王駱冰

(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院腎病一科，上?！?01203)

?

復(fù)方矢志方對(duì)老年尿酸性腎病患者氧化應(yīng)激的影響

王駱冰

(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院腎病一科，上海201203)

目的探討復(fù)方矢志方對(duì)老年尿酸性腎病(UAN)患者氧化應(yīng)激的影響。方法90例UAN老年患者隨機(jī)數(shù)字法分為觀察組和對(duì)照組，每組45例。對(duì)照組給予別嘌呤醇治療，100 mg/次，1次/d；觀察組給予復(fù)方矢志方治療，100 ml/次，2次/d。比較兩組治療前后氧化應(yīng)激及腎功能指標(biāo)變化及治療有效率。結(jié)果治療前，兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)無(wú)顯著差異(P>0.05)；治療3個(gè)療程后，觀察組丙二醛(MDA)、總抗氧化能力(T-AOC)、晚期蛋白氧化產(chǎn)物(AOPP)均低于對(duì)照組，超氧化物歧化酶(SOD)高于對(duì)照組(P<0.05)。治療前，兩組腎功能指標(biāo)無(wú)顯著差異(P>0.05)；治療3個(gè)療程后，觀察組肌酐(Scr)、血尿酸(BUA)等腎功能指標(biāo)均低于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組治療總有效率(84.4%)明顯高于對(duì)照組(64.4%)(χ2=4.731，P<0.05)。結(jié)論復(fù)方矢志方能清除或抑制氧自由基，有效改善UAN患者氧化應(yīng)激狀態(tài)，保護(hù)腎臟功能，進(jìn)而起到治療UAN的作用。

尿酸性腎??；復(fù)方矢志方；別嘌呤；氧化應(yīng)激

尿酸性腎病(UAN)是由于高嘌呤飲食、體內(nèi)酶異常等導(dǎo)致嘌呤代謝紊亂誘發(fā)的，患者多表現(xiàn)為尿酸性尿路結(jié)石、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎或者結(jié)節(jié)等，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量，同時(shí)長(zhǎng)期的高尿酸水平容易引發(fā)終末期腎衰竭，尤其是老年患者，由于身體各項(xiàng)功能的減退，是UAN的高發(fā)人群，病死率高。中醫(yī)認(rèn)為，痰濁內(nèi)阻是UAN的主要病機(jī)，矢志方具有化痰散結(jié)的作用，王毅興等〔1〕研究證實(shí)其能夠有效治療高尿酸血癥腎病，但是對(duì)其作用機(jī)制未進(jìn)行研究。本文探討復(fù)方矢志方對(duì)老年UAN患者氧化應(yīng)激的影響，分析其作用機(jī)制。

1　資料與方法

1.1臨床資料2013年1月至2015年6月我院90例UAN老年患者隨機(jī)數(shù)字法分為觀察組和對(duì)照組，每組45例。均符合《腎臟病學(xué)》及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合高尿酸血癥腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)辨證為痰濁內(nèi)阻型；②患者知情同意，并簽署知情同意書(shū)，能夠定期復(fù)查。排除標(biāo)準(zhǔn)：①意識(shí)不清，無(wú)法配合治療，既往有精神病史患者；②合并有心臟、腎臟等重大器官功能不全及腫瘤患者；③近1個(gè)月內(nèi)服用過(guò)別嘌呤醇或參加過(guò)其他藥物臨床試驗(yàn)者；④關(guān)節(jié)僵硬、變形喪失勞動(dòng)能力者；⑤原發(fā)性或者繼發(fā)性腎病患者。對(duì)照組男27例，女18例；年齡60～75歲，平均(68.9±4.33)歲；病程1～5年，平均(3.01±0.47)年。觀察組男29例，女16例；年齡60～74歲，平均(68.2±4.65)歲；病程1～6年，平均(3.12±0.40)年。兩組基礎(chǔ)資料無(wú)顯著差異(P>0.05)。

1.2治療方法兩組均給予基礎(chǔ)治療，包括：①根據(jù)不同程度體力勞動(dòng)、體重指數(shù)及不同的身體狀況低嘌呤飲食，忌酒，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，每日保證尿量在2 000～3 000 ml；②合并高血壓患者，給予鹽酸依那普利片，合并痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者，給予布洛芬，出現(xiàn)感染患者，給予抗生素，且注意糾正水、電解質(zhì)紊亂及酸堿平衡紊亂。對(duì)照組給予別嘌呤醇片(生產(chǎn)廠家：廣州彼迪藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H44021368)口服，100 mg/次，1次/d。觀察組給予復(fù)方矢志方。方藥組成：冬葵子、王不留行子、白芥子各15 g，車(chē)前子30 g。車(chē)前子包煎，用我院自動(dòng)煎藥機(jī)將復(fù)方煎煮成湯劑進(jìn)行分裝，100 ml/次，2次/d。21 d為1個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)治療3個(gè)療程后，比較治療前后指標(biāo)變化。氧化應(yīng)激指標(biāo)包括血清丙二醛(MDA)、總抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)及晚期蛋白氧化產(chǎn)物(AOPP)。腎功能指標(biāo)包括肌酐(Scr)、血尿酸(BUN)、尿微量白蛋白排泄率(UAER)及腎病指數(shù)。依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，比較兩組治療效果。

