邵麗麗

溫州市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，浙江 溫州 325000

安宮牛黃丸聯(lián)合鹽酸納洛酮注射液治療急性腦梗死臨床觀察

邵麗麗

溫州市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，浙江 溫州 325000

目的：觀察安宮牛黃丸聯(lián)合鹽酸納洛酮注射液對急性腦梗死患者運(yùn)動、感覺及神經(jīng)功能的影響。方法：選取88例急性腦梗死患者為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組和對照組各44例。其中，對照組脫落2例，余42例；聯(lián)合組脫落4例，余40例。對照組給予鹽酸納洛酮注射液治療，聯(lián)合組在對照組用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合安宮牛黃丸治療。觀察2組治療前后的Fugl-meyer運(yùn)動功能量表（FMA）評分、神經(jīng)功能缺損評分（NIHSS）和感覺功能評分的變化，以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療總有效率聯(lián)合組為95.0%，對照組為59.5%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。治療前，2組FMA、NIHSS及感覺功能評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組FMA評分均較治療前升高（P＜0.05），NIHSS及感覺功能評分均較治療前降低（P＜0.05）；聯(lián)合組的FMA評分高于對照組（P＜0.05），NIHSS及感覺功能評分均低于對照組（P＜0.05）。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：安宮牛黃丸聯(lián)合鹽酸納洛酮注射液治療急性腦梗死，有利于促進(jìn)患者運(yùn)動、神經(jīng)及感覺功能的恢復(fù)。

急性腦梗死；風(fēng)痰火亢證；安宮牛黃丸；鹽酸納洛酮注射液；運(yùn)動功能；神經(jīng)功能；感覺功能

DOI：10.13457/j.cnki.jncm.2016.10.015

急性腦梗死是臨床常見的腦血管疾病之一，以突然昏仆，言語謇澀，半身不遂等為主要表現(xiàn)，該病起病急且病死率高，嚴(yán)重威脅著患者的生命。安宮牛黃丸是“涼開三寶”之一，具有清熱解毒、豁痰開竅的功效，對急性腦梗死伴高熱的治療具有顯著療效［1］。本研究選取88例急性腦梗死患者為研究對象，探究安宮牛黃丸聯(lián)合鹽酸納洛酮注射液治療急性腦梗死的臨床療效，旨在尋求更好的治療方法，結(jié)果報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取本院2014年2月—2015年1月收治的88例急性腦梗死患者為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組和對照組各44例。聯(lián)合組脫落4例，余40例，其中男26例，女14例；年齡58～80歲，平均（68.5±4.3）歲；發(fā)病至就診時間間隔1～4 h，平均（2.2±0.9）h；發(fā)病程度：輕度16例，中度20例，中重度4例。對照組脫落2例，余42例，其中男28例，女14例；年齡56～78歲，平均（68.2±4.6）歲；發(fā)病至就診時間間隔1～4 h，平均（2.3±0.9）h；發(fā)病程度：輕度19例，中度20例，中重度3例。2組性別、年齡、發(fā)病至就診時間間隔及發(fā)病程度等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)①符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》［2］中腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)影像學(xué)檢查確診。病殘程度以改良愛丁堡-斯堪的納維亞神卒中量表（MESSS）進(jìn)行評估，總分0～45分，0分為0級，無傷殘；1～15分為1級，輕度傷殘；16～30分為2級，中度傷殘；31～45分為3級，重度傷殘；②符合《中風(fēng)病診斷與療效評定標(biāo)準(zhǔn)（試行）》［3］中風(fēng)痰火亢證的辨證標(biāo)準(zhǔn)，癥見發(fā)病突然，半身不遂，口眼歪斜，言語謇澀或不語，感覺減退或消失，頭暈?zāi)垦＃臒┮着?，肢體強(qiáng)急，痰多而黏，舌紅、苔黃膩，脈弦滑；③入院時神經(jīng)功能缺損評分（NIHSS）為1～20分者；④符合相關(guān)治療適應(yīng)癥者；⑤臨床資料完整者；⑥相關(guān)藥敏檢測合格者；⑦患者或家屬同意參與本研究，并簽署知情同意書。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)①年齡小于50歲或大于80歲；②入院時的NIHSS≥20分；③合并其他器質(zhì)性病變、自身免疫性疾病、嚴(yán)重臟器功能障礙或惡性腫瘤者；④合并精神疾病或意識障礙者；⑤依從性差者。

