莊淑嫻　黃惠嬌

（福建醫(yī)科大學(xué)附屬漳州市醫(yī)院藥學(xué)部漳州363000）

我院2014年63例嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)報告分析

莊淑嫻黃惠嬌

（福建醫(yī)科大學(xué)附屬漳州市醫(yī)院藥學(xué)部漳州363000）

目的：分析我院2014年上報的嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)（ADR），為臨床安全用藥提供參考。方法：對國家ADR監(jiān)測中心收集到的2014年我院上報的63例嚴(yán)重ADR報告按患者性別、年齡、藥品種類、臨床表現(xiàn)、嚴(yán)重ADR類別、預(yù)后情況、給藥途徑、ADR發(fā)生時間等進行回顧性分析與評價。結(jié)果：63例嚴(yán)重ADR中，60歲以上老年人占34.92％，抗微生物藥物占32.61％，全身性損害占41.22％，靜脈給藥占60.87％。結(jié)論：應(yīng)合理使用抗微生物藥物及抗腫瘤藥物，重點關(guān)注老年人的用藥安全，慎重選用靜脈給藥的用藥途徑，在靜脈給藥后30min內(nèi)，應(yīng)高度警惕嚴(yán)重ADR的發(fā)生。

藥品不良反應(yīng) 嚴(yán)重 用藥安全

做好藥品不良反應(yīng)（ADR）的監(jiān)測，有利于促進臨床安全用藥，及時發(fā)現(xiàn)一些臨床用藥過程中存在的隱患。本文對我院2014年上報國家ADR監(jiān)測中心的63例嚴(yán)重ADR報告進行總結(jié)和分析，以掌握我院嚴(yán)重ADR發(fā)生的規(guī)律特點，為臨床提供用藥參考，避免嚴(yán)重ADR的重復(fù)發(fā)生。

1　資料與方法

1.1資料來源：從國家ADR上報系統(tǒng)查詢到2014年1～12月漳州市醫(yī)院上報的ADR報告共516例,根據(jù)國家ADR級別判斷標(biāo)準(zhǔn)，嚴(yán)重ADR報告63例，占全年上報ADR報告例數(shù)的12.21％。新的嚴(yán)重ADR報告18例，占全部嚴(yán)重ADR報告例數(shù)的28.57％。

1.2標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《ADR報告和監(jiān)測管理辦法》（衛(wèi)生部令第81號）第六十三條規(guī)定，嚴(yán)重ADR，是指因使用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應(yīng)：①導(dǎo)致死亡；②危及生命；③致癌、致畸、致出生缺陷；④導(dǎo)致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷；⑤導(dǎo)致住院或住院時間延長；⑥導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)事件，如不進行治療可能出現(xiàn)上述所列情況的。

1.3方法：采用回顧性方法，用2016版WPS表格對63例嚴(yán)重ADR報告，按患者性別、年齡、藥品種類、臨床表現(xiàn)、嚴(yán)重ADR類別、預(yù)后情況、給藥途徑、ADR發(fā)生時間等進行統(tǒng)計、分析。

2　結(jié)果與分析

2.1患者性別、年齡分布情況：63例嚴(yán)重ADR報告，性別分布：男性39例（61.90％），女性24例（38.10％），年齡最小2歲，最大94歲，平均年齡（52.46±18.43）歲。51～60歲人群嚴(yán)重ADR例數(shù)最多，共16例（25.40％）。各年齡段發(fā)生嚴(yán)重ADR的情況詳見表1。

表1　嚴(yán)重ADR患者性別、年齡分布

2.2引起嚴(yán)重ADR的藥品種類及構(gòu)成比：63例嚴(yán)重ADR報告涉及的藥品，根據(jù)17版《新編藥物學(xué)》[1]分成13類（因聯(lián)合用藥，藥品統(tǒng)計數(shù)大于63種，共92種），其中抗微生物藥物、抗腫瘤藥物排在前兩位。引起ADR的藥品種類及構(gòu)成比詳見表2。

