楊庭顯，康海巖

(青海大學(xué)附屬醫(yī)院 核醫(yī)學(xué)科，青海 西寧810001)

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血清RBP4與sdLDL聯(lián)合檢測(cè)與2型糖尿病患者并發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性分析

楊庭顯，康海巖

(青海大學(xué)附屬醫(yī)院 核醫(yī)學(xué)科，青海 西寧810001)

目的探討血清RBP4及sdLDL水平與2型糖尿病患者合并動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性。方法將183例2型糖尿病患者作為實(shí)驗(yàn)組，95例體檢的健康者作為對(duì)照組。對(duì)實(shí)驗(yàn)組患者行頸動(dòng)脈B超，根據(jù)IMT厚度分為IMT正常組84例，IMT增厚組99例。收集各組患者一般資料，檢測(cè)各組患者血清RBP4、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的水平。結(jié)果 ①糖尿病兩組血清RBP4、TG、TC、LDL-C以及sdLDL水平都高于健康人正常對(duì)照組，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。血清HDL-C水平則低于正常對(duì)照組，且有顯著性差異(P<0.05)。②糖尿病組IMT增厚組中的RBP4，LDL-C，sdLDL水平高于IMT正常組(P<0.05)，HDL-C水平低于IMT正常組(P<0.05)。③相關(guān)性分析顯示，2型糖尿病合并IMT增厚患者的血清TC、TG、LDL-C、sdLDL水平均與RBP4 呈正相關(guān)(P<0.05)，血清HDL-C水平與RBP4 沒有相關(guān)性(r值為0.13，P>0.05)，其中sdLDL與RBP4呈高度相關(guān)(r>0.7)。結(jié)論sdLDL和RBP4水平變化對(duì)2型糖尿病患者AS形成具有預(yù)警意義。

2型糖尿??；動(dòng)脈粥樣硬化；視黃醇結(jié)合蛋白4；小而密低密度脂蛋白

(Chin J Lab Diagn,2016,20:1457)

視黃醇結(jié)合蛋白4(RBP4)作為一種新的脂肪因子，與糖脂代謝紊亂、高血壓密切相關(guān)，在2型糖尿病患者中是一個(gè)重要的代謝指標(biāo)[1,2]。同時(shí)，與糖脂代謝、胰島素抵抗相關(guān)人血漿低密度脂蛋白(LDL)升高被認(rèn)為是致動(dòng)脈粥樣硬化(AS)的危險(xiǎn)因素之一。LDL存在著不均一性，是由形狀相似、大小不一的顆粒組成的集合體，而其亞組分之一的小而密低密度脂蛋白(sdLDL)，與AS的相關(guān)性近年備受關(guān)注。本研究旨在探索聯(lián)合檢測(cè)2型糖尿病患者血清中RBP4及sdLDL水平對(duì)AS是否具有相關(guān)性，從而探討兩者作為2型糖尿病患者并發(fā)AS的診斷及治療的臨床指標(biāo)可能性提供依據(jù)。

1　資料與方法

1.1病例選擇

收集2014年9月至2015年8月在我院體檢健康人95例(男性48例，女性47例)，平均(60.71±9.43)歲。以及來院就診的2型糖尿病患者183例(男性96例，女性87例)，平均(62.46±12.39) 歲。2型糖尿病患者診斷根據(jù)《WS397-2012糖尿病篩查和診斷》中規(guī)定進(jìn)行診斷，即下列任何一項(xiàng)即可診斷糖尿?。?①有糖尿病典型癥狀如多飲、多尿、多食、消瘦、乏力等，空腹血糖≥7.0mmol/L，隨機(jī)血糖≥11.1mmol/L。②空腹血糖不止一次≥7.8mmol/L。③空腹血糖為臨界值，口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT) 2h血糖≥11.1mmol/L。排除妊娠及哺乳期婦女； 最近15d服用各類治療藥物而影響檢測(cè)結(jié)果者；并發(fā)有其他系統(tǒng)嚴(yán)重病變者；未能按項(xiàng)目要求完成全部檢測(cè)者；還在參與其他臨床觀測(cè)項(xiàng)目者；病情危重者。

