雷航,溫泉,田瑞敏,黃慧娜,許沁,劉霞,黎暉
廣州中醫(yī)藥大學(xué),廣東 廣州 510006
細(xì)胞之精
雷航,溫泉,田瑞敏,黃慧娜,許沁,劉霞,黎暉
廣州中醫(yī)藥大學(xué),廣東 廣州 510006
細(xì)胞是最基本的、最微小的生命單位,是生命科學(xué)的基本研究模型。本文從精的理論角度探討以細(xì)胞作為中醫(yī)學(xué)基本模型的可行性。細(xì)胞之先天之精(生殖之精)是指細(xì)胞內(nèi)的遺傳物質(zhì)(DNA)與能啟動(dòng)生殖或發(fā)育過(guò)程的必要物質(zhì)(轉(zhuǎn)錄因子),細(xì)胞的后天之精(水谷之精)則指除先天之精外的細(xì)胞內(nèi)液部分。以中醫(yī)學(xué)的基本理論謹(jǐn)慎地認(rèn)知細(xì)胞的生命規(guī)律,并且與現(xiàn)代生命科學(xué)的研究進(jìn)展緊密結(jié)合起來(lái),可能有助于中醫(yī)基本理論的現(xiàn)代化進(jìn)程。
細(xì)胞;精;中醫(yī)基礎(chǔ)理論;細(xì)胞生物學(xué)
DOI:10.13457/j.cnki.jncm.2016.10.005
細(xì)胞是最基本的、最微小的生命單位,是生命科學(xué)的基本研究對(duì)象。現(xiàn)代生命科學(xué)的發(fā)展為什么如此迅速?是因?yàn)樵诖_立了細(xì)胞這個(gè)最基本的研究單元之后,任何生命規(guī)律都可能在細(xì)胞模型中找到相應(yīng)的線索,為發(fā)現(xiàn)這些生命規(guī)律提供了非常簡(jiǎn)單的研究模型。中醫(yī)學(xué)以人為研究對(duì)象,但是過(guò)于強(qiáng)調(diào)其變化、運(yùn)動(dòng)與復(fù)雜性,缺乏簡(jiǎn)單的基本模型。參考經(jīng)典物理學(xué)在研究復(fù)雜現(xiàn)象時(shí)建立理想模型的思路,現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)也可以建立一個(gè)簡(jiǎn)單的、理想的基本模型,以之研究基本規(guī)律與基本理論,可能可以走出一條不一樣的新路子。
細(xì)胞就是一個(gè)比較理想的基本模型。人體生命現(xiàn)象中的大部分重要規(guī)律都可以在以細(xì)胞為模型的研究中找到萌芽與確證,但是,以細(xì)胞作為中醫(yī)學(xué)的基本模型是否可行,首先需要論證的是中醫(yī)學(xué)基本理論在細(xì)胞層面是否也可以適用。
精、氣、血、津液是構(gòu)成人體和維持人體生命活動(dòng)的基本物質(zhì),也是人體臟腑、經(jīng)絡(luò)、形體、官竅生理活動(dòng)的物質(zhì)基礎(chǔ)。其中,精是最基本的生命物質(zhì),是氣、血、津液的化生來(lái)源,作者討論用中醫(yī)學(xué)精的相關(guān)理論來(lái)認(rèn)識(shí)細(xì)胞的物質(zhì)基礎(chǔ)與生命活動(dòng)規(guī)律的可行性。
精是人體生命的本原,是稟受于父母的生命物質(zhì)與后天水谷精微相融合而形成的一種構(gòu)成人體和維持人體生命活動(dòng)的最基本物質(zhì)[1]。狹義上是指生殖之精,廣義上是指一切構(gòu)成人體和維持人體生命活動(dòng)的液態(tài)精華物質(zhì)。
