付曼妮+解翠林+石年

【摘要】目的：分析芐星青霉素治療梅毒硬下疳的效果及對(duì)血清IL-27和IL-33水平影響。方法：選擇2013年6月至2015年4月期間在我院進(jìn)行過梅毒硬下疳治療的54例患者，并將其隨機(jī)分為對(duì)照組（27例）和觀察組（27例），對(duì)照組患者行常規(guī)梅毒治療，觀察組患者行正規(guī)驅(qū)梅治療（芐星青霉素）。比較兩組患者皮損愈合情況、療效、血清IL-27和IL-33水平變化情況以及不良反應(yīng)，從而探討芐星青霉素對(duì)梅毒硬下疳的治療效果以及對(duì)血清IL-27和IL-33水平變化的影響。結(jié)果：治療14d后，觀察組患者皮損愈合例數(shù)明顯高于對(duì)照組皮損愈合例數(shù)（P<0.05）。治療前，兩組患者血清IL-27和IL-33濃度比較無差異（P>0.05）；治療后，觀察組血清IL-27和IL-33濃度下降幅度均明顯大于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組總有效率77.78%明顯高于對(duì)照組總有效率29.63%（P<0.05）。治療后，兩組患者均出現(xiàn)輕微嘔吐、上腹不適等不良反應(yīng)，且例數(shù)比較無差異（P>0.05）。結(jié)論：芐星青霉素能夠有效地縮短患者皮損愈合時(shí)間，提高治愈率，降低血清IL-27和IL-33水平，具有臨床價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】芐星青霉素；IL-27；IL-33；梅毒硬下疳

Effect of benzathine penicillin treatment on syphilis chancre and impact on levels of serum IL-27 and IL-33FU Manni， XIE Cuilin△， SHI Nian. Department of Dermatology， Puai Branch of Huangshi Central Hospital ，Edong Healthcare Group， Huangshi 435000，Hubei，China

【Abstract】Objectives： To analyze the effect of benzathine penicillin treatment on syphilis chancre and its impact on levels of serum IL-27 and IL-33. Methods： 54 syphilitic chancre patients from June 2013 to April 2015 were selected and divided into two groups. Control group （27 cases） received conventional syphilis treatment and observation group （27 cases） received normal drive treatment （penicillin G）. Lesions healing time， the cure rate， serum IL-27 and IL-33 levels changes and adverse reactions and the therapeutic effect of syphilis hard chancre of two groups were compared so as to explore the effect of benzathine penicillin treatment and its influence on levels of serum IL-27 and IL-33. Results： After 14 days of treatment， the number of lesions in observation group was significantly higher than that of control group （P<0.05）. Before treatment， levels of serum IL-27 and IL-33 in the two groups had no difference （P>0.05）； after treatment， levels of serum IL-27 and IL-33 in the observation group were significantly higher than those in control group， with statistically significant difference （P<0.05）. The total effective rate of observation group was significantly higher than that of control group， with statistically significant difference （P<0.05）. After treatment， both groups occurred mild vomiting， abdominal discomfort and other adverse reactions， and no significant difference was found （P> 0.05）. Conclusion： Benzathine penicillin can effectively shorten the healing time of patients with skin lesions， improve the cure rate， and reduce serum IL-27 and IL-33 levels， which is worth of clinical application.

【Key words】Benzathine penicillin； IL-27； IL-33； Syphilis chancreendprint

【中圖分類號(hào)】R759.1【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

梅毒硬下疳是一種常見的生殖器傳染疾病，由蒼白螺旋體產(chǎn)生[1]。梅毒一般分為一期梅毒、二期梅毒和三期梅毒。其中一期梅毒包括梅毒硬下疳，發(fā)生于感染后10～30d內(nèi)，表現(xiàn)為無痛性紅色硬結(jié)；二期梅毒是在一期梅毒未經(jīng)治療或者治療不當(dāng)?shù)那闆r下發(fā)展形成，70%左右的二期梅毒患者表現(xiàn)為皮疹；三期梅毒發(fā)生于感染后2年及以上，嚴(yán)重危害患者的健康[2]。目前對(duì)該疾病的治療藥物主要有芐星青霉素、阿奇霉素等[3]。本次研究選用芐星青霉素對(duì)梅毒硬下疳患者進(jìn)行治療，尋求更有效的治療方案?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1一般資料與方法

