劉秀珍

武威市人民醫(yī)院，甘肅 武威 733000

益脾清肺經(jīng)驗(yàn)方聯(lián)合化療治療中晚期非小細(xì)胞肺癌臨床研究

劉秀珍

武威市人民醫(yī)院，甘肅 武威 733000

目的：觀察益脾清肺經(jīng)驗(yàn)方聯(lián)合化療治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床效果。方法：將94例中晚期非小細(xì)胞肺癌肺脾氣虛兼痰熱證患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各47例。2組均給予TP方案化療，觀察組則加用益脾清肺經(jīng)驗(yàn)方內(nèi)服治療，3周為1療程，連續(xù)治療2療程。比較2組的近期療效，檢測(cè)治療前后糖類抗原（CA125）、癌胚抗原（CEA）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）等腫瘤標(biāo)志物水平的變化，用癌癥治療功能性量表（FACT-L）評(píng)估2組患者生存質(zhì)量的改善情況。結(jié)果：觀察組有效率為63.8%，對(duì)照組有效率為34.0%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。治療后，2組CA125、CEA、NSE水平均低于治療前（P＜0.05），觀察組各指標(biāo)水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組與生活質(zhì)量相關(guān)的生理、情感、活動(dòng)功能、社會(huì)/家庭狀況的評(píng)分均高于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論：益脾清肺經(jīng)驗(yàn)方聯(lián)合化療治療中晚期非小細(xì)胞肺癌近期療效確切，能顯著提高患者的生活質(zhì)量，其機(jī)制可能與可調(diào)控血清腫瘤標(biāo)志物的水平有一定相關(guān)性。

非小細(xì)胞肺癌；中晚期；中西醫(yī)結(jié)合療法；益脾清肺經(jīng)驗(yàn)方；化學(xué)藥物治療

DOI：10.13457/j.cnki.jncm.2016.10.066

非小細(xì)胞肺癌是臨床上預(yù)后差、病死率高的惡性腫瘤之一，大部分患者在確診時(shí)已進(jìn)展為中晚期，生存期往往不超過(guò)12月，尤其是老年患者的死亡率更高［1］?；瘜W(xué)藥物治療（以下簡(jiǎn)稱化療）作為臨床治療惡性腫瘤的主要方法，雖然能殺傷癌細(xì)胞，但亦會(huì)傷及正常細(xì)胞的功能，降低機(jī)體免疫力，影響患者的生活質(zhì)量。近年來(lái)，筆者結(jié)合自身經(jīng)驗(yàn)及惡性腫瘤的病機(jī)特點(diǎn)，在中醫(yī)辨證論治的基礎(chǔ)上，采用中藥經(jīng)驗(yàn)方聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌，效果滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　臨床資料

本研究選擇2013年2月—2015年5月本院收治的94例中晚期非小細(xì)胞肺癌患者為研究對(duì)象，患者自愿參與研究，認(rèn)真閱讀知情同意書(shū)并簽字。參照《中國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤診治規(guī)范》［2］、《中醫(yī)診療常規(guī)》［3］中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)確診?；颊呔每龋赛S痰，身熱或伴有喘息癥狀，神疲乏力，胸悶氣短，浮腫便溏，腹脹納呆，舌質(zhì)淡、苔薄，邊有齒痕，脈沉細(xì)數(shù)，中醫(yī)辨證為肺脾氣虛兼痰熱證。排除依從性差、藥物耐受性欠佳、存在藥物禁忌癥，患精神疾病、癡呆的患者；合并有嚴(yán)重心血管、肝腎功能、造血系統(tǒng)病變的患者；合并有肺系其他病證的患者；術(shù)前生存質(zhì)量明顯低下的患者。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組47例，女20例，男27例；年齡45～75歲，平均（57.2±3.1）歲；其中ⅢB期30例，Ⅳ期17例；病理類型：腺癌23例，鱗癌19例，腺鱗癌5例。觀察組47例，女23例，男24例；年齡45～75歲，平均（56.8± 3.5）歲；其中ⅢB期31例，Ⅳ期16例；病理類型：腺癌22例，鱗癌21例，腺鱗癌4例。2組一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2　治療方法

2.1對(duì)照組予TP方案化療，紫杉醇注射液（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司）135～175 mg/m2，于第1天靜脈滴注；順鉑（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司）20 mg/m2，于第1～3天靜脈滴注，每3周重復(fù)化療，3周為1療程，共治療2療程。

2.2觀察組在對(duì)照組的化療方案基礎(chǔ)上加用自擬益脾清肺經(jīng)驗(yàn)方內(nèi)服治療，處方：黃芪、薏苡仁各30 g，太子參、丹參、茯苓、枳殼、紅藤各15 g，白術(shù)、山藥、當(dāng)歸、雞血藤、半邊蓮各10 g，桑白皮、魚(yú)腥草各9 g，陳皮8 g，桔梗、甘草各6 g，浙貝母4 g。隨癥加減：乏力甚者將太子參改為炒黨參15 g；便溏甚者加入白豆蔻15 g，烏梅8 g；腹脹甚者加入山楂10 g；痰多者加入膽南星8 g。取上方每天1劑，水煎，分早晚2次服用，3周為1療程，連服2療程。