就人體而言,先天之精或生殖之精很顯然是指人類的生殖細(xì)胞(精子與卵子)所具有的生命物質(zhì)。就細(xì)胞而言,精子與卵子的細(xì)胞核中僅含有來(lái)自父系與母系各一半的遺傳物質(zhì),這兩種細(xì)胞一般來(lái)說(shuō)各自不具備獨(dú)立的細(xì)胞分裂功能,只有在受精結(jié)合成合子(受精卵)后,才開始了胚胎發(fā)育過(guò)程。用中醫(yī)學(xué)理論來(lái)解釋,受精卵為雌雄合子,“陰陽(yáng)相濟(jì)”才生生不息,而精子與卵子則不能單獨(dú)完成個(gè)體發(fā)育過(guò)程,類似于“孤陰不生”“孤陽(yáng)不長(zhǎng)”的推論。但是,細(xì)胞生物學(xué)特別是干細(xì)胞生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展,使得孤雌生殖和孤雄生殖已成為可能現(xiàn)實(shí)[2~5]。以著名的克隆羊多莉?yàn)槔肁羊的乳腺細(xì)胞核與B羊的卵子細(xì)胞質(zhì)融合后形成類似于受精卵的合子,體外培育形成囊胚后,移植到C羊的子宮完成胚胎發(fā)育和最后的分娩過(guò)程[6]。這個(gè)研究提示,所有組織細(xì)胞的細(xì)胞核均具有全能性,但還需要必要的條件來(lái)啟動(dòng)類似的生殖或發(fā)育過(guò)程,此后關(guān)于誘導(dǎo)型多潛能干細(xì)胞(induced pluripotent stem cell,iPS)的研究也找到了可以啟動(dòng)此過(guò)程的幾個(gè)必要的轉(zhuǎn)錄因子[7~8]。
根據(jù)以上研究結(jié)果,中醫(yī)理論所認(rèn)為的生殖之精的細(xì)胞范疇就不能僅僅是精子與卵子,也不能僅僅是干細(xì)胞[9~12],而應(yīng)該包含所有可能逆分化的細(xì)胞,它們也含有類似于生殖細(xì)胞(精子與卵子)所具有的生命物質(zhì),也可能發(fā)育成為一個(gè)生命個(gè)體?;蛘吒_切地說(shuō),生殖之精是指遺傳物質(zhì)(DNA)與能啟動(dòng)生殖或發(fā)育過(guò)程的必要物質(zhì)(轉(zhuǎn)錄因子)。從這種意義上來(lái)說(shuō),所有組織細(xì)胞或組織干細(xì)胞均含有部分的生殖之精,具有生殖之精的部分功能,也有可能轉(zhuǎn)化為生殖之精,但都不是全部的生殖之精。因此,現(xiàn)代科學(xué)意義上的孤雌生殖干細(xì)胞和孤雄生殖干細(xì)胞并不是中醫(yī)學(xué)所認(rèn)為的孤陰或孤陽(yáng),這類細(xì)胞中仍然含有陰陽(yáng)兩種先天之精。
廣義的人體之精所形成的液態(tài)環(huán)境也就是細(xì)胞的內(nèi)、外環(huán)境。所有水谷精微均需要在消化吸收后進(jìn)入體液才可以真正被人體所利用,細(xì)胞內(nèi)液與細(xì)胞外液構(gòu)成人體的液態(tài)環(huán)境,成年男性約占體重的60%,女性體內(nèi)的脂肪含量較高,故體液量約占體重的50%,新生兒總體液量可達(dá)體重的80%。由此可見,一般情況下,越是年輕、發(fā)育狀態(tài)越早,體液比重就越高。相對(duì)而言,細(xì)胞也有一個(gè)衡量增殖能力的指標(biāo)是核質(zhì)比,生殖細(xì)胞、胚胎干細(xì)胞和組織干細(xì)胞的核質(zhì)比高于一般的組織細(xì)胞。如果將先天之精也就是生殖之精從廣義之精中暫時(shí)移除,那就是說(shuō)人體的后天之精是構(gòu)成體液也就是細(xì)胞內(nèi)液與細(xì)胞外液的主要部分,而細(xì)胞的后天之精就是細(xì)胞內(nèi)液部分。后天之精來(lái)源于飲食水谷,與津液相合以液態(tài)形式轉(zhuǎn)輸至全身各臟腑,這與現(xiàn)代科學(xué)認(rèn)識(shí)基本是一致的。
《素問(wèn)·上古天真論》云:“腎者主水,受五臟六腑之精而藏之”,《素問(wèn)·六節(jié)藏象論》又云:“腎者主蟄,封藏之本,精之處也?!笔逡?guī)劃教材《中醫(yī)基礎(chǔ)理論》[1]中說(shuō):人體之精分別貯藏于各個(gè)臟腑組織器官中。先天之精為生命之本原,在胎兒時(shí)期就貯藏于各個(gè)臟腑中,但主要貯藏于腎。后天之精來(lái)源于脾胃化生的水谷精微物質(zhì),經(jīng)脾氣的轉(zhuǎn)輸作用不斷地輸送到各個(gè)臟腑,化為各個(gè)臟腑之精,又將其剩余部分輸送于腎中,以充養(yǎng)腎藏的先天之精。
