王永明　馬小萍　李懷玉

咪達(dá)唑侖不同給藥途徑用于新生兒鎮(zhèn)靜的臨床研究

王永明馬小萍李懷玉

目的：探討咪達(dá)唑侖不同給藥途徑用于新生兒鎮(zhèn)靜的不良反應(yīng)有無差別。方法：將2013年6月至2015年6月在我院就診的112例新生兒高膽紅素血癥的患兒在行腰椎穿刺前給予咪達(dá)唑侖鎮(zhèn)靜，隨機分成兩組，靜脈給藥組62例，經(jīng)鼻滴入組50例。靜脈給藥組給予咪達(dá)唑侖0.15mg/kg靜脈推注，經(jīng)鼻滴入組給予咪達(dá)唑侖0.15mg/kg經(jīng)鼻腔滴入，觀察2種給藥途徑誘發(fā)新生兒驚厥、經(jīng)皮血氧飽和度下降、平均動脈壓及心率變化四種不良反應(yīng)有無差別。結(jié)果：靜脈給藥組12例出現(xiàn)驚厥，經(jīng)鼻滴入組3例出現(xiàn)驚厥。兩組患兒血氧飽和度均有下降，但靜脈給藥組血氧飽和度下降明顯（P＜0.05），兩組患兒平均動脈壓及心率無明顯變化（P＞0.05）。結(jié)論：咪達(dá)唑侖經(jīng)鼻滴入給藥方便，是一種安全、有效、快捷的新生兒鎮(zhèn)靜方法。

咪達(dá)唑侖；新生兒；鎮(zhèn)靜；不良反應(yīng)

新生兒在進(jìn)行有創(chuàng)操作前（如氣管插管、腰椎穿刺等）為減少并發(fā)癥需進(jìn)行有效的鎮(zhèn)靜，咪達(dá)唑侖靜脈給藥用于新生兒鎮(zhèn)靜及抗驚厥方面均取得了良好的效果［1，2］，咪達(dá)唑侖是目前新生兒監(jiān)護(hù)室搶救危重癥患兒常用的鎮(zhèn)靜及抗驚厥藥物，國外經(jīng)鼻滴入發(fā)現(xiàn)咪達(dá)唑侖靜脈給藥時可誘發(fā)新生兒驚厥［3，4］，國內(nèi)對其不良反應(yīng)報道較少。咪達(dá)唑侖常見的不良反應(yīng)為呼吸、循環(huán)抑制以及對神經(jīng)系統(tǒng)的影響。目前經(jīng)鼻滴入咪達(dá)唑侖成為又一經(jīng)鼻滴入熱點［5］。故本研究采用經(jīng)鼻滴入及靜脈給藥兩種給藥途徑觀察咪達(dá)唑侖對神經(jīng)系統(tǒng)及呼吸、循環(huán)系統(tǒng)的不良反應(yīng)有無差別。

1　對象及方法

1.1觀察對象收集2013年6月至2015年6月在我院新生兒科就診需行腰椎穿刺的112例高膽紅素血癥患兒，經(jīng)家屬知情同意，穿刺前給予咪達(dá)唑侖鎮(zhèn)靜，其中男性60例，女性52例，年齡在出生后36～120小時之間，胎齡37～42周之間，出生體重2500～4000g，要求穿刺前無驚厥發(fā)作，神經(jīng)行為評分（Neonatal Behavioral Neurological Assessment，NBNA）大于35分，肝腎功能正常，平均動脈壓及經(jīng)皮血氧飽和度在正常范圍。采用入院日期的先后分組，將入院日期的奇數(shù)日列為靜脈給藥組，入院日期的偶數(shù)日列為經(jīng)鼻滴入組。將112例患兒隨機分成兩組，靜脈給藥組給藥咪達(dá)唑侖0.15mg/kg靜脈推注，推注速度1mg/kg.min。經(jīng)鼻滴入組給藥咪達(dá)唑侖0.15mg/kg經(jīng)鼻腔30秒內(nèi)緩慢滴入，兩組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1　兩組患兒一般資料的比較

