盧慧芳馮仲成

廣寧地區(qū)非酒精性脂肪肝相關(guān)危險因素的Logistic回歸分析

盧慧芳①馮仲成①

目的：探討廣寧地區(qū)非酒精性脂肪肝（NAFLD）的患病情況及相關(guān)危險因素，為NAFLD的防治提供科學依據(jù)。方法：隨機選取2014年1月-2015年8月于本院門診體檢經(jīng)B超確診的NAFLD患者228例作為病例組，另擇同期體檢健康人員228例作為對照組，比較兩組肥胖、血壓、肝功能、血脂及空腹血糖（FPG）水平，并對其相關(guān)危險因素進行多因素Logistic回歸分析。結(jié)果：NAFLD檢出率為19.0%；病例組體重指數(shù)（BMI）、腰臀圍比（WHR）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）均高于對照組，高密度脂蛋白（HDL-C）低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；多因素Logistic回歸分析顯示，BMI、WHR、SBP、DBP、TC、TG、LDL-C是NAFLD的獨立危險因素，HDL-C是其保護因素。結(jié)論：肥胖、高血壓和血脂紊亂是本地區(qū)人群NAFLD三大獨立危險因素，應開展定期臨床檢查，改變?nèi)藗儾涣忌盍晳T，是降低非酒精性脂肪肝發(fā)病率的重要途徑。

非酒精性脂肪肝??； 患病率； Logistic回歸模型； 危險因素

First-author's address：The People's Hospital of Guangning County，Guangning 526300，China

非酒精性脂肪肝?。∟onalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是一種全球性疾病，已成為慢性肝病的最主要因素之一。目前有關(guān)NAFLD的病因及發(fā)病機制尚未完全明確，據(jù)相關(guān)文獻［1-2］研究結(jié)果顯示，肥胖是NAFLD公認的一個重要危險因素，這與人們生活方式的改變和飲食結(jié)構(gòu)的變化存在密切聯(lián)系，且NAFLD的發(fā)病率呈逐年上升趨勢［3-4］。本研究旨在了解廣寧地區(qū)NAFLD的發(fā)病情況，通過對與NAFLD的相關(guān)危險因素進行Logistic分析，以期為本地區(qū)開展NAFLD的臨床預防和控制工作提供理論科學依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2014年1月-2015年8月本院門診體檢人員1200例，其中經(jīng)B超確診的NAFLD患者228例作為病例組，診斷標準根據(jù)2010年中華醫(yī)學會肝病學會脂肪肝和酒精性脂肪性肝病學組修訂診療指南［6-7］，年齡28～72歲，平均（47.53±5.77）歲。另擇同期體檢健康人員228例作為對照組，年齡25～74歲，平均（48.76±4.59）歲。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準，研究對象均簽署知情同意書。

1.2方法 本研究在參考國內(nèi)對NAFLD研究危險因素的基礎(chǔ)上，并根據(jù)廣寧地區(qū)的實際情況設計制定統(tǒng)一的《非酒精性脂肪肝相關(guān)危險因素調(diào)查表》，內(nèi)容包括：（1）一般情況：年齡、性別、職業(yè)、文化程度、婚姻狀況、經(jīng)濟收入；（2）個人生活方式：吸煙、喝酒、喝茶、運動保健、睡眠情況等；（3）既往史：高血壓、糖尿病、病毒性肝炎等；（4）體格檢查：體重指數(shù)（BMI）、血壓（BP）、腰臀圍比（WHR）等；（5）生化檢查：空腹血糖（FPG）、總膽固醇（TC）、肌酐（Cr）、甘油三酯（TG）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）等［8-11］。

1.3統(tǒng)計學處理 使用SPSS 17.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析，計量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 χ2檢驗，多因素分析采用Logistic回歸分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1兩組一般情況比較 1200例體檢人員中共檢出NAFLD 228例，檢出率為19.0%。年齡分布比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），而性別、職業(yè)、文化程度、婚姻狀況及經(jīng)濟收入等方面比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

表1　兩組一般情況比較 例（%）

續(xù)表1

續(xù)表1

2.2兩組各項檢測指標比較 病例組BMI、WHR、SBP、DBP、ALT、AST、TC、TG、LDL-C均高于對照組，HDL-C低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。病例組FPG水平雖高于對照組，但比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表2。

