張 璐，王錦輝，王建華，楊俊泉

（河北省唐山市人民醫(yī)院，唐山 063000）

柴胡加龍骨牡蠣湯聯(lián)合心理干預(yù)治療腫瘤后抑郁的隨機對照研究*

張 璐，王錦輝，王建華，楊俊泉

（河北省唐山市人民醫(yī)院，唐山 063000）

［目的］觀察柴胡加龍骨牡蠣湯聯(lián)合心理干預(yù)治療腫瘤后抑郁的臨床療效。［方法］采用簡單數(shù)字表隨機方法將符合納入標準的102例腫瘤后抑郁患者隨機分為治療組51例和對照組51例。治療組給予口服柴胡加龍骨牡蠣湯治療，每日3次，每次100 mL。同時給予心理干預(yù)。對照組給予口服草酸艾司西酞普蘭片，每日早上1次。連續(xù)治療6周，6周后統(tǒng)計兩組患者的臨床療效及藥物的不良反應(yīng)，比較漢密爾頓抑郁量表（HAMD）積分、生活質(zhì)量的變化。［結(jié)果］治療后兩組患者HAMD積分比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療組總有效率為88.24%，對照組總有效率70.59%，兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組患者治療后生活質(zhì)量的比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。［結(jié)論］柴胡加龍骨牡蠣湯聯(lián)合心理干預(yù)治療腫瘤后抑郁優(yōu)于對照組，無明顯不良反應(yīng)，能明顯改善腫瘤后抑郁患者的抑郁狀態(tài)，提高其生活質(zhì)量。

柴胡加龍骨牡蠣湯；抑郁癥；腫瘤；心理干預(yù)

DOI：10.11656/j.issn.1673-9043.2016.05.05

腫瘤后抑郁，亦稱腫瘤相關(guān)性抑郁，是由于腫瘤被診斷后，經(jīng)受放射治療或化療后身體和精神上承受著極大的壓力和痛苦，導致患者精神失去常態(tài)的病態(tài)情緒反應(yīng)。這種焦慮、抑郁、恐懼、急躁的負面情緒對腫瘤的治療產(chǎn)生不利的影響?，F(xiàn)代研究表明腫瘤患者的健康心理水平整體下降，抑郁情緒障礙患病率明顯高于健康心理水平人群［1］。而抑郁情緒障礙嚴重的影響患者的生活質(zhì)量和預(yù)后。西醫(yī)采用三環(huán)類抗抑郁藥及5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制藥治療。藥物不良反應(yīng)大，患者不能耐受?，F(xiàn)代研究表明柴胡加龍骨牡蠣湯在治療抑郁癥具有明顯優(yōu)勢［2］，同時隨著醫(yī)學模式的改善和發(fā)展，心理干預(yù)在治療腫瘤后抑郁發(fā)揮著重要的作用［3］。筆者運用柴胡加龍骨牡蠣湯聯(lián)合心理干預(yù)治療來改善腫瘤后抑郁的癥狀，并采用西藥抗焦慮藥對照，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 病例均為來自2014年2月—2015年12月在唐山市人民醫(yī)院住院的患者，采用簡單數(shù)字表隨機方法將符合納入標準的102例腫瘤后抑郁患者隨機分為治療組51例和對照組51例。其中治療組胃癌16例，結(jié)腸癌16例，肝癌7例，胰腺癌4例，肺癌7例，食管癌1例；男32例，女19例；平均年齡（62.97±5.65）歲；平均病程（18.71±5.46）個月；?？茖W歷15例，初高中15例，小學及以下21例。對照組胃癌17例，結(jié)腸癌15例，肝癌8例，胰腺癌3例，肺癌6例，食管癌2例；男33例，女18例；平均年齡（63.93±6.02）歲；平均病程（17.98±4.48）個月；?？茖W歷16例，初高中16例，小學及以下19例。兩組患者在病情、性別、年齡、受教育程度方面比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準 腫瘤診斷標準參照中國抗癌協(xié)會編著的《新編常見惡性腫瘤診治規(guī)范》［4］。抑郁癥診斷參照中國精神障礙分類與診斷標準（CCMD－3）中抑郁癥診斷標準（肝氣郁結(jié)兼濕熱證）［5］。

