林順粦

（惠東人民醫(yī)院婦科惠州516399）

二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療多囊卵巢綜合征的臨床研究

林順粦

（惠東人民醫(yī)院婦科惠州516399）

目的：研究二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片對多囊卵巢綜合征的治療效果，及治療前后對患者激素、胰島素水平及妊娠的影響。方法：將2011～2014年于我院接受治療的96例多囊卵巢綜合征患者，根據(jù)治療方式，分為對照組和治療組，對照組給予炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療，治療組給予二甲雙胍+炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療，21d為一個(gè)療程，連續(xù)治療三個(gè)療程。比較兩組治療效果、激素水平、胰島素水平，排卵率、妊娠率以及流產(chǎn)率。結(jié)果：治療組總有效率97.91％，對照組則為77.09％，存在顯著差異（P<0.01）；兩組治療后雌激素顯著上升（P<0.05），促卵泡生存素、黃體生成素、睪丸素含量顯著下降（P<0.05），兩組之間差異顯著（P<0.05）；兩組空腹血糖、胰島素、胰島素分泌指數(shù)和胰島素抵抗指數(shù)均下降（P<0.05），治療組下降幅度高于對照組（P<0.05）；治療組排卵率87.5％、妊娠率41.7％、流產(chǎn)率4.2％，對照組分別為58.3％、22.9％和16.7％，兩組差異顯著（P<0.05）。結(jié)論：二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療多囊卵巢綜合征，可顯著改善患者激素紊亂，調(diào)節(jié)胰島素平衡，有助于提高排卵和妊娠率，降低流產(chǎn)率，療效顯著，值得臨床推廣。

二甲雙胍 炔雌醇環(huán)丙孕酮片 多囊卵巢綜合征 聯(lián)合

多囊卵巢綜合征（PCOS）多見于15～49歲育齡女性，是一種由于卵巢、腎上腺、胰島功能紊亂所致的內(nèi)分泌疾病，患者體內(nèi)激素代謝異常，雌雄激素紊亂導(dǎo)致患者排卵、月經(jīng)、胰島素分泌等不正常，嚴(yán)重影響育齡女性生育能力[1]。二甲雙胍具有調(diào)節(jié)胰島素作用[2]，炔雌醇環(huán)丙孕酮片可調(diào)節(jié)女性雄激素水平[3]，本研究聯(lián)合二甲雙胍與炔雌醇環(huán)丙孕酮片，針對我院96例多囊卵巢綜合征患者進(jìn)行治療，發(fā)現(xiàn)療效顯著，報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：將2011～2014年于我院接受治療的96例PCOS患者，采用隨機(jī)統(tǒng)計(jì)的方法，隨機(jī)分為對照組和治療組。所有患者診斷結(jié)果符合PCOS確診標(biāo)準(zhǔn)[4]，治療前3個(gè)月均未服用過任何激素類藥物，無肝、腎等代謝類疾病，對本研究用藥無禁忌癥，男方精液檢查結(jié)果正常。所有患者年齡21～40歲，平均年齡（27.51±4.49）歲，不孕期3～7年，平均不孕期（4.0±0.4）年。兩組一般資料無顯著差異（P>0.05）。

1.2治療方法：所有患者于月經(jīng)開始時(shí)第五天接受治療，以治療21d為一個(gè)療程，停藥后，撤退性出血第五天，繼續(xù)接受下個(gè)療程的用藥，連續(xù)進(jìn)行3個(gè)療程后，對所有患者進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)檢測，觀察治療效果。對照組給予口服炔雌醇環(huán)丙孕酮片（上海信誼天平藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20094005，醋酸環(huán)丙孕酮2mg，炔雌醇0.035mg）治療，每日1片，睡前服用；治療組在口服炔雌醇環(huán)丙孕酮片基礎(chǔ)上，給予口服二甲雙胍片（河北天成藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H13021647，0.25g）治療，每次服用250mg，一日三次，餐后服用。

1.3觀察指標(biāo)：①治療效果：根據(jù)文獻(xiàn)資料[5]進(jìn)行療效確定，分為治愈、顯效、無效三個(gè)等級。治愈：患者月經(jīng)不調(diào)、痤瘡等臨床癥狀消失，卵巢體積、形態(tài)、功能恢復(fù)正常；顯效：患者月經(jīng)不調(diào)、痤瘡等臨床癥狀得到改善，卵巢體積縮小幅度>50％；無效：患者癥狀和卵巢功能均未改善或惡化?？傆行?（治愈+顯效）/總例數(shù)×100％。②激素水平：于患者月經(jīng)開始時(shí)第5天抽取清晨空腹靜脈血，進(jìn)行雌激素（E2）、促卵泡生存素（FSH）、黃體生成素（LH）、睪丸素（T）檢測。③胰島素水平：檢測患者空腹血糖（FPG）和胰島素（FINS）水平，計(jì)算胰島素分泌指數(shù)（HOMA-β）和胰島素抵抗（HOMA-IR）變化。④隨訪并記錄兩組排卵率、妊娠率以及流產(chǎn)率。

