胡赟宏，王錚元，崔嶸嶸，許 誠，林曉燕

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·論著·

中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值與血小板/淋巴細(xì)胞比值對(duì)乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的預(yù)測價(jià)值及乳腺癌預(yù)后影響因素研究

胡赟宏，王錚元，崔嶸嶸，許 誠，林曉燕

目的評(píng)價(jià)中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(NLR)和血小板/淋巴細(xì)胞比值(PLR)預(yù)測乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的臨床價(jià)值，探討乳腺癌患者預(yù)后的影響因素。方法回顧性分析2007—2010年在同濟(jì)大學(xué)附屬楊浦醫(yī)院接受手術(shù)治療的154例原發(fā)性浸潤性乳腺癌患者(病例組)的臨床資料，分析術(shù)前NLR和PLR與不同臨床特征的關(guān)系，繪制NLR和PLR預(yù)測乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的ROC曲線,采用Kaplan-Meier法繪制患者生存曲線，采用Cox回歸模型對(duì)乳腺癌患者預(yù)后影響因素進(jìn)行分析。選擇同期行良性乳腺手術(shù)的患者45例作為對(duì)照組。 結(jié)果病例組患者中位隨訪時(shí)間80個(gè)月，共15例患者死亡，19例發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。病例組術(shù)前外周血NLR、PLR明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。病例組不同病理類型和有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者NLR比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。病例組不同年齡和有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者PLR比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 NLR預(yù)測乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的臨界值為2.56，靈敏度和特異度分別為55.4%和86.5%，ROC曲線下面積0.738〔95%CI(0.657,0.818)〕；PLR預(yù)測乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的臨界值為123.85，靈敏度和特異度分別為67.7%和58.4%，ROC曲線下面積為0.651〔95%CI(0.563,0.738)〕。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者無病生存曲線和總生存曲線比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。Cox回歸模型分析結(jié)果顯示NLR、PLR對(duì)乳腺癌患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況、生存情況的影響均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),術(shù)中淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況是乳腺癌患者生存情況的獨(dú)立影響因素(P<0.05)。結(jié)論術(shù)前NLR、PLR可預(yù)測早期乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況，但NLR和PLR不能作為預(yù)測乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移和預(yù)后的有效指標(biāo)。

乳腺腫瘤；復(fù)發(fā)；中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值；血小板/淋巴細(xì)胞比值；預(yù)后

胡赟宏，王錚元，崔嶸嶸，等.中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值與血小板/淋巴細(xì)胞比值對(duì)乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的預(yù)測價(jià)值及乳腺癌預(yù)后影響因素研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2016，19(30)：3657-3661.[www.chinagp.net]

HU Y H,WANG Z Y,CUI R R,et al.Predictive value of neutrophil-to-lymphocyte ratio and platelet-to-lymphocyte ratio on recurrence and metastasis of breast cancer and influencing factors of breast cancer prognosis[J].Chinese General Practice，2016，19(30)：3657-3661.

近年研究發(fā)現(xiàn)，中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(NLR)、血小板/淋巴細(xì)胞比值(PLR)與鼻咽癌、胰腺癌、腸癌、卵巢癌等多種實(shí)體瘤患者的預(yù)后相關(guān)[1]，而在乳腺癌方面也僅有少量研究探討了NLR、PLR等對(duì)乳腺癌患者預(yù)后的影響[2-4]，但最終結(jié)論仍不十分明確，NLR、PLR對(duì)乳腺癌預(yù)后判斷的臨界值以及臨床應(yīng)用價(jià)值尚存在爭議。本研究旨在探討NLR、PLR對(duì)乳腺癌患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的預(yù)測價(jià)值，并分析其與乳腺癌臨床特征的關(guān)系，進(jìn)一步探討乳腺癌患者預(yù)后的影響因素。

