肖晉軍

二甲雙胍對(duì)多囊卵巢綜合征患者的影響

肖晉軍

目的：探討二甲雙胍對(duì)多囊卵巢綜合征患者血糖穩(wěn)態(tài)、炎癥標(biāo)志物及氧化應(yīng)激的影響。方法：選擇2014年10月至2016年3月我院婦科門診收治的96例多囊卵巢綜合征患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組。兩組患者均服用媽富隆，觀察組患者在此基礎(chǔ)上加用二甲雙胍，比較兩組患者治療前后血糖穩(wěn)態(tài)、炎癥標(biāo)志物（hs-CRP、降鈣素原、TNF-α）及氧化應(yīng)激水平（NO、TAC、MDA、SOD）的變化。結(jié)果：觀察組治療后血糖、hs-CRP、降鈣素原和TNF-α的水平均明顯降低（P＜0.05）。對(duì)照組治療后TNF-α水平明顯降低（P＜0.05），hs-CRP、降鈣素原無明顯變化（P＞0.05）。與治療前比較，治療后觀察組NO和MDA水平明顯降低，TAC和SOD水平明顯升高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后對(duì)照組NO、TAC、MDA和SOD水平均無明顯變化（P＞0.05）。結(jié)論：二甲雙胍可明顯維持多囊卵巢綜合征患者的血糖穩(wěn)態(tài)，改善患者的炎癥狀態(tài)和氧化應(yīng)激狀態(tài)，有利于病情的恢復(fù)。

二甲雙胍；多囊卵巢綜合征；血糖穩(wěn)態(tài)；炎癥標(biāo)志物；氧化應(yīng)激

多囊卵巢綜合征是一種婦科常見的內(nèi)分泌疾病，發(fā)病率為5%～21%，以月經(jīng)稀少或閉經(jīng)、無排卵或者排卵稀少、不孕、肥胖、多毛、痤瘡、高胰島素血、胰島素抵抗為特征的內(nèi)分泌紊亂的癥候群［1］。研究認(rèn)為，糖耐量異常使多囊卵巢綜合征風(fēng)險(xiǎn)增高［2］。hs-CRP和TNF-α均被認(rèn)為多囊卵巢綜合征具有明顯的相關(guān)性［3］。同時(shí)，有研究認(rèn)為，多囊卵巢綜合征的發(fā)病可能與氧化應(yīng)激（活性氧的代謝失衡）有關(guān)，抗氧化劑可能改善多囊卵巢綜合征患者的預(yù)后［4］。二甲雙胍為雙胍類口服降血糖藥，臨床上可用于多囊卵巢綜合征的治療，其可明顯降低患者胰島素水平和改善月經(jīng)紊亂，同時(shí)提高排卵率，使子宮內(nèi)膜厚度增加，子宮內(nèi)膜容受性也得到明顯改善［5］。目前關(guān)于二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的機(jī)制仍有待進(jìn)一步研究，鑒于此，本文就二甲雙胍對(duì)多囊卵巢綜合征患者血糖穩(wěn)態(tài)、炎癥標(biāo)志物及氧化應(yīng)激的影響進(jìn)行研究。

1　資料和方法

1.1一般資料選擇2014年10月至2016年3月我院婦科門診收治的96例多囊卵巢綜合征患者為研究對(duì)象，平均年齡為（29.47±4.52）歲。多囊卵巢綜合征診斷按2003年鹿特丹國(guó)際會(huì)議上制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)。符合以下標(biāo)準(zhǔn)中的至少2項(xiàng)：①臨床表現(xiàn)為稀發(fā)排卵或無排卵；②臨床或生化指標(biāo)提示存在高雄激素血癥；③經(jīng)超聲診斷為單側(cè)或雙側(cè)卵巢呈多囊樣改變并排除甲狀腺疾病、黑棘皮病、糖尿病、泌乳素瘤和皮質(zhì)醇增多癥。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有參與研究者均簽署知情同意書；②近3個(gè)月無服用任何影響激素、可能影響卵巢功能、胰島素氧化反應(yīng)的敏感性、炎癥因子及氧化水平的藥物；③處于非妊娠期；④無內(nèi)分泌紊亂，如先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥、21-羥化酶缺乏癥、分泌雄激素腫瘤、Cushing綜合征、甲狀腺功能障礙、高泌乳素血癥、糖尿??；⑤無慢性疾病，如心血管疾病、高血壓、肝病、血液病、慢性腎功能衰竭、癌癥等；⑥無飲酒及吸煙史。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法，96例患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組各48例，兩組患者的平均年齡、BMI指數(shù)等一般資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（P＞0.05）。