2　結(jié)果

2.1兩組治療效果比較：由表1可以看出，治療組治愈22例，顯效25例，無效1例，總有效率97.92％，對照組分別為14例、23例、11例，總有效率77.09％，存在顯著差異（P<0.01）。

表1　兩組治療效果比較[n（％）]

2.2兩組激素水平變化比較：由表2可以看出，兩組治療后雌激素顯著上升（P<0.05），促卵泡生存素、黃體生成素、睪丸素含量顯著下降（P<0.05），治療組與對照組存在顯著差異（P<0.05）。

表2　兩組治療前后激素水平變化比較（±s）

表2　兩組治療前后激素水平變化比較（±s）

注：*同組比較有顯著差異，△與對照組治療后比較有顯著差異，P<0.05。

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2.3兩組胰島素水平變化：由表3可以看出，兩組空腹血糖、胰島素、胰島素分泌指數(shù)和胰島素抵抗指數(shù)均顯著下降（P<0.05），治療組下降幅度高于對照組（P<0.05）。

表3　兩組治療前后胰島素水平變化比較（±s）

表3　兩組治療前后胰島素水平變化比較（±s）

注：*同組比較有顯著差異，△與對照組治療后比較有顯著差異，P<0.05。

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2.4兩組排卵率、妊娠率以及流產(chǎn)率比較：由表3可以看出，治療組排卵率87.5％、妊娠率41.7％、流產(chǎn)率4.2％，對照組排卵率58.3％、妊娠率22.9％、流產(chǎn)率16.7％，卡方檢驗(yàn)結(jié)果顯示，兩組存在顯著差異（P<0.05）。

表4　兩組排卵率、妊娠率以及流產(chǎn)率比較[n（％）]

3　討論

PCOS患者因雌激素分泌過少，睪丸素、黃體生成素等激素分泌過高，胰島素紊亂等綜合作用導(dǎo)致卵巢卵泡發(fā)育不正常[1]，本研究從改善激素和調(diào)節(jié)胰島素平衡兩個(gè)方面，應(yīng)用二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片，對PCOS進(jìn)行針對性治療，療效顯著。經(jīng)過治療，患者雌激素水平顯著上升，促卵泡生存素、黃體生成素、睪丸素含量顯著下降，說明患者體內(nèi)激素水平逐漸趨于正常。炔雌醇環(huán)丙孕酮片可通過抑制5α-還原酶產(chǎn)生而清除雄性激素，同時(shí)還可刺激E2的分泌，降低FSH和LH，從而促進(jìn)卵巢恢復(fù)正常功能，調(diào)理月經(jīng)周期[3]。本研究中，治療后患者胰島素分泌指數(shù)和胰島素抵抗指數(shù)均顯著下降，說明胰島素功能逐漸恢復(fù)正常。文獻(xiàn)報(bào)道，PCOS與高胰島素血癥（HINS）密切相關(guān)，HINS可導(dǎo)致睪丸素分泌過高，從而擾亂機(jī)體激素平衡[6]。二甲雙胍可顯著提高機(jī)體對胰島素的敏感度，促進(jìn)消化道和組織對血糖的吸收，從而抑制胰島素的高分泌，幫助PCOS患者胰島素恢復(fù)正常，進(jìn)而促進(jìn)體內(nèi)激素平衡[5]。胰島素與激素的平衡，顯著促進(jìn)卵巢功能恢復(fù)正常，排卵率、妊娠率均顯著上升，流產(chǎn)率顯著下降。

綜上所述，二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療多囊卵巢綜合征，可顯著改善患者激素紊亂，調(diào)節(jié)胰島素平衡，有助于提高排卵和妊娠率，降低流產(chǎn)率，療效顯著，值得臨床推廣。

[1]余紅英，熊燕.年齡及BMI對多囊卵巢綜合征患者胰島素抵抗和糖脂代謝的影響[J].山東醫(yī)藥，2016（1）：66-68.

[2]唐靜.二甲雙胍對多囊卵巢綜合征患者排卵效果的影響及其機(jī)制[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2016，20（7）：195-196.

[3]張濤，毛世華.炔雌醇環(huán)丙孕酮片在多囊卵巢綜合征患者中的應(yīng)用[J].中國婦幼保健，2015，30（21）：3758-3760.

[4]林莉萍，陳麗珍，趙曉苗.復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮與二甲雙胍干預(yù)對改善多囊卵巢綜合征內(nèi)分泌影響[J].重慶醫(yī)學(xué)，2012，41（36）：3807-3808．

[5]欒會(huì)娟，陳媛.二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療多囊卵巢綜合征的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2014（9）：1003-1006.

[6]陶建輝，劉義.胰島素抵抗及高胰島素血癥與多囊卵巢綜合征發(fā)病關(guān)系的探討[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2010，26（6）：443-446.

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1672-8351（2016）10-0108-02