1　資料與方法

1.1研究對(duì)象選取2007—2010年在同濟(jì)大學(xué)附屬楊浦醫(yī)院接受手術(shù)治療的197例經(jīng)病理檢查證實(shí)為原發(fā)性浸潤性乳腺癌的患者為研究對(duì)象，手術(shù)方式為乳腺癌改良根治術(shù)或保乳術(shù)，患者均行腋淋巴結(jié)清掃術(shù)，術(shù)后完成標(biāo)準(zhǔn)的輔助治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)前行新輔助治療和晚期轉(zhuǎn)移患者；70歲以上患者；患有嚴(yán)重糖尿病、冠心病、心力衰竭、高血壓、慢性腎炎、甲狀腺功能異常患者。根據(jù)排除標(biāo)準(zhǔn)，最終154例患者(病例組)納入研究，其中浸潤性導(dǎo)管癌135例(87.7%)，浸潤性小葉癌19例(12.3%)。發(fā)病年齡26～69歲，平均發(fā)病年齡(52.4±7.7)歲。患者均有完整的出院后回訪或電話隨訪資料。

選擇同期行良性乳腺手術(shù)的患者45例作為對(duì)照組，術(shù)后病理檢查均為纖維腺瘤；排除伴有乳腺囊腫、導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤的患者。發(fā)病年齡35～56歲，平均發(fā)病年齡(48.5±6.1)歲。

1.2外周血采集病例組和對(duì)照組患者均于術(shù)前1周內(nèi)進(jìn)行外周血采集。采血當(dāng)天無發(fā)熱等臨床感染征象(白細(xì)胞計(jì)數(shù)和中性粒細(xì)胞分?jǐn)?shù)均在參考范圍內(nèi))。外周血NLR由中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)/淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)獲得；外周血PLR由血小板計(jì)數(shù)/淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)獲得。

1.3臨床病理資料乳腺組織標(biāo)本均采用40%甲醛溶液固定、石蠟包埋，按照標(biāo)準(zhǔn)的程序完成免疫組化染色和分析。記錄腫瘤的病理類型、腫瘤大小、組織學(xué)分級(jí)、術(shù)中淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況以及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況。

本文創(chuàng)新點(diǎn)：

(1)本研究結(jié)果認(rèn)為，中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(NLR)、血小板/淋巴細(xì)胞比值(PLR)有助于乳腺良惡性病變的判斷，未發(fā)現(xiàn)NLR、PLR對(duì)預(yù)后有預(yù)測作用，但關(guān)于NLR、PLR對(duì)預(yù)后判斷的價(jià)值提出了的新思路和看法。(2)提出NLR對(duì)乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移有預(yù)測價(jià)值，具有一定臨床應(yīng)用可行性，有助于進(jìn)一步研究探索。

1.4病例組隨訪病例組隨訪時(shí)間從手術(shù)日至2015年12月，總生存期(OS)指從術(shù)后第1天至死亡日期、失訪患者的末次聯(lián)系日期或隨訪截止日期的時(shí)間，無病生存期(DFS)指從術(shù)后第1天至出現(xiàn)首次復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的時(shí)間。根據(jù)美國癌癥分期聯(lián)合委員會(huì)(AJCC)臨床TNM標(biāo)準(zhǔn)分期[5]，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移定義為隨訪中發(fā)生局部復(fù)發(fā)(胸壁、腋下和鎖骨上的復(fù)發(fā))或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(指轉(zhuǎn)移至骨、肺、肝、腦等)的患者。局部復(fù)發(fā)患者根據(jù)病灶切除或穿刺病理檢查證實(shí)；遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移主要依據(jù)影像學(xué)檢查(CT、MRI)結(jié)合核醫(yī)學(xué)骨掃描以及患者隨訪期間轉(zhuǎn)移病灶情況綜合判定。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。服從正態(tài)分布的計(jì)量資料，兩組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析。繪制NLR、PLR預(yù)測乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的ROC曲線，結(jié)合靈敏度和特異度，以約登指數(shù)最大時(shí)的值為臨界值。采用Kaplan-Meier法繪制患者無病生存曲線和總生存曲線，采用Log-rank檢驗(yàn)進(jìn)行比較。采用Cox回歸模型分析乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況、生存情況的影響因素。所有統(tǒng)計(jì)采用雙側(cè)概率檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1病例組隨訪結(jié)果病例組患者隨訪時(shí)間為18～98個(gè)月，中位隨訪時(shí)間80個(gè)月。共15例患者死亡，19例發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，其中局部復(fù)發(fā)2例，17例遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者中首次轉(zhuǎn)移部位分別是骨和軟組織轉(zhuǎn)移8例、肺轉(zhuǎn)移5例、肝轉(zhuǎn)移3例、腦轉(zhuǎn)移1例。

