尹國(guó)云，郭小平

赤峰市傳染病防治醫(yī)院傳染科，內(nèi)蒙古赤峰024000

探討替比夫定聯(lián)合肝爽顆粒治療乙肝后肝硬化的療效

尹國(guó)云，郭小平

赤峰市傳染病防治醫(yī)院傳染科，內(nèi)蒙古赤峰024000

目的探討替比夫定聯(lián)合肝爽顆粒對(duì)乙肝后肝硬化患者的臨床療效。方法方便收集該院2013年1月—2015年12月門診代償期乙肝肝硬化患者126例，隨機(jī)將其分為兩組，治療組63例服用替比夫定聯(lián)合肝爽顆粒，對(duì)照組單獨(dú)應(yīng)用替比夫定，兩組療程均為52周。治療前后檢測(cè)患者的肝功能，血清肝纖維化4項(xiàng)（HA、PC-Ⅲ、LN、IV型膠原），及門、脾靜脈內(nèi)徑、脾臟厚度，肝硬度值變化。結(jié)果治療組治療前后在血清HA、PC-Ⅲ、LN和Ⅳ-C值分別下降67.3%、51.4%、32.9%、53.4%。治療前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），對(duì)照組無(wú)明顯改善。治療組在治療后門靜脈內(nèi)徑縮小24.5%、脾靜脈內(nèi)徑縮小27.9%，脾臟厚度下降41.2%，肝硬度值下降45.0%，與治療前和對(duì)照組比較，P＜0.05。結(jié)論聯(lián)合治療有較好的抗肝纖維化效果。

肝硬化；替比夫定；肝爽顆粒

該研究應(yīng)用替比夫定聯(lián)合肝爽顆粒治療乙肝后肝硬化。觀察治療前后患者的肝功，血清肝纖維化四項(xiàng)（HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C、和LN），及門、脾靜脈內(nèi)徑、脾臟厚度，肝硬度值變化?，F(xiàn)方便選取該院2013年1月—2016年12月門診乙肝肝硬化患者126例資料進(jìn)行整理，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

方便選取該院2013年1月—2015年12月門診乙肝肝硬化患者126例，所有病例均符合2005年《慢性乙型肝炎防治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)。年齡28～65歲，平均46歲。根據(jù)Child-Pugh分級(jí)，A級(jí)76例，B級(jí)50例。C級(jí)患者不納入該研究。隨機(jī)分為兩組，治療組63例，男45例，女18例，Child-Pugh A級(jí)50例，B級(jí)26例。對(duì)照組63例，男41例，女22例，Child-PughA級(jí)36例，B級(jí)14例。所有患者均排除重疊甲、丙、丁肝等其他嗜肝病毒感染，排除血吸蟲(chóng)性肝硬化，酒精性肝硬化。兩組在年齡、性別、病程、臨床表現(xiàn)、肝功能、肝纖維化四項(xiàng)、腹部超聲、肝硬度值等方面均具可比性，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。

1.2治療方法

治療組63例給予替比夫定600 mg/d（國(guó)藥準(zhǔn)字H20 070028），肝爽顆粒3 g/次，3次/d（國(guó)藥準(zhǔn)字Z200276 71），對(duì)照組單給替比夫定600 mg/d，兩組療程均為52周。

1.3觀察指標(biāo)

治療前后化驗(yàn)肝功能（ALT、AST、TBIL、ALB），肝纖維化4項(xiàng)，（HA、PC-Ⅲ、LN、IV型膠原）。腹部B超包括門靜脈、脾靜脈內(nèi)徑，脾厚度，肝硬度值變化。

1.4統(tǒng)計(jì)方法

使用軟件SPSS 15.0對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，并采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用［n（%）］表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)變化

治療前兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療組肝功能指標(biāo)略優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1　兩組患者治療前后肝功能變化（s）

表1　兩組患者治療前后肝功能變化（s）

組別治療前后ALT（U/L）AST（U/L）TBIL（ummol/L）ALB（g/L）治療組（n=63）對(duì)照組（n=63）治療前治療后治療前治療后80.6±1.8 36.2±5.2 76.4±1.3 40.4±1.6 75.3±3.8 36.5±1.2 75.0±3.1 40.4±2.0 41.2±5.2 20.5±7.1 40.7±5.1 25.3±8.5 33.3±3.1 38.1±4.3 33.9±3.5 35.3±3.0