1.2.2 納入標準 1）符合腫瘤診斷標準和中國精神障礙分類與診斷標準（CCMD－3）中抑郁癥診斷標準。2）漢密爾頓抑郁量表（HAMD）17項≥18分。3）符合中醫(yī)診斷標準。4）25歲≤年齡≤75歲。5）無其他神經(jīng)精神性疾病，器質(zhì)性抑郁綜合征，如癡呆、甲狀腺功能減退癥等，無吸毒及藥物依賴史。

1.2.3 排除標準 1）年齡＜25歲或＞75歲。2）合并心、肝、腎功能衰竭，肺功能衰竭。3）具有精神分裂癥、不配合治療，濫用其他藥物患者。4）不簽署知情同意書者。

1.3 治療方法

1.3.1 治療組 柴胡加龍骨牡蠣湯組成：柴胡15 g，生龍骨30 g，黃芩12 g，生姜10 g，法半夏12 g，黨參9 g，茯苓18 g，生大黃6 g，生牡蠣30 g，大棗9 g，桂枝9 g。每日1劑，水煎至200 mL，每日2次，小口溫服。并在用藥時配合一般心理干預(yù)（借情移情法、以情勝情法、訴說疏泄法、糾正五志過極）治療，配備心理咨詢師對患者進行心理干預(yù)，每周2次，每次1 h。治療6周。

1.3.2 對照組 草酸艾司西酞普蘭片（H.Lundbeck A/S，批準文號H20140122），每日1次。常用劑量為每日10 mg，根據(jù)患者的個體反應(yīng)，每日最大劑量可以增加至20 mg。老年患者（＞65歲）：起始劑量為每日5 mg，根據(jù)患者的個體反應(yīng)，每日最大劑量可以增加至10 mg?？诜?周。

1.4 觀察指標及療效評定標準

1.4.1 采用世界衛(wèi)生組織（WHO）規(guī)定的國際通用的漢密爾頓抑郁量表（HAMD）判定療效 臨床療效以HAMD總分的減分率作為評價。以治療前后減分變化來評定療效，其中減分率≥75%為痊愈，≥50%為顯效，≥25%為有效，＜25%為無效。

1.4.2 采用國際通用的生活質(zhì)量普適性量表 健康狀況調(diào)查問卷簡表-36［6］，判定生活質(zhì)量療效。

1.4.3 不良反應(yīng)情況 觀察患者治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)癥狀，如口干、困倦、頭痛、惡心。

1.5 統(tǒng)計學處理 采用Excel進行數(shù)據(jù)錄入，采用SPSS 18.0進行統(tǒng)計分析，計量資料采用均數(shù)±標準差（±s）表示，自身前后比較用配對t檢驗，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料采用構(gòu)成比和率表示，組間比較采用卡方檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 治療組總有效率為88.24%，對照組總有效率為70.59%，兩組患者的總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者療效比較 例

2.2 兩組患者治療前后HAMD積分比較 兩組治療前HAMD積分比較無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），每組治療前后HAMD積分比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），治療后兩組HAMD積分比較有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療治療前后HAMD積分比較（±s）分

表2 兩組患者治療治療前后HAMD積分比較（±s）分

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前積分 治療后積分治療組 51 32.26±6.67 12.06±5.81*#對照組 51 31.63±7.86 19.65±6.57*組別 例數(shù) 治療前積分 治療后積分治療組 51 32.26±6.67 12.06±5.81*#對照組 51 31.63±7.86 19.65±6.57*

2.3 兩組患者治療前后生活質(zhì)量比較 兩組患者治療前生活質(zhì)量量表各項目的積分比較無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），兩組患者治療前后各項目積分比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），兩組治療后生理職能、總體健康、活力、社會功能、精神健康方面積分比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為5.89%，對照組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為37.25%，兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較有統(tǒng)計學差異（P＜0.05）。見表4。