表2　兩組各項檢測指標比較（±s）

表2　兩組各項檢測指標比較（±s）

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續(xù)表2

2.3NAFLD多因素Logistic回歸分析 將上述兩組比較分析有統(tǒng)計學意義的11個變量納入多因素Logistic回歸分析模型中，采用逐步法進行分析篩選，結(jié)果顯示：BMI、WHR、SBP、DBP、TC、TG、LDL-C是其NAFLD獨立的危險因素，而HDL-C是其保護因素，見表3。

表3　NAFLD的多因素Logistic回歸分析

3 討論

非酒精性脂肪肝?。∟AFLD）是由多種病因引起并與個人飲食結(jié)構(gòu)和生活方式密切相關(guān)的獲得性疾病。近年來有關(guān)NAFLD的流行病學研究已有較多報道，但由于不同地域和不同人群的NAFLD患病率是各不相同的［12-14］。本研究結(jié)果顯示，廣寧地區(qū)人群NAFLD患病率（檢出率）為19.0%，與文獻［15］報道的中山地區(qū)17.16%（352/2051）相近似，而與文獻［16］報道的廣州地區(qū)為13.2%（2641/20 047）存在一定差異。通過多因素Logistic回歸分析后發(fā)現(xiàn)，年齡、體重指數(shù)（BMI）、血壓（BP）、腰臀圍比（WHR）、總膽固醇（TC）、肌酐（Cr）、甘油三酯（TG）是本地區(qū)NAFLD的獨立危險因素。由于年齡和肥胖是已明確的NAFLD危險因素，故本研究不在此進行分析探究，而對高血壓和血脂紊亂兩個重要危險因素進行分析。

3.1高血壓是本地區(qū)NAFLD的重要危險因素之一 以往實驗研究中，有關(guān)高血壓和NAFLD的關(guān)系報道甚少。近年來，Lao等［17］通過觀察SHR大鼠高血壓模型對NAFLD影響程度分析顯示，高血壓引起SHR大鼠肝細胞脂肪變性，表明高血壓參與了NAFLD的發(fā)生發(fā)展過程。岳冬梅等［18］對NAFLD調(diào)查顯示，NAFLD組高血壓患病率（28.3%）明顯高于對照組（6.9%），高血壓患者NAFLD的發(fā)生率也是同期體檢人群的3～4倍。以上動物模型和調(diào)查研究一致表明NAFLD的發(fā)病率與高血壓存在密切的關(guān)系。在本研究多因素分析中，收縮壓OR=2.101，P=0.045；舒張壓OR=5.323，P=0.000，顯示高血壓與NAFLD呈顯著性正相關(guān)，特別是舒張壓作為NAFLD的危險因素比收縮壓更為重要。高血壓與NAFLD發(fā)病之間的主要機制可能為：（1）高血壓增加了交感神經(jīng)的緊張度，產(chǎn)生大量自由基和活性氧（ROS），損傷線粒體DNA，使肝臟中合成的TG無法轉(zhuǎn)運肝外，導致脂肪肝形成；（2）NAFLD患者體內(nèi)游離脂肪酸（FFA）濃度較高，增加CYPEO2的表達，導致內(nèi)皮細胞膜受損和通透性平衡失調(diào)，增加鈉離子的重吸收，而引起外周阻力增加，舒張壓升高，進而導致高血壓的發(fā)生。因此，高血壓和NAFLD的相關(guān)性密切，兩者相互促進，相互影響。

