楊之敏，邱　堃，王　靜

(武漢市第一醫(yī)院 病理科，湖北 武漢430022)

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胃癌患者凝血功能與病理特征的關(guān)系探討

楊之敏，邱堃，王靜

(武漢市第一醫(yī)院 病理科，湖北 武漢430022)

目的探析胃癌患者外周血各凝血指標水平變化的意義。方法分析2012年4月至2015年3月在我院接受治療的101例胃癌患者的臨床資料。比較胃癌患者不同浸潤深度、不同臨床分期、不同分化程度以及不同病理類型間的活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶時間(TT)、凝血酶原時間(PT)、血漿纖維蛋白原(FIB)、血小板計數(shù)(PLT)、D-二聚體(D-D)的水平變化。結(jié)果胃癌患者不同浸潤深度組間，黏膜組患者的FIB、PLT的水平明顯低于肌層組(P<0.05)；而黏膜組和肌層組間的APTT、TT、PT、D-D水平無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。PT、FIB、D-D、PLT在胃癌不同臨床分期間差異顯著(P<0.05)；而APTT、TT水平無顯著差異(P>0.05)。胃癌的分化程度越高，TT水平則越高，PLT水平則越低，TT、PLT在不同分化程度間的水平差異顯著(P<0.05)，而APTT、PT、FIB、D-D水平無顯著差異(P>0.05)。胃癌患者各病理類型間的各凝血指標水平均無顯著差異(P>0.05)。結(jié)論胃癌患者的凝血指標與其浸潤深度、臨床分期、分化程度相關(guān)。

胃癌；凝血指標；病理特征

(Chin J Lab Diagn,2016,20:1480)

在我國，胃癌的發(fā)病率及致死率均較高，對人民的生命健康均構(gòu)成了嚴重地威脅[1]。血液的高凝是促進腫瘤轉(zhuǎn)移、加速腫瘤生長以及引發(fā)新生血管的一個重要原因[2]。而高凝狀態(tài)下的腫瘤患者，其血流變學發(fā)生異常、血液粘稠度上升，導致組織無法進行正常的血流灌注，最終致使局部凝血功能受障，促進了腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移及浸潤[3]。本文旨在通過對胃癌患者外周血凝指標——活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶時間(TT)、凝血酶原時間(PT)、血漿纖維蛋白原(FIB)、血小板計數(shù)(PLT)、D-二聚體(D-D)的檢測，探析其與胃癌患者的不同臨床分期等臨床病理特征的關(guān)系。

1　資料與方法

1.1研究對象

收集2012年4月至2015年3月在我院接受治療的101例胃癌患者的臨床資料，其中女25例，男76例，平均年齡(59.8±10.8)歲。入選條件：有確切的病理診斷和明確的臨床分期；病歷資料完整；年齡在20-77歲，不限性別；均為初治胃癌患者，無手術(shù)及放化療治療史者。排除標準：最近兩個月內(nèi)接受手術(shù)治療、存在輸血史及活動性出血者、使用過對止血或(和)凝血有影響的藥物的患者；存在出血性及血栓疾病患者；存在其它腫瘤病史或者多種腫瘤并存的患者；影像學檢測結(jié)果顯示為胃癌，但無明確的病理學診斷者；造血系統(tǒng)已經(jīng)被惡性腫瘤所侵犯，且造血功能發(fā)生障礙的患者；合并多種重要臟器功能障礙的患者；伴發(fā)急性炎癥反應(yīng)的患者；伴發(fā)妊娠高血壓綜合征和(或)糖尿病者；曾有過脾切除手術(shù)史的患者。

1.2方法

主要儀器和試劑：日本希森美康公司生產(chǎn)的CA-530型血凝生化分析儀、XE-2100型血球分析儀及所有試劑。初治前采集所有入選者肘靜脈血樣2ml，且分別放置在乙二胺四乙酸(Na2EDTA)紫色真空管及檸檬酸鈉的淺藍色真空管中待測。2h內(nèi)在15-25℃下完成血樣標本的檢測工作，采用生物活性法檢測APTT、TT以及PT，采用免疫比濁法檢測D-D，采用PT-der檢測法檢測FIB(CA-530型血凝生化分析儀)，采用XE-2100型血球分析儀檢測PLT計數(shù)。

1.3統(tǒng)計學方法

2　結(jié)果

2.1不同浸潤深度

根據(jù)浸潤深度可以將胃癌患者分為黏膜組(33例)和肌層組(68例)兩組。表1結(jié)果提示，浸潤黏膜組患者的FIB、PLT的水平明顯低于肌層組(P<0.05)；而黏膜組和肌層組間的APTT、TT、PT、D-D水平無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。

