王才黨

臺(tái)州市中醫(yī)院，浙江 臺(tái)州 318000

軟肝湯聯(lián)合常規(guī)藥物治療肝硬化臨床觀察

王才黨

臺(tái)州市中醫(yī)院，浙江 臺(tái)州 318000

目的：觀察軟肝湯聯(lián)合常規(guī)藥物治療肝硬化的臨床療效，及其對(duì)患者肝功能和肝纖維化血清標(biāo)志物的影響。方法：選取本院106例肝硬化患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組各53例。對(duì)照組采用保肝、降酶及退黃等常規(guī)藥物治療，觀察組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合軟肝湯治療。3月為1療程，2組均連續(xù)服用2療程。觀察2組臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況，比較2組治療前后肝功能指標(biāo)［谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、白蛋白（Alb）、總膽紅素（TBil）］和肝纖維化血清標(biāo)志物［透明質(zhì)酸（HA）、人層黏連蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原肽（PⅢP）及Ⅳ型膠原蛋白（Ⅳ-C）］含量的變化。結(jié)果：總有效率觀察組與對(duì)照組分別為86.79%和67.92%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前，2組ALT、AST、Alb、TBil與HA、LN、PⅢP及Ⅳ-C含量比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組ALT、AST、TBil及HA、LN、PⅢP、Ⅳ-C含量均較治療前下降（P＜0.05），Alb含量均較治療前上升（P＜0.05）；觀察組的ALT、AST、TBil及HA、LN、PⅢP、Ⅳ-C含量均低于對(duì)照組（P＜0.05），Alb含量高于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論：軟肝湯聯(lián)合常規(guī)藥物治療肝郁脾虛、瘀血阻滯證肝硬化，效果優(yōu)于單純常規(guī)藥物治療，可有效改善患者的肝功能，且用藥安全，可推廣應(yīng)用于臨床。

肝硬化；肝郁脾虛；瘀血阻滯；軟肝湯；肝功能；肝纖維化

DOI：10.13457/j.cnki.jncm.2016.10.030

肝硬化是臨床常見的慢性進(jìn)行性疾病，由一種或多種病因長期反復(fù)作用引起，臨床表現(xiàn)為肝臟的彌散性損害［1］。慢性肝炎、長期酗酒或接觸有毒物質(zhì)均可造成肝臟損傷，進(jìn)而發(fā)展成肝硬化。鑒于肝硬化患者的核心病理問題是肝臟儲(chǔ)備功能受損與肝纖維化，診療時(shí)應(yīng)以此為關(guān)鍵。筆者在借鑒前人研究的基礎(chǔ)上，嘗試采用軟肝湯聯(lián)合常規(guī)藥物治療肝硬化，探尋有效緩解肝硬化患者病情的治療方法，結(jié)果報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1納入標(biāo)準(zhǔn)①符合《肝硬化中西醫(yī)結(jié)合診治共識(shí)》［2］中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合肝郁脾虛、瘀血阻滯證的辨證標(biāo)準(zhǔn)。癥見肝脾腫大，惡心嘔吐，口干，口苦，倦怠乏力，煩躁易怒，胸悶，腹脹，尿黃，舌淡，脈遲；③可見黃疸、蜘蛛痣、肝掌、下肢浮腫等；④年齡18～70歲；⑤本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者自愿參與本研究，并簽署知情同意書。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn)①合并惡性腫瘤者；②合并其他嚴(yán)重肝膽疾病者；③合并嚴(yán)重心、腦、腎功能障礙者；④妊娠、哺乳期女性；⑤對(duì)本研究所用藥物過敏者。

1.3退出標(biāo)準(zhǔn)①依從性差；②研究過程中并發(fā)嚴(yán)重感染、出血及其他危重癥等；③自愿退出研究者。

1.4一般資料選取本院2011年6月—2014年11月收治的106例肝硬化患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組各53例。觀察組男37例，女16例；年齡17～67歲，平均（45.16±10.28）歲；病程1～7年，平均（4.21± 1.37）年；肝功能分級(jí)（Child-Pugh分級(jí)）：A級(jí)18例，B級(jí)25例，C級(jí)10例。對(duì)照組男39例，女14例；年齡20～68歲，平均（44.78±10.89）歲；病程1～6年，平均（4.07±1.44）年；Child-Pugh分級(jí)：A級(jí)15例，B級(jí)26例，C級(jí)9例。2組性別、年齡、病程及Child-Pugh分級(jí)等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2　治療方法

2.1對(duì)照組根據(jù)患者病情，在保肝基礎(chǔ)上，使用降酶、退黃等藥物，并根據(jù)肝硬化誘因分別采取抗病毒、禁酒及免疫抑制等對(duì)因治療。3月為1療程，共治療2療程。

2.2觀察組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合軟肝湯治療。處方：黃芪30 g，炒白術(shù)、茵陳、鱉甲各20 g，丹參、土鱉蟲、茯苓、當(dāng)歸、黨參各15 g，柴胡、炒白芍各10 g。每天1劑，水煎取汁400 mL，分2次服用，3月為1療程，共服藥2療程。

3　觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1觀察指標(biāo)①觀察2組臨床療效；②觀察2組治療前后的肝功能指標(biāo)［谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、白蛋白（Alb）及總膽紅素（TBil）］含量的變化。分別于治療前和治療6月后采用全自動(dòng)生化儀檢測；③觀察2組治療前后的肝纖維化血清標(biāo)志物［透明質(zhì)酸（HA）、人層黏連蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原肽（PⅢP）及Ⅳ型膠原蛋白（Ⅳ-C）］含量的變化。分別于治療前和治療6月后采集患者空腹外周靜脈血4 mL，離心后留取血清于-20℃保存待檢，采用放射免疫分析法檢測，試劑盒均由上海海軍醫(yī)學(xué)研究所提供；④觀察2組的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