1.4脫落標(biāo)準(zhǔn)①中途轉(zhuǎn)院、治療期間死亡、更改治療方案或參與本研究期間失聯(lián)者；②嚴(yán)重不良反應(yīng)致終止治療者。

2　治療方法

2組在治療期間均按時進(jìn)行體征監(jiān)測、康復(fù)訓(xùn)練、給藥等護(hù)理措施。

2.1對照組給予0.8 mg鹽酸納洛酮注射液（山西普德藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：1 mL∶0.4 mg）加250 mL生理鹽水靜脈滴注治療，每天1次，連續(xù)治療4周。

2.2聯(lián)合組在對照組用藥基礎(chǔ)上加用安宮牛黃丸（哈藥集團(tuán)世一堂制藥廠，規(guī)格：每丸3 g）治療，每天1次，每次1丸，持續(xù)用藥5天，第6天開始按對照組用藥方案進(jìn)行治療。

3　觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1觀察指標(biāo)觀察2組臨床療效和不良反應(yīng)（皮疹、惡心、嘔吐、頭暈、高血壓、心動過速、煩躁、嗜睡等）發(fā)生情況；記錄2組治療前后的Fugl-meyer運(yùn)動功能量表（FMA）評分、NIHSS和感覺功能評分。FMA評分包括上肢和下肢的運(yùn)動功能評分，共50項(xiàng)評分項(xiàng)，總分0～100分，輕度運(yùn)動功能障礙：96～100分；中度運(yùn)動功能障礙：50～95分；重度運(yùn)動功能障礙＜50分。NIHSS總分為0～42分，正常：0～1分；輕微：1～4分；中度：5～15分；中重度：16～20分；重度：≥20分。感覺功能評分以NIHSS中的感覺項(xiàng)作為評定標(biāo)準(zhǔn)，檢測感覺或意識障礙及失語者對有害刺激的躲避情況，測試身體多處位置，確定有無偏身感覺缺失。嚴(yán)重或完全感覺缺失記2分，感覺針刺不尖銳或遲鈍、或針刺感缺失但有觸覺記1分，正常記0分。

3.2統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4　療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1療效標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［4］擬定?；救篘IHSS減少90%～100%，病殘程度0級；顯著進(jìn)步：NIHSS減少46%～89%，病殘程度1～3級；進(jìn)步：NIHSS減少18%～45%；無變化：NIHSS減少或增加在18%以內(nèi)；惡化：NIHSS增加18%以上。

4.22組臨床療效比較見表1。治療總有效率聯(lián)合組為95.0%，對照組為59.5%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表1　2組臨床療效比較　　例（%）

4.32組治療前后FMA、NIHSS及感覺功能評分比較見表2。治療前，2組FMA、NIHSS及感覺功能評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組FMA評分均較治療前升高（P＜0.05），NIHSS及感覺功能評分均較治療前降低（P＜0.05）；聯(lián)合組的FMA評分高于對照組（P＜0.05），NIHSS及感覺功能評分均低于對照組（P＜0.05）。

4.42組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較聯(lián)合組發(fā)生惡心、頭暈、高血壓、煩躁各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.0%；對照組惡心、嘔吐、嗜睡各1例，高血壓2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.9%。2組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.076，P=0.783）。

