張召奇，趙新明，和玲燕

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·論著·

宮頸癌治療后18F-氟脫氧葡萄糖PET/CT檢查與鱗狀細胞癌抗原水平的關(guān)系研究

張召奇，趙新明，和玲燕

背景18F-氟脫氧葡萄糖(18F-FDG)PET/CT檢查在宮頸癌治療后血清鱗狀細胞癌(SCC)抗原水平升高患者中具有重要應用價值。對于宮頸癌治療后臨床懷疑復發(fā)及轉(zhuǎn)移但SCC抗原水平處于參考范圍內(nèi)的患者行18F-FDG PET/CT檢查有無意義，以及宮頸癌治療后，SCC抗原處于何種水平時適宜進行18F-FDG PET/CT檢查可以得到理想的病灶檢出率，尚未見相關(guān)報道。目的探討宮頸癌治療后患者SCC抗原居于何種水平時適宜進行18F-FDG PET/CT檢查。方法回顧性分析2008年1月—2011年12月河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院收治的78例宮頸癌患者的臨床資料，均為SCC，并行根治性治療(手術(shù)、手術(shù)+術(shù)后放療、手術(shù)+術(shù)后化療、手術(shù)+術(shù)后放化療等)，治療后均進行了18F-FDG PET/CT檢查和SCC抗原水平測定。依據(jù)18F-FDG PET/CT檢查結(jié)果將患者分為PET/CT陽性組(62例)和PET/CT陰性組(16例)。依據(jù)SCC抗原水平將患者分成3組：<1.50 μg/L組(24例),1.50～6.00 μg/L組(31例),>6.00 μg/L組(23例)。本組入選患者18F-FDG PET/CT檢查結(jié)果均經(jīng)病理或隨訪結(jié)果證實。繪制SCC抗原水平預測18F-FDG PET/CT陽性的ROC曲線。結(jié)果PET/CT陽性組患者年齡、SCC抗原水平小于PET/CT陰性組(P<0.05)。<1.50 μg/L組、1.50～6.00 μg/L組、>6.00 μg/L組。18F-FDG PET/CT陽性率分別為66.7%、77.4%、95.7%，3組18F-FDG PET/CT陽性率比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；其中，>6.00 μg/L組18F-FDG PET/CT陽性率高于<1.50 μg/L組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。3組平均最大標準攝取值(SUVmax)分別為(4.9±2.9)、(6.3±3.2)、(6.4±2.4)，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。通過ROC曲線分析，SCC 抗原水平預測18F-FDG PET/CT為陽性的最佳截斷值為1.15 μg/L，此時，靈敏度為83.6%，特異度為47.1%，本組患者在該截斷值18F-FDG PET/CT陽性率為86.7%。結(jié)論18F-FDG PET/CT檢查在SCC 抗原水平較低時即可發(fā)現(xiàn)宮頸鱗癌復發(fā)及轉(zhuǎn)移，患者SCC抗原水平升高時18F-FDG PET/CT陽性率升高，當SCC抗原水平升至1.15 μg/L以上時，適宜通過18F-FDG PET/CT檢查進行確診。

宮頸腫瘤；斷層攝影術(shù),螺旋計算機；氟脫氧葡萄糖F18；癌,鱗狀細胞

張召奇，趙新明，和玲燕.宮頸癌治療后18F-氟脫氧葡萄糖PET/CT檢查與鱗狀細胞癌抗原水平的關(guān)系研究[J].中國全科醫(yī)學，2016，19(30)：3667-3671.[www.chinagp.net]

ZHANG Z Q,ZHAO X M,HE L Y.Relationship of18F-FDG PET/CT examination and squamous cell carcinoma antigen levels after cervical cancer treatment[J].Chinese General Practice，2016，19(30)：3667-3671.

臨床上80%的宮頸癌為鱗狀細胞癌(SCC)，血清SCC抗原是目前臨床應用最廣泛的探測宮頸鱗癌術(shù)后復發(fā)及轉(zhuǎn)移的腫瘤標志物，在宮頸癌治療隨訪中，SCC抗原水平升高與復發(fā)及轉(zhuǎn)移密切相關(guān)[1]。

PET/CT檢查綜合了PET和CT的優(yōu)勢，一次掃描可同時得到解剖結(jié)構(gòu)和功能信息，對病灶的定位、定性更為準確。18F-氟脫氧葡萄糖(18F-FDG)PET/CT檢查在宮頸癌診斷、分期、判斷復發(fā)及轉(zhuǎn)移、療效評估、預后評估等方面具有重要應用價值[2-4]，但由于18F-FDG PET/CT檢查費用昂貴，患者經(jīng)濟負擔較大，對于宮頸鱗癌治療后患者何時需要進行該項檢查尚未明確。