3 討論

隨著社會老齡化的發(fā)展，國內(nèi)腫瘤的發(fā)病率逐步上升。在確診有惡性腫瘤以后，患者需要面對軀體狀態(tài)的變化，同時社會功能降低；需要面對疼痛、死亡的恐懼。從國內(nèi)研究可以看出有的惡性腫瘤患者存在抑郁障礙和抑郁癥狀比率逐步攀升［7-8］?；颊咴诮邮苤委?，面對放化療的過程中，會出現(xiàn)失眠、情緒低落、煩躁等不良情緒，最終會導致腫瘤相關(guān)性抑郁，患者同時面對生理及心理雙重打擊，軀體狀態(tài)的改變與心理狀態(tài)的變化相互影響，會形成一種惡性循環(huán)［9］。積極治療腫瘤后抑郁，對腫瘤本身的治療，尤其是放療、化學具有協(xié)同輔助作用。同時可以改善患者的生活質(zhì)量［10］。隨著醫(yī)學模式的轉(zhuǎn)變，腫瘤的治療逐步從單純的抗腫瘤藥物治療變?yōu)槟[瘤的綜合治療，目前國內(nèi)外研究的重點是改善生存率與改善生存質(zhì)量并重，現(xiàn)代醫(yī)學也在把患者從“生物人”轉(zhuǎn)變?yōu)椤吧鐣恕保?1］。

表3 兩組患者治療前后生活質(zhì)量比較（±s） 分

表3 兩組患者治療前后生活質(zhì)量比較（±s） 分

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

組別治療組對照組例數(shù)51 51 51 51時間治療前治療后治療前治療后生理功能 生理職能 軀體疼痛 總體健康 活力 社會功能 情感職能 精神健康 健康變化68.87±18.18 29.46±23.35 53.08±27.17 53.91±21.28 53.15±21.27 38.07±22.16 55.17±21.25 2.35±0.45 39.07±29.38 88.02±9.09*80.13±22.06*#72.04±16.52*74.08±14.72*#80.07±15.62*#87.05±22.26*#79.79±13.26*4.90±0.51*#57.57±12.18* 69.02±19.31 28.69±20.34 54.01±18.15 53.02±12.77 52.98±20.93 37.95±27.41 54.95±23.86 2.06±0.66 38.33±23.17 76.99±11.77*59.59±14.06*62.11±12.04*62.17±15.87*66.86±18.04*61.72±24.53*69.05±9.81*3.25±0.71*45.92±11.75*

