梁惠陶　袁　遠(yuǎn)　譚清波　勞麗陶　韋芳寧

(廣東省中醫(yī)院體質(zhì)辨識(shí)中心，廣東　廣州　510120)

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骨代謝標(biāo)志物與中老年中醫(yī)體質(zhì)人群的相關(guān)性

梁惠陶袁遠(yuǎn)譚清波勞麗陶韋芳寧

(廣東省中醫(yī)院體質(zhì)辨識(shí)中心，廣東廣州510120)

目的分析總結(jié)不同體質(zhì)人群的骨代謝標(biāo)志物結(jié)果，了解體質(zhì)和骨代謝標(biāo)志物的相關(guān)性。方法192例年齡40～66歲健康中老年體檢人群通過(guò)辨識(shí)體質(zhì)，分為9種體質(zhì)。測(cè)定其Ⅰ型原膠原N-端前肽(PINP)和血清Ⅰ型膠原交聯(lián)C-末端肽(S-CTX，即β-CrossLaps)。結(jié)果氣虛質(zhì)人群的PINP為58.01±18.73，痰濕質(zhì)人群的PINP為59.70±14.34，氣虛質(zhì)人群的β-CrossLaps為0.39±0.17，痰濕質(zhì)人群的β-CrossLaps為0.55±0.17。結(jié)論不同體質(zhì)的骨代謝標(biāo)志物結(jié)果不同，結(jié)合體質(zhì)研究發(fā)現(xiàn)痰濕質(zhì)和氣虛質(zhì)的PINP和β-CrossLaps明顯高于其他體質(zhì)，表明痰濕質(zhì)和氣虛質(zhì)更容易出現(xiàn)高轉(zhuǎn)換狀態(tài)。氣虛質(zhì)和痰濕質(zhì)的人群要比其他體質(zhì)更加注重預(yù)防骨質(zhì)疏松。

骨代謝標(biāo)志物；中醫(yī)體質(zhì)

骨代謝標(biāo)志物分為骨形成標(biāo)志物和骨吸收標(biāo)志物。國(guó)際骨質(zhì)疏松基金會(huì)(IOF)推薦Ⅰ型原膠原N-端前肽(PINP)和血清Ⅰ型膠原交聯(lián)C-末端肽(β-CTX，即β-CrossLaps)是敏感性相對(duì)較好的2個(gè)骨代謝生化標(biāo)志物。王琦等〔1〕將人的體質(zhì)分為平和質(zhì)、痰濕質(zhì)、濕熱質(zhì)、氣郁質(zhì)、陰虛質(zhì)、陽(yáng)虛質(zhì)、氣虛質(zhì)、瘀血質(zhì)和特稟質(zhì)9種類(lèi)型。中醫(yī)體質(zhì)學(xué)認(rèn)為這些特質(zhì)在生命過(guò)程中會(huì)表現(xiàn)不同形態(tài)特征和生理特性，對(duì)不同環(huán)境的適應(yīng)能力和疾病的對(duì)抗方面以及不同的體質(zhì)在疾病的反應(yīng)狀態(tài)、病變的性質(zhì)和發(fā)展趨向傾向性不同。本文通過(guò)分析不同體質(zhì)和骨代謝標(biāo)志物的關(guān)系，擬探討不同體質(zhì)人群發(fā)生骨質(zhì)疏松的可能性。

1　資料與方法

1.1研究對(duì)象192例血清樣本均來(lái)自2013年4～10月廣東省中醫(yī)院健康體檢中心體檢人群，經(jīng)綜合體檢排除影響結(jié)果的相關(guān)性疾病，如糖尿病、肝腎功能異常、代謝性疾病，年齡40～66歲，平均(47.90±5.90)歲，男97例，女95例。根據(jù)體質(zhì)辨識(shí)分為9種體質(zhì)。機(jī)體的骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物水平受年齡的影響，故選擇各種體質(zhì)年齡平均(47.90±5.90)歲。各組年齡及體重、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。 見(jiàn)表1。

表1　各體質(zhì)的年齡、體重和BMI分析

1.2檢測(cè)方法使用羅氏E601電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及其配套試劑、標(biāo)準(zhǔn)品、質(zhì)控品，嚴(yán)格按照儀器操作規(guī)范流程，由專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員操作。在儀器穩(wěn)定狀態(tài)下進(jìn)行檢測(cè)定標(biāo)，做兩個(gè)水平質(zhì)控后，再進(jìn)行樣品檢測(cè)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法運(yùn)用SPSS19.0軟件，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)，多組間比較采用ANOVA方差分析。