表1　胃癌患者不同浸潤深度間凝血指標水平的比較

2.2不同臨床分期

根據(jù)臨床分期可將胃癌患者分成1(39例)、2(19例)、3(39例)、4(4例)四期。表2結(jié)果提示PT、FIB、D-D、PLT在胃癌不同臨床分期間差異顯著(P<0.05)；而APTT、TT水平無顯著差異(P>0.05)。

表2　胃癌患者不同臨床分期間凝血指標水平的比較

2.3不同分化程度

根據(jù)分化程度可以將胃癌患者分成低分化(47例)、中分化(41例)及高分化(13例)三組。表3結(jié)果提示胃癌的分化程度越高，TT水平則越高，PLT水平則越低，TT、PLT在不同分化程度間的水平差異顯著(P<0.05)，而APTT、PT、FIB、D-D水平無顯著差異(P>0.05)。

表3　胃癌患者不同分化程度間凝血指標水平的比較

2.4不同病理類型

根據(jù)病理類型可以將胃癌患者分成黏液組(13例)、腺癌組(67例)和印戒組(21例)三組。表4結(jié)果提示各病理類型間的各凝血指標水平均無顯著差異(P>0.05)。

表4　胃癌患者不同病理類型間凝血指標水平的比較

3　討論

活化部分凝血活酶時間(APTT)作為凝血功能指標之一，具有內(nèi)源性[4]。凝血酶原時間(PT)對外源性的凝血系統(tǒng)功能篩選實驗可以進行有效反映[5]，本實驗中胃癌患者的臨床分期越高，PT越長，提示胃癌晚期者更易出現(xiàn)出血情況。血漿凝血酶時間(TT)是評價凝血與纖維蛋白的溶解以及抗凝功能的一個重要指標[6]，本研究發(fā)現(xiàn)，胃癌患者的分化程度越深，TT越長，提示胃癌晚期者出血傾向明顯。血漿纖維蛋白原(FIB)是凝血狀態(tài)的一個重要指標，同時也是血栓形成的一個重要影響因子，合成分泌于肝臟細胞，屬于大分子蛋白質(zhì)之一[7]。有學者發(fā)現(xiàn)，胃癌患者血液內(nèi)的FIB較正常明顯上升，且其水平隨著腫瘤臨床分期的變化而變化[8]。D-二聚體(D-D)是FIB的降解產(chǎn)物，其水平的上升提示了纖溶活性的增強，導致大量FIB被消耗，迫使機體以代償性方式生成FIB[9]。本研究發(fā)現(xiàn)，胃癌臨床分期越高，D-D和FIB的水平越高，差異顯著(P<0.05)；侵犯黏膜組患者的FIB水平明顯低于肌層組(P<0.05)。血小板(PLT)計數(shù)是常規(guī)血液檢查的一個重要項目，最新的研究資料結(jié)果顯示，PLT參與了多種惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)移等過程，被認為是肺癌、乳腺癌等惡性腫瘤的預(yù)后獨立危險因子[10]。據(jù)報道，在高致病率的惡性腫瘤患者中PLT的水平明顯上升，說明PLT計數(shù)水平的上升在腫瘤發(fā)展及預(yù)后中發(fā)揮著重要的臨床作用[11]。本研究結(jié)果顯示，胃癌不同浸潤深度、不同臨床分期及不同分化程度間的PLT水平差異顯著(P<0.05)，提示PLT與胃癌患者的浸潤深度、臨床分期、分化程度關(guān)系密切。

總之，胃癌患者凝血功能出現(xiàn)異常，臨床表現(xiàn)主要為出血傾向和血栓形成，特別是在胃癌晚期患者中表現(xiàn)尤為明顯。血液若處于高凝狀態(tài)，極易引發(fā)致命性的血栓栓塞疾病，最終導致猝死，對患者生活質(zhì)量以及預(yù)后均構(gòu)成了嚴重影響。此外，胃癌患者血液高凝狀態(tài)會加速胃癌的發(fā)生和發(fā)展，甚至轉(zhuǎn)移，并且臨床分期越高，凝血功能異常就越明顯。

[1]FidanE,KavgaciH,OremA，etal.Thrombinactivatablefibrinolysisinhibitorandthrombin-antithrombin-III-complexlevelsinpatientswithgastriccancer[J].TumourBiol,2012,33(5):1519.