表2　2組治療前后FMA、NIHSS及感覺功能評分比較（x±s）分

5　討論

目前臨床治療急性腦梗死多采用保護(hù)神經(jīng)、抗凝、溶栓等，以疏通梗阻的血管，增加血流灌注量達(dá)到治療目的。鹽酸納洛酮注射液作為一種阿片受體拮抗劑，可競爭性阻滯內(nèi)源性阿片受體，抑制氧自由基及小膠質(zhì)細(xì)胞的活化，以減輕阿片受體對腦神經(jīng)功能的損害，達(dá)到降低神經(jīng)元壞死、凋亡的目的。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，中風(fēng)的病因可歸納為虛、火、風(fēng)、痰、氣、血六端，情志郁怒、勞累過度、飲食不節(jié)或血液瘀滯均可導(dǎo)致中風(fēng)發(fā)生。風(fēng)痰火亢證作為中風(fēng)的常見證型之一，以痰火上擾、蒙蔽神竅為病機(jī)，治宜以熄風(fēng)清火、豁痰開竅為則。安宮牛黃丸最早載于清代吳鞠通所著的《溫病條辨》，可在熱病、邪入心包、高熱驚厥、神昏譫語等證候的臨床治療中發(fā)揮積極作用。方中牛黃性涼味苦，有散熱、解毒、定驚的功效；麝香性溫味辛，有開竅醒神、活血通經(jīng)的作用；水牛角可解毒、清心、涼血，三藥共為君藥，可發(fā)揮清熱涼血、開竅醒神的功效。同瀉心火的黃連、瀉肺火的黃芩以及瀉三焦火的梔子共用，以增強(qiáng)瀉火解毒之效；同通竅開閉的冰片、郁金等藥材合用，又可加強(qiáng)開竅醒神之功。諸藥合用可奏熄風(fēng)清火、豁痰開竅之效?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)，安宮牛黃丸可降低缺血模型大鼠的血液黏度，以促進(jìn)血流灌注量恢復(fù)等方式調(diào)節(jié)神經(jīng)功能狀態(tài)、減輕腦水腫，調(diào)節(jié)運(yùn)動功能與感覺功能［5］。

本研究結(jié)果顯示，治療后2組FMA、NIHSS及感覺功能評分均較治療前改善（P＜0.05），與付耀武等［6］的研究結(jié)論基本一致，可見單純使用鹽酸納洛酮注射液治療急性腦梗死，有利于減輕患者腦神經(jīng)的損傷程度、促進(jìn)患者運(yùn)動和感覺功能的恢復(fù)。在鹽酸納洛酮注射液治療基礎(chǔ)上聯(lián)合安宮牛黃丸治療急性腦梗死，患者的FMA、NIHSS及感覺功能評分均優(yōu)于單純使用鹽酸納洛酮注射液治療（P＜0.05），說明聯(lián)合用藥對促進(jìn)患者病情好轉(zhuǎn)更有利。治療期間2組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，與李求兵等［7］研究所得結(jié)論存在一定差異，可能與入組患者的體質(zhì)、藥物耐受力、敏感性等因素相關(guān)，待進(jìn)一步排除干擾因素后予以證實(shí)。

綜上所述，安宮牛黃丸聯(lián)合鹽酸納洛酮注射液治療急性腦梗死，有利于促進(jìn)患者運(yùn)動、神經(jīng)及感覺功能的恢復(fù)，具有一定的臨床應(yīng)用價值。鑒于此種聯(lián)合用藥方案在急性腦梗死中的應(yīng)用情況報(bào)道較少，為深入探究聯(lián)合用藥效果，可擴(kuò)大樣本量或延長隨訪時間后，再行分析。

［1］龍燮，吳海波.安宮牛黃丸治療急性腦梗死伴高熱臨床觀察［J］.中國中醫(yī)急癥，2014，23（10）：1922-1923.

［2］中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2014［J］.中華神經(jīng)科雜志，2015，48（4）：246-257.

［3］國家中醫(yī)藥管理局腦病急癥協(xié)作組.中風(fēng)病診斷與療效評定標(biāo)準(zhǔn)（試行）［J］.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，1996，19（1）：55-56.

［4］中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：104.

［5］劉宗濤，劉江，李繼斌，等.安宮牛黃丸對實(shí)驗(yàn)性大鼠腦缺血模型的影響［J］.中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2011，17（23）：188-191.

［6］付耀武，焦常新，付立彪，等.醒腦靜注射液聯(lián)合納洛酮治療中風(fēng)中臟腑臨床觀察［J］.中國中醫(yī)急癥，2012，21（10）：1694.

［7］李求兵，楊學(xué)青，田心，等.安宮牛黃丸治療老年重癥急性腦血管疾病療效觀察［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2013，11（4）：402-403.

（責(zé)任編輯：吳凌，劉迪成）

R743.3

A

0256-7415（2016）10-0036-03

2016-06-15

邵麗麗（1986-），女，住院醫(yī)師，主要從事腦血管疾病診治工作。