王碧娟，葛巧

寧?？h中醫(yī)院，浙江 寧海 315600

中西醫(yī)結(jié)合治療非小細(xì)胞肺癌臨床觀察

王碧娟，葛巧

寧?？h中醫(yī)院，浙江 寧海 315600

目的：觀察四君子湯合沙參麥冬湯化裁聯(lián)合GP方案化療治療非小細(xì)胞肺癌的有效性和安全性。方法：選擇106例氣陰兩虛證中晚期非小細(xì)胞肺癌患者，隨機(jī)分為對照組和觀察組各53例。2組均予GP方案化療，每21天重復(fù)化療，觀察組加用四君子湯合沙參麥冬湯化裁而成的中藥湯劑內(nèi)服，以21天為1療程，共治療4療程。觀察2組臨床治療的近期效果，評價機(jī)體免疫功能變化情況，比較用藥過程中的毒副作用。結(jié)果：與對照組37.7%的近期療效有效率相比，觀察組的有效率（62.3%）明顯更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，2組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均較治療前升高，觀察組CD8+較治療前降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；與對照組比較，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+升高更為明顯，CD8+水平則降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組治療過程中出現(xiàn)的毒副作用輕于對照組，2組白細(xì)胞減少、胃腸道反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。2組血小板減少、骨髓抑制發(fā)生情況比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：四君子湯合沙參麥冬湯化裁聯(lián)合GP方案化療能夠減毒增效，用藥安全性高，其機(jī)制與藥物有效成分可提高機(jī)體免疫功能密切相關(guān)。

非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）；氣陰兩虛證；中西醫(yī)結(jié)合療法；四君子湯；沙參麥冬湯；GP方案；免疫功能

DOI：10.13457/j.cnki.jncm.2016.10.069

肺癌是目前我國的常見惡性腫瘤之一，具有發(fā)病率、致死率高的特點。非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是肺癌的類型之一，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療以化療和靶向治療為主，以鉑類為基礎(chǔ)聯(lián)合吉西他濱的化療方案已成為治療中晚期NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)方案，不僅能有效改善臨床癥狀，控制病灶的擴(kuò)散，且毒副反應(yīng)相對較輕，患者均能耐受［1］。相比而言，近年來臨床研究認(rèn)為，在中醫(yī)辨證論治的基礎(chǔ)上組方，具有多靶點、全方位的抗腫瘤優(yōu)勢，能夠通過不同的途徑抑制腫瘤的發(fā)展、轉(zhuǎn)移，且能夠有效減少化療過程中的毒副作用，為臨床所青睞［2］。本次研究筆者選擇臨床多見的氣陰兩虛證患者為研究對象，結(jié)合其“正氣不足、氣陰兩虛”本虛標(biāo)實的病機(jī)特點，給予四君子湯合沙參麥冬湯化裁聯(lián)合GP方案化療治之，近期療效及安全性效果滿意，現(xiàn)報道如下。

1　臨床資料

1.1診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《腫瘤學(xué)》［3］、《中醫(yī)診療常規(guī)》［4］中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

1.2辨證標(biāo)準(zhǔn)臨床表現(xiàn)為咳嗽無力，痰稀少，神疲倦怠，氣短懶言，多汗，口渴咽干，午后顴紅，潮熱，五心煩熱，舌紅、少苔，脈細(xì)弱，中醫(yī)辨證為氣陰兩虛證。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)符合NSCLC的診斷標(biāo)準(zhǔn)，辨證屬氣陰兩虛證；各項生命體征較好，預(yù)計生存期＞3月；自愿參與研究，簽署知情同意書。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)對藥物耐受性差、依從性差、藥物禁忌癥明顯的患者；治療前3周服用過其他免疫制劑的患者；合并存在胃癌、胰腺癌等其他惡性腫瘤的患者；合并有嚴(yán)重心血管疾病，肝、腎等器質(zhì)性病變，凝血功能障礙、造血系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)病變的患者。