3.2統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4　療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1療效標(biāo)準(zhǔn)顯效：臨床癥狀基本消失，肝部痛感消失，腹水、下肢水腫均消退，肝功能、肝纖維化指標(biāo)基本恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀改善，肝部痛感緩解，腹水、下肢水腫均好轉(zhuǎn)，肝功能、肝纖維化指標(biāo)有所恢復(fù)；無效：臨床癥狀與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均無變化或加重。

4.22組臨床療效比較見表1?？傆行视^察組與對(duì)照組分別為86.79%和67.92%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1　2組臨床療效比較　　例（%）

4.32組治療前后肝功能指標(biāo)比較見表2。治療前，2組ALT、AST、Alb、TBil含量比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組ALT、AST及TBil含量均較治療前下降（P＜0.05），Alb含量均較治療前上升（P＜0.05）；觀察組的ALT、AST及TBil含量均低于對(duì)照組（P＜0.05），Alb含量高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2　2組治療前后肝功能指標(biāo)比較（x±s，n=53）

4.42組治療前后肝纖維化血清標(biāo)志物比較見表3。治療前，2組HA、LN、PⅢP及Ⅳ-C含量比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組HA、LN、PⅢP及Ⅳ-C含量均較治療前降低（P＜0.05）；觀察組的4項(xiàng)肝纖維化血清標(biāo)志物含量均低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3　2組治療前后肝纖維化血清標(biāo)志物比較（x±s，n=53）

4.52組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較治療期間，2組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，血常規(guī)、尿常規(guī)等檢查均無明顯異常。

5　討論

肝硬化發(fā)病多以肝臟儲(chǔ)存功能障礙和肝臟纖維化為主，器官逐漸變形、變硬并最終引起肝功能損傷、門脈高壓的表現(xiàn)，且可累及多個(gè)器官與系統(tǒng)，進(jìn)一步增加治療難度。探究肝硬化的有效治療手段，及時(shí)控制病情的發(fā)展與轉(zhuǎn)歸，對(duì)患者的預(yù)后、生活質(zhì)量的提升都有重要意義。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為肝硬化可歸屬于脅痛、臌脹、黃疸、積聚等病，對(duì)該病的治療有悠久歷史。基于肝硬化不同階段的癥候表現(xiàn)等，一般將其分為肝郁濕阻證、寒濕困脾證、濕熱蘊(yùn)結(jié)證、肝脾瘀血證等多個(gè)證型，且不同證型之間可相互交錯(cuò)。本研究所用軟肝湯，偏重于肝郁脾虛、瘀血阻滯證肝硬化的治療，以疏肝健脾，活血化瘀為則。該方出自漢代張仲景所著的《金匱要略》，由黃芪、白術(shù)、丹參、土鱉蟲、茯苓、當(dāng)歸、黨參、茵陳、鱉甲等藥物組成。其中，黃芪、黨參、白術(shù)與茯苓可補(bǔ)氣健脾；當(dāng)歸活血養(yǎng)肝，通經(jīng)止痛；土鱉蟲破血逐瘀；鱉甲入肝脾二經(jīng)，可起軟堅(jiān)散結(jié)的作用，是活血化瘀的良藥；茵陳具有清熱利濕、退黃的功效?，F(xiàn)代藥理研究表明，鱉甲在抗肝、肺纖維化方面效用顯著，主要是通過小分子肽類及寡肽類物質(zhì)抑制肝臟星狀細(xì)胞活性，進(jìn)而降低細(xì)胞炎性因子水平并延緩肝纖維化進(jìn)程［3］；化瘀中藥材可促進(jìn)毛細(xì)血管擴(kuò)張并活化肝臟細(xì)胞，以黃芪為主的益氣保肝藥材還可提高血漿白蛋白的含量，均可修復(fù)損傷的肝功能［4］。另有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)赤芍中的有效成分赤芍苷可有效抑制T6肝星狀細(xì)胞（HSC-T6）的增殖，起到抗肝纖維化的作用［5］。

本研究結(jié)果顯示，觀察組連續(xù)服用軟肝湯聯(lián)合常規(guī)藥物2療程后，臨床療效優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），肝功能指標(biāo)和肝纖維化血清標(biāo)志物的改善程度也均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。可見，軟肝湯聯(lián)合常規(guī)藥物治療肝郁脾虛、瘀血阻滯證肝硬化，效果優(yōu)于單純常規(guī)藥物治療，可進(jìn)一步改善患者的肝功能，且用藥安全，可于臨床推廣應(yīng)用。

［1］單曉輝，郝書理，孫穎，等.酒精性肝硬化與乙型肝炎肝硬化、丙型肝炎肝硬化及自身免疫性肝硬化臨床特點(diǎn)對(duì)比分析［J］.傳染病信息，2013，26（5）：279-283.

［2］中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會(huì).肝硬化中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2011，19（4）：277-279.

［3］周立文，葛偉偉，張雅麗，等.復(fù)方鱉甲軟肝方血清防治肝纖維化作用機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中國生化藥物雜志，2015，35（1）：64-66.

［4］劉浩，李燕.化瘀健脾軟肝丸治療肝硬化療效觀察［J］.陜西中醫(yī)，2013，34（2）：179-181.

［5］陸小華，馬驍，王建，等.赤芍的化學(xué)成分和藥理作用研究進(jìn)展［J］.中草藥，2015，46（4）：595-602.

（責(zé)任編輯：吳凌，劉迪成）

R657.3+1

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0256-7415（2016）10-0075-03

2016-06-24

王才黨（1969-），男，副主任中醫(yī)師，主要從事肝硬化、肝癌的診治工作。