3　觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1觀察指標(biāo)①用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀以電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)2組患者治療前后的糖類抗原（CA125）、癌胚抗原（CEA）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）等腫瘤標(biāo)志物，試劑由深圳市海華醫(yī)療器械有限公司提供，操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。②用由美國(guó)芝加哥Rush-Presbyterian-St.Luke醫(yī)學(xué)中心研制的癌癥治療功能性量表（FACT-L）重點(diǎn)評(píng)估2組患者治療前后與生存質(zhì)量相關(guān)的生理、情感、社會(huì)、活動(dòng)功能等方面的改善情況，評(píng)分愈高，代表生活質(zhì)量愈好。

3.2統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS18.0軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05代表差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4　療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1療效標(biāo)準(zhǔn)參照世界衛(wèi)生組織實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［4］擬定。完全緩解（CR）：病灶全部消失；部分緩解（PR）：病灶縮小超過(guò)50%；穩(wěn)定（SD）：病灶縮小不足50%或擴(kuò)大不足25%；進(jìn)展（PD）：病灶擴(kuò)大超過(guò)25%，或出現(xiàn)新病灶。

4.22組近期療效比較見(jiàn)表1。觀察組有效率為63.8%，對(duì)照組有效率為34.0%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2= 8.344，P＜0.01）。

表1　2組近期療效比較　　例（%）

4.32組治療前后腫瘤標(biāo)志物比較見(jiàn)表2。治療前，2組CA125、CEA、NSE水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2組各指標(biāo)水平均低于治療前（P＜0.05），觀察組各指標(biāo)水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2　2組治療前后腫瘤標(biāo)志物比較（x±s）

4.42組治療后生活質(zhì)量評(píng)分比較見(jiàn)表3。治療后，觀察組與生活質(zhì)量相關(guān)的生理狀況、情感狀況、活動(dòng)功能、社會(huì)/家庭狀況的評(píng)分均高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3　2組治療后生活質(zhì)量評(píng)分比較（x±s）　分

5　討論

非小細(xì)胞肺癌是肺癌最常見(jiàn)的組織類型，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，其發(fā)病與大氣污染、工業(yè)污染、吸煙等因素有關(guān)，其中吸煙是最主要的危險(xiǎn)因素之一［5］?；熓桥R床上治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的一線標(biāo)準(zhǔn)方案［6］，雖能有效抑制體內(nèi)癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，但是亦會(huì)傷及正常細(xì)胞，在損傷機(jī)體免疫力的同時(shí)還會(huì)產(chǎn)生不同程度的毒副作用。相比而言，近年來(lái)，中醫(yī)藥治療肺癌因其辨證論治、整體調(diào)治、治病求本等優(yōu)勢(shì)而為臨床所青睞。

中醫(yī)學(xué)多將肺癌歸屬于咳嗽、肺積、胸痛、息賁、痰飲等范疇。中晚期患者以中老年人居多，考慮到患者自身臟腑功能不足的特點(diǎn)，再結(jié)合癌癥邪毒內(nèi)結(jié)的病理機(jī)制，多表現(xiàn)為本虛標(biāo)實(shí)之證，正氣不足、邪毒內(nèi)結(jié)是其關(guān)鍵病機(jī)。肺脾氣虛證為中晚期非小細(xì)胞肺癌患者的常見(jiàn)證型，多因肺脾虛弱，脾虛失于健運(yùn)，肺虛失于宣降，導(dǎo)致氣虛而不行，氣機(jī)不暢，水道不利，易化生濕濁，聚而生痰，阻滯經(jīng)脈，產(chǎn)生“瘀、痰、毒”的病機(jī)特點(diǎn)。因此，臨床須以補(bǔ)益脾肺為本，輔助給予化瘀、祛痰、解毒之藥物。筆者自擬益脾清肺經(jīng)驗(yàn)方中太子參體潤(rùn)性和，主入脾肺二經(jīng)，功可益氣健脾、生津潤(rùn)肺、養(yǎng)陰益血；現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，太子參所含有的糖類、苷類等成分具有增強(qiáng)免疫力、抗疲勞、抗腫瘤、抗菌、抗氧化等作用，可顯著降低肺癌、結(jié)腸癌等各種癌癥死亡率［7］。黃芪主入脾肺經(jīng)，補(bǔ)益正氣，鼓舞氣機(jī)，有健脾益肺之功；現(xiàn)代藥理學(xué)研究認(rèn)為，黃芪的多種有效成分具有突出的免疫活性，能夠通過(guò)調(diào)節(jié)Th1/Th2、增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞功能、刺激自然殺傷細(xì)胞增殖等機(jī)制強(qiáng)化機(jī)體的免疫功能，從而抑制腫瘤的增長(zhǎng)［8］。白術(shù)、茯苓、山藥均以補(bǔ)益為主，功可健脾益氣、燥濕止瀉；現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，白術(shù)可通過(guò)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，降低腫瘤細(xì)胞的增殖，提高機(jī)體抗腫瘤能力，增加對(duì)腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒作用以及降低腫瘤組織的侵襲轉(zhuǎn)移能力等多種途徑產(chǎn)生抗腫瘤作用［9］。桑白皮主入肺經(jīng)，善透肺絡(luò)之熱，功在瀉肺平喘；桔梗為肺經(jīng)引經(jīng)之藥，功可宣發(fā)肺氣、祛痰排膿；浙貝母主入肺經(jīng)，可清熱化痰，開(kāi)郁散結(jié)；當(dāng)歸、丹參、雞血藤主入血分，重在養(yǎng)血活血，使補(bǔ)中有行；現(xiàn)代藥理學(xué)研究認(rèn)為，活血化瘀中藥能夠通過(guò)糾正腫瘤細(xì)胞的缺氧微環(huán)境、抑制腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)黏附分子表達(dá)、增強(qiáng)其對(duì)化療藥物的敏感性、抑制腫瘤微血管生成等機(jī)制而發(fā)揮抗腫瘤轉(zhuǎn)移作用［10］。枳殼行氣散結(jié)、寬中消痞，利于氣機(jī)樞轉(zhuǎn)；魚(yú)腥草、紅藤、半邊蓮、薏苡仁功可清熱解毒、消腫利尿，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，清熱解毒中藥具有抗病原微生物、抗炎、清除熱毒等功效，能夠通過(guò)直接抑制腫瘤細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞的分化與逆轉(zhuǎn)、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、抗突變等作用達(dá)到抗腫瘤的目的［11］。陳皮健脾理氣、燥濕化痰；甘草調(diào)和諸藥。多藥配伍，扶正與祛邪并舉，共奏健脾益肺、化痰祛瘀、清熱解毒之功。