1.2研究方法兩組患者從月經(jīng)撤退性出血后第3天均服用媽富隆，1片/天，觀察組患者在此基礎(chǔ)上加服二甲雙胍，劑量為500mg/次，3次/天，連續(xù)服用21天為1療程，共治療2個(gè)療程。兩組患者在月經(jīng)撤退性出血第3天口服75g葡萄糖，服用后0h、1h和2h測(cè)定兩組患者血糖水平，采集兩組患者的靜脈血，檢測(cè)兩組患者的超敏C反應(yīng)蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、降鈣素原、腫瘤壞死因子（Tumor ne?crosis factor alpha，TNF-α）、一氧化氮（nitric oxide，NO）、總抗氧能力（Total antioxidant capacity，TAC）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）和超氧化物歧化酶（super?oxide dismutase，SOD）水平。療程結(jié)束后，采集患者靜脈血重復(fù)檢測(cè)上述指標(biāo)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，兩組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1　治療前后血糖水平的變化（mmol/L）

2　結(jié)果

2.1治療前后血糖水平的變化與治療前比較，對(duì)照組治療后0h、1h和2h的血糖水平均無明顯變化，而觀察組治療后1h和2h的血糖水平與治療前1h和2h的血糖比較明顯降低（P＜0.05）。見表1。

2.2治療前后相關(guān)炎癥指標(biāo)水平的變化治療前，hs-CRP、降鈣素原和TNF-α的水平在兩組之間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。治療后，觀察組hs-CRP、降鈣素原和TNF-α的水平較治療前均明顯降低，與治療前比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且治療后觀察組hs-CRP、降鈣素原和TNF-α的水平明顯低于治療后對(duì)照組的水平（P＜0.05）。對(duì)照組hs-CRP和降鈣素原水平無明顯變化（P＞0.05），治療后TNF-α的水平較治療前明顯降低（P＜0.05）。見表2。

2.3治療前后兩組患者氧化應(yīng)激水平的變化治療前，NO、TAC、MDA和SOD水平在兩組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；治療后對(duì)照組NO、TAC、MDA和SOD水平均無明顯變化（P＞0.05），而觀察組NO和MDA水平明顯降低，TAC和SOD水平明顯升高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表2　治療前后相關(guān)炎癥指標(biāo)水平的變化

表3　治療前后兩組患者氧化應(yīng)激水平的變化

3　討論

多囊卵巢綜合征是以稀發(fā)排卵或無排卵、高雄激素或胰島素抵抗、多囊卵巢為特征的內(nèi)分泌紊亂癥候群。目前多囊卵巢綜合征的病因尚不清楚，涉及的病因機(jī)制非常復(fù)雜，其中下丘腦-垂體-卵巢軸功能失常、腎功能紊亂、遺傳及代謝因素均與多囊卵巢綜合征的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。二甲雙胍是一種雙胍類口服降血糖藥，其通過促進(jìn)腸道對(duì)葡萄糖吸收，減少肝糖原異生，促進(jìn)糖的無氧酵解，增加肌肉等外周組織對(duì)葡萄糖的攝取及利用，改善糖的代謝，提高胰島素的敏感性，從而降低因胰島素抵抗而導(dǎo)致的代償性高胰島素血癥。目前研究指出，二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征可明顯降低患者的空腹胰島素水平，改善月經(jīng)紊亂，誘導(dǎo)自發(fā)排卵，且副反應(yīng)少，被認(rèn)為是多囊卵巢綜合征新的可行的治療選擇［6］。

本文就二甲雙胍對(duì)多囊卵巢綜合征患者血糖穩(wěn)態(tài)、炎癥標(biāo)志物及氧化應(yīng)激的影響進(jìn)行研究，結(jié)果顯示，同一時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行比較，僅服用媽富隆的患者血糖水平并無明顯變化，而加用二甲雙胍治療的患者血糖水平明顯降低，且在不同時(shí)間點(diǎn)波動(dòng)幅度不大，提示二甲雙胍有利于多囊卵巢綜合征患者血糖穩(wěn)態(tài)的維持。有報(bào)道指出，多囊卵巢綜合征患者外周血的hs-CRP、降鈣素原和TNF-α水平等炎癥因子均明顯提高，在肥胖患者中這些炎癥因子水平升高的更為明顯，炎癥與多囊卵巢綜合征胰島素抵抗密切相關(guān)［7］。研究表明，服用二甲雙胍后可明顯降低多囊卵巢綜合征患者h(yuǎn)s-CRP和TNF-α水平［8］，與本研究結(jié)果相符。同時(shí)，本研究結(jié)果表明，服用二甲雙胍后也可降低多囊卵巢綜合征降鈣素原的水平。對(duì)炎癥標(biāo)志物的分析結(jié)果表明，二甲雙胍可明顯改善多囊卵巢綜合征患者的炎癥狀態(tài)。氧化應(yīng)激是自由基在體內(nèi)產(chǎn)生的一種負(fù)面作用，其不僅在衰老、炎癥、腫瘤和各種代謝性疾病中發(fā)揮著重要作用，而且在女性生殖系統(tǒng)的生理和病理過程中有著不可或缺的作用。研究表明，在多囊卵巢綜合征患者卵泡液內(nèi)存在異常的氧化應(yīng)激狀態(tài)，而氧化應(yīng)激狀態(tài)直接影響到患者的卵子質(zhì)量和妊娠結(jié)局，因而改善氧化應(yīng)激狀態(tài)對(duì)多囊卵巢綜合征患者有效［9，10］。本研究結(jié)果顯示，僅服用媽富隆的患者體內(nèi)的氧化應(yīng)激狀態(tài)并無明顯改善，而加用二甲雙胍治療的患者NO和MDA水平明顯降低，TAC和SOD水平明顯升高，提示二甲雙胍可明顯改善多囊卵巢綜合征患者的氧化應(yīng)激狀態(tài)。綜上所述，二甲雙胍可明顯維持多囊卵巢綜合征患者的血糖穩(wěn)態(tài)，改善患者的炎癥狀態(tài)和氧化應(yīng)激狀態(tài)，有利于病情的恢復(fù)。