1.2觀察方法記錄用藥后兩組患兒30min內(nèi)發(fā)生驚厥例數(shù)。使用美國Masimo公司生產(chǎn)的Radical-7脈搏血氧監(jiān)測儀監(jiān)測右上肢（導(dǎo)管前）血氧飽和度，將血氧飽和度監(jiān)測儀綁至患兒右上肢，在用藥前30min內(nèi)連續(xù)觀察患兒安靜狀態(tài)下的導(dǎo)管前血氧飽和度及心率，每10min為一個觀察時間段，并記錄。用藥后30min內(nèi)連續(xù)監(jiān)測患兒同一部位導(dǎo)管前血氧飽和度數(shù)值及心率。使用飛利浦公司生產(chǎn)的IntellivueMP30監(jiān)護(hù)儀及飛利浦一次性新生兒血壓袖帶M1872A測量兩組患兒右上肢用藥前后安靜或熟睡狀態(tài)下平均動脈壓，在吃奶后至少1.5小時取仰臥位進(jìn)行測量，每10min測量1次，共3次。用藥后10min，20min，30min測量平均動脈壓。用藥后10min使用改良后的Ramsay評分進(jìn)行鎮(zhèn)靜評分：1分：清醒，煩躁不安；2分：清醒（對紅球及聲音刺激有反應(yīng)）；3分：入睡（輕叩眉間反應(yīng)敏捷）；4分：入睡（輕叩眉間反應(yīng)遲鈍），5分：深睡，對刺激無反應(yīng)。在評分2-4分，認(rèn)為鎮(zhèn)靜良好，5分提示鎮(zhèn)靜過深。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，對于計量資料采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組均數(shù)比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患兒出現(xiàn)驚厥情況經(jīng)鼻滴入組驚厥發(fā)生率6%，靜脈給藥組驚厥發(fā)生率19.4%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.256，P＜0.05）。

2.2血流動力學(xué)及呼吸變化 兩組患兒用藥前經(jīng)皮血氧飽和度差異無統(tǒng)計學(xué)意義。兩組不同給藥時間，相比給藥前，經(jīng)皮血氧飽和度下降（P＜0.05）。用藥后各時間段差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。靜脈給藥組經(jīng)皮血氧飽和度比經(jīng)鼻滴入組下降明顯（P＜0.05）。兩組患兒用藥前后平均動脈壓變化不大（P＞0.05）。兩組患兒用藥后心率下降不明顯（P＞0.05）。用藥后，兩組患兒鎮(zhèn)靜評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表2　兩組患兒血流動力學(xué)及呼吸的變化

3　討論

新生兒腰椎穿刺術(shù)是新生兒科常用的一項診療操作技術(shù)，在新生兒顱內(nèi)感染性疾病的診斷中有著重要作用，目前在新生兒科應(yīng)用廣泛。但新生兒腰椎穿刺術(shù)常因新生兒年齡小，腰椎間隙狹窄，配合度差，操作過程中活動多，體位不好固定，易導(dǎo)致穿刺失敗及損傷等并發(fā)癥，導(dǎo)致家屬不理解，甚至延誤治療時機。根據(jù)前人的臨床研究經(jīng)驗，新生兒在腰椎穿刺前充分鎮(zhèn)靜，可以提高腰椎穿刺的成功率［5］。但是由于新生兒神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)發(fā)育不完善，有些鎮(zhèn)靜藥物如水合氯醛、苯巴比妥、安定等易導(dǎo)致呼吸、循環(huán)抑制及神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)并發(fā)癥。故需選擇一種安全、有效的藥物尤為重要。