1.5一般資料本研究選擇2012年2月—2015年7月本院收治的106例中晚期NSCLC患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組。對照組53例，女27例，男26例；年齡55～75歲，平均（62.2±2.7）歲；Ⅲb期32例，Ⅳ期21例；病理類型：鱗癌20例，腺癌29例，腺鱗癌4例。觀察組53例，女28例，男25例；年齡55～75歲，平均（61.7±2.5）歲；Ⅲb期34例，Ⅳ期19例；病理類型：鱗癌21例，腺癌27例，腺鱗癌5例。2組一般資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2　治療方法

2.1對照組給予GP方案，鹽酸格拉司瓊注射液（齊魯制藥有限公司）6 mg于化療前30 min靜脈推注；化療過程中第1、8天，將注射用鹽酸吉西他濱（南京正大天晴制藥有限公司）1000 mg/m2靜脈滴注30 min，4～6 h后，將注射用順鉑［費森尤斯卡比（武漢）醫(yī)藥有限公司］按照體表面積每次20 mg/m2靜脈滴注，連用5天。化療的同時給予保肝、利尿、護(hù)胃、止吐等對癥治療，每21天重復(fù)化療，共治療4療程。

2.2觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加用四君子湯合沙參麥冬湯加減治療，方藥組成：茯苓、薏苡仁各30 g，北沙參20 g，炙黃芪、半枝蓮、太子參、山慈姑、桃仁各15 g，生地黃、黃精各12 g，五味子10 g，木香8 g，炙甘草6 g。隨癥加減：氣虛甚者加入炒白術(shù)15 g；陰虛甚者加入旱蓮草10 g，玄參12 g；惡心嘔吐甚者加入淡竹茹9 g，姜半夏10 g；心煩易怒甚者加入郁金12 g，淡竹葉9 g；睡眠差者加入珍珠母15 g。每天1劑，水煎，去渣取汁，早晚分服，21天為1療程，連服4療程。

3　觀察指標(biāo)與統(tǒng)計學(xué)方法

3.1觀察指標(biāo)①用流式細(xì)胞儀檢測治療前與治療4療程后的外周血CD3+、CD4+的水平與CD4+/CD8+值。②參照世界衛(wèi)生組織（WHO）不良反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)［5］評價化療過程中的毒副作用，按照程度由輕至重分為0度、Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度、Ⅳ度，并據(jù)此判定安全性。

3.2統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS18.0軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料采用χ2檢驗；計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；等級資料采用秩和檢驗。以P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

4　療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1療效標(biāo)準(zhǔn)參照WHO實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)［5］擬定，在治療4療程后對療效進(jìn)行評價。完全緩解（CR）：全部病灶消失；部分緩解（PR）：病灶縮?。?/2；進(jìn)展（PD）：出現(xiàn)新病灶，或病灶增加＞1/4；穩(wěn)定（SD）：病灶發(fā)展程度介于PR與PD之間。有效率以CR加PR來計算。

4.22組近期療效比較見表1。與對照組37.7%的近期療效有效率相比，觀察組的有效率（62.3%）明顯更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=6.377，P=0.019）。

表1　2組近期療效比較　　例（%）

4.32組治療前后免疫功能指標(biāo)比較見表2。治療后，2組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均較治療前升高，觀察組CD8+較治療前降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。對照組的CD8+與治療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。與對照組相比，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+升高更為明顯，CD8+水平則明顯降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表2　2組治療前后免疫功能指標(biāo)比較（x±s）

4.42組不良反應(yīng)情況比較見表3。觀察組治療過程中出現(xiàn)的毒副作用顯著輕于對照組，2組白細(xì)胞減少、胃腸道反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。2組血小板減少、骨髓抑制發(fā)生情況比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表3　2組不良反應(yīng)情況比較　　例（%）