18F-FDG PET/CT檢查在伴有SCC抗原水平升高患者中具有重要診斷價值[5]，對于宮頸鱗癌治療后患者，臨床懷疑存在復發(fā)及轉(zhuǎn)移病灶，但SCC抗原處于參考范圍內(nèi)時18F-FDG PET/CT檢查有無意義，以及SCC抗原究竟處于何種水平時進行18F-FDG PET/CT檢查可以獲得理想的病灶檢出率等方面尚未見相關(guān)報道。本研究旨在探討宮頸鱗癌患者治療后，當SCC抗原升高至何種水平時適宜進行18F-FDG PET/CT檢查，以便使其在宮頸鱗癌治療后隨診中發(fā)揮最佳診斷價值。

1　資料與方法

1.1臨床資料回顧性選擇2008年1月—2011年12月78例來自河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院臨床資料齊全的宮頸癌患者，年齡30～84歲，平均年齡(50.3±11.3)歲。均經(jīng)病理證實為SCC，依照國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)分期，Ⅰa期1例，Ⅰb期13例，Ⅱa期10例，Ⅱb期17例，Ⅲa期 6例，Ⅲb期23例，Ⅳa期3例，Ⅳb期5例?；颊咴l(fā)灶均進行了根治性治療(包括手術(shù)4例、手術(shù)+術(shù)后放療7例、手術(shù)+術(shù)后化療5例、手術(shù)+術(shù)后放化療10例、放療33例、化療3例、放化療16例)。

在宮頸癌患者行根治性治療后每1～2個月檢測1次SCC抗原水平，于末次治療3～24個月后〔平均(6.8±3.6)個月〕進行18F-FDG PET/CT，本研究所選SCC抗原水平為18F-FDG PET/CT檢查前2周內(nèi)測定。隨訪時間1～2年，隨訪措施包括再次進行PET/CT檢查、CT、MRI、超聲及包括SCC抗原在內(nèi)的血清腫瘤標志物等檢查和治療后臨床療效觀察。

依據(jù)18F-FDG PET/CT檢查結(jié)果將患者分為PET/CT陽性組(62例)和PET/CT陰性組(16例)。依據(jù)SCC抗原水平將患者分為：<1.50 μg/L組(24例)，1.50～6.00 μg/L組(31例)，>6.00 μg/L組(23例)。各組界值的選擇依據(jù)所隨訪資料保證每組有足夠人數(shù)而制定。

1.2方法1.2.1PET/CT檢查顯像儀及顯像劑應用荷蘭PHILIPS公司GEMINI GXL16 PET/CT顯像儀。18F-FDG由北京原子高科股份有限公司提供，放化學純度>95%。

1.2.2患者檢查前準備患者檢查前常規(guī)禁食6 h以上，測量患者的身高、體質(zhì)量，空腹血糖控制在4.1～6.3 mmol/L。經(jīng)手背靜脈注入18F-FDG 370～555 MBq(10～15 mCi)，安靜休息50～60 min后行PET/CT檢查。

1.2.3圖像采集及重建條件患者雙手抱頭取仰臥位，掃描范圍自顱底至股骨上段，首先使用螺旋CT進行透射掃描，采集條件為電壓120 keV，電流160 mA，層厚5 mm，矩陣512×512，螺距0.813，球管單圈旋轉(zhuǎn)時間0.5 s；PET圖像利用3D模式采集，共采集8～10個床位，每個床位采集2.5 min。應用3D LOR重建算法對PET圖像進行重建，并應用CT數(shù)據(jù)對PET圖像進行衰減校正。CT圖像重建采用標準重建法，重建層厚5 mm，PET圖像重建層厚5 mm，間隔5 mm。利用校正后的PET圖像與CT圖像進行融合，可以得到冠狀面、矢狀面及橫斷面3個軸面融合圖像。

1.2.418F-FDG PET/CT檢查結(jié)果分析由2位主治級別以上的核醫(yī)學醫(yī)師共同閱片，宮頸癌治療后宮頸(或陰道殘端)及全身其他部位出現(xiàn)異常高代謝，排除生理性攝取后，診斷為復發(fā)及轉(zhuǎn)移[2]，即18F-FDG PET/CT陽性；記錄其最大標準攝取值(SUVmax)，18F-FDG PET/CT檢查結(jié)果均通過病理及隨訪證實。