2.2兩組血清肝纖維化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較

治療前兩組病例血清肝纖維化指標(biāo)水平，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療52周后，治療組肝纖維化水平與治療前和對(duì)照組資料比較顯著下降（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2　治療前后肝纖維化指標(biāo)的變化（±s）

表2　治療前后肝纖維化指標(biāo)的變化（±s）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05。

組別治療前后HA LN PCⅢⅣC治療組（n=63）對(duì)照組（n=63）治療前治療后治療前治療后267.03±30.20（87.3±26.23）※277.3±27.25 250.3±23.31 168.91±36.12 113.39±33.25 143.9±34.26 130.26±30.21 202.43±23.3（98.3±12.2）※197.0±31.2 183.3±20.1 167.34±27.02 78.37±16.23 173.3±24.4 152.3±24.21

2.3兩組治療前后影像學(xué)及肝硬度值比較

兩組患者治療前在門、脾靜脈內(nèi)徑，脾臟厚度、肝硬度值方面均衡，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后上述指標(biāo)變化治療組與對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見(jiàn)表3。

表3　治療前后影像學(xué)（mm）及肝硬度值（kPa）比較（±s）

表3　治療前后影像學(xué)（mm）及肝硬度值（kPa）比較（±s）

組別治療前后門靜脈內(nèi)徑脾靜脈內(nèi)經(jīng)脾臟厚度肝硬度值治療組（n=63）對(duì)照組（n=63）治療前治療后治療前治療后1.59±0.10 1.21±0.09 1.56±0.11 1.42±0.10 0.97±0.11 0.70±0.09 0.96±0.12 0.89±0.12 5.25±0.54 3.1±0.50 5.24±0.66 4.55±0.95 20.0±3.5 11.1±2.9 19.9±3.3 15.6±3.5

3　討論

中國(guó)作為乙肝高發(fā)區(qū)，肝纖維化、肝硬化嚴(yán)重威脅人民健康?？垢卫w維化便成為我們臨床醫(yī)生必須認(rèn)真對(duì)待的問(wèn)題。肝纖維化是可逆的，但一旦發(fā)展為肝硬化則難以逆轉(zhuǎn)。有效阻止肝星狀細(xì)胞激活是抗肝纖維化治療及阻止HCC發(fā)展的關(guān)鍵［1］。而LN、HA、Ⅳ-C、PC-Ⅲ水平可作為反映肝纖維化程度的有效指標(biāo)。Ⅲ型膠原被視為肝纖維生成的血清學(xué)指標(biāo)，Ⅲ型膠原持續(xù)升高提示肝炎的惡化及纖維化的發(fā)展，而其下降至正常預(yù)示病情趨向環(huán)緩解。肝爽顆粒能明顯抑制HSC-T6細(xì)胞Ⅰ型膠原（Col-Ⅰ）、Ⅲ型膠原（Col-Ⅲ）基因表達(dá)。該組研究治療組加用肝爽顆粒，肝纖維化指標(biāo)經(jīng)治療后下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示肝爽顆粒有較好的抗肝纖維化效果。

該研究治療組與對(duì)照組在門、脾靜脈內(nèi)徑，脾臟厚度變化方面均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而肝臟硬度值變化更為明顯，經(jīng)過(guò)分析原因，考慮與肝功ALT、AST、ALB等水平變化有關(guān)。鐘曼華等［2］分析ALT持續(xù)正常及持續(xù)或間斷升高的慢性乙型肝炎患者肝臟硬度值變化，發(fā)現(xiàn)ALT＞1×ULN是肝硬度值（LSM）≥7.4 kPa的一個(gè)獨(dú)立影響因素。