5　討論

肺癌屬于中醫(yī)學(xué)咳嗽、肺脹、息賁、肺積等范疇，臨床所見患者以晚期居多。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病為虛多實少階段，雖病位在肺，但亦與脾關(guān)系密切。筆者認(rèn)為，晚期患者多因病程纏綿，臟腑功能虛衰，正氣不足，易為邪毒乘虛侵入，導(dǎo)致脾失健運，肺氣積郁，失于宣降，化瘀生濁，日久不化，積聚成瘤。另外，考慮到化療藥物會損傷人體氣陰，使患者出現(xiàn)口干、乏力之象，并在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時，也會損傷人體的正常細(xì)胞，進(jìn)一步導(dǎo)致機(jī)體正氣受損，患者還會表現(xiàn)出劇烈嘔吐、腹瀉等胃腸道反應(yīng)，加劇津液丟失，使陰傷更甚［6］。因此，氣陰兩虛為晚期肺癌患者的主要病機(jī)特點。臨床治之須注重氣陰雙補。

筆者所用的四君子湯合沙參麥冬湯化裁而成的中藥方中，黃芪主補益脾肺，可大補一身正氣；現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，黃芪能夠通過增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞功能、調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡、刺激自然殺傷細(xì)胞增殖等機(jī)制增強(qiáng)機(jī)體的免疫力，抑制腫瘤的增長［7］。黃精功可補脾益氣，滋腎潤肺；現(xiàn)代藥理研究認(rèn)為，黃精多糖不僅能有效地改善腫瘤化療藥物環(huán)磷酰胺所抑制的免疫功能，誘導(dǎo)癌細(xì)胞程序化死亡，還能激發(fā)線粒體膜誘導(dǎo)的細(xì)胞自吞噬作用［8］。太子參主氣陰雙補，可補益肺脾，又可益氣生津；北沙參為滋陰良藥，重在養(yǎng)肺胃陰，功可養(yǎng)陰清肺，化痰止咳。五味子主收斂固澀，具有斂肺生津、補腎養(yǎng)心功效；現(xiàn)代藥理研究認(rèn)為，五味子抗腫瘤作用突出，其機(jī)制多是通過誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能、抗氧化、清除自由基、抗突變和逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的多藥耐藥性等實現(xiàn)［9］。生地黃可清熱涼血、益陰生津，善治虛而多熱之癥；茯苓可健脾益氣、燥濕止瀉，現(xiàn)代藥理研究認(rèn)為，茯苓多糖具有良好的抗腫瘤活性［10］。薏苡仁、半枝蓮、山慈姑功可清熱解毒、消腫抗癌，尤其是半枝蓮的解毒抗癌功效尤其突出，近年來亦備受重視，其有效成分主要通過抗癌細(xì)胞增殖及抗血管生成起到抑瘤作用［11］。桃仁活血化瘀，行血止痛；木香主行氣消脹，寬中止痛。炙甘草健脾補中，調(diào)和諸藥；最新研究認(rèn)為，甘草中的異戊烯基異黃酮可以通過破壞線粒體功能誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡，從而發(fā)揮抗腫瘤作用［12］。總之，全方配伍，標(biāo)本兼治，攻補兼施，共奏益氣養(yǎng)陰、解毒抗癌之功。現(xiàn)代藥理研究證實，益氣養(yǎng)陰方具有抑制腫瘤細(xì)胞增殖的作用，該抑制作用與提高機(jī)體免疫功能、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡與分化、抑制腫瘤轉(zhuǎn)移、抑制腫瘤血管生成等有關(guān)［13］。

本次研究結(jié)果顯示，四君子湯合沙參麥冬湯化裁聯(lián)合GP方案化療治療NSCLC具有良好的協(xié)同作用，二者聯(lián)合治療的觀察組近期療效優(yōu)于對照組，且患者的免疫功能改善；不僅如此，觀察組患者在治療過程中的用藥毒副作用輕于對照組。由此可以總結(jié)出，四君子湯合沙參麥冬湯化裁聯(lián)合GP方案化療能夠減毒增效，用藥安全性高，其機(jī)制與藥物有效成分可改善機(jī)體免疫功能等密切相關(guān)。

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（責(zé)任編輯：吳凌）

R734.2

A

0256-7415（2016）10-0163-03

2016-06-20

王碧娟（1975-），女，藥師，主要從事中藥以及中成藥的臨床用藥觀察與用藥指導(dǎo)。