1.4氧化應(yīng)激指標(biāo)及腎功能指標(biāo)檢測(cè)均于治療前后清晨空腹采集靜脈血3～5 ml，靜置30 min后，4℃ 3 000 r/min離心后，分離血清標(biāo)本，-80℃保存。MDA測(cè)定采用硫代巴比妥酸比色法，T-AOC測(cè)定采用比色法，SOD測(cè)定采用羥胺測(cè)定法，AOPP采用酶聯(lián)免疫吸附法，Scr、BUN采用普朗醫(yī)療器械公司的PUZS-300全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。試劑盒購(gòu)自北京中生生物科技有限公司，各項(xiàng)操作嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，保證批內(nèi)變異<6.0%。并量取24 h尿液總量，測(cè)定尿白蛋白濃度，并計(jì)算UAER與腎病指數(shù)，UAER(mg/24 h)=24 h尿量(ml)×尿白蛋白濃度(mg/ml)，腎病指數(shù)=血肌酐/白蛋白。

1.5療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)①顯效：臨床癥狀、體征消失，Scr、BUA下降至正?；蛘叱^(guò)治療前的30%，24 h尿蛋白下降至正?；蛘叱^(guò)治療前的50%；②臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，Scr、BUA及24 h尿蛋白下降超過(guò)治療前的10%；③無(wú)效：達(dá)不到以上標(biāo)準(zhǔn)或惡化者。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，t檢驗(yàn)。

2　結(jié)　果

2.1兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)變化治療前，兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)無(wú)顯著差異(P>0.05)；治療3個(gè)療程后，觀察組MDA、T-AOC、AOPP均明顯低于對(duì)照組，SOD明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2兩組治療前后腎功能指標(biāo)變化治療前，兩組腎功能指標(biāo)無(wú)顯著差異(P>0.05)；治療3個(gè)療程后，觀察組Scr、BUA、UAER、腎病指數(shù)均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1　兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)變化±s,n=45)

t1,P1，治療前兩組比較；t2,P2，治療后兩組比較；下表同

表2　兩組治療前后腎功能指標(biāo)變化±s,n=45)

2.3兩組臨床療效比較觀察組療效(顯效17例，有效21例，無(wú)效7例，治療總有效率為84.4%)明顯好于對(duì)照組(顯效12例，有效17例，無(wú)效16例，治療總有效率為64.4%；χ2=4.731，P<0.05)。

3　討　論

UAN是由高尿酸血癥引起的微血管病變而導(dǎo)致的腎小球硬化，其發(fā)病率僅次于各種腎小球腎炎，UAN的發(fā)生容易導(dǎo)致糖尿病患者出現(xiàn)物質(zhì)代謝紊亂、機(jī)體免疫功能的抑制，甚至終末期的腎衰竭。對(duì)UAN發(fā)病機(jī)制進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)〔2～4〕高尿酸狀態(tài)下，維持氧化與抗氧化系統(tǒng)平衡的氧自由基(超氧陰離子自由基、羥基自由基等)過(guò)多的產(chǎn)生，腎臟組織正常的氧化/還原反應(yīng)的動(dòng)態(tài)平衡被破壞，會(huì)誘發(fā)腎臟組織產(chǎn)生大量的細(xì)胞因子及生長(zhǎng)因子，促進(jìn)UAN的發(fā)生與發(fā)展，因此，氧化應(yīng)激反應(yīng)被臨床工作者認(rèn)為是UAN的重要發(fā)病機(jī)制之一。目前，臨床上常用的氧化應(yīng)激指標(biāo)有MDA、SOD、AOPP、T-AOC，其中MDA是膜脂過(guò)氧化的終產(chǎn)物之一，其水平能夠反映機(jī)體細(xì)胞損傷的程度，SOD的活力反映了機(jī)體清除氧自由基的能力，各種蛋白質(zhì)氧化的終末產(chǎn)物總稱(chēng)為AOPP，其最為主要的作用是介導(dǎo)炎癥因子釋放，導(dǎo)致蛋白質(zhì)氧化損傷，而TAOC代表機(jī)體對(duì)氧自由基的酶性及非酶性清除能力總和，對(duì)UAN血清MDA、SOD、AOPP、T-AOC進(jìn)行測(cè)定，發(fā)現(xiàn)其會(huì)出現(xiàn)各種變化，本研究證實(shí)氧化應(yīng)激是UAN發(fā)生的一個(gè)重要機(jī)制。