1.1一般資料

選擇2013年6月至2015年4月在我院進(jìn)行過梅毒硬下疳治療的54例患者。患者的年齡為22～61歲，平均年齡（40.23±5.07）歲，其中男性患者31例，女性患者23例?；颊呒{入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)我院皮膚科檢查，所有患者均符合《性病診斷標(biāo)準(zhǔn)和治療原則》[4]，且癥狀典型；（2）所有患者患病時(shí)間不超過30d，且在患病期間均未接受驅(qū)梅治療；（3）經(jīng)我院實(shí)驗(yàn)室檢查，所有患者均無免疫性疾病且均無免疫抑制治療史。本次研究已征求患者及其家屬的同意，并由我院倫理委員會(huì)進(jìn)行審批。將患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各27例。兩組患者在年齡、性別比例、患病部位等方面比較均無明顯差異（P>0.05）。見表1。

1.2方法

對(duì)照組：我院治療梅毒硬下疳使用的常規(guī)治療藥物為四環(huán)素（Tetracyclines），由四川大冢制藥有限公司提供，國(guó)藥準(zhǔn)字：H51020075，生產(chǎn)批號(hào)：20120718，產(chǎn)品規(guī)格：125mg×100s。具體如下：該藥物為片劑，采用口服的使用方式。病情較輕的患者每次服用1片（0.5g），病情嚴(yán)重的患者每次服用2片（1.0g），每6h服用藥物1次，以8d為1個(gè)療程。觀察組：對(duì)該組患者使用芐星青霉素（石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)有限公司），國(guó)藥準(zhǔn)字：H20033290，生產(chǎn)批號(hào)：20130216，產(chǎn)品規(guī)格：30萬U。具體如下：該藥物為針劑類藥物，采用注射的使用方法。使用前，醫(yī)護(hù)人員取適量藥物溶于滅菌注射用水中使其成混懸液，對(duì)患者進(jìn)行注射，病情較輕的患者每次用量60萬U，病情嚴(yán)重的患者每次用量120萬U，每2周注射1次，以8周為1個(gè)療程。

1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治療前測(cè)量患者RPR滴度，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)如下：顯效：對(duì)治療6個(gè)月后的患者進(jìn)行RPR、TRUST以及滴度測(cè)驗(yàn)，將數(shù)值與治療前相應(yīng)數(shù)值進(jìn)行比較，若其中數(shù)值下降4倍及其以上，有效：RPR、TRUST以及滴度測(cè)驗(yàn)結(jié)果中任一項(xiàng)在治療后有明顯下降，當(dāng)數(shù)值不超過4倍；無效：以上三項(xiàng)指標(biāo)中的某項(xiàng)指標(biāo)在患者治療后6個(gè)月內(nèi)較治療前上升則為治療無效[5]。

1.4觀察指標(biāo)

分別在患者治療第7d、第14d、第21d以及第28d對(duì)患者患處皮膚進(jìn)行檢測(cè)，統(tǒng)計(jì)兩組患者皮損愈合情況；連續(xù)對(duì)兩組患者治療6個(gè)月，記錄患者不良反應(yīng)情況，并觀察6個(gè)月后兩組患者治療效果；提取治療前后患者適量血清，加入IL-27、IL-33試劑盒內(nèi)，測(cè)量血清IL-27和IL-33水平。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS18.0 for windows軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，愈合情況等計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示血清IL-27和IL-33水平等計(jì)量資料，采用t檢驗(yàn)，治療療效等級(jí)資料的比較則采用秩和檢驗(yàn)（Wilcoxon兩樣本比較法），當(dāng)P<0.05時(shí)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者皮損愈合情況比較

比較兩組患者皮損愈合時(shí)間。兩組治療方式對(duì)梅毒硬下疳均有一定的治愈效果。用藥7d比較兩組的治愈效果，無明顯差異（P>0.05）；但用藥14d后，觀察組治愈例數(shù)明顯多于對(duì)照組治愈例數(shù)，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.2兩組患者血清IL-27和IL-33水平變化情況比較

比較兩組患者血清IL-27和IL-33水平變化情況。治療前，兩組患者血清IL-27、IL-33水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者血清IL-27和IL-33水平均有所下降，但觀察組下降幅度明顯大于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.3兩組患者療效比較

比較兩組患者治療后的療效。觀察組總有效率77.78%明顯高于對(duì)照組總有效率29.63%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.4兩組患者不良反應(yīng)情況比較