2　結(jié)果

2.118F-FDGPET/CT檢查結(jié)果與SCC抗原水平之間的關(guān)系PET/CT陽性組患者年齡、SCC抗原水平小于PET/CT陰性組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表1)。16例患者18F-FDGPET/CT陽性，但SCC抗原水平低于1.5μg/L，占陽性患者的25.8%(16/62)。

2.2不同SCC抗原水平組18F-FDGPET/CT陽性率及SUVmax比較不同SCC抗原水平組18F-FDGPET/CT陽性率比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；其中，>6.00μg/L組18F-FDGPET/CT陽性率高于<1.50μg/L組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。不同SCC抗原水平組SUVmax比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05，見表2)。

2.3ROC曲線分析SCC抗原水平預測18F-FDGPET/CT為陽性的ROC曲線下面積為0.74(見圖1)，最佳截斷值為1.15μg/L，靈敏度為83.6%，特異度為47.1%。本研究患者中SCC抗原水平高于該截斷值共60例，其中18F-FDGPET/CT陽性患者52例，在該截斷值18F-FDGPET/CT陽性者占86.7%(52/60)。

Table 1Comparison of age and SCC antigen between positive and negative group of PET/CT

組別例數(shù)年齡(歲)SCC抗原水平(μg/L)PET/CT陽性組6252.3±11.38.25±10.40PET/CT陰性組1642.6±6.81.66±1.40t值4.327-4.819P值<0.01<0.01

注：SCC=鱗狀細胞癌

表2不同SCC抗原水平組18F-FDG PET/CT陽性率及SUVmax比較

Table 2Comparison of positive rate of18F-FDG PET/CT and SUVmax in groups with different levels of SCC antigen

組別例數(shù)18F-FDGPET/CT陽性〔n(%)〕SUVmax(x±s)<1.50μg/L組2416(66.7)4.9±2.91.50～6.00μg/L組3124(77.4)6.3±3.2>6.00μg/L組2322(95.7)ab6.4±2.4χ2(F)值6.1872.040cP值0.0450.137

注：與<1.50 μg/L組比較，aP<0.05；與1.50～6.00 μg/L組比較，bP<0.05,c為F值；18F-FDG=18F-氟脫氧葡萄糖；SUVmasx=最大標準攝取值

圖1　SCC抗原水平預測18F-FDG PET/CT陽性的ROC曲線

Figure 1ROC curve of prediction of SCC antigen on positive18F-FDG PET/CT

3　討論

臨床上宮頸癌患者隨訪中常用的影像學方法有CT或MRI等，其對病變的判斷主要依據(jù)形態(tài)結(jié)構(gòu)的改變，而宮頸癌患者術(shù)后盆腔內(nèi)解剖結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，部分患者復發(fā)及轉(zhuǎn)移灶常與周圍瘢痕組織不易區(qū)分，有時很難檢測到，在實際應用中有一定缺陷。CHOI等[6]通過Meta分析證實CT及MRI在宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移診斷中靈敏度較低，分別為50%和56%。18F-FDG PET/CT檢查由于其靈敏度高，正逐步應用于宮頸癌診斷、分期、治療療效檢測、復發(fā)及轉(zhuǎn)移判斷、預后評估等方面[7-9]。對于治療后宮頸癌患者，當無明顯臨床癥狀而SCC抗原水平升高，且其他檢查影像檢查結(jié)果陰性時，18F-FDG PET/CT檢查可發(fā)現(xiàn)許多形態(tài)結(jié)構(gòu)變化不明顯的惡性病灶，診斷的靈敏度和特異度分別為85.7%～94.7%和86.7%～97.0%[5,10-12]。

SCC抗原水平在宮頸癌診斷、預后評估、隨訪、判斷治療效果等方面具有重要應用價值[13-15]。SCC抗原水平升高與宮頸癌腫瘤分期、腫塊大小、局部侵犯、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等因素有關(guān)[16-17]。當宮頸癌患者治療后出現(xiàn)復發(fā)及轉(zhuǎn)移時，SCC抗原水平常會從較低水平持續(xù)升高。CHANG等[5]研究結(jié)果顯示，當宮頸癌患者治療后出現(xiàn)無法解釋的SCC抗原水平升高時，18F-FDG PET檢查可以很好地探測宮頸癌復發(fā)及轉(zhuǎn)移。