1.2研究方法

1.2.1標(biāo)本處理采集患者清晨空腹靜脈血4ml，30min內(nèi)離心分離血清。

1.2.2血脂檢測(cè)在日立7600全自動(dòng)生化分析儀上，使用日本DenkaSeiken公司生產(chǎn)的sdLDL-EX試劑盒測(cè)定sdLDL，浙江東甌生物技術(shù)公司生產(chǎn)的試劑盒檢測(cè)總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。

1.2.3血清RBP4測(cè)定在日立7600 全自動(dòng)生化儀上使用上海北加生化試劑有限公司生產(chǎn)的試劑盒，采用免疫透射比濁法測(cè)定RBP4。

1.2.4頸總動(dòng)脈中層厚度(IMT)超聲檢查采用美國Philips5500型彩色超聲儀，測(cè)量頸總動(dòng)脈(距分叉部 1.5-2.0cm以內(nèi))及分叉處前后壁、頸內(nèi)動(dòng)脈起始端、頸動(dòng)脈竇部3個(gè)點(diǎn)的IMT，兩側(cè)共 6 點(diǎn)值，取其平均值。根據(jù)歐洲高血壓指南[6]將IMT≥1.0mm(伴或不伴斑塊)，定義為動(dòng)脈粥樣硬化靶器官損害標(biāo)志。按所測(cè)頸動(dòng)脈IMT值分為 2 組，IMT增厚組(IMT≥1.0mm)99例，伴或不伴斑塊；IMT正常組(IMT<1.0mm)84例。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2　結(jié)果

2.1血脂及RBP4測(cè)定

2型糖尿病患者RBP4、TG、TC、LDL-C以及sdLDL水平都高于正常對(duì)照組，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。血清HDL-C水平則低于正常對(duì)照組，且有顯著性差異(P<0.05)。糖尿病IMT增厚組中的RBP4，LDL-C，sdLDL水平高于IMT正常組(P<0.05)，HDL-C水平低于IMT正常組(P<0.05)，TG，TC在兩組之間沒有顯著性差別。見表1。

表1　正常對(duì)照組及糖尿病患者兩組臨床資料 ±s)

2.2相關(guān)性分析

Spearman相關(guān)性分析顯示，2型糖尿病合并IMT增厚患者血清TC、TG、LDL-C、sdLDL水平均與RBP4 呈正相關(guān)(P<0.05) ，血清HDL-C水平與RBP4 沒有相關(guān)性(r值為0.13，P>0.05)，其中sdLDL與RBP4呈強(qiáng)相關(guān)性(r>0.7)。結(jié)果見表2。

表2　2型糖尿病患者血清RBP4與其他指標(biāo)的相關(guān)性

3　討論

低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)已成為冠心病和其他致動(dòng)脈粥樣硬化性疾病危險(xiǎn)性評(píng)估的重要指標(biāo)。眾多指南推薦LDL-C作為降脂靶點(diǎn)[3-6]。但有研究提示LDL水平的改變與IMT的改變并不一致[7]。LDL是一種具有明顯異質(zhì)性的顆粒，可以分為sdLDL、中密度低密度脂蛋白及大而輕低密度脂蛋白。有研究表明，糖尿病患者體內(nèi)LDL顆粒以小而密LDL為主，可達(dá)到55.8%[8]。sdLDL因體積小、唾液酸含量較低、負(fù)電荷量少，與血管壁上的蛋白多糖有較強(qiáng)的結(jié)合力，更易進(jìn)入血管內(nèi)皮細(xì)胞。同時(shí)sdLDL停留于體內(nèi)時(shí)間較長(zhǎng)、對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞損傷更大，并且極易被氧化修飾成為ox-LDL。巨噬細(xì)胞吞噬ox-LDL后成為泡沫細(xì)胞，后者不斷地增大、融合，形成粥樣斑塊的脂質(zhì)核心[9]。因此與LDL相比，sdLDL具有更強(qiáng)致AS的作用。