2.2對(duì)照組與病例組外周血NLR、PLR比較病例組NLR為(2.14±0.89)，對(duì)照組NLR為(1.44±0.52)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-4.978，P<0.05)。病例組PLR為(139.90±71.25)，對(duì)照組PLR為(103.45±31.13)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-3.336，P<0.05)。

2.3病例組不同臨床病理特征患者NLR、PLR比較病例組不同病理類型和術(shù)中淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況患者的NLR比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。病例組不同年齡和術(shù)中淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況患者的PLR比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

Table1ComparisonofNLR，PLRindifferentclinicalcharacteristicsbreastcancerpatients

項(xiàng)目例數(shù)NLRt(F)值P值PLRt(F)值P值年齡(歲)1.3570.1772.0460.042 <55922.30±0.95150.28±84.47 ≥55622.10±0.85126.60±41.46病理類型-4.327<0.05-1.3910.178 浸潤性導(dǎo)管癌1352.10±0.86137.68±70.63 浸潤性小葉癌193.04±0.89162.49±73.06腫瘤大小(cm)-0.8670.387-1.2590.210 <2872.16±0.91134.42±51.07 ≥2672.29±0.92148.95±90.67組織學(xué)分級(jí)b1.098a0.3360.757a0.685 Ⅰ級(jí)51.88±0.41133.65±36.42 Ⅱ級(jí)1182.28±0.97143.69±74.46 Ⅲ級(jí)282.06±0.70130.59±63.03術(shù)中淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況-5.429<0.05-2.9450.004 無轉(zhuǎn)移891.91±0.74125.62±51.82 有轉(zhuǎn)移652.65±0.96161.45±87.53復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況-0.9590.346-0.5710.573 無復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移1352.20±0.93139.65±72.51 復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移192.39±0.78148.50±61.91生存情況-0.1890.852-0.2370.815 存活1392.22±0.94140.33±72.02 死亡152.25±0.68144.55±64.80

注：a為F值；b表示缺失3例；NLR=中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值，PLR=血小板/淋巴細(xì)胞比值

2.4NLR、PLR預(yù)測乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的臨床價(jià)值NLR預(yù)測乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的臨界值為2.56，靈敏度和特異度分別為55.4%和86.5%，ROC曲線下面積為0.738〔95%CI(0.657,0.818)〕；PLR預(yù)測乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的臨界值為123.85，靈敏度和特異度分別為67.7%和58.4%，ROC曲線下面積為0.651〔95%CI(0.563,0.738)，見圖1〕。

2.5乳腺癌生存曲線與預(yù)后影響因素分析淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者與無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者無病生存曲線和總生存曲線比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2值分別為5.910、8.758,P值分別0.015、0.003，見圖2、3)。

注：NLR=中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值，PLR=血小板/淋巴細(xì)胞比值

圖1NLR、PLR預(yù)測乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的ROC曲線

Figure 1ROC curves of NLR and PLR in predicting recurrence and metastasis of breast cancer

圖2無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移乳腺癌患者無病生存曲線比較

Figure 2Comparison of disease free survival curve between patients with metastatic breast cancer without lymph node metastasis and lymph node metastasis

根據(jù)亞洲乳腺癌人群相關(guān)研究所報(bào)道的臨界值并結(jié)合本研究數(shù)據(jù)，將NLR分別以2.57、3.00和3.30[2-3]為臨界值進(jìn)行預(yù)后分析。以不同臨床特征為自變量，以乳腺癌患者的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況、生存情況為因變量(賦值見表2)，進(jìn)行Cox回歸模型分析，結(jié)果顯示，各項(xiàng)臨床特征對(duì)乳腺癌患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況的影響均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表3),術(shù)中淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況是乳腺癌患者生存情況的影響因素(P<0.05，見表4)。