按照上節(jié)之推理,細(xì)胞之先天之精即細(xì)胞核內(nèi)的遺傳物質(zhì)(DNA)與某些必須的營(yíng)養(yǎng)因子(轉(zhuǎn)錄因子)所處的細(xì)胞核(主要是細(xì)胞核),即應(yīng)為細(xì)胞之腎,是整個(gè)細(xì)胞生命活動(dòng)之源。后天之精也就是細(xì)胞外液中的精微物質(zhì)通過(guò)細(xì)胞膜的跨膜運(yùn)輸進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)內(nèi)甚至細(xì)胞核內(nèi),成為細(xì)胞內(nèi)液,充養(yǎng)細(xì)胞內(nèi)各細(xì)胞器包括細(xì)胞核,為細(xì)胞的生命活動(dòng)提供必要的物質(zhì)基礎(chǔ)。已有論文[13]討論過(guò)中醫(yī)學(xué)“腎”與細(xì)胞染色體的相同之處,認(rèn)為染色體DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄,即是中醫(yī)學(xué)“腎”調(diào)控機(jī)體的生長(zhǎng)、發(fā)育和生殖的微觀實(shí)質(zhì)。但是,中醫(yī)學(xué)之腎的觀察對(duì)象是人,細(xì)胞之腎的觀察對(duì)象是細(xì)胞,兩者的理論、功能和規(guī)律或者相同,但對(duì)象和表現(xiàn)并不完全相同。
人體之精的施泄有兩種形式:一是分藏于全身各個(gè)臟腑之中,濡養(yǎng)臟腑,并化氣以推動(dòng)和調(diào)節(jié)各臟腑的機(jī)能;二是化為生殖之精而有度地排泄以繁衍生命。細(xì)胞之精充盈于各細(xì)胞器之中,營(yíng)養(yǎng)細(xì)胞器,并以某種動(dòng)力作用在細(xì)胞器之間實(shí)現(xiàn)物質(zhì)與能量的正常流動(dòng),以細(xì)胞核內(nèi)先天之精的活動(dòng)為核心,有序地啟動(dòng)或關(guān)閉基因轉(zhuǎn)錄與蛋白表達(dá),實(shí)現(xiàn)細(xì)胞的正常生命活動(dòng)或者分裂增殖。
中國(guó)古代先賢在研究人體生命活動(dòng)的時(shí)候基本是以太極陰陽(yáng)結(jié)構(gòu)為基本模型的,以之來(lái)觀察人體生命活動(dòng)的時(shí)候,只考慮其各基本物質(zhì)(主要是精)的變化運(yùn)動(dòng)而并不在意其解剖學(xué)上的器官結(jié)構(gòu),如庖丁解牛,目視牛而無(wú)全牛。如果我們以太極陰陽(yáng)結(jié)構(gòu)為基本模型來(lái)研究細(xì)胞結(jié)構(gòu)(如圖1所示),細(xì)胞核為先天之精所處,細(xì)胞質(zhì)則為后天之精所在,細(xì)胞質(zhì)以蛋白質(zhì)等物質(zhì)為主(假設(shè)為陽(yáng)),細(xì)胞核以核酸等物質(zhì)為主(假設(shè)為陰),兩者一陰一陽(yáng),細(xì)胞核中有組蛋白等結(jié)構(gòu)蛋白和轉(zhuǎn)錄因子等類似細(xì)胞質(zhì)中的陽(yáng)性物質(zhì)(為陰中之陽(yáng)),細(xì)胞質(zhì)中線粒體內(nèi)有線粒體DNA、mRNA等類似細(xì)胞核中的陰性物質(zhì)(為陽(yáng)中之陰),兩者互相配合、輸布。對(duì)于本研究的分類形式可能還存在很多不同看法,這種細(xì)胞的陰陽(yáng)分類形式或者還能更為多樣化,這也需要通過(guò)不斷的研究探索甚至爭(zhēng)論來(lái)不斷完善。