2　結(jié)　果

痰濕質(zhì)和氣虛質(zhì)的β-Crosslaps和PINP和其他體質(zhì)比較明顯升高，且痰濕質(zhì)的β-Crosslaps和PINP明顯高于其他組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　各體質(zhì)PINP和β-CrossLaps的比較

與痰濕質(zhì)比較:1)P<0.05；與氣虛質(zhì)比較：2)P<0.05

3　討　論

早期骨質(zhì)疏松表現(xiàn)為腰背酸痛、腰膝酸軟，診斷“金標(biāo)準(zhǔn)”的骨密度(BMD)測(cè)值T≤-0.25 s〔2〕，結(jié)果通常是骨量明顯減少或者是骨質(zhì)疏松。但是骨質(zhì)疏松的發(fā)生是一個(gè)漸進(jìn)過(guò)程，BMD測(cè)量反映的是骨代謝長(zhǎng)期累積的骨量結(jié)果，不能及時(shí)反映目前的骨代謝情況及骨轉(zhuǎn)化率的變化，尤其是骨吸收指標(biāo)的測(cè)定，是預(yù)測(cè)絕經(jīng)后骨折危險(xiǎn)性的有用手段〔3，4〕。

骨骼的生物標(biāo)志物是一類(lèi)源于骨基質(zhì)或骨細(xì)胞的代謝產(chǎn)物，對(duì)評(píng)估和治療骨質(zhì)疏松具有重要意義〔5〕；有助于動(dòng)態(tài)評(píng)價(jià)和檢測(cè)對(duì)骨質(zhì)疏松或其他代謝性骨病治療的反應(yīng)，在疾病鑒別診斷中發(fā)揮重要作用，評(píng)估骨折的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，對(duì)骨折危險(xiǎn)性的預(yù)測(cè)能提供有用信息，也應(yīng)用于某些非骨骼性疾病的病情監(jiān)測(cè)和療效評(píng)估〔6〕。

骨代謝標(biāo)志物在治療開(kāi)始后3個(gè)月就可以提供治療成功的信息(用傳統(tǒng)的BMD法評(píng)估治療的效果，需要在治療開(kāi)始后大約2年的時(shí)間)。對(duì)骨質(zhì)疏松患者進(jìn)行治療監(jiān)控有助于鑒別療效差的患者和沒(méi)有按時(shí)服用藥物的患者。有報(bào)道〔7〕，1年內(nèi)，監(jiān)控組和無(wú)監(jiān)控組相比，堅(jiān)持治療時(shí)間長(zhǎng)25%；但是關(guān)于骨標(biāo)志物在診斷中應(yīng)用價(jià)值的報(bào)道不多。骨代謝標(biāo)志物測(cè)定應(yīng)用于治療監(jiān)控和預(yù)后方面的報(bào)道較多〔8，9〕。中醫(yī)體質(zhì)學(xué)認(rèn)為，人體生命新陳代謝的一種重要表現(xiàn)形式是體質(zhì)，是指機(jī)體在新陳代謝過(guò)程中，它的生理功能、形態(tài)結(jié)構(gòu)和心理狀態(tài)方面相對(duì)穩(wěn)定、綜合的、固有的，是由先天形成和后天培養(yǎng)的基礎(chǔ)上所形成；是機(jī)體與自然、社會(huì)環(huán)境相適應(yīng)中生長(zhǎng)、發(fā)育過(guò)程中所形成的。病和證是以體質(zhì)為基礎(chǔ)，并以其為變化的，疾病的產(chǎn)生 、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸等方面與體質(zhì)密切相關(guān)。體質(zhì)既具有相對(duì)穩(wěn)定性又同時(shí)具有一定司變性，通過(guò)干預(yù)調(diào)整其偏頗，體現(xiàn)體質(zhì)可調(diào)性。中醫(yī)治療原則中的“治病求本”在體質(zhì)治療能充分體現(xiàn)。因?yàn)轶w質(zhì)與陰陽(yáng)偏頗、證候類(lèi)型相關(guān)，從某種意義上說(shuō)，治本即是“治體”。骨代謝標(biāo)志物測(cè)定可用于骨質(zhì)疏松的早期發(fā)現(xiàn)，本研究把骨代謝標(biāo)志物和中醫(yī)體質(zhì)類(lèi)型結(jié)合研究，可有助于早期發(fā)現(xiàn)不同體質(zhì)人群可能發(fā)生及發(fā)展的疾病。