咪達(dá)唑侖被廣泛地應(yīng)用于成人、兒童及新生兒的鎮(zhèn)靜及抗驚厥治療，取得了很好的效果，被認(rèn)為是一種安全有效的治療藥物，對其不良反應(yīng)報道少見［6，7］。國外相關(guān)文獻(xiàn)報道咪達(dá)唑侖可誘發(fā)新生兒驚厥發(fā)作，但未報到其發(fā)生率。本研究發(fā)現(xiàn)咪達(dá)唑侖用于新生兒時可誘發(fā)新生兒驚厥，相同劑量靜脈用藥比經(jīng)鼻滴入后驚厥發(fā)生率明顯增加，考慮可能與藥物吸收過快有關(guān)。胡能等人研究發(fā)現(xiàn)咪達(dá)唑侖持續(xù)靜脈維持治療兒童癲癇持續(xù)狀態(tài)時可導(dǎo)致呼吸道分泌物增多、血氧飽和度及平均動脈壓輕度下降，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義?；純河盟幒笮穆瘦^用藥前增快，差異有統(tǒng)計學(xué)意義［8］。本研究發(fā)現(xiàn)咪達(dá)唑侖應(yīng)用于新生兒鎮(zhèn)靜時可導(dǎo)致血氧飽和度明顯下降，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義，靜脈推注較經(jīng)鼻滴入時血氧飽和度下降明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，提示咪達(dá)唑侖經(jīng)鼻滴入時對呼吸系統(tǒng)的副作用較小。而對循環(huán)系統(tǒng)的影響不大，研究發(fā)現(xiàn)對血壓及心率均無明顯影響，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

咪達(dá)唑侖為苯二氮卓類藥物，目前認(rèn)為此類藥物的作用機制可能與藥物作用于腦內(nèi)不同部位的A型γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABAA）受體密切相關(guān)。GABAA受體為配體-門控性Cl—通道復(fù)合體。GABA是中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的主要抑制性遞質(zhì)，作用于GABAA受體，使Cl—通道開放，Cl—自細(xì)胞外流入細(xì)胞內(nèi)，引起神經(jīng)細(xì)胞膜超級化而產(chǎn)生抑制效應(yīng)。當(dāng)苯二氮卓類藥物與苯二氮卓受體結(jié)合時可通過促進(jìn)GABA與GABAA受體結(jié)合，使Cl—開放頻率增加，使更多的CL—內(nèi)流，加強GABA的抑制效應(yīng)，從而其發(fā)揮鎮(zhèn)靜及抗驚厥作用，常用于機械通氣時鎮(zhèn)靜和持續(xù)抽搐時抗驚厥治療［9］。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)咪達(dá)唑侖經(jīng)鼻滴入0.15mg/kg后引起驚厥及呼吸抑制減少，故用于新生兒鎮(zhèn)靜時咪達(dá)唑侖經(jīng)鼻滴入可能是一種比較安全、有效的方法，但仍需大樣本資料繼續(xù)驗證。

［1］彭新平，岳少杰.咪達(dá)唑侖在早產(chǎn)兒機械通氣中的應(yīng)用研究［J］.醫(yī)學(xué)臨床研究，2011，10（28）:1880-1882.

［2］何玲，王啟新，辛萍，等.持續(xù)靜脈泵入咪噠唑侖治療新生兒頑固性驚厥臨床研究［J］.中國婦幼保健，2011，26（13）:1976-1977.

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［4］Kraft NL.Workbook in practical neonatology［J］.JPerinatol.2002，22（1）: 95.

［5］于威威，季海音.咪達(dá)唑侖滴鼻用于小兒術(shù)前藥的效果觀察［J］.實用藥物與臨床，2014，17（7）:838-841.

［6］雷彩娜.頭皮針在新生兒腰椎穿刺術(shù)中的應(yīng)用研究［J］.河北醫(yī)學(xué)，2014，20（8）:1345-1346.

［7］張建磊，王朝輝，李郭飛，等.咪達(dá)唑侖治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的臨床研究［J］.中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2014，11（26）:1-2.

［8］胡能，楊斌.咪達(dá)唑侖持續(xù)靜脈維持治療兒童癲癇持續(xù)狀態(tài)療效觀察［J］.中國實用神經(jīng)疾病雜志，2011，32（32）:46-48.

［9］楊寶峰，蘇定馮.藥理學(xué)［M］.第8版.北京:人民衛(wèi)生出版，2013:130.

A

1004-2725（2016）06-0433-02

750004寧夏 銀川，寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院新生兒科

李懷玉，E-mail：wymnicu@163.com