［1］Nandi A，Chen Z，Patel R，et al.Polycystic Ovary Syndrome［J］.Endocri?nology&Metabolism Clinics of North America，2014，43（43）：123-147.

［2］楊蕊，金達(dá)萊，王穎，等.多囊卵巢綜合征患者不同糖代謝狀態(tài)的臨床分析［J］.生殖與避孕，2014，34（4）：273-280.

［3］張婧，李荔，陳文芬，等.多囊卵巢綜合征發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2014，30（2）：323-325.

［4］梅玲蔚，熊正愛.氧化應(yīng)激與多囊卵巢綜合征的研究進(jìn)展［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2014，（8）：1282-1284.

［5］黃曉，吉柳，謝紅梅，等.二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展［J］.中國(guó)藥房，2014，25（12）：1143-1145.

［6］Chen B，Jian L，Zhang C，et al.A retrospective survey of quality of re?porting on randomized controlled trials of metformin for polycystic ova?ry syndrome［J］.Trials，2014，15（1）：73-78.

［7］劉曉梅，杜伯濤，苗瑞超.炎癥因子與多囊卵巢綜合征相關(guān)性研究進(jìn)展［J］.國(guó)際免疫學(xué)雜志，2012，35（4）：282-285.

［8］余帆.肥胖型多囊卵巢綜合征患者血清炎癥因子的變化及二甲雙胍干預(yù)效果的臨床研究［J］.中國(guó)婦幼保健，2011，26（25）：3878-3881.

［9］李根霞，李巍巍.多囊卵巢綜合征患者胰島素抵抗和氧化應(yīng)激的關(guān)系［J］.鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2011，46（5）：759-762.

［10］孟婕，王迪，高慧，等.氧化應(yīng)激與非肥胖多囊卵巢綜合征關(guān)系［J］.中國(guó)公共衛(wèi)生，2013，29（9）：1299-1302.

Effects of metformin on patients with polycystic ovary syndrome

Xiao Jinjun.Department of Obstetrics and Gynecology，Xili People’s Hospital，Shenzhen 518000，China

Objective：To investigate the effects of metformin on blood glucose homeostasis，inflammatory markers and oxidative stress in patients with polycystic ovary syndrome.Methods：A total of 96 research objects with polycystic ovary syndrome were selected from hospital during October 2014 to March 2016，and randomly divided into the control group and observation group.All the two groups were tak?ing marvelon，and the observation group were combined with metformin treatment，to compared the difference of two groups before and after treatment，such as blood glucose homeostasis，markers of inflammation（hs-CRP，procalcitonin，TNF-α）and oxidative stress level（NO，TAC，MDA，SOD）.Results：After treatment，the level of blood glucose，TNF-α and hs-CRP were significantly decreased in the observation group（P＜0.05）.And the level of TNF-α was significantly decreased in the control group，while hs-CRP and had no significant change（P＞0.05）. Compared with before treatment，the level of NO and MDA were significantly decreased in the observation group（P＜0.05），while TAC and SOD levels were significantly increased（P＜0.05）；the level of NO，TAC，MDA and SOD had no significant change in the control group（P＞0.05）.Conclusion：Metformin can significantly maintain the blood glucose homeostasis in patients with polycystic ovary syndrome，and im?prove the inflammatory state and oxidative stress state，which is conducive to the recovery of the disease.

Metformin；polycystic ovary syndrome；blood glucose homeostasis；inflammatory markers；oxidative stress

A

1004-2725（2016）10-0740-03

518000廣東深圳，深圳市南山區(qū)西麗人民醫(yī)院婦產(chǎn)科

作者：肖晉軍，E-mail：xiaojinjun1@126.com