段峻青

江西省井岡山市中醫(yī)院(井岡山343600)

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黃芪通脈湯輔助治療2型糖尿病下肢動脈病變及對炎性因子和血管內(nèi)皮功能的影響

段峻青

江西省井岡山市中醫(yī)院(井岡山343600)

目的：探討黃芪通脈湯輔助治療2型糖尿病下肢動脈病變對炎性因子及血管內(nèi)皮功能的影響。方法：將102例2型糖尿病下肢動脈病變患者隨機分為觀察組與對照組，每組51例。兩組患者均給予常規(guī)對癥治療，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用黃芪通脈湯口服治療，每日1劑，兩組患者療程均為4周，評價兩組患者臨床療效，監(jiān)測治療前后踝肱指數(shù)變化，檢測治療前后炎性因子hs-CRP、IL-6、TNF-α及ET-1、NO水平變化情況。結(jié)果：觀察組總有效率為92.16%，明顯優(yōu)于對照組的76.47%；兩組患者治療后踝肱指數(shù)均顯著提高，觀察組踝肱指數(shù)明顯高于對照組；hs-CRP、IL-6及TNF-α水平均明顯下降，觀察組hs-CRP、IL-6及TNF-α水平均明顯低于對照組；ET-1水平均顯著下降，NO水平均顯著上升，觀察組ET-1水平明顯低于對照組，NO水平明顯高于對照組。結(jié)論：黃芪通脈湯輔助治療2型糖尿病下肢動脈病變可明顯提高療效，提高踝肱指數(shù)，并有效控制炎性因子及改善血管內(nèi)皮功能。

下肢動脈病變(Peripheral arterial disease，PAD)是2型糖尿病的常見血管并發(fā)癥，是導(dǎo)致糖尿病足潰瘍、壞疽甚至截肢而致殘的主要原因[1]。目前西醫(yī)治療糖尿病PAD多在控制血糖及血脂的基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用抗凝及改善微循環(huán)的藥物，但效果并不十分理想，而中醫(yī)中藥治療該病具有一定的特色和優(yōu)勢[2]。本研究對51例2型糖尿病PAD患者采用黃芪通脈湯輔助治療，同期選擇51例同病種患者進行對照，旨在探討黃芪通脈湯在治療糖尿病PAD患者時對炎性因子及血管內(nèi)皮功能的影響?，F(xiàn)報道如下。

臨床資料

本組102例，均為2014年1月至2015年12月我院收治的2型糖尿病PAD患者，均有明顯下肢涼感，伴有不同程度的間歇性跛行及休息痛癥狀，均符合2003年中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會及周圍血管疾病專業(yè)委員會關(guān)于《糖尿病肢體動脈硬化閉塞癥診斷及療效標準(草案)》制定的相關(guān)診斷標準[3]。結(jié)合隨機數(shù)字表法及患者入院順序，隨機將患者分為觀察組與對照組，每組51例。觀察組男27例，女24例；年齡52～78歲，平均(66.76±8.15)歲；2型糖尿病病程4～14年，平均(8.45±4.16)年；PAD病程3個月～2.5年，平均(1.95±0.37)年；Fontalne分期：Ⅰ期18例，Ⅱ期21例，Ⅲ期12例。對照組男28例，女23例；年齡49～76歲，平均(65.42±8.25)歲；2型糖尿病病程4～15年，平均(8.53±4.07)年；PAD病程5個月～3年，平均(2.06±0.41)年；Fontalne分期：Ⅰ期16例，Ⅱ期23例，Ⅲ期12例。兩組患者一般臨床資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

治療方法

對照組患者給予對癥治療，包括控制血糖、調(diào)脂、抗凝、營養(yǎng)神經(jīng)等基礎(chǔ)治療，同時給予丹紅注射液20ml+250ml生理鹽水靜滴治療。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合自擬黃芪通脈湯口服治療，主要藥物組成：黃芪30g，雞血藤、葛根、澤瀉、茯苓各15g，當歸、赤芍、川芎各12g，桃仁、桂枝、水蛭、地龍各10g，甘草6g，若氣虛明顯黃芪可加量至50g，陰虛明顯可加熟地黃10g，畏寒者加防風(fēng)10g，熱盛者去桂枝加黃芩10g，其余諸癥隨癥加減，每日1劑，早晚分服。兩組患者療程均為4周。治療期間兩組患者均不使用其他血管活性藥物。

