來源：愛唯醫(yī)學(xué)網(wǎng)

新證據(jù):孕期使用SSRI導(dǎo)致新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓

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（醫(yī)脈通配）

《BMJ》1月12日發(fā)表的一項(xiàng)基于5個(gè)北歐國(guó)家登記庫(kù)數(shù)據(jù)的人群隊(duì)列研究顯示，孕婦在孕期使用選擇性五羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)會(huì)使新生兒發(fā)生持續(xù)肺動(dòng)脈高壓(PPHN)的風(fēng)險(xiǎn)增加，特別是孕晚期使用會(huì)使發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)翻倍。

瑞典斯德哥爾摩卡羅林斯卡學(xué)院藥物流行病學(xué)中心的婦產(chǎn)科醫(yī)生Helle Kieler博士及其同事以1996～2007年丹麥、芬蘭、愛爾蘭、挪威和瑞典的孕產(chǎn)婦及其新生兒為研究對(duì)象。研究者從這5個(gè)國(guó)家的醫(yī)療機(jī)構(gòu)出生登記庫(kù)、處方藥登記庫(kù)以及死亡原因登記庫(kù)中提取了相關(guān)數(shù)據(jù)，并從丹麥、愛爾蘭、瑞典和芬蘭的全國(guó)性登記庫(kù)以及丹麥精神疾病中心登記庫(kù)中提取了產(chǎn)婦的既往精神病史以及新生兒診斷的數(shù)據(jù)。

研究者納入了1996～2007年妊娠33周后出生的所有單胎新生兒，并且只有在登記庫(kù)收錄了處方藥信息之后出生的新生兒才納入分析。研究者采集的信息包括：PPHN、分娩醫(yī)院的等級(jí)、產(chǎn)婦的吸煙史、孕早期體重指數(shù)(BMI)、新生兒出生年份、分娩方式、出生時(shí)胎齡、出生體重、是否吸入胎糞以及孕期母體疾病。此外，還收集了孕婦生產(chǎn)前10年內(nèi)因精神疾病住院的病史信息，并確定了哪些孕婦在孕前3個(gè)月直至分娩期間使用過抗抑郁藥、降糖藥或非甾體類抗炎藥(NSAID)等處方藥。

Kieler博士及其同事將6種SSRI納入分析：氟西汀、西酞普蘭、帕羅西汀、舍曲林、氟伏沙明和依他普侖，還在亞分析中評(píng)價(jià)了其他影響5-羥色胺活性或去甲腎上腺素活性的抗抑郁藥是否會(huì)增加PPHN的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。患者用藥分為“一直使用”(孕前3個(gè)月直至分娩)、孕晚期使用(妊娠140 d至分娩)和僅孕早期使用(孕前3個(gè)月至妊娠55 d)3種情況。潛在的混雜因素包括產(chǎn)婦吸煙史、年齡、BMI、購(gòu)買NSAID和降糖藥、孕期疾病、分娩醫(yī)院的等級(jí)，以及新生兒的出生國(guó)家、年份和胎次。

研究總共納入了1,618,255名單胎新生兒。其中，0.7%的孕婦在孕晚期使用過SSRI，1.1%只在孕早期使用過。與沒有使用過SSRI的孕婦相比，使用過SSRI的孕婦普遍年齡更大，吸煙更多。曾暴露于SSRI的新生兒出生時(shí)的胎齡普遍偏小，并且小于胎齡兒所占的比例更高。不過，使用過SSRI的孕婦所產(chǎn)嬰兒出現(xiàn)PPHN的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)只有3‰。

在孕晚期，共有627名孕婦使用過可能影響5-羥色胺活性或去甲腎上腺素活性的其他抗抑郁藥;2,503名孕婦只在孕早期使用過。在既往有精神病史的63,615名孕婦中，超過3/4(85%)在孕期沒有使用過任何類型的抗抑郁藥。

在孕晚期暴露于SSRI的11,014名嬰兒中，共有33名(0.3%)被確診為PPHN，其中3名吸入過胎糞。在曾經(jīng)暴露于可能影響5-羥色胺活性或去甲腎上腺素活性的其他抗抑郁藥的627名嬰兒中，3名(0.5%)被確診為PPHN。僅在孕早期暴露于SSRI的17,053名嬰兒中，32名(0.2%)被確診為PPHN;在從未暴露于SSRI的1,588,140名嬰兒中，僅0.1%被確診為PPHN。

在確診為PPHN的嬰兒中，。孕晚期暴露于SSRI的33名新生兒中有3名(9%)死亡，從未暴露于SSRI的1,935名新生兒中有183名(9.5%)死亡。在曾因精神疾病住院的63,615名孕婦中，共有114名(1.8%)嬰兒被確診為PPHN。

孕晚期暴露于氟西汀、西酞普蘭、舍曲林或帕羅西汀后出現(xiàn)PPHN的風(fēng)險(xiǎn)估值范圍為2～3。雖然依他普侖的風(fēng)險(xiǎn)估值較低，但這一數(shù)據(jù)并不準(zhǔn)確。在被確診為PPHN的嬰兒中沒有任何人曾暴露于氟伏沙明。

總的來說，孕晚期使用SSRI使新生兒出現(xiàn)PPHN的風(fēng)險(xiǎn)增加1倍以上(校正比值比2.1);僅孕早期使用使PPHN的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)略有增加(校正比值比1.4);如果孕婦之前曾因精神疾病住院再加上孕晚期使用了SSRI，那么新生兒出現(xiàn)PPHN的風(fēng)險(xiǎn)增加最為顯著(校正比值比3.1)。此外，暴露于可能影響5-羥色胺活性或去甲腎上腺素活性的其他抗抑郁藥也會(huì)導(dǎo)致PPHN的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加，增幅與僅孕早期使用相似。在排除了吸入過胎糞的新生兒之后，上述風(fēng)險(xiǎn)估值略有增加。

研究者指出：“鑒于孕晚期使用SSRI會(huì)使PPHN的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加1倍以上，因此建議對(duì)孕婦慎用SSRI。對(duì)于孕晚期婦女，必須仔細(xì)權(quán)衡PPHN風(fēng)險(xiǎn)與停藥后可能出現(xiàn)抑郁復(fù)發(fā)和新生兒戒斷綜合征的風(fēng)險(xiǎn)。如果SSRI是唯一或最好的治療選擇，那么無論選擇哪一種藥物差異都不太大?！?/p>

同期述評(píng)：尚需更多研究以證實(shí)

加拿大多倫多病童醫(yī)院“母親風(fēng)險(xiǎn)計(jì)劃”負(fù)責(zé)人Gideon Koren博士和挪威奧斯陸大學(xué)藥劑學(xué)副教授Hevig Nordeng博士在隨刊述評(píng)中指出：“藥物流行病學(xué)研究可以反映這兩者間的相關(guān)性，但并不能證明其中的因果關(guān)系，而作者稱孕晚期使用SSRI會(huì)增加PPHN的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，卻暗示了兩者間存在因果關(guān)系?！?BMJ 2011;343:d7642)?！疤幏剿帞?shù)據(jù)庫(kù)的一大問題就是不能證明患者是否確實(shí)服用了藥物。醫(yī)生開了藥不等于患者就會(huì)服藥。在這項(xiàng)研究中，藥物暴露的時(shí)間是根據(jù)藥房配售藥物的日期來確定的，并且是以日劑量為計(jì)算單位(這可能與處方劑量不同)，但作者并沒有提到有關(guān)暴露時(shí)間以及劑量計(jì)算方法的不確定性?！薄按送?，