2.3嚴(yán)重ADR的累及系統(tǒng)分類和臨床表現(xiàn)：63例嚴(yán)重ADR報告累及的系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)按《WHO藥品不良反應(yīng)術(shù)語集》[2]分成8個系統(tǒng)。（由于有些嚴(yán)重ADR累及多個系統(tǒng)，故嚴(yán)重ADR臨床表現(xiàn)例數(shù)多于嚴(yán)重ADR上報例數(shù)）。ADR的發(fā)生頻次以全身性損害為最多，共54例（41.22％）如發(fā)熱、寒戰(zhàn)等，其次為皮膚及其附件損害為主的變態(tài)反應(yīng)，共24例（18.32％）如皮疹、瘙癢等。嚴(yán)重ADR涉及的系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)詳見表3。

表2　引起嚴(yán)重ADR的藥品種類及構(gòu)成比

表3　嚴(yán)重ADR的累及系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

2.4引起嚴(yán)重ADR頻數(shù)排序前8位的藥品及臨床表現(xiàn)：引起嚴(yán)重ADR頻數(shù)排序前8位的藥品分別為利福平膠囊、異煙肼片、吡嗪酰胺片、鹽酸乙胺丁醇片等四種抗結(jié)核藥，臨床表現(xiàn)以肝功能異常為主；注射用鹽酸吉西他濱、注射用奈達(dá)鉑、注射用奧沙利鉑等三種抗腫瘤藥，臨床表現(xiàn)以骨髓抑制為主；別嘌醇片，臨床表現(xiàn)以皮疹為主。

2.5嚴(yán)重ADR的類別及預(yù)后情況：63例嚴(yán)重ADR報告，危及生命共38例（60.32％），其次為導(dǎo)致住院或住院時間延長23例（36.51％），導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)事件2例（3.17％）。經(jīng)過及時搶救和治療，好轉(zhuǎn)38例（60.32％），痊愈25例（39.68％），患者預(yù)后情況較好。

2.6不同給藥途徑與ADR發(fā)生時間：63例嚴(yán)重ADR報告涉及92種藥品，靜脈滴注有52種，靜脈注射4種，靜脈給藥共56種，占總涉及藥品的60.87％，其中37種藥物靜脈給藥后30min內(nèi)出現(xiàn)嚴(yán)重ADR,占靜脈給藥藥物66.07％；口服給藥藥品31種，占總涉及藥品的33.70％。其中21種藥物連續(xù)口服給藥1周以上發(fā)生嚴(yán)重ADR，占口服給藥藥物67.74％；肌肉注射4種，局部注射1種。

3　討論

3.1老年人ADR監(jiān)測與用藥安全：與既往文獻報道相同[3]，老年人ADR發(fā)生率最高。63例嚴(yán)重ADR報告中，年齡60歲以上的患者22例，占總數(shù)34.92％。老年人在生理、心理方面均處于衰退狀態(tài)，給用藥安全帶來隱患。生理方面，老年人臟器功能退化，藥物吸收、分布、代謝和排泄均受影響，ADR發(fā)生率升高；老年人往往身患數(shù)病，合并用藥情況多，更容易發(fā)生藥物相互作用。心理方面，老年人記憶力、聽力均減退，易出現(xiàn)多服、誤服、重復(fù)服藥，用藥依從性較差。應(yīng)盡量消除引起老年人發(fā)生ADR的人為因素，堅持“熟悉、少數(shù)、小量”等用藥原則，確保老年人用藥安全。

3.2引起ADR藥品種類與抗結(jié)核藥的用藥安全：在63例嚴(yán)重ADR報告中，引起ADR的懷疑藥品，最多的為抗微生物藥物共30種，占總品種數(shù)32.61％?？咕幬顰DR多見，與抗菌藥物應(yīng)用范圍廣、種類多有密切關(guān)系。引起嚴(yán)重ADR頻數(shù)前8位的藥品，有4個為抗微生物藥物，主要是利福平、異煙肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等口服抗結(jié)核藥。結(jié)核病常需要多種抗結(jié)核藥物聯(lián)合使用，不間斷用藥半年以上，在治療過程中可能出現(xiàn)不同程度的ADR，特別是肝功能損害等嚴(yán)重ADR，從而影響結(jié)核病的防治。結(jié)核病治療中出現(xiàn)嚴(yán)重ADR的原因有藥物方面的因素，也有機體方面的原因。醫(yī)患雙方要了解藥品使用情況，定期監(jiān)測肝功能、腎功能，對治療中出現(xiàn)的ADR，及時處理，避免發(fā)生嚴(yán)重的ADR，使病例能夠堅持完成治療。