RBP4是2005年有Yang等[10]發(fā)現(xiàn)的一種新型脂肪因子，是胰島素抵抗，腹腔脂肪堆積的較好預(yù)測(cè)指標(biāo)，與腹腔內(nèi)脂肪儲(chǔ)量密切相關(guān)。研究表明RBP4是一種新的核受體輔活化子，可能在視黃酸受體(RAR)和視黃醇受體(RXR)等核受體所調(diào)節(jié)的基因表達(dá)過程中發(fā)揮了作用[11]，從而導(dǎo)致脂質(zhì)代謝異常。RBP4mRNA與MCP-1和CD68顯著正相關(guān)，提示RBP4水平提高反映了炎癥程度增加。糖尿病被認(rèn)為是一種低度慢性炎癥狀態(tài)，而當(dāng)脂肪細(xì)胞暴露于這種持續(xù)、輕微的炎癥狀態(tài)下，分泌RBP4使血清中水平升高[12]，并導(dǎo)致葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 4(GLUT4)的表達(dá)降低，肌肉和肝臟組織對(duì)葡萄糖的利用減少。為保證機(jī)體能源物質(zhì)的供應(yīng)，脂肪細(xì)胞釋放過多的甘油三酯。多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)RBP4是動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素，而動(dòng)脈管壁的慢性炎癥能夠反映動(dòng)脈粥樣硬化的過程和結(jié)果，因此RBP4可能是胰島素抵抗和心血管疾病的中間環(huán)節(jié)。蔣伏松等研究表明，RBP4與IMT呈顯著相關(guān)[13]。本研究結(jié)果顯示，與正常對(duì)照組相比，2型糖尿病患者的TG、TC、LDL-C、HDL-C、sdLDL和RBP4水平均有顯著性差異(P<0.05)。糖尿病合并IMT增厚組的血清LDL-C、sdLDL和RBP4水平均高于非增厚組；HDL-C水平則低于非增厚組(P<0.01)。在相關(guān)性分析中，糖尿病合并IMT增厚時(shí)RBP4與TC、TG、LDL、sdLDL呈正相關(guān)，與HDL-C沒有相關(guān)性，其中sdLDL與RBP4呈強(qiáng)相關(guān)性。因此sdLDL是評(píng)價(jià)2型糖尿病患者脂類代謝紊亂，特別是LDL顆粒變化的重要指標(biāo)。RBP4則可能通過血脂代謝紊亂，sdLDL增多，促進(jìn)2型糖尿病患者動(dòng)脈管壁炎癥反應(yīng)，進(jìn)而并發(fā)AS等大血管病變。

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TherelationshipbetweenthelevelofserumRBP4andsdLDLintype2diabetespatientswithatherosclerosis

YANG Ting-xian，KANG Hai-yan.

(Department of Nuclear Medicine，Qinghai University Affiliated Hospital，Xining 810001，China)

ObjectiveToinvestigatetherelationshipbetweentheserumRBP4andsdLDLintype2diabeteswithAS.MethodsWerecruited183type2diabeticpatientsand95healthysubjectsascontrol.Thediabeticpatientsweredividedinto2groupsaccordingtotheIMTvalue，whichareIMTnormalgroup(n=84)，andIMTincreasinggroup(n=99).SerumspecimenswerecollectedandtheserumRBP4，TG，TC，HDL-C，LDL-CandsdLDLweredetermined.Results①TheserumlevelofRBP4，TG，TC，HDL-C，LDL-CandsdLDLindiabeticpatientsarestatisticallydifferentfromhealthysubjects(P<0.05).②Indiabeticgroups，thelevelofRBP4，LDL-C，sdLDLarehigherintheIMTincreasingpatientsthanthatofintheIMTnormalpatients(P<0.05).WhilethelevelofHDL-CislowerintheIMTincreasinggroupthanthatoftheIMTnormalgroup(P<0.05).③AccordingtoSpearsmancorrelationanalysis，thereispositivecorrelationsbetweenTC，TG，LDL-C，sdLDLandRBP4 (P<0.05)，andthereisnocorrelationbetweenHDL-CandRBP4.AndstrongcorrelationisfoundbetweensdLDLandRBP4.ConclusionOurdatasuggestthattheindexesofsdLDLtogetherRBP4arepotentialriskassessmentmarkersfortype2diabeticswithAS.

type2diabetesmellitus；atherosclerosis；RBP4；sdLDL

1007-4287(2016)09-1457-03

R587.2

A

2015-12-24)