本次研究結(jié)果顯示，運(yùn)用益脾清肺經(jīng)驗(yàn)方治療的觀察組患者近期療效優(yōu)于對(duì)照組，生理狀況、情感狀況、活動(dòng)功能、社會(huì)/家庭狀況的評(píng)分均高于對(duì)照組，可見(jiàn)，益脾清肺經(jīng)驗(yàn)方標(biāo)本兼治、攻補(bǔ)兼施，其謹(jǐn)守病機(jī)，治療肺脾氣虛證中晚期非小細(xì)胞肺癌患者療效確切，能顯著提高患者的生活質(zhì)量。觀察組患者經(jīng)治療后，CA125、CEA、NSE等腫瘤標(biāo)志物水平顯著降低，筆者認(rèn)為服用該方可提高機(jī)體免疫力，降低腫瘤細(xì)胞的增殖速度、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡、增加對(duì)腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒作用等是其起效的主要作用機(jī)制，值得在臨床推廣運(yùn)用。

［1］ Yan HJ，Tan Y，Gu W.Neuron specific enolase and prognosis of nonsmall cell lung cancer：a systematic review and meta-analysis［J］.J BUON，2014，19（1）：153-156.

［2］中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部醫(yī)政司.中國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤診治規(guī)范［M］.2版.北京：北京醫(yī)科大學(xué)、中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社，1991：1-2.

［3］王階.中醫(yī)診療常規(guī)［M］.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2013：160-163.

［4］陳龍邦.現(xiàn)代腫瘤循證診療手冊(cè)［M］.鄭州：鄭州大學(xué)出版社，2007：517.

［5］梁?jiǎn)④姡瑮钣衿?，李存?非小細(xì)胞肺癌發(fā)病機(jī)制及中西醫(yī)結(jié)合治療路徑再探析［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2012，27（5）：1355.

［6］Chan BA，Hughes BG.Targeted therapy for non-small cell lung cancer：current standards and the promise of the future［J］.Transl Lung Cancer Res，2015，4（1）：36-54.

［7］蔡巧燕，林珊，肖桂清，等.太子參內(nèi)生真菌體外抗腫瘤、抗氧化活性研究［J］.福建中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，21（6）：41-45.

［8］楊璐，沈洪.黃芪及其主要成分抗腫瘤免疫機(jī)制研究進(jìn)展［J］.山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，35（3）：281-285.

［9］向小慶，葉紅.白術(shù)抗腫瘤作用的研究及應(yīng)用進(jìn)展［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2013，19（8）：367-369.

［10］黃良文，劉建民，袁淮濤.活血化瘀中藥抗腫瘤轉(zhuǎn)移作用的研究進(jìn)展［J］.中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2014，4（6）：37-38.

［11］劉磊磊，陳娟，師彥平.清熱解毒中藥抗腫瘤作用研究進(jìn)展［J］.中草藥，2012，43（6）：1203-1212.

（責(zé)任編輯：吳凌）

R734.2

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0256-7415（2016）10-0156-03

2016-06-03

劉秀珍（1965-），女，主治醫(yī)師，研究方向：中醫(yī)內(nèi)科。