3.2血脂紊亂是本地區(qū)NAFLD的重要獨立危險因素 隨著人們膳食中高脂、高糖物質(zhì)的過量攝入，血脂紊亂已經(jīng)成為一種常見癥狀，進而形成高脂血癥。在肝臟正常狀態(tài)下，TG是由肝臟合成并儲存于細胞質(zhì)中，HDL-C將轉(zhuǎn)運TG至肝外，并吸收游離TC，而LDL-C將轉(zhuǎn)運TC至肝臟，達到動態(tài)平衡作用。相關(guān)研究表明患者體內(nèi)血脂紊亂與NAFLD呈正相關(guān)性，蔡麗君等［19］通過對172例廣州居民流行病學調(diào)查結(jié)果顯示，NAFLD患者中血脂異常者達42.3%，血清TG、TC、LDL-C水平明顯升高，而HDL-C明顯降低。劉慶豐等［20］通過建立高脂血癥非酒精性脂肪肝大鼠模型，檢測發(fā)現(xiàn)大鼠體內(nèi)血清中和肝中的TG、TC水平有不同程度增高，且兩者的變化呈現(xiàn)正相關(guān)。在本研究中，病例組TC、TG、LDL-C水平均高于對照組，而HDL-C水平低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），這與文獻［19-20］報道結(jié)果相一致，表明血脂紊亂使TG合成和TC轉(zhuǎn)運均發(fā)生障礙，導致肝內(nèi)脂肪的聚集，進而形成脂肪肝，其方式包括：（1）TG水平的影響作用：當TG的合成速度大大超過肝臟脂蛋白轉(zhuǎn)運到肝外速度，使部分脂質(zhì)在肝臟內(nèi)沉積，隨著TG數(shù)量增多和體積不斷增大，易形成脂肪肝。本研究多因素分析顯示TG水平與NAFLD呈顯著正相關(guān)性，其OR=3.883，P=0.000，表明TG在NAFLD的形成過程中起著十分重要的作用；（2）TC水平的影響作用：當肝臟內(nèi)TG水平持續(xù)增多，造成肝臟脂蛋白轉(zhuǎn)運水平降低，大量的TC在動脈壁和肝臟等組織中聚集，容易形成脂肪肝。本研究多因素分析顯示TC水平與NAFLD呈正相關(guān)性，其OR=2.006，P=0.003，表明TC是NAFLD的形成原因之一；（3）LDL-C水平的影響作用：長期TG在肝臟大量合成，降低膽固醇酯轉(zhuǎn)運蛋白活性，使LDL-C的結(jié)合受體減少，導致LDL-C水平升高。本研究多因素分析顯示LDL-C水平與NAFLD存在密切相關(guān)性，其OR=3.584，P=0.000，表明LDL-C轉(zhuǎn)運障礙是NAFLD發(fā)生的危險因素；（4）HDL-C水平的影響作用：HDL-C不僅通過逆向轉(zhuǎn)運將TG從肝外組織和介導TC從動脈壁內(nèi)膜轉(zhuǎn)運至肝代謝并排出體外，還可以抑制LDL-C的氧化應激功能，降低脂肪肝的發(fā)生率［21］。本研究多因素分析顯示HDL-C水平與NAFLD呈負相關(guān)性，其OR值為4.644（P=0.000），表明HDL-C是NAFLD的保護因素。因此，血脂紊亂是NAFLD發(fā)生的基礎(chǔ)，而肝臟的脂肪病變影響脂質(zhì)代謝，從而加重高脂血癥形成的惡性循環(huán)。

綜上所述，肥胖、高血壓和血脂紊亂是本地區(qū)人群NAFLD三大獨立危險因素。雖然目前尚缺乏理想的治療藥物，但通過對體檢人群開展注意控制體重、提倡均衡飲食及加強體育鍛煉等宣教方式，對預防和治療NAFLD具有積極而重要的意義。

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L ogistic Regression Analysis on Relative Risk Factors of Nonalcoholic Fatty L iver Disease in Guangning areas

LU Hui-fang，F(xiàn)ENG Zhong-cheng.//Medical Innovation of China，2016，13（28）：067-070

Objective：To explore the prevalence of nonalcoholic fatty liver disease（NAFLD） and its relative risk factors in Guangning areas，aim to provide scientific basis for the prevention and control NAFLD. Method：From January 2014 to August 2015，228 cases of NAFLD in our hospital outpatient examination by B ultrasound diagnosis were selected as the case group，228 cases of physical health person were selected as the control group，two groups of obesity，blood pressure，liver function，blood lipids and fasting blood glucose（FPG） levels were compared，and the related risk factors were analyzed by multi factor Logistic regression analysis. Result：The detection rate of NAFLD was 19.0%，the body mass index cases（BMI），waist hip ratio（WHR），systolic blood pressure（SBP），diastolic blood pressure（DBP），alanine aminotransferase（ALT），aspartate aminotransferase（AST），total cholesterol（TC），triglyceride（TG） and low density lipoprotein（LDL-C）in case group were higher than those of the control group，high density lipoprotein （HDL-C） was lower than the control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.Multi factor Logistic regression analysis showed that BMI，WHR，SBP，DBP，TC，TG，LDL-C were the independent risk factors of NAFLD and HDL-C was the protective factor.Conclusion：The obesity，hypertension and dyslipidemias are three major independent risk factor for NAFLD population in Guangning areas.Taking periodic clinical examination and changing bad habits are the important ways to reduce the incidence of NAFLD.

Nonalcoholic fatty liver disease； Prevalence rate； Logistic regression model； Risk factors

10.3969/j.issn.1674-4985.2016.28.018

①廣東省廣寧縣人民醫(yī)院 廣東 廣寧 526300

盧慧芳

（2016-08-19） （本文編輯：李穎）