孫　穎

（常熟市第一人民醫(yī)院腫瘤科常熟215500）

培美曲塞聯(lián)合順鉑方案對(duì)晚期肺癌臨床療效觀察

孫穎

（常熟市第一人民醫(yī)院腫瘤科常熟215500）

目的：探究培美曲塞聯(lián)合順鉑治療方案應(yīng)用于晚期肺癌的臨床療效。方法：選取2012年1月～2015年3月我院收治的確診為晚期非小細(xì)胞肺癌患者89例，隨機(jī)分成對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組。對(duì)照組44例，采用吉西他濱聯(lián)合順鉑方案治療；實(shí)驗(yàn)組45例，采用培美曲塞聯(lián)合順鉑方案治療。統(tǒng)計(jì)評(píng)估兩組臨床療效。結(jié)果：實(shí)驗(yàn)組在疾病控制率及有效率均顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；實(shí)驗(yàn)組藥物毒副作用顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：培美曲塞聯(lián)合順鉑化療方案應(yīng)用于晚期非小細(xì)胞肺癌治療，可取得良好的臨床療效，有效避免藥物毒副作用，值得臨床推廣。

培美曲塞 順鉑 非小細(xì)胞肺癌 藥物毒副作用

肺癌（lung cancer）是當(dāng)前最為常見的一種惡性腫瘤，我國(guó)城市的肺癌發(fā)生率在惡性腫瘤中高居首位，且仍處于上升趨勢(shì)[1]。肺癌患者中80～85％為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）[2]，確診時(shí)多為晚期。此時(shí)，病變多發(fā)生轉(zhuǎn)移，患者失去最佳治療時(shí)機(jī)，預(yù)后不理想。目前臨床治療多采用第三代化療藥聯(lián)合鉑類為主的方案[3]，可提升患者的生存質(zhì)量延長(zhǎng)患者生命周期。本研究將探究采用培美曲塞聯(lián)合順鉑的化療方案對(duì)晚期肺癌臨床療效的影響，現(xiàn)報(bào)道如下：

1　資料與方法

1.1一般資料：選取2012年1月～2015年3月我院收治的確診為晚期非小細(xì)胞肺癌患者89例，其中男性59例，女性30例，年齡49～77歲，平均年齡（59.5±4.7）歲。將89例患者隨機(jī)分組，對(duì)照組44例，男性29例、女性15例，年齡49～76歲，平均年齡（59.3±4.3）歲，病理分期：Ⅲ-b期10例、Ⅳ期34例、鱗癌2例、腺癌42例；實(shí)驗(yàn)組45例，男性30例，女性15例，年齡49～77歲，平均年齡（59.7±5.1）歲，病理分期：Ⅲ-b期11例、Ⅳ期34例、大細(xì)胞癌2例、腺癌43例。對(duì)兩組的一般資料進(jìn)行比較，如年齡、性別等均無(wú)顯著差異（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法：實(shí)驗(yàn)組接受培美曲塞聯(lián)合順鉑化療，培美曲塞500mg/m2靜脈滴注10～15min，d1，順鉑25mg/m2，d1～d3，21d為一周期，3周一個(gè)療程，接受培美曲塞治療一周前開始口服葉酸400mg并肌注1mg維生素B12，葉酸持續(xù)用藥至完成化療后三周，維生素B12每9周重復(fù)肌注一次，持續(xù)到末次治療結(jié)束一個(gè)月。治療開始前一天、當(dāng)天及第二天均口服4mg地塞米松片，2次/d。對(duì)照組接受吉西他濱聯(lián)合順鉑化療，吉西他濱1000mg/m2靜脈滴注10～15min，d1～d8，順鉑25mg/m2，d1～d3，21d為一周期，3周一個(gè)療程，治療前后其他用藥及措施同實(shí)驗(yàn)組。所有患者接受血常規(guī)檢查3d/次，以及一周一次的肝腎功能及心電圖檢查。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1療效評(píng)定：至少完成兩個(gè)療程評(píng)估療效。參照RECIST療效標(biāo)準(zhǔn)，可將療效劃分為進(jìn)展（PD）、穩(wěn)定（SD）、部分緩解（PR）及完全緩解（CR）四個(gè)方面，疾病控制率=SD+PR+CR，有效率= PR+CR。