比如,有些學(xué)者提出“中醫(yī)之腎即染色體”“中醫(yī)之脾為線粒體”假說(shuō)[13~16],腎為先天之本如陰中之陽(yáng),脾為后天之本如陽(yáng)中之陰,細(xì)胞太極圖中的陰陽(yáng)魚眼就有可能表述為線粒體(陽(yáng)中之陰)和染色體(陰中之陽(yáng))。但是作者考慮到,線粒體是一個(gè)單獨(dú)的細(xì)胞器,有如人體之單獨(dú)器官,而染色體只是細(xì)胞核中的某種物質(zhì),兩者并不構(gòu)成對(duì)等的對(duì)比關(guān)系,所以我們認(rèn)為,可能從精的物質(zhì)分類來(lái)判斷細(xì)胞核中的陰中之陽(yáng)與細(xì)胞質(zhì)中的陽(yáng)中之陰,有比較強(qiáng)的對(duì)應(yīng)關(guān)系和比較明確的分類標(biāo)準(zhǔn)。而且,中醫(yī)之腎與中醫(yī)之脾的觀察對(duì)象是人體,是多細(xì)胞功能的綜合體現(xiàn),就對(duì)應(yīng)觀察細(xì)胞而言,稱之為“細(xì)胞之腎”或“細(xì)胞之脾”或者更為妥當(dāng)。
圖1 細(xì)胞太極圖
細(xì)胞除了通過(guò)其內(nèi)部的先天之精與后天之精等物質(zhì)的流動(dòng)、濡養(yǎng)與轉(zhuǎn)化來(lái)形成自身的生命規(guī)律,還能通過(guò)細(xì)胞膜表面受體,或者通過(guò)細(xì)胞膜的物質(zhì)運(yùn)輸來(lái)感受細(xì)胞周圍的環(huán)境變化,也能通過(guò)細(xì)胞內(nèi)受體控制細(xì)胞的基因表達(dá)與物質(zhì)流動(dòng),并產(chǎn)生相應(yīng)的反應(yīng)。以中醫(yī)學(xué)“精”理論的角度來(lái)觀察、研究細(xì)胞的生命活動(dòng),不存在任何困惑或者障礙,現(xiàn)代細(xì)胞生物學(xué)上的認(rèn)識(shí)與中醫(yī)學(xué)的精學(xué)說(shuō)何其吻合。
按照中醫(yī)學(xué)的基本理論,細(xì)胞及其內(nèi)容物不僅有陰陽(yáng)屬性[17~20],也存在生命之精,可以區(qū)分為先天之精與后天之精,也符合中醫(yī)學(xué)中精的貯藏與施泄規(guī)律,具有分裂增殖(繁衍生命)和濡養(yǎng)等高級(jí)功能。進(jìn)一步地可以討論細(xì)胞的氣血津液、細(xì)胞的藏象配布,甚至于結(jié)合細(xì)胞的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)體系討論細(xì)胞的氣血循環(huán)或者經(jīng)絡(luò)循行,結(jié)合細(xì)胞的分類與組織特性討論細(xì)胞的體質(zhì)與功能,結(jié)合中藥學(xué)與醫(yī)學(xué)細(xì)胞學(xué)討論細(xì)胞疾病的藥物治療與探索,等等。其中有很多內(nèi)容已經(jīng)在自然科學(xué)中實(shí)踐,幾乎所有涉及細(xì)胞的藥理學(xué)研究都或多或少地利用了相關(guān)的理論推論,但目前還缺少嚴(yán)謹(jǐn)?shù)?、系統(tǒng)的中醫(yī)細(xì)胞學(xué)理論的支撐,更缺少前瞻性的理論指導(dǎo)與探索。因此,以中醫(yī)學(xué)的基本理論謹(jǐn)慎地認(rèn)知細(xì)胞的生命規(guī)律,并且與現(xiàn)代生命科學(xué)的研究進(jìn)展緊密結(jié)合起來(lái),可能有助于中醫(yī)基本理論的現(xiàn)代化進(jìn)程。
[1]孫廣仁,鄭洪新.中醫(yī)基礎(chǔ)理論(新九版)[M].3版.北京:中國(guó)中醫(yī)藥出版社,2012:63-67.