觀察指標觀察兩組患者臨床療效，治療前后分別檢查踝肱指數(shù)、實驗室檢測炎性因子高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及反映血管內(nèi)皮功能的指標血漿內(nèi)皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)水平變化。

療效標準

參照文獻[3]制定：①痊愈：下肢發(fā)涼、麻木及疼痛感消失，下肢溫度及膚色基本恢復(fù)正常，足背動脈搏動有力；②顯效：下肢麻木及疼痛感明顯緩解，下肢溫度及膚色較前明顯好轉(zhuǎn)；③有效：下肢麻木及疼痛感略有緩解，下肢溫度及膚色無明顯好轉(zhuǎn)；④無效：癥狀、體征均無明顯變化。

治療結(jié)果

臨床療效比較觀察組痊愈12例，顯效35例，有效4例，觀察組總有效率為92.16%，對照組痊愈6例，顯效33例，有效12例，總有效率為76.47%，兩組比較，有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

踝肱指數(shù)比較治療前，觀察組和對照組踝肱指數(shù)分別為0.78±0.08及0.79±0.07，兩組患者踝肱指數(shù)比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；治療后，觀察組和對照組踝肱指數(shù)分別為0.99±0.08及0.95±0.09，兩組患者踝肱指數(shù)均較本組治療前顯著提高，觀察組踝肱指數(shù)明顯高于對照組(P<0.05)。

炎性因子水平比較治療前，兩組患者hs-CRP、IL-6及TNF-α水平比較均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.01)，治療后，兩組患者hs-CRP、IL-6及TNF-α水平均較本組治療前明顯下降(P<0.01，P<0.05)，觀察組hs-CRP、IL-6及TNF-α水平均明顯低于對照組(P<0.01，P<0.05)。見表1。

表1　兩組患者治療前后炎性因子比較

注：與本組治療前數(shù)據(jù)比較，*P<0.01，&P<0.05，與對照組治療后比較，#P<0.05，★P<0.01

ET-1、NO水平比較治療前，兩組患者ET-1、NO水平比較均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，治療后，兩組患者ET-1水平均較本組治療前顯著下降(P<0.01)，NO水平均較本組治療前顯著上升(P<0.01)，觀察組ET-1水平明顯低于對照組(P<0.05)，NO水平明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2　兩組患者治療前后ET-1、NO水平比較

注：與本組治療前數(shù)據(jù)比較，*P<0.01，與對照組治療后比較，#P<0.05

討　論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為，糖尿病PAD的發(fā)病與糖尿病并發(fā)血管病變、感染等多種誘因有關(guān)[4]，祖國醫(yī)學(xué)認為，糖尿病PAD證屬“血痹”、“壞疽”范疇，基本病機為氣陰兩虛，氣虛則無力推動血行，血液瘀滯則凝為血栓，氣陰兩虛為本，血液瘀滯為標，故益氣、活血、通絡(luò)乃治療糖尿病PAD的基本治則。本研究觀察組所用的自擬黃芪通脈湯中，黃芪、當歸、茯苓可補益氣血，桂枝可溫經(jīng)通脈，葛根可養(yǎng)陰活血，雞血藤、桃仁、赤芍、川芎可活血化瘀、通絡(luò)止痛，地龍、水蛭性善走竄，可破血逐瘀、通利血脈，諸藥合用，共奏益氣、活血、通絡(luò)之效。本研究結(jié)果可見。觀察組聯(lián)合應(yīng)用黃芪通脈湯后，臨床療效明顯優(yōu)于對照組，踝肱指數(shù)亦明顯高于對照組，踝肱指數(shù)是一項可以反映患肢動脈病變嚴重程度的指標，指數(shù)越高，表明病變程度越輕。