目前中醫(yī)對(duì)這類(lèi)疾病的普遍認(rèn)識(shí)，均歸屬為骨痿、骨枯、骨痹的范疇，其主要病機(jī)是腎虛、脾虛。辯證分型大多為腎虛證，治療以健脾補(bǔ)腎，臨床治法單一。中醫(yī)體質(zhì)學(xué)中的氣虛質(zhì)是由于機(jī)體臟腑功能失調(diào)，臟腑功能之氣化生不足為主要特征的體質(zhì)狀態(tài)。成因?yàn)橄忍觳蛔?，后天濡養(yǎng)缺乏，或因病后氣虛、年老氣弱等。調(diào)養(yǎng)氣虛質(zhì)主要治則為補(bǔ)腎益氣。痰濕質(zhì)由于水液內(nèi)停而廢物堆積，以重濁黏滯為主要特征的體質(zhì)狀態(tài)。成因?yàn)橄忍爝z傳，或后天過(guò)食肥甘，脾虛運(yùn)化失施。調(diào)養(yǎng)痰濕質(zhì)主要治則為健脾祛濕。中醫(yī)認(rèn)為骨質(zhì)疏松病機(jī)為腎虛，重要病機(jī)是脾虛，促進(jìn)因素為氣虛血虧。通過(guò)了解骨代謝標(biāo)志物和體質(zhì)的相關(guān)性，本文發(fā)現(xiàn)氣虛質(zhì)和痰濕質(zhì)的體質(zhì)人群，其測(cè)量的骨代謝標(biāo)志物更容易出現(xiàn)高轉(zhuǎn)換狀態(tài)。骨代謝標(biāo)志物檢測(cè)在起始治療后數(shù)日到3個(gè)月就可快速反映治療效果，然而傳統(tǒng)的骨密度X光檢測(cè)，一般在起始治療后1～3年才出現(xiàn)較顯著的變化〔10〕。結(jié)合體質(zhì)與可量化的骨代謝指標(biāo)研究，當(dāng)通過(guò)體質(zhì)辨識(shí)發(fā)現(xiàn)患者是屬于氣虛質(zhì)和痰濕質(zhì)的，應(yīng)檢測(cè)其骨代謝指標(biāo)物，改善體質(zhì)，有助于改善骨的高轉(zhuǎn)換狀態(tài)，預(yù)防骨質(zhì)疏松。

1王琦.9種基本中醫(yī)體質(zhì)類(lèi)型的分類(lèi)及其診斷表述依據(jù)〔J〕.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2005；28(4)：1-8.

2章振林.骨質(zhì)疏松診斷與骨密度檢查報(bào)告的解讀〔J〕.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2010；11(2)：268-70.

3 Allen JD，van Loevezijin A，Lakhai JM，etal.Potent and specific inhibition of the breast cancer resistance protein multidrug transporter in vitro and in mouse intestine by a novel analogue of fumitremorgin C〔J〕.Mol Cancer Ther，2002；1(6)：417-25.

4 Seibel MJ.Clinical application of biochemical markers of bone turnover〔J〕.Arq Bras Endocrinol Metabol,2006；50(4)：603-20.

5 袁樂(lè)永，張吉才，譚瑩，等.十堰地區(qū)健康人群骨代謝標(biāo)志物參考范圍的建立〔J〕.實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2011；25(5)：400-3.

6 朱漢民.加強(qiáng)骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床應(yīng)用〔J〕.中華中醫(yī)學(xué)雜志，2008；32(1)：1-2.

7 劉剛，盧光琇.β-Crosslaps和PINP在絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松診斷中的效能評(píng)價(jià)〔J〕.國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2010；31(8)：801-2.

8 Clowes JA，Peel NF，Eastell R.The impact of monitoring on adherence and persistence with antiresorptive treatment for postmenopausal osteoporosis：a randomized controlled trial〔J〕.J Clin Endocrinol Metab，2004；89(3)：1117-23.

9 Clowes JA，Eastell R.The role of bone turnover markers and risk factors in the assessment of osteoporosis and fracture risk〔J〕.Baillieres Best Pract Res Clin Endocrinol Metab，2000；14(2)：213-32.

10 俞海燕，唐偉，王堯.骨質(zhì)疏松性骨折風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)方法的研究進(jìn)展〔J〕.中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志 2015；21(3)：372-5.

〔2015-07-19修回〕

(編輯曲莉)

韋芳寧(1961-)，女，主任醫(yī)師，主要從事腎病的中西醫(yī)結(jié)合治療研究。

梁惠陶(1979-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事中醫(yī)體質(zhì)辨識(shí)與中醫(yī)調(diào)養(yǎng)研究。

R28

A

1005-9202(2016)18-4571-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.18.085