3.118F-FDG PET/CT檢查結(jié)果與SCC抗原水平之間的關(guān)系分析目前臨床以SCC抗原水平高于1.50 μg/L為異常，治療后復發(fā)或轉(zhuǎn)移的宮頸癌患者SCC抗原水平一般會有不同程度的升高。值得注意的是，宮頸癌治療后即使SCC抗原在較低水平時，也存在復發(fā)及轉(zhuǎn)移的可能。本研究患者中有16例SCC抗原水平居于參考范圍內(nèi)(<1.50 μg/L)，但18F-FDG PET/CT陽性，占陽性患者的25.8%，說明如果以SCC抗原水平1.50 μg/L為界值進行18F-FDG PET/CT檢查，將有約1/4陽性患者不能通過該檢查及時診斷病變，以此抗原水平為標準應用于判斷宮頸癌治療后復發(fā)及轉(zhuǎn)移率可能偏高。PET/CT陽性組患者SCC抗原水平明顯高于PET/CT陰性組，說明兩者在病變監(jiān)測方面具有一致性，可聯(lián)合應用于宮頸癌治療后復發(fā)及轉(zhuǎn)移的診斷。

3.2不同SCC抗原水平組18F-FDG PET/CT陽性率及SUVmax比較SCC抗原水平與宮頸鱗癌腫瘤負荷有關(guān)，宮頸鱗癌治療后當出現(xiàn)復發(fā)及轉(zhuǎn)移時，SCC抗原水平常會有不同程度升高。通過本研究可以發(fā)現(xiàn)，>6.0 μg/L組18F-FDG PET/CT檢查對宮頸癌的診斷陽性率高于<1.50 μg/L和1.50～6.00 μg/L組。聯(lián)合兩種檢查方法，可以從血清學和影像學角度綜合判斷宮頸鱗癌治療后是否存在復發(fā)及轉(zhuǎn)移，具有一定互補性。在宮頸鱗癌治療后隨訪中，當SCC抗原水平異常升高時，應進行18F-FDG PET/CT檢查，以便及時準確地發(fā)現(xiàn)病灶。

3.3SCC抗原水平預測18F-FDG PET/CT為陽性的ROC曲線分析本研究結(jié)果顯示，利用SCC抗原水平預測18F-FDG PET/CT為陽性的最佳截斷值為1.15 μg/L，此時靈敏度為83.6%。本研究78例患者總的18F-FDG PET/CT陽性率為79.5%(62/78)，而位于該截斷值以上患者中18F-FDG PET/CT檢查的陽性者占86.7% (52/60)，說明在宮頸癌患者治療隨訪中SCC抗原水平達到1.15 μg/L時，適宜進行18F-FDG PET/CT檢查，與SCC抗原水平標準1.50 μg/L相比，可使更多患者及時通過18F-FDG PET/CT檢查發(fā)現(xiàn)病灶，從而得到及時治療。

綜上所述，根據(jù)本研究結(jié)果，SCC抗原和18F-FDG PET/CT檢查可聯(lián)合應用于宮頸鱗癌治療后復發(fā)及轉(zhuǎn)移監(jiān)測中，且18F-FDG PET/CT檢查可以在SCC抗原水平較低時也有陽性發(fā)現(xiàn)，對于宮頸癌經(jīng)過根治性治療后臨床懷疑出現(xiàn)復發(fā)及轉(zhuǎn)移的患者，當SCC抗原水平升高至1.15 μg/L時，即可進行18F-FDG PET/CT檢查。

作者貢獻：張召奇、趙新明進行試驗設(shè)計與實施、資料收集整理、撰寫論文、成文并對文章負責；和玲燕進行質(zhì)量控制及審校。

本文無利益沖突。

本文不足與創(chuàng)新點：

(1)本研究不足之處為樣本例數(shù)偏少，尤其是18F-氟脫氧葡萄糖(18F-FDG)PET/CT檢查為陰性的患者，PET/CT陽性組與PET/CT陰性組患者例數(shù)差偏大。作為回顧性研究，患者治療后進行18F-FDG PET/CT檢查的時間不統(tǒng)一，跨度偏大，患者的臨床分期和治療方法也不盡相同。

(2)本研究的創(chuàng)新之處在于既往相關(guān)研究主要集中在單獨利用18F-FDG PET/CT檢查及SCC抗原水平，或18F-FDG PET/CT檢查在SCC抗原水平升高的宮頸癌患者治療后隨訪中的臨床應用價值，本研究分析了宮頸癌治療后包括參考值在內(nèi)的較大范圍SCC抗原水平與18F-FDG PET/CT檢查在判斷復發(fā)及轉(zhuǎn)移中的關(guān)系，確立了兩者聯(lián)合應用時依據(jù)SCC抗原水平?jīng)Q定適宜進行18F-FDG PET/CT檢查的最佳截斷值。

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(本文編輯：趙躍翠)

Relationship of18F-FDG PET/CT Examination and Squamous Cell Carcinoma Antigen Levels after Cervical Cancer Treatment

ZHANGZhao-qi,ZHAOXin-ming,HELing-yan.