3.3抗腫瘤藥物的嚴(yán)重ADR情況與防治措施：在63例嚴(yán)重ADR報告中，引起ADR的懷疑藥品，排第二位的為抗腫瘤藥物共19種，占總品種數(shù)20.65％。引起嚴(yán)重ADR頻數(shù)前8位的藥品，有3個為抗腫瘤藥物，主要是注射用鹽酸吉西他濱、注射用奈達(dá)鉑、注射用奧沙利鉑?？鼓[瘤藥物嚴(yán)重ADR的臨床表現(xiàn)主要為骨髓抑制。這主要是因為很多抗腫瘤藥物有骨髓抑制的ADR，而且抗腫瘤藥物多為兩種藥物或多種藥物聯(lián)合化療，ADR存在疊加的可能。我院臨床科室在患者化療前，會為患者制定一套比較完整規(guī)范的預(yù)處理方案，減輕患者化療過程中可能出現(xiàn)的惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)，減少了胃腸道系統(tǒng)毒性。在患者化療前后，定期監(jiān)測患者的血常規(guī)及肝腎功能，有利于及時發(fā)現(xiàn)抗腫瘤藥物的骨髓抑制情況。再次化療時，定期檢查血常規(guī)，提前進行干預(yù)，可以避免嚴(yán)重骨髓抑制等嚴(yán)重ADR的發(fā)生。

3.4ADR累及系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)：在63例嚴(yán)重ADR報告中，臨床表現(xiàn)以全身性損害最多，其次為皮膚及其附件損害，上述損害以發(fā)熱、寒戰(zhàn)、皮疹、瘙癢等為最常見?？赡茉蛴校孩僖陨线@些臨床表現(xiàn)均為患者主觀感受或辨識度較高的客觀癥狀[4]，患者容易自己主動訴說，同時醫(yī)護人員也比較容易觀測到。②皮膚是人體最大的器官，血流豐富，具有免疫功能，出現(xiàn)ADR時，藥物成分對人體而言就是一個“外來者”，免疫系統(tǒng)會最先做出反應(yīng)。人體體表面積大，無論是出現(xiàn)皮疹，還是感到瘙癢、疼痛，都容易被發(fā)現(xiàn)。

3.5給藥途徑與ADR發(fā)生時間：靜脈給藥后30min內(nèi)發(fā)生嚴(yán)重ADR較多，這與張娟等[5]觀察到的結(jié)果一致?？赡芤蜢o脈給藥后，藥物直接進入血液循環(huán)。靜脈注射液的制作工藝與用藥途徑關(guān)系密切，故要求醫(yī)師在用藥時，特別是靜脈給藥時，要仔細(xì)詢問患者的過敏史，根據(jù)病情需要，合理用藥，護士及家屬在輸液初始半小時內(nèi)加強監(jiān)護，發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)不適癥狀時，及時干預(yù)，以減少嚴(yán)重ADR的發(fā)生。別嘌醇片等口服藥因慢性病，需長期用藥，嚴(yán)重ADR容易發(fā)生于用藥一周以后，提醒臨床醫(yī)生加強對長期用藥的口服劑型的用藥監(jiān)測，特別是肝腎功能的監(jiān)測，避免嚴(yán)重ADR的發(fā)生。

[1]陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2011.

[2]國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心，國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評價中心.WHO藥品不良反應(yīng)術(shù)語集[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2003.

[3]何霖，何金，曾瓊瑤，等.我院中成藥致不良反應(yīng)158例分析[J].中國藥房，2015，26（26）:3673.

[4]盛長城，謝娟，王清忱，等.208例藥品不良反應(yīng)報告分析[J].藥物流行病學(xué)雜志，2015，24（8）：491.

[5]張娟，侯東彬，王登峰，等.武漢市中成藥致新的/嚴(yán)重的不良反應(yīng)245例報告分析[J].中國藥房，2015，26（23）：2331.

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1672-8351（2016）10-0170-03