郭淑麗

【摘要】 目的 觀察雙歧桿菌三聯(lián)活菌散（培菲康）聯(lián)合四聯(lián)療法根除幽門螺桿菌（ Hp） 感染的效果。方法 80 例 Hp 感染者， 隨機(jī)分為觀察組和對照組， 各40 例。對照組采用四聯(lián)療法， 觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用培菲康。兩組均治療10 d， 治療結(jié)束4周后， 采用13碳尿素呼氣試驗檢測 Hp 陽性率。結(jié)果 觀察組 Hp陽性率為10.0%， 對照組為37.5%， 比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組總陽性率（62.5%）顯著高于對照組（40.0%）（P<0.05）；觀察組出現(xiàn)味覺異常3 例， 腹瀉3 例， 糞便黑色3例， 對照組分別為8、5、 4例， 其中對照組還有2例出現(xiàn)便秘。兩組不良反應(yīng)情況比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 培菲康聯(lián)合四聯(lián)療法可明顯提高Hp根除率， 值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 幽門螺桿菌；雙歧桿菌三聯(lián)活菌散；四聯(lián)療法；13碳尿素呼氣試驗

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.26.116

Hp是一種螺旋狀、革蘭陰性、微需氧細(xì)菌。我國為Hp高感染率國家， 人是目前唯一被確認(rèn)的Hp傳染源， 其感染后幾乎無例外的引起胃黏膜炎癥， 因很難自發(fā)清除而變成慢性感染。大量臨床研究發(fā)現(xiàn)， Hp 感染與慢性胃炎、胃十二指腸潰瘍、胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤以及胃癌有關(guān)。因此， 成功根除治療Hp， 可有效緩解 Hp 相關(guān)疾病， 避免復(fù)發(fā)[1]。由于廣泛使用標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)方法及其他各種原因， 各地區(qū)抗生素耐藥率不斷上升， 對Hp感染經(jīng)典的三聯(lián)治療方案根除率普遍偏低， 各種指南均提出以含鉍劑的四聯(lián)療法為根除Hp的一線治療方法。隨著生活水平的提高及生活節(jié)奏的加快， 人們對健康的要求也越來越高。本研究針對目前臨床根除Hp的現(xiàn)狀， 比較和分析培菲康聯(lián)合四聯(lián)療法在臨床根除中的作用。詳細(xì)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2014年8月～2015年8月本院門診收治的 Hp 感染（經(jīng)13碳尿素呼氣試驗證實）慢性胃炎（經(jīng)胃鏡證實）患者80 例， 隨機(jī)分成觀察組和對照組， 每組40例。對照組患者年齡31～77歲， 平均年齡（54.6±7.5）歲；體重51.8～73.9 kg， 平均體重（56.1±6.0）kg。觀察組患者年齡29～75歲， 平均年齡（51.6±7.8）歲；體重50.8～71.4 kg， 平均體重（57.5± 4.7）kg。兩組患者年齡、體重等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①藥物過敏反應(yīng)者；②有心臟疾病者；③神經(jīng)系統(tǒng)病變者；④肝腎功能損害者；⑤肺部疾病者；⑥患有精神疾病者；⑦腦部疾病者；⑧全身系統(tǒng)病變者；⑨近期使用抗生素者。

1. 3 研究方法

1. 3. 1 對照組 給予四聯(lián)療法， 主要包括：①枸櫞酸鉍鉀（蘇州東瑞制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字H10983186）。220 mg/次。

②克拉霉素（濟(jì)南利民制藥有限責(zé)任公司， 國藥準(zhǔn)字H20083810）。500 mg/次。③阿莫西林。1000 mg/次。④雷貝拉唑（哈爾濱健爾制藥廠， 國藥準(zhǔn)字H23020836）。10 mg/次， 2 次/d。40例患者連續(xù)治療10 d。

1. 3. 2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合培菲康（上海信誼藥業(yè)有限公司， 國藥準(zhǔn)字S10950032；規(guī)格：12粒）進(jìn)行干預(yù)， 雷貝拉唑、枸櫞酸鉍鉀， 早、晚餐前30 min服用， 抗生素早、晚餐后服用。培菲康在服用抗生素2 h 后服用。并告知患者服藥依從性的重要性。

1. 4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①Hp 檢測：采用13碳尿素呼氣試驗?；颊邫z測前必須口服尿素膠囊， 然后向袋中呼氣， 靜坐大約30 min后， 再次呼氣， 待2～5 min后便可得到檢測結(jié)果。其中Hp感染用陽性代表， 根植成功則用陰性表示。②細(xì)胞毒素相關(guān)蛋白 A（ CagA） 抗體檢測：抽取0.8 ml的患者靜脈血， 并進(jìn)行稀釋， 稀釋比例為1：200；然后采用酶聯(lián)免疫吸附測定法（ELISA）對CagA抗體進(jìn)行檢測， 試劑盒出產(chǎn)于上海晶瑩生物技術(shù)有限公司。CagA表達(dá)<12.5 U/ml代表陰性， CagA表達(dá)12.5～20.0 U/ml代表疑似陽性， CagA表達(dá)>20.0 U/ml表示陽性， CagA表達(dá)>40.0 U/ml表示強(qiáng)陽性?？傟栃月?強(qiáng)陽性率+陽性率。