有研究發(fā)現(xiàn)HBV-DNA定量與肝組織病理?yè)p傷程度具有良好的一致性［3］。慢性乙型肝炎的抗病毒治療，尤其是核苷及核苷酸類藥物的應(yīng)用為抑制病毒復(fù)制及減輕肝纖維化帶來(lái)臨床獲益。因此，抗乙肝病毒治療及抗肝纖維化治療是阻止疾病進(jìn)展的有效方法［4-6］。中藥在改善肝功能，抑制肝纖維化，改善臨床癥狀方面具有其獨(dú)特優(yōu)勢(shì)［7］。肝爽顆粒具有疏肝健脾，清熱散瘀，保肝護(hù)肝，軟堅(jiān)散結(jié)作用，兩組患者加用與不加用肝爽顆粒在改善肝纖維化指標(biāo)方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。該組資料顯示HA及PCⅢ下降尤為明顯，分別為67.3%、51.4%，與張豐曉等［8］對(duì)68例肝纖維化患者應(yīng)用肝爽顆粒聯(lián)合阿德福韋酯治療后（HA37.5%、PCⅢ39.9%）下降更明顯。肝硬度值下降與其報(bào)道相符，分別為45.0%、40.6%，該研究結(jié)果與張豐曉等結(jié)果基本一致，證實(shí)數(shù)據(jù)的可靠性，由此可見(jiàn)，肝爽顆?？垢卫w維化作用療效確切。值得臨床推廣應(yīng)用。

綜上所述，聯(lián)合治療在改善肝纖維化指標(biāo)、肝硬度值、門靜脈、脾靜脈內(nèi)徑、脾臟厚度及肝硬度值方面優(yōu)于對(duì)照組。提示肝爽顆粒有抗肝纖維化療效。

［1］陳啟明，陳青鋒.肝星狀細(xì)胞在肝細(xì)胞癌形成和發(fā)展中的作用［J］.臨床肝膽病雜志，2014，30（3）：285-287.

［2］鐘曼華，梁攜兒，陳永鵬，等.ALT持續(xù)正常及持續(xù)或間斷升高的慢性乙型肝炎患者肝臟硬度值分析［J］.臨床肝膽病雜志，2014，30（4）：349-353.

［3］陳念，柯柳，蔣忠勝，等.HBeAg陰性慢性HBV感染者HBV DNA與肝組織病理的關(guān)系［J］.臨床肝膽病雜志，2013，29（6）：438-440.

［4］高寧，李躍旗.六味五靈片聯(lián)合替比夫定治療慢性乙型肝炎肝纖維化療效分析［J］.中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2014（5）：270-272.

［5］黃強(qiáng).拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯與恩替卡韋治療乙肝肝硬化的療效對(duì)比分析［J］.廣西醫(yī)學(xué)，2014（7）：980-982.

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［8］張豐曉，白雪松，肝爽顆粒聯(lián)合阿德福韋酯治療肝纖維化的療效分析［J］.臨床肝膽病雜志，2014，30（4）：317-319.

To Investigate the Efficacy of the Treatment of Hepatitis B Cirrhosis of Liver after Telbivudine Combined with Toner Particles

YIN Guo-yun，GUO Xiao-ping
the Prevention and Control of Infectious Disease Hospital in Chifeng City，Department of Infectious Diseases，Chifeng，Inner Mongolia，024000 China

Objective To investigate the efficacy of telbivudine combined with Ganshuang granules on clinical efficacy in patients with liver cirrhosis after hepatitis B.Methods Convenient collected in our hospital outpatient of the January 2013 to December 2015 decompensated hepatitis B cirrhosis patients with 126 cases were randomly divided into two groups，treatment group of 63 patients taking telbivudine combined with liver cool particles，control group used alone telbivudine，the course of treatment in the two groups are 52 weeks.The liver function of patients were detected before and after the treatment，serum liver fibrosis（HA，PC III，LN and type IV collagen），portal and splenic vein，thickness of spleen，liver stiffness value change.Results Before and after treatment in the treatment group，the serum levels of HA，PC-III，LN and IV-C values decreased by 67.3%，51.4%，32.9%，53.4%，respectively.Before and after treatment，the difference was statistically significant（P＜0.05），and the control group had no significant improvement.In the treatment group，the diameter of the portal vein was reduced by 24.5%，splenic vein diameter was reduced by 27.9%，spleen thickness decreased by 41.2%，liver stiffness decreased by 45%，compared with before treatment and control group P＜0.05.Conclusion Combination therapy has better effect of anti hepatic fibrosis.

Liver cirrhosis；Telbivudine；Ganshuang granules

R575.2

A

1674-0742（2016）10（a）-0144-03

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.28.144

尹國(guó)云，（1971.2-），女，蒙古族，內(nèi)蒙古赤峰人，本科，副主任醫(yī)師，主要從事病毒性肝炎的研究。

（2016-07-06）