圖3無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移乳腺癌患者總生存曲線比較

Figure 3Comparison of overall survival curves between patients with metastatic breast cancer without lymph node metastasis and lymph node metastasis

表2乳腺癌患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況、生存情況影響因素的Cox回歸模型分析變量賦值

Table 2Variable assignment of Cox regression analysis on influencing factors for recurrence and metastasis,survival condition of patients with breast cancer

因素變量名賦值年齡(歲)X1<55=1,≥55=2病理類型X2浸潤性導(dǎo)管癌=1,浸潤性小葉癌=2腫瘤大小(cm)X3<2=1,≥2=2組織學(xué)分級(jí)X4Ⅰ級(jí)=1,Ⅱ級(jí)=2,Ⅲ級(jí)=3術(shù)中淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況X5無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移=0,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移=1NLRX6a<2.57=1,≥2.57=2X6b<3.00=1,≥3.00=2X6c<3.30=1,≥3.30=2PLRX7<150.00=1,150.00～300.00=2,>300.00=3復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況Y1無復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移=0,復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移=1生存情況Y2存活=0,死亡=1

表3乳腺癌患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況影響因素的Cox回歸模型分析

Table 3Cox regression analysis on influencing factors for recurrence and metastasis of patients with breast cancer

變量名BSEWaldχ2值P值HR值(95%CI)X1-0.4740.5140.8480.3570.623(0.227,1.706)X20.9460.5782.6770.1022.577(0.829,8.006)X30.6150.4921.5640.2111.850(0.706,4.850)X40.6450.4971.6830.1951.906(0.719,5.048)X51.0400.5443.6610.0562.830(0.975,8.217)X6b-0.6170.6190.9950.3180.539(0.160,1.814)X7-0.1210.4390.0760.7830.886(0.374,2.097)

表4乳腺癌患者生存情況影響因素的Cox回歸模型分析

Table 4Cox regression analysis on influencing factors for survical condition of patients with breast cancer

變量名BSEWaldχ2值P值HR值(95%CI)X1-0.6540.6131.1380.2860.520(0.156,1.729)X21.2470.6643.5260.0603.481(0.947,12.798)X31.0230.6052.8660.0902.783(0.851,9.100)X40.5810.5781.0110.3151.789(0.576,5.557)X51.5350.6894.9600.0264.643(1.202,17.930)X6b-0.7540.7181.1010.2940.470(0.115,1.924)X7-0.1140.5000.0520.8200.892(0.335,2.377)

3　討論

近年研究發(fā)現(xiàn)，NLR、PLR與實(shí)體瘤預(yù)后相關(guān)，但目前對(duì)相關(guān)機(jī)制了解較少，其中一個(gè)潛在機(jī)制可能為升高的NLR與炎性反應(yīng)相關(guān)。相關(guān)研究顯示，腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞的增多與腫瘤患者較好的細(xì)胞毒治療反應(yīng)以及更好的預(yù)后相關(guān)[4-5]，提示淋巴細(xì)胞在腫瘤治療和預(yù)后中有重要作用。

NLR、PLR在臨床中獲取簡便，不額外增加檢測費(fèi)用，臨床可操作性強(qiáng)。但NLR、PLR預(yù)測預(yù)后的臨界值在不同的研究中不盡相同，確定臨界值的方法也不一致。本研究的目的一方面是驗(yàn)證NLR、PLR是否與乳腺癌預(yù)后相關(guān)，另一方面通過分析其與乳腺癌臨床特征的關(guān)系，進(jìn)一步探討臨床應(yīng)用的可行性。

3.1外周血NLR、PLR在乳腺良惡性病變中的差異本研究病例組較對(duì)照組NLR、PLR明顯升高，提示這兩個(gè)指標(biāo)有助于乳腺良惡性病變的判斷。NLR、PLR本身所受到的干擾因素較多，如高血壓、冠心病、腎臟疾病、周圍血管疾病、糖尿病、高膽固醇等代謝性疾病，甚至吸煙、飲酒也會(huì)干擾結(jié)果的檢測，所以目前NLR、PLR用于乳腺癌良惡性判斷的臨界值尚不確定，臨床工作中仍然需要依靠傳統(tǒng)的影像學(xué)診斷以及最終的病理活