1.3.2藥物毒副作用：化療產(chǎn)生的藥物毒副作用主要集中在胃腸道反應(yīng)、血液學(xué)毒性。毒副反應(yīng)按國(guó)際通用的NCI-CTC3.0版的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)，分為Ⅰ～Ⅳ級(jí)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)本研究進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（％）表示，采用X2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1療效評(píng)定：在此次研究中，所有患者至少化療2～3個(gè)周期，從結(jié)果分析來看，實(shí)驗(yàn)組的疾病控制率以及有效率均顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1　兩組療效評(píng)定（％）

2.2藥物毒副作用：實(shí)驗(yàn)組血液學(xué)毒性和胃腸道不良反應(yīng)等毒副作用癥狀均顯著少于對(duì)照組，差異顯著（P<0.05）。

3　討論

目前全世界肺癌發(fā)病率最高，我國(guó)肺癌的死亡率日趨增加，已經(jīng)成為第一位的癌癥死因。大部分肺癌發(fā)現(xiàn)時(shí)已是晚期，治療的目的為提高生活質(zhì)量延長(zhǎng)生存時(shí)間。目前晚期非小細(xì)胞肺癌的標(biāo)準(zhǔn)一線化療方案是順鉑聯(lián)合第三代化療藥的聯(lián)合治療。

吉西他濱為嘧啶類周期特異性藥物，主要代謝物在細(xì)胞內(nèi)摻入DNA，作用于G1/S期。但吉西他濱除了摻入DNA，還對(duì)核苷酸還原酶具有抑制作用，減少細(xì)胞內(nèi)代謝物的降解，具有自我增效作用[4]。順鉑應(yīng)用于非小細(xì)胞癌具有良好的臨床療效，應(yīng)用在聯(lián)合化療中更無(wú)耐藥性，兼具協(xié)同與疊加療效。培美曲塞作為新型抗代謝類抗腫瘤藥物的一種，應(yīng)用于非小細(xì)胞癌的治療可有效避免藥物毒副作用，也成為NSCLC化療方案新的方向。相關(guān)研究表明[5～6]，治療過程中使用葉酸、維生素B12及地塞米松，可能是削弱藥物毒副作用很重要的一點(diǎn)。培美曲塞是多靶點(diǎn)抗葉酸制劑，可影響葉酸代謝從而影響腫瘤細(xì)胞復(fù)制。其作用原理在于，可通過抑制多個(gè)靶點(diǎn)，實(shí)現(xiàn)阻止嘌呤及胸腺嘧啶核苷的合成，最終實(shí)現(xiàn)抑制腫瘤細(xì)胞DNA及RNA的合成，實(shí)現(xiàn)抗腫瘤效果。培美曲塞于2004年8月經(jīng)美國(guó)FDA批準(zhǔn)作為新的第三代化療藥物用于晚期非小細(xì)胞肺癌的二線治療，于2008年9月培美曲塞聯(lián)合順鉑經(jīng)美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于非鱗性晚期非小細(xì)胞肺癌的一線治療[7]。

本文通過研究培美曲塞、多西他賽聯(lián)合順鉑治療晚期NSCLC的療效和毒副作用，結(jié)果顯示培美曲塞聯(lián)合順鉑組治療有效率為53.33％，疾病控制率為88.89％，吉西他濱聯(lián)合順鉑組治療有效率為34.09％，疾病控制率為72.23％，兩組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），培美曲塞聯(lián)合順鉑組的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于吉西他濱聯(lián)合順鉑組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，培美曲塞聯(lián)合順鉑治療NSCLC療效顯著，毒副作用小，值得臨床推廣。

[1]王紅艷，湯虹，吳育鋒，等.康萊特在培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期肺腺癌中的協(xié)同作用[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2016，13（2）:138-141.

[2]石遠(yuǎn)凱，孫燕.臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)[M].第6版，北京:人民衛(wèi)生出版社，2015:256.

[3]張玉梅，李春姍，陳逸恒.培美曲塞單藥維持化療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2011，15（13）：48-50.

[4]石遠(yuǎn)凱，孫燕.臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)[M].第6版，北京:人民衛(wèi)生出版社，2015:734.

[5]王靜，李峻嶺，石遠(yuǎn)凱，等.吉西他濱聯(lián)合順鉑在非小細(xì)胞肺癌輔助化療中的應(yīng)用[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2012，15（9）:987-989.

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1672-8351（2016）10-0070-02