比較兩組患者不良反應(yīng)情況發(fā)現(xiàn)，治療后兩組患者均出現(xiàn)血小板減少、上腹不適、嘔吐、哮喘、現(xiàn)紅斑等典型不良癥狀，且兩組患者出現(xiàn)不良反應(yīng)例數(shù)比較無明顯差異（P>0.05）。見表5。

3討論

梅毒是一種由螺旋體引起的性傳播疾病，具有慢性、系統(tǒng)性等特點(diǎn)，并在《中華人民共和國(guó)傳染病防治法》中被列為乙類防治管理病種[6]。臨床上有一期梅毒、二期梅毒、三期梅毒、潛伏梅毒以及先天梅毒之分。據(jù)WHO有關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，該種疾病以每年1200萬新病例的速度增加，主要發(fā)病地區(qū)在亞洲，如南亞、東南亞等[7]。同樣，我國(guó)也是該疾病的高發(fā)地區(qū)。據(jù)臨床數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，發(fā)病率最高的為潛伏梅毒，其次為一期梅毒、二期梅毒。梅毒的傳播途徑多種多樣，最普遍的傳播途徑為性傳播，占95%及以上，孕婦可通過胎盤傳遞給胎兒[8，9]。硬下疳是早期梅毒的典型表現(xiàn)，它是一種生長(zhǎng)于生殖器上的圓形或橢圓形潰瘍，具有不痛不癢、邊界清晰、高出皮面、硬度如軟骨等特征?；颊咴诨加性摲N疾病2～4周內(nèi)可能自愈，未自愈的情況下需要接受相應(yīng)的治療，目前對(duì)該疾病的主要治療方式為藥物治療，常見的治療藥物是青霉素。本次研究對(duì)患者使用芐星青霉素進(jìn)行治療，發(fā)現(xiàn)該藥能夠有效地提高患者皮損愈合率，改善治療效果并減少血清IL-27和IL-33的水平。endprint

芐星青霉素是一種針劑類藥物，易溶于水和酒精，在室內(nèi)放置時(shí)易失效[10]。該藥物作用于細(xì)菌繁殖期間，達(dá)到殺死細(xì)菌的作用。臨床用藥發(fā)現(xiàn)，口服達(dá)不到治療的效果，而注射的方式吸收更快，治療的效果更佳。該藥的用量一般為100萬單位，注射0.5h后，血清濃度達(dá)到峰值，一般為20單位[11]。該藥在人體內(nèi)消除速度快，對(duì)體內(nèi)革蘭陽(yáng)性球菌和革蘭陰性球菌的抗菌作用最佳。在對(duì)患者使用該藥物之前，需要進(jìn)行皮試，防止患者在用藥后出現(xiàn)過敏反應(yīng)。本研究運(yùn)用芐星青霉素治療梅毒硬下疳，療效比四環(huán)素更佳，對(duì)血清IL-27以及IL-33濃度降低效果更佳，具有較高的臨床價(jià)值。

血清IL-27以及IL-33是兩種常見的白細(xì)胞介質(zhì)，目前共發(fā)現(xiàn)38個(gè)白細(xì)胞介質(zhì)。白細(xì)胞介質(zhì)是一種產(chǎn)生于多種細(xì)胞同時(shí)作用于多種細(xì)胞的細(xì)胞因子，其功能復(fù)雜，主要作用于細(xì)胞增殖、調(diào)節(jié)、免疫以及活化等過程。IL-27由p28和EB13組成異二聚體，屬于IL-12/IL-6家族，主要作用為促進(jìn)naive T細(xì)胞增殖[12，13]。IL-33又名IL-1F11，位于16p13.3，存在4種不同剪切體形式，其主要功能為與ST2結(jié)合，使F-kB與MAPK活化，從而促進(jìn)Th2細(xì)胞的產(chǎn)生[14，15]。研究發(fā)現(xiàn)，血清IL-27和IL-33在人體內(nèi)的正常濃度為（12.14±1.13）ng/L、（1.38±0.25）ng/L，患梅毒硬下疳患者體內(nèi)濃度嚴(yán)重高于上述值，采用不同的治療方式對(duì)濃度的降低程度不同，其中以芐星青霉素的療效較為顯著。

總之，芐星青霉素治療梅毒硬下疳療效顯著，在相同治療時(shí)間內(nèi)，使用芐星青霉素治療的患者皮損愈合率更高，并且在降低血清IL-27和IL-33濃度上效果明顯，具有較高的臨床價(jià)值。

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