表4 兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例

目前抗抑郁藥種類繁多，在腫瘤相關(guān)性抑郁治療中應(yīng)用較為廣泛的主要有三環(huán)類、選擇性5-HT再攝取抑制劑［12］。本研究選取草酸艾司西酞普蘭片作為對照研究。由于該藥物起效慢、不良反應(yīng)多，不能兼顧患者其他癥狀，使其療效的發(fā)揮受到限制［13］。傳統(tǒng)醫(yī)學認為腫瘤的形成在于正虛與邪實，而正虛包括氣虛、陽虛、血虛、陰虛，邪實是在正虛的基礎(chǔ)上形成氣滯、痰飲、血瘀。兩者久之，則在人體內(nèi)結(jié)塊成瘤［14］。腦為元神之腑、心藏神、肝藏魂、肺藏魄，《靈樞·移精變氣論》云：“血脈和利，精神乃居?！闭f明氣血津液是情志產(chǎn)生的物質(zhì)基礎(chǔ)，由于神魂魄的物質(zhì)基礎(chǔ)受累，導致魂魄飛揚，神魂失守，則出現(xiàn)抑郁情緒障礙［15］。本案屬少陽之邪彌漫三焦之郁證。故選用柴胡加龍骨牡蠣湯，肝主疏泄，藏血，其神為魂。肝郁及脾，脾失健運，氣血生化乏源，心失所養(yǎng)，神失所藏，及肝郁日久化火，火擾心神，均可導致夜寐不安，多夢易醒。脾虛水濕不化，濕與熱相結(jié)聚于內(nèi)，又可加重氣機郁滯［16］。治宜疏肝解郁，清熱化濕，安神定志。方中柴胡、黃芩、清半夏清解肝郁；黨參、茯苓健脾利濕，養(yǎng)心安神；生龍骨、生牡蠣鎮(zhèn)肝安神。諸藥配伍，肝郁得解，濕熱得除，神魂內(nèi)藏，諸癥可卻［17］。通過心理干預(yù)拉近醫(yī)患之間的關(guān)系，使患者走出心理障礙?；颊咭虿∏闀a(chǎn)生焦慮恐懼，心神不安的情緒，因此要根據(jù)患者不同的心理，個體化心理干預(yù)?；颊邅碜陨鐣鱾€方面，每個人的性格、愛好、生活習慣、經(jīng)濟情況不同，醫(yī)務(wù)人員要做到有的放矢［18］。也可采用中醫(yī)糾正五志過極的方法，“以其勝治之”如：“怒勝思”、“喜勝憂”、“思勝恐”等［19］。通過正面說理，使患者了解腫瘤的發(fā)生、發(fā)展，及治療情況，引起注意和重視，同時指導患者養(yǎng)成良好的生活、飲食習慣［20］。心理干預(yù)可以調(diào)節(jié)患者不暢的情緒，可以疏肝解郁，心理障礙是內(nèi)臟功能的外在表現(xiàn)，通過心理干預(yù)改善內(nèi)臟的病理狀態(tài)，促進人格的發(fā)展和成熟，消除或緩解其心身癥狀［21］。

綜上所述，腫瘤后抑郁的中醫(yī)病機與柴胡加龍骨牡蠣湯證相符合，因此柴胡加龍骨牡蠣湯聯(lián)合心理干預(yù)對腫瘤后抑郁的治療，在改善患者抑郁癥狀、提高患者生活質(zhì)量方面效果明顯，而且不良反應(yīng)發(fā)生率低。值得進一步大樣本、隨機對照研究及實驗研究。值得進一步推廣應(yīng)用。

［1］王 霞，楊宇飛.腫瘤康復的研究進展［J］.世界科學技術(shù)——中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2015，17（12）：2490-2496.

［2］李 佳.近5年柴胡加龍骨牡蠣湯抗抑郁作用研究進展［J］.中醫(yī)藥臨床雜志，2015，27（8）：1175-1178.

［3］廉 莉.心理護理對惡性腫瘤患者焦慮、抑郁狀態(tài)的影響［J］.世界最新醫(yī)學信息文摘，2015，15（81）：209-210.

［4］中國抗癌協(xié)會.新編常見惡性腫瘤診治規(guī)范［M］.北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學出版社，1999.

［5］中華醫(yī)學會精神病分會.中國精神障礙分類與診斷標準［S］.濟南：山東科學技術(shù)出版社，2001：87-89.

［6］李 俊，劉朗杰.生命質(zhì)量量表SF-36中國量化標準研究［J］.華西醫(yī)科大學學報，2001，32（1）:36.

［7］彭 玲，梁婧媛，李 達.伴抑郁癥狀的惡性腫瘤患者臨床分布特點及情緒表達的調(diào)查研究［J］.腫瘤預(yù)防與治療，2013，26（3）：143-146.

［8］尚 娟，趙 振.腫瘤抑郁癥中西醫(yī)研究進展［J］.社區(qū)醫(yī)學雜志，2014，12（24）：60-62.

［9］楊海燕，李春波.惡性腫瘤與抑郁研究進展［J］.安徽醫(yī)學，2008，12（11）：1005-1007.