1. 5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 陽性率 治療結(jié)束4周后， 觀察組 Hp 陽性率為 10.0% （4/40） ， 對照組為 37.5%（15/40） 。兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組CagA抗體強(qiáng)陽性15例、陽性10例、疑似陽性10例、陰性5例；對照組強(qiáng)陽性8例、陽性8例、疑似陽性14例、陰性10例；觀察組總陽性率（62.5%）顯著高于對照組（40.0%）， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2. 2 不良反應(yīng) 觀察組出現(xiàn)味覺異常3 例， 腹瀉3 例， 糞便黑色3例， 對照組分別為8、5、 4例， 其中對照組還有2例出現(xiàn)便秘。兩組不良反應(yīng)情況比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

Hp 是一種單極、多鞭毛、末端鈍圓、螺旋形彎曲的細(xì)菌[2]， 長2.5～4.0 ?m、寬0.5～1.0 ?m， 其典型的形態(tài)主要表現(xiàn)為弧形或螺旋狀， 生長于胃黏膜上皮細(xì)胞表面；且生長在固定培養(yǎng)基上時， 不僅包括典型的形態(tài)， 還可表現(xiàn)出圓球狀或是桿狀。于1983年首次被報道。Hp 感染在臨床主要引起胃炎、潰瘍等疾病， 嚴(yán)重情況下會導(dǎo)致胃癌等。

臨床常用的鑒別方法有， 胃黏膜組織快速尿素酶試驗、組織切片染色或培養(yǎng)細(xì)菌、非侵入的 13碳、14碳呼氣試驗， Hp 糞便抗原檢測， 血清 Hp 抗體檢測等。其中， 13碳呼氣試驗?zāi)壳芭R床用于檢測Hp上主要的技術(shù)， 感染Hp患者體內(nèi)含有大量尿素酶?？梢酝ㄟ^水解反應(yīng)為二氧化碳和氨氣。收集患者呼出的二氧化碳， 利用同位素質(zhì)譜儀對同位素CO2含量進(jìn)行檢測， 進(jìn)而判斷Hp是否存在。具有準(zhǔn)確性高， 易于操作等優(yōu)點(diǎn)， 可反映全胃Hp感染狀況， 可克服細(xì)菌“灶性”分布的差異， 一定程度上避免了以活檢取材的點(diǎn)的局限性 。

由于廣泛使用標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法以及其他抗Hp方案， Hp對抗生素的耐藥率日益升高， 使Hp的根除率明顯降低， 給治療帶來一定困難， 尋找新型治療藥物和改善治療方案成為目前亟需解決的問題。含鉍劑的四聯(lián)療法雖然有效率提高了， 但鉍劑及抗生素的不良反應(yīng)導(dǎo)致用藥的依從性下降。受到宿主及外環(huán)境變化的影響 ， 平衡狀態(tài)就會被打破， 從而造成腸道菌群失調(diào)[3]。近年來， 研究發(fā)現(xiàn)益生菌可以提高三聯(lián)方案或四聯(lián)方案的Hp根除率。培菲康含有雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌和糞腸球菌， 口服后可直接補(bǔ)充正常生理性細(xì)菌， 能調(diào)節(jié)腸道菌群， 保持腸道微生態(tài)平衡， 減少抗生素相關(guān)腹瀉及便秘， 從而提高患者治療的依從性。益生菌之所以能提高Hp的根除率。同時， 益生菌還可能通過機(jī)體免疫反應(yīng)的調(diào)節(jié)， 增強(qiáng)機(jī)體對病原微生物的抵抗， 增強(qiáng)胃腸道的屏障功能。一些益生菌亦可通過刺激胃腸道黏膜產(chǎn)生分泌型免疫球蛋白A（IgA）， 而提高胃腸道黏膜防御能力。本研究顯示， 治療結(jié)束4周后兩組 Hp陽性率比較， 觀察組 Hp 陽性率為 10.0% （4/40） ， 對照組為37.5%（15/40）。不良反應(yīng)狀況可知， 觀察組出現(xiàn)味覺異常3 例， 腹瀉3 例， 糞便黑色3例， 對照組分別為8、5、 4 例， 其中對照組還有2例出現(xiàn)便秘。有研究認(rèn)為CagA是Hp的致病因素之一， 臨床檢測患者體內(nèi)CagA的陽性率可有效評定Hp感染的病情輕重程度并預(yù)測疾病的預(yù)后[4]。在本研究中， 進(jìn)一步對比兩組的CagA陽性率發(fā)現(xiàn)， 觀察組的總陽性率顯著高于對照組（P<0.05）。本研究結(jié)果再一次驗證了提高血清 CagA 抗體陽性率有利于篩出必定病原體。

綜上所述， 培菲康聯(lián)合四聯(lián)療法在臨床根除 Hp 感染上有著較好的作用價值， 值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

[1] 許亮， 許學(xué)新.益生菌在治療難治性幽門螺桿菌感染中的價值. 臨床消化病雜志， 2012， 24（4）：218-219.

[2] 黎莉， 楊衛(wèi)文， 楊景林， 等.含益生菌四聯(lián)療法根治頑固性幽門螺桿菌感染的療效觀察.中國微生態(tài)學(xué)雜志， 2013， 25（6）： 673-675.

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[4] 張華玲， 譚周進(jìn)， 蔡光先.腸道菌群失調(diào)調(diào)控技術(shù)研究進(jìn)展.中國微生態(tài)學(xué)雜志， 2011， 23（11）：1033-1035.

[收稿日期：2016-06-02]