檢作為診斷金標(biāo)準(zhǔn)。為了避免干擾結(jié)果，本研究對(duì)照組排除了乳腺囊腫、導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤。

3.2NLR、PLR僅與乳腺癌部分臨床特征相關(guān)本研究分析了NLR、PLR與乳腺癌患者不同臨床特征的關(guān)系，結(jié)果顯示NLR、PLR在無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者間有明顯差異，NLR在浸潤性導(dǎo)管癌和浸潤性小葉癌患者間也有明顯差異。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)NLR可能與乳腺癌不同的分子分型相關(guān)[2]，但本研究僅觀察到了NLR、PLR與乳腺癌術(shù)中淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況相關(guān)，并未發(fā)現(xiàn)NLR、PLR與其他乳腺癌相關(guān)臨床特征的關(guān)系，所以還需更大樣本量的研究予以證實(shí)。

3.3NLR、PLR預(yù)測復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的價(jià)值腫瘤的微環(huán)境在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮著重要的作用，其中免疫細(xì)胞與原發(fā)腫瘤之間的炎性反應(yīng)在其中扮演著重要角色。腫瘤相關(guān)中性粒細(xì)胞(tumor-associated neutrophils,TANs)分泌多種蛋白酶(如中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶、基質(zhì)金屬蛋白酶等)、活性氧及細(xì)胞因子(如白介素-1、白介素-12、腫瘤壞死因子 等)，在腫瘤生長、轉(zhuǎn)移、血管形成和免疫調(diào)節(jié)方面發(fā)揮重要的作用。最近有研究顯示NLR、PLR可以反映腫瘤的復(fù)發(fā)狀況，認(rèn)為具有一定臨床應(yīng)用價(jià)值[6]。雖然本研究也觀察到了NLR、PLR與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系，并確定NLR預(yù)測復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的臨界值為2.56，PLR預(yù)測復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的臨界值為123.85，但前者的ROC曲線下面積為0.738，后者為0.651，所以尚不能作為一個(gè)較好的預(yù)測指標(biāo)。仍需進(jìn)一步探索臨床應(yīng)用的可行性。但由于檢測方便，將NLR、PLR作為無創(chuàng)檢測和預(yù)估腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況的指標(biāo)進(jìn)行研究，在臨床工作中非常有前景。

3.4NLR、PLR與乳腺癌預(yù)后的關(guān)系本研究顯示，有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者的DFS和OS有明顯差異；術(shù)中淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況是病例組乳腺癌患者總生存情況的獨(dú)立影響因素；但未顯示NLR、PLR與乳腺癌患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況和生存情況相關(guān)。

分析目前已發(fā)表的文獻(xiàn)報(bào)道，NLR、PLR預(yù)測腫瘤患者預(yù)后的臨界值不僅在不同腫瘤中有差異，在同一類腫瘤患者中也存在很大出入[1-3，7-8]。本研究NLR均值為(2.14±0.89)，根據(jù)亞洲乳腺癌人群研究所報(bào)道的臨界值[2-3]并結(jié)合本研究數(shù)據(jù)，分別以<2.57和≥2.57、<3.00和≥3.00、<3.30和≥3.30為臨界值進(jìn)行預(yù)后分析，PLR以<150.00、150.00～300.00、≥300.00為臨界值分析預(yù)后，結(jié)果顯示無論是NLR還是PLR均與預(yù)后無關(guān)。

本研究盡管中位隨訪時(shí)間已達(dá)80個(gè)月，但近年來乳腺癌全身綜合治療取得顯著療效，即使是局部晚期乳腺癌患者術(shù)后5年及10年的DFS和OS均明顯提高，所以今后研究中應(yīng)進(jìn)一步延長隨訪時(shí)間或擴(kuò)大樣本量，分析NLR等與預(yù)后的關(guān)系。

總之，筆者認(rèn)為NLR、PLR在臨床中雖然獲取簡便，不額外增加檢測費(fèi)用，臨床可操作性強(qiáng)，但受干擾因素較多，同時(shí)其臨界值難以達(dá)到統(tǒng)一，而現(xiàn)有的指標(biāo)如雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、人表皮生長因子受體2(HER-2)、Ki67等仍然是乳腺癌預(yù)后預(yù)測和治療決策的有效指標(biāo)，NLR、PLR在乳腺癌中作為預(yù)后預(yù)測的指標(biāo)條件尚不成熟，僅能作為臨床有限參考。