［10］石明晴，韓 克，夏玉蘭.補腎疏肝法干預(yù)婦科惡性腫瘤術(shù)后及放化療后抑郁癥狀研究［J］.遼寧中醫(yī)藥大學學報，2013，15（2）：164-168.

［11］胡 洪，陳 功.中國惡性腫瘤患者抑郁患病率及其相關(guān)因素的研究［J］.中國腫瘤臨床與康復，2015，22（8）：636-637.

［12］張連軍，丁兆生.腫瘤相關(guān)性抑郁的治療藥物研究進展［J］.中國藥房，2013，24（30）:2859-2863.

［13］謝燕萍，劉金瑤，李慧貞，等.2013年我院抗抑郁藥的使用情況分析［J］.臨床合理用藥雜志，2015，8（22）:114-116.

［14］李琦偉，于明薇，王笑民.癌毒理論研究現(xiàn)狀［J］.中醫(yī)雜志，2015，56（4）:347-352.

［15］張 欽，張甦穎.《金匱要略》“邪哭”芻議［J］.山東中醫(yī)藥大學學報，2015，39（1）:14-15.

［16］王 麗，韓德軍，王莒生.張洪義教授應(yīng)用清心蓮子飲治療白領(lǐng)階層失眠［J］.天津中醫(yī)藥，2013，30（12）:708-710.

［17］賈躍進，王 艷，李 菲.柴胡加龍骨牡蠣湯臨證應(yīng)用舉隅［J］.光明中醫(yī)，2012，27（8）:1651-1652.

［18］劉 偉，徐軍霞.心理干預(yù)對乳腺癌化療患者心理狀態(tài)效果觀察［J］.安徽衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學院學報，2015，14（6）:92-93.

［19］魚浚鏞，田金洲.試述中醫(yī)對抑郁癥的認識［J］.天津中醫(yī)藥，2011，28（4）:343-345

［20］崔廷寶，鞠寶兆.《黃帝內(nèi)經(jīng)》情志調(diào)治機理探討［J］.遼寧中醫(yī)藥大學學報，2014，16（7）:165-166.

［21］呂雨桐，李 杰.從肝郁角度探討乳腺癌發(fā)病機理及中醫(yī)藥干預(yù)的分子機制［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2013，40（9）:1815-1817.

Randomized controlled study on the combination of the decoction of the root of the root and the keel and the psychological intervention in the treatment of post tumor depression

ZHANG Lu，WANG Jin-hui，WANG Jian-hua，YANG Jun-quan
（Tangshan City people＇s Hospital，Tangshan，Tangshan 063000）

Objective:To observe the clinical effect of the combination of the decoction of the root of the root of the root of the root and the keel in the treatment of depression after tumor.Methods:a simple digital table method was used to meet the inclusion criteria of 102 cases of cancer patients with depression，were randomly divided into the treatment group 51 cases and the control group of 51 cases.The treatment group was treated with oral administration of DC plus keel oyster decoction，3 times a day，each time 100 mL.At the same time to give psychological intervention.The control group was given orally every morning Escitalopram Oxalate Tablets one tme everyday.Continuous treatment for 6 weeks，6 weeks after the statistics of the 2 groups of patients with clinical efficacy and drug side effects，compared HAMD points，changes in quality of life.Results:there was significant difference（P＜0.05）comparing the treatment group 2 patients with HAMD scores compared with significant difference （P＜0.05）；in the treatment group，the total effective rate of 88.24%，control group，the total efficiency of 70.59%，two groups total efficiency was statistically significant（P＜0.05）；quality of life after treatment in the two groups，the side effects of the drug occurred rate was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion:it is better than the control group，no significant adverse reaction，can significantly improve the depressive state of the patients with post depression depression and improve their quality of life.

DC plus keel oyster soup；depression；cancer；psychological intervention

R730.6

A

1673－9043（2016）05－0302-04

2016-06-16）

2016年度河北省中醫(yī)藥管理局科學技術(shù)課題（2016124）。

張 璐（1982-），女，主管護師，研究方向為腫瘤后抑郁的中西醫(yī)治療。