[2]Daughtry B,Mitalipov S.Concise review:parthenote stem cells for regenerative medicine:genetic,epigenetic, anddevelopmental features[J].StemCells TranslMed,2014,3(3):290-298.
[3]Lee HJ,Teixeira J.Parthenogenesis in human oocytes that were collected from resected ovarian tissue and matured in vitro[J].Stem Cells Dev,2009,18(6):941-946.
[4]梁銳,王志強(qiáng),陳天星,等.人孤雌胚胎干細(xì)胞無(wú)飼養(yǎng)層培養(yǎng)體系的建立[J].中華修復(fù)重建外科雜志,2013,27(5):559-564.
[5]曾曉輝,張玉影,鄧祿剛.小鼠孤雌生殖胚胎干細(xì)胞的分離及分化潛能研究[J].華南師范大學(xué)學(xué)報(bào):自然科學(xué)版,2012,44(1):103-108.
[6] Wilmut I,Schnieke AE,McWhir J,et al.Viable off springderivedfromfetalandadultmammalian cells[J].Nature,1997,385(6619):810-813.
[7]Takahashi K,Tanabe K,Ohnuki M,et al.Induction of pluripotent stem cells from adult human fibroblasts by defined factors[J].Cell,2007,131(5):861-872.
[8] Yu J,Vodyanik MA,Smuga-Otto K,et al.Induced pluripotent stem cell lines derived from human somatic cells[J].Science,2007,318(5858):1917-1920.
[9]張晨,張進(jìn),黃進(jìn),等.基于干細(xì)胞的“腎精”理論與衰老機(jī)制探析[J].遼寧中醫(yī)雜志,2014,41(9):1877-1879.
[10]黃曉芹,羅再瓊.中醫(yī)“腎精”與現(xiàn)代干細(xì)胞研究的同一性探討[J].成都中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2012,35(2):5-6,9.
[11]楊明,張軍峰,陳穎,等.基于中醫(yī)現(xiàn)代認(rèn)識(shí)進(jìn)行干細(xì)胞與中醫(yī)“精”的相似性探討[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2011,13(2):101-104.
[12]王康鋒,張洪斌,張立娟.中醫(yī)腎精理論與神經(jīng)干細(xì)胞關(guān)系探討[J].新中醫(yī),2005,37(12):76-77.
[13]鄭敏麟,阮詩(shī)瑋.中醫(yī)藏象實(shí)質(zhì)細(xì)胞生物學(xué)假說(shuō)之二——“腎”與染色體[J].中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志,2003,9(11):60-63.
[14]鄭敏麟,阮詩(shī)瑋.中醫(yī)藏象實(shí)質(zhì)細(xì)胞生物學(xué)假說(shuō)之一——“脾”與線粒體[J].中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志,2002,8(5):10-12.
[15]宋雅芳,劉友章,姬愛冬,等.脾主運(yùn)化與細(xì)胞線粒體相關(guān)再探析[J].遼寧中醫(yī)雜志,2007,34(1):23-24.
[16]劉友章.從亞細(xì)胞水平探討中醫(yī)脾的本質(zhì)(附51例胃黏膜超微結(jié)構(gòu)之研究)[D].廣州:廣州中醫(yī)學(xué)院,1987.
[17]溫泉,黎暉,田瑞敏,等.細(xì)胞之陰陽(yáng)理論[J].中醫(yī)雜志,2014,55(13):1081-1085.
[18]田進(jìn)文,石巧榮,劉淑萍.陰陽(yáng)者,細(xì)胞之道也[J].山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2001,25(6):402-406.
[19]田進(jìn)文,籍濤,郭妍.論細(xì)胞基本結(jié)構(gòu)演化中的陰陽(yáng)規(guī)律[J].山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2012,36(4):275-278.
[20]郭妍,籍濤,田進(jìn)文.論細(xì)胞的陰陽(yáng)離合[J].山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2012,36(5):377-379.
(責(zé)任編輯:劉淑婷)
R22
A
0256-7415(2016)10-0011-03
2016-04-20
國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(81072908,81173377,81273962)
雷航(1990-),男,醫(yī)學(xué)碩士,研究方向:中西醫(yī)結(jié)合基礎(chǔ)。
黎暉,E-mail:lihui@gzucm.edu.cn。