作者貢獻(xiàn)：胡赟宏、林曉燕進(jìn)行試驗(yàn)設(shè)計(jì)與實(shí)施、資料收集整理、撰寫論文、成文并對(duì)文章負(fù)責(zé)；王錚元、崔嶸嶸進(jìn)行試驗(yàn)實(shí)施、評(píng)估、資料收集；許誠負(fù)責(zé)資料統(tǒng)計(jì)分析；林曉燕進(jìn)行質(zhì)量控制及審校。

本文無利益沖突。

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(本文編輯：趙躍翠)

Predictive Value of Neutrophil-to-lymphocyte Ratio and Platelet-to-lymphocyte Ratio on Recurrence and Metastasis of Breast Cancer and Influencing Factors on Breast Cancer Prognosis

HUYun-hong,WANGZheng-yuan,CUIRong-rong,XUCheng,LINXiao-yan.

DepartmentofBreastSurgery,YangpuHospital,TongjiUniversity,Shanghai200090,China

Correspondingauthor:LINXiao-yan,DepartmentofBreastSurgery,YangpuHospital,TongjiUniversity,Shanghai200090,China；E-mail：linxiaoyan077@163.com

ObjectiveTo evaluate the clinical value of neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR) and platelet-to-lymphocyte ratio (PLR) in predicting the recurrence and metastasis of breast cancer,and to explore influencing factors of the prognosis of patients with breast cancer.MethodsThe clinical data of 154 patients with primary invasive breast cancer (patients group) who underwent surgery in Yangpu Hospital,Tongji University from 2007 to 2010 were retrospectively analyzed,and the relationship between PLR,NLR and different clinical features before surgery was analyzed,and the ROC curve of NLR and PLR in predicting recurrence and metastasis of breast cancer was drawn,Kaplan-Meier method was used to draw survival curves,and Cox regression model was used to analyze influencing factors of the prognosis of patients with breast cancer.45 patients who underwent benign breast surgery at the same period were selected as the control group.ResultsDuring the median follow-up of 80 months of patients in patients group,a total of 15 patients died,19 patients had recurrence and metastasis.NLR and PLR of peripheral blood before surgery in patients group were higher than those in control group (P<0.05).There was significant difference in NLR among patients with different pathological types and with or without lymphatic metastasis in patients group (P<0.05).There was significant difference in PLR among patients with different ages and with or without lymphatic metastasis in patients group (P<0.05).The critical value of NLR predicting recurrence and metastasis of breast cancer was 2.56,the sensitivity and specificity were 55.4% and 86.5% respectively,and area under the curve of ROC was 0.738〔95%CI(0.657,0.818)〕;the critical value of PLR predicting recurrence and metastasis of breast cancer was 123.85,the sensitivity and specificity were 67.7% and 58.4% respectively,and area under the curve of ROC was 0.651〔95%CI(0.563,0.738)〕.There was significant difference in disease free survival curve and overall survival curve between patients with or without lymphatic metastasis (P<0.05).Cox regression model analysis presented that recurrence and metastasis,survival condition of patients with breast cancer were not significantly influenced by and NLR and PLR (P>0.05),lymphatic metastasis found during the operation was the independent influencing factor of breast cancer patients′ survival condition.ConclusionPreoperative NLR and PLR can predict recurrence metastasis status,but they cannot be the effective index for predicting recurrence and metastasis and prognosis of breast cancer.

Breast neoplasms；Recurrence；Neutrophil-lymphocyte ratio；Platelet-lymphocyte ratio；Prognosis

200090上海市，同濟(jì)大學(xué)附屬楊浦醫(yī)院乳腺外科

林曉燕，200090上海市，同濟(jì)大學(xué)附屬楊浦醫(yī)院乳腺外科；E-mail:linxiaoyan077@163.com

R 737.9

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2016.30.003

2016-02-20；

2016-08-20)