[2]GoSI,LeeMJ,LeeWS，etal.D-DimerCanServeasaPrognosticandPredictiveBiomarkerforMetastaticGastricCancerTreatedbyChemotherapy[J].Medicine(Baltimore),2015,94(30):e951.

[3]vandenBergYW,OsantoS,ReitsmaPH，etal.Therelationshipbetweentissuefactorandcancerprogression:insightsfrombenchandbedside[J].Blood,2012,119(4):924.

[4]SatoR,ObonaiT,TsumuraR，etal.Preparationandcharacterizationofanti-tissuefactorsingle-chainvariablefragmentantibodyforcancerdiagnosis[J].CancerSci,2014,105(12):1631.

[5]MaYY,HeXJ,WangHJ，etal.Interactionofcoagulationfactorsandtumor-associatedmacrophagesmediatesmigrationandinvasionofgastriccancer[J].CancerSci,2011,102(2):336.

[6]RheeJ,HanSW,OhDY，etal.Clinicopathologicfeaturesandclinicaloutcomesofgastriccancerthatinitiallypresentswithdisseminatedintravascularcoagulation:aretrospectivestudy[J].JGastroenterolHepatol,2010,25(9):1537.

[7]ShimomuraM,HinoiT,IkedaS，etal.Preservationofperitonealfibrinolysisowingtodecreasedtranscriptionofplasminogenactivatorinhibitor-1inperitonealmesothelialcellssuppressespostoperativeadhesionformationinlaparoscopicsurgery[J].Surgery,2013,153(3):344.

[8]SunZC,XuWG,XiaoXM，etal.Ultrasonicdissectionversusconventionalelectrocauteryduringgastrectomyforgastriccancer:ameta-analysisofrandomizedcontrolledtrials[J].EurJSurgOncol,2015,41(4):527.

[9]SierkoE,WojtukiewiczMZ,ZimnochL，etal.ProteinZ/proteinZ-dependentproteaseinhibitorsysteminlocoinhumangastriccancer[J].AnnHematol,2014,93(5):779.

[10]JinSL，YuBW.Effectsofacutehypervolemicfluidinfusionofhydroxyethylstarchandgelatinonhemostasisandpossiblemechanisms[J].ClinApplThrombHemost，2010,16(1):91.

[11]TsujimotoH，YaguchiY，KumanoI，etal.Laparoscopicgastrectomyafterincompleteendoscopicresectionforearlygastriccancer[J].OncolRep，2012,28(6):2205.

Thecorrelationbetweencoagulationindexandpathologicfeatureinpatientswithgastriccancer

YANG Zhi-min,QIU Kun,WANG Jing.

(Department of Pathology,Wuhan First Municipal Hospital,Wuhan 430022,China)

ObjectiveToanalyzethedetectivesignificanceofthechangesofthelevelsofcoagulationindexesinpatientswithgastriccancer.MethodsClinicaldataof101patientswithgastriccancer< class="emphasis_italic">received

treatmentatourhospitalfromApril,2012toOctober,2015wasretrospectivelyanalyzed.ThelevelsofAPTT,TT,PT,FIB,PLTandD-Dinthedifferentdepthofinvasion,clinicalstage,differentiationdegreeandpathologictypeofpatientswithgastriccancerwerecompared.ResultsInthedifferentdepthofinvasion,thelevelsofFIB,PLTofpatientsinmucosalgroupwereobviouslylowerthanthoseinmuscularlayergroup(P<0.05),andthelevelsofAPTT,TT,PT,D-Dinmucosalgroupandmuscularlayergrouphadnostatisticaldifference(P>0.05).ThelevelsofPT,FIB,D-D,PLTindifferentclinicalstagesofgastriccancerhadstatisticaldifferences(P<0.05),butthelevelsofAPTT,TThadnostatisticaldifference(P>0.05).Thehigherthedifferentiationdegreeofgastriccancer,thehigherthelevelofTTwas,andthelowerthelevelofPLTwas.ThelevelsofTTandPLTdifferentdifferentiationdegreehadstatisticaldifferences(P<0.05),butthelevelsofAPTT,PT,FIB,D-Dhadnostatisticaldifference(P>0.05).Thecoagulationindexinthedifferentpathologictypeofpatientswithgastriccancerhadnostatisticaldifference(P>0.05).Conclusionthecoagulationindexesofpatientswithgastriccancerhavecorrelationwiththedepthofinvasion,clinicalstage,differentiationdegree.

Gastriccancer;coagulationindex;pathologicfeature

1007-4287(2016)09-1480-03

R735.2

A

2015-08-06)