DepartmentofNuclearMedicine,FourthHospitalofHebeiMedicalUniversity,Shijiazhuang050011,China

Correspondingauthor:ZHAOXin-ming,DepartmentofNuclearMedicine,FourthHospitalofHebeiMedicalUniversity,Shijiazhuang050011,China;E-mail:xinm_zhao@163.com

Background18F-Fluorodeoxyglucose (18F-FDG) PET/CT has an important application value in patients with elevated serum squamous cell carcinoma (SCC) antigen level after cervical cancer treatment.Relevant reports about whether there is significance of18F-FDG PET/CT examination in normal antigen level of SCC patients with clinically suspected recurrence or metastasis after cervical cancer treatment,and reports about in what level of SCC antigens is suitable for18F-FDG PET/CT examination to get ideal lesion detection rate have not been seen yet.ObjectiveTo investigate the suitable level of SCC antigen for18F-FDG PET/CT examination in patients with cervical cancer after treatment.MethodsClinical data of 78 patients with cervical cancer who received treatment in Fourth Hospital of Hebei Medical University from January 2008 to December 2011 were retrospectively analyzed.All the subjects were diagnosed with squamous cell carcinoma.Radical treatment (surgery,surgery + postoperative radiotherapy,surgery + postoperative chemotherapy,surgery+postoperative radiotherapy and chemotherapy) was carried out and after treatment examination of18F-FDG PET/CT and detection of SCC antigen levels were made.According to result of18F-FDG PET/CT, patients were divided into positive PET/CT group (62 cases) and negative PET/CT group (16 cases).According to SCC antigen levels,patients were divided into three groups:antigen level <1.50 μg/L group,antigen level between 1.50 and 6.00 μg/L group(31 case),and antigen level >6.00 μg/L group(23 case).The18F-FDG PET/CT examination results of the included patients were verified by pathology and follow-up results.SCC antigen level was drawn to predict ROC curve of positive18F-FDG PET/CT.ResultsThe age and SCC antigen level of positive PET/CT group were lower than those of negative PET/CT group (P<0.05). The positive rate of18F-FDG PET/CT antigen level <1.50 μg/L group, antigen level between 1.50 and 6.00 μg/L group, antigen level >6.00 μg/L group were 66.7 %,77.4% and 95.7% respectively.There was significant difference in the positive rate of18F-FDG PET/CT among three groups (P<0.05);the positive rate of18F-FDG PET/CT in antigen level >6.00 μg/L group was significantly higher than that of antigen level <1.50 μg/L group (P<0.05).The average standard uptake value max (SUVmax) of three groups was (4.9±2.9),(6.3±3.2) and (6.4±2.4) (P>0.05).There was no significant difference in SUVmax among three groups.By ROC analysis,the optimal cut-off value of the prediction of SCC antigen level on positive18F-FDG PET/CT was 1.15 μg/L,and at this moment the sensitivity and specificity was 83.6% and 47.1% respectively.The positive rate of18F-FDG PET/CT of patients with this cutoff value was 86.7%.ConclusionRecurrence and metastasis in cervical cancer can be found by18F-FDG PET/CT when SCC antigen level is relatively low.The positive rate of18F-FDG PET/CT increases with the SCC antigen level.It is suitable for diagnosis by18F-FDG PET/CT examination when SCC antigen level reaches over 1.15 μg/L.

Uterine cervical neoplasms；Tomography,helical computed；Fluorodeoxyglucose F18；Carcinoma,squamous cell

河北省普通高等學校強勢特色學科腫瘤學組課題(冀教高[2005]52)；河北省醫(yī)學科學研究重點課題計劃(ZD20140350)

050011河北省石家莊市，河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院核醫(yī)學科

趙新明，050011河北省石家莊市，河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院核醫(yī)學科；E-mail：xinm_zhao@163.com

R 737.33

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2016.30.005

2016-02-20；

2016-07-10)