TNF-α、IL-6、hs-CRP等炎性因子在糖尿病及大血管病變的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮了重要作用，其水平可反應(yīng)炎癥及PAD病變程度[5]，其中，TNF-α、IL-6均可介導(dǎo)體內(nèi)炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)，是反映炎癥病變程度的重要指標[6]，Hs-CRP是在炎癥刺激下由肝臟分泌的一種反映炎癥反應(yīng)程度的非特異性敏感指標，正常情況下血清含量極少，但當機體處于急性炎癥狀態(tài)時，其血清濃度就會在2～12h內(nèi)明顯上升[7]，并受TNF-α、IL-6等炎性因子的調(diào)節(jié)。本研究中，兩組患者治療前hs-CRP、IL-6及TNF-α水平均高于正常值，提示糖尿病PAD患者體內(nèi)存在明顯炎癥反應(yīng)，兩組患者經(jīng)治療后各指標數(shù)值均明顯下降，觀察組各指標水平則明顯低于對照組，表明治療后兩組患者的炎癥反應(yīng)得到控制，觀察組的抗炎效果要優(yōu)于對照組。

ET-1、NO系血管內(nèi)皮細胞釋放的兩種血管活性物質(zhì)，ET-1可通過激活血管平滑肌中的Na+/H+與Na+/Ca2+產(chǎn)生交換而使細胞內(nèi)Ca2+水平增加，引發(fā)血管持續(xù)性收縮；NO可通過激活鳥苷酸環(huán)化酶而使細胞內(nèi)cGMP水平增加，導(dǎo)致血管平滑肌松弛及外周阻力下降，引發(fā)血管持續(xù)性擴張，ET-1、NO相互作用可維持血管的正常舒縮功能。本研究中，兩種患者治療前ET-1水平明顯高于正常，NO水平明顯低于正常，表明2型糖尿病PAD患者存在血管內(nèi)皮功能紊亂，血管收縮功能增強而舒張功能減弱，從而導(dǎo)致局部組織缺血、缺氧?，F(xiàn)代藥理研究證明，益氣、活血化瘀類中藥均具有保護血管內(nèi)皮功能的作用，如益氣藥黃芪通過調(diào)節(jié)ET及NO平衡、抗氧化應(yīng)激、抗炎等藥理作用發(fā)揮保護血管內(nèi)皮的作用，活血化瘀類藥物川芎通過增加NO分泌、葛根通過抑制TNF-α的表達等機制發(fā)揮保護血管內(nèi)皮功能的作用。本研究結(jié)果可見，兩組患者治療后ET-1、NO水平均顯著改善，觀察組改善程度均優(yōu)于對照組，表明治療后兩組患者的血管內(nèi)皮功能得到改善，觀察組的血管內(nèi)皮功能改善效果要優(yōu)于對照組。

[1]常向云，朱余蓉，孫侃，等.2型糖尿病早期下肢血管病變與血清基質(zhì)金屬蛋白酶9、血管內(nèi)皮生長因子水平相關(guān)性的研究[J].中國糖尿病雜志，2012，20(8)：590-592.

[2]劉陽，于世家.中藥治療糖尿病下肢動脈硬化閉塞癥的臨床觀察[J].陜西中醫(yī)，2015，36(2)：194-195.

[3]中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會.周圍血管疾病專業(yè)委員會糖尿病肢體動脈硬化閉塞癥診斷及療效標準(草案)[J].中國中西醫(yī)結(jié)合外科雜志，2003，9(2)：150-151.

[4]崔燕.外洗方治療糖尿病及下肢血管病變60例[J].陜西中醫(yī)，2014，35(9)：1180-1181.

[5]黃東輝，郭征東，唐先格，等.糖尿病下肢血管病變與血漿內(nèi)臟脂肪素的關(guān)系[J].中國糖尿病雜志，2011，19(2)：112-115.

[6]劉敏.2型糖尿病下肢血管病變患者血漿Omentin-1水平及與IL-6、hs-CRP的相關(guān)性[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2013，34(3)：263-266.

[7]王富軍，高倩，檀淼，等.介入治療糖尿病下肢動脈病變對血管內(nèi)皮功能和炎癥反應(yīng)的影響[J].中國介入影像與治療學(xué)，2014，11(4)：193-196.

(收稿2016-05-04;修回2016-06-03)

2型糖尿病/并發(fā)癥下肢動脈病變/中西醫(yī)結(jié)合療法黃芪通脈湯

R587.2

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2016.10.053