臨床上對(duì)于UAN患者，除了限制高嘌呤飲食外，多給予別嘌呤醇、秋水仙堿等藥物抑制尿酸生成或者促進(jìn)尿酸排泄等改善患者癥狀，但是其長(zhǎng)期使用會(huì)產(chǎn)生肝腎損害，且防止UAN的發(fā)展效果不佳。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為〔5～8〕，UAN屬于中醫(yī)“水腫”、“淋證”的范疇，是由于飲酒過(guò)度，或者過(guò)食肥甘導(dǎo)致水濕運(yùn)化失常，致痰濕郁結(jié)，故其主證以痰濁郁熱阻滯為主，矢志方中君藥白芥子、王不留行子具有祛痰散結(jié)之功，臣藥車(chē)前子具有利水除濕之功，再佐以利水通淋的冬葵子，全方共奏化痰散結(jié)之功，被用于UAN的治療。本研究提示復(fù)方矢志方通過(guò)調(diào)控UAN患者氧化應(yīng)激反應(yīng)發(fā)揮治療UAN的作用，進(jìn)一步分析其原因，考慮與王不留行子中洋芹素-6-C-阿拉伯糖-葡萄糖苷、洋芹素-6-C-雙葡萄糖苷，白芥子中芥子堿等具有抗氧化活性有關(guān)。

文獻(xiàn)報(bào)道〔9,10〕證實(shí)復(fù)方矢志方治療UAN的有效性，與本文一致。但是本研究中研究對(duì)象均為老年UAN，具有一定的局限性，且樣本量較小，臨床上應(yīng)該擴(kuò)大樣本量及對(duì)復(fù)方矢志方對(duì)其他年齡段UAN患者的氧化應(yīng)激反應(yīng)影響進(jìn)行研究。

1王毅興，高建東，鄭平東，等.矢志方對(duì)高尿酸血癥大鼠尿酸代謝的影響及相關(guān)機(jī)制研究〔J〕.上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2011；25(4)：74-8.

2王燦，周玉嬌，李長(zhǎng)貴，等.羅格列酮對(duì)高尿酸性腎病大鼠腎形態(tài)和腎功能的影響〔J〕.中華腎臟病雜志，2010；26(6)：472-3.

4Hamburger M，Bard HS，Adamson TC，etal.2011 recommendations for the diagnosis and management of gout and hyperuricemia 〔J〕.Phys Sports Med，2011；39(4)：98-123.

4于改革.腎康注射液治療慢性尿酸性腎病療效觀察〔J〕.中華實(shí)用診斷與治療雜志，2011；25(8)：802-3.

5Singh JA，Reddy SG，Kundukulam J.Risk factors for gout and prevention:a systematic review of the literature〔J〕.Curr Opin Rheumatol，2011；23(2)：192-202.

6郭向東，邵朝弟，王小琴.邵朝弟教授治療慢性尿酸性腎病臨證經(jīng)驗(yàn)〔J〕.中華中醫(yī)藥雜志,2014；29(12)：3820-2.

7郭聶濤，楊進(jìn)，丁誼，等.中醫(yī)藥治療尿酸性腎病辨證及用藥分析〔J〕.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2011；13(4)：9-10.

8賀斐，高建東，何立群.中醫(yī)藥減輕尿酸性腎病炎癥損傷的機(jī)制研究進(jìn)展〔J〕.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2014；15(12):1110-3.

9劉曉燕，鐘一紅，陳利明，等.慢性腎臟病時(shí)的氧化應(yīng)激評(píng)價(jià)指標(biāo)研究〔J〕.中國(guó)臨床醫(yī)學(xué)，2010；17(5)：623-6.

10張濤，遲雁青，杜春陽(yáng)，等.尿酸對(duì)人腎小管上皮細(xì)胞氧化應(yīng)激和TGF-β表達(dá)的影響〔J〕.免疫學(xué)雜志，2014；30(7):585-9.

〔2015-01-11修回〕

(編輯苑云杰)

王駱冰(1983-)，男，碩士，醫(yī)師，主要從事老年腎病研究。

R587.24

A

1005-9202(2016)18-4556-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.18.077