趙　志　肖玉周　周新社　官建中

(蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院骨科，安徽　蚌埠　233004)

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阿侖膦酸鈉治療老年男性骨質(zhì)疏松的效果

趙志肖玉周周新社官建中

(蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院骨科，安徽蚌埠233004)

目的觀察阿侖膦酸鈉治療65歲以上男性骨質(zhì)疏松患者的療效和安全性。方法采用前瞻性隨機(jī)研究方法，將80例65歲以上男性O(shè)P患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，治療組給予阿侖膦酸鈉治療，對(duì)照組給予維D鈣咀嚼片治療，療程均為12個(gè)月，檢測(cè)兩組患者治療前后的骨密度(BMD)和肝腎功能及血脂各項(xiàng)指標(biāo)，評(píng)價(jià)臨床療效及藥物的不良反應(yīng)，骨痛采用視覺模擬評(píng)分法(VAS)對(duì)疼痛分級(jí)。結(jié)果治療后治療組患者BMD較治療前及對(duì)照組有明顯提高(P<0.05)，VAS疼痛評(píng)分治療組較對(duì)照組明顯減低(P<0.05)；肝腎功能和血脂各項(xiàng)指標(biāo)治療組與對(duì)照組無明顯變化。治療組臨床療效優(yōu)良率(92.5%)顯著高于對(duì)照組(62.5%)。結(jié)論阿侖膦酸鈉能顯著增加腰椎骨BMD，明顯減輕疼痛，能有效降低破骨細(xì)胞活性，抑制骨破壞，顯著提高骨量，而且不影響肝腎功能，具有較好的安全性和依從性，是老年男性O(shè)P患者的首選。

阿侖膦酸鈉；骨質(zhì)疏松；骨密度

骨質(zhì)疏松(OP)以疼痛、駝背、骨折為主要臨床表現(xiàn)〔1〕。隨著世界人口老齡化，OP的發(fā)病率越來越高，現(xiàn)已躍居世界常見病的第7位〔2〕，絕經(jīng)女性O(shè)P的研究較為常見，而男性O(shè)P并沒有得到足夠的重視。本研究以65歲以上男性O(shè)P患者服阿侖膦酸鈉為研究對(duì)象，隨訪1年的服藥情況，評(píng)估阿侖膦酸鈉對(duì)65歲以上男性O(shè)P患者的臨床療效及對(duì)肝腎功能和血脂的影響，觀察服藥安全性和依從性。

1　資料與方法

1.1一般資料本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且獲得患者的知情同意并與患者簽署知情同意書。對(duì)2010年1月至2013年11月，在我科門診治療的病人中，隨機(jī)選取65歲以上男性O(shè)P患者進(jìn)行研究，按照患者就診單、雙數(shù)號(hào)將患者隨機(jī)分為兩組，最終80例患者獲隨訪，單數(shù)為治療組40例，平均年齡(73.21±2.35)歲，平均體重62.8 kg；雙數(shù)為對(duì)照組40例，平均年齡(73.37±1.26)歲,平均體重72.25 kg。兩組患者年齡、體重等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：65歲以上男性，臨床癥狀及骨密度(BMD)測(cè)定符合OP標(biāo)準(zhǔn)，能自主活動(dòng)，無嚴(yán)重或慢性致殘性疾病，伴或不伴有骨折，肝腎功能和血脂各項(xiàng)指標(biāo)正常。所有受試者均簽署知情同意書，填寫OP調(diào)查表，包括年齡、性別、身高、體重、既往病史、吸煙飲酒情況等，并錄入數(shù)據(jù)庫。排除標(biāo)準(zhǔn)：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎等免疫性疾病，性腺、腎上腺、甲狀旁腺及甲狀腺疾病等影響骨代謝的內(nèi)分泌疾病，長期服用糖皮質(zhì)激素或其他影響骨代謝藥物，影響鈣和維生素D吸收和調(diào)節(jié)的消化道和腎臟疾病，原發(fā)性及繼發(fā)性骨腫瘤，肝腎功能不全以及各種先天和獲得性骨代謝異常疾病等，3個(gè)月內(nèi)使用過抗OP藥物治療等患者均排除在外。

1.3診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《原發(fā)性骨質(zhì)疏松診治指南(2011)》〔3〕推薦的診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床癥狀：疼痛、脊柱變形，輕度外傷或日?；顒?dòng)即發(fā)生脆性骨折；骨密度標(biāo)準(zhǔn)：基于雙能X線吸收法(DXA)測(cè)定：臨床上推薦測(cè)量部位是腰椎和股骨頸。>-1SD為正常，-1SD～2.5SD為骨量減少，≤-2.5SD為OP，≤-2.5SD同時(shí)伴有一處或多處骨折時(shí)為嚴(yán)重骨質(zhì)疏松。

1.4治療方法治療前，所有患者檢測(cè)BMD、肝腎功能和血脂各項(xiàng)指標(biāo)，統(tǒng)一錄入數(shù)據(jù)庫。治療組：每周服用1片70 mg阿侖膦酸鈉(商品名，福善美，杭州默沙東制藥公司)，服用方法參見說明書；對(duì)照組：維D鈣咀嚼片(商品名，迪巧，美國安士制藥公司)，1次/d，2片/d，治療時(shí)間為12個(gè)月，治療6個(gè)月、12個(gè)月后分別檢測(cè)BMD、肝腎功能和血脂各項(xiàng)指標(biāo)。治療期間均正常飲食、運(yùn)動(dòng)，不服用其他影響骨代謝的藥物。

1.5觀察指標(biāo)DXA采用美國Hologic進(jìn)行測(cè)定，觀察腰椎體、股骨頸、Wards三角BMD變化情況，比較治療前后和兩組間骨質(zhì)變化。所有患者均空腹抽血化驗(yàn)，比較治療前后肝腎功能和血脂各項(xiàng)指標(biāo)；疼痛評(píng)估采用視覺模擬評(píng)分系統(tǒng)(VAS)對(duì)患者疼痛進(jìn)行評(píng)分。

1.6療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)〔4〕顯效為疼痛分級(jí)評(píng)價(jià)降低2級(jí)或以上，疼痛消失，BMD顯示提高10%以上；好轉(zhuǎn)為疼痛評(píng)價(jià)降低1級(jí)，BMD提高5%以上；無效為疼痛分級(jí)無改善，BMD提高低于5%或降低。治療有效為顯效與好轉(zhuǎn)之和。

1.7安全性評(píng)價(jià)不良反應(yīng)評(píng)定包括急性毒性，慢性毒性，致癌作用等，對(duì)不良事件的嚴(yán)重程度按輕、中、重度標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定，同時(shí)按肯定有關(guān)、很可能有關(guān)、可能有關(guān)、不可能相關(guān)及無法判斷進(jìn)行因果分析。藥物相關(guān)性不良事件發(fā)生率=不良事件性例數(shù)/該組病例數(shù)×100%。

1.8統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS17.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)及χ2檢驗(yàn)。

2　結(jié)　果

2.1BMD及VAS評(píng)分治療前兩組患者BMD測(cè)定值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.132、0.221、0.317，P>0.05)。治療后治療組與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.225、3.891、4.012，P<0.05)，與對(duì)照組治療后比較也明顯增加(t=3.421，3.122、4.201，P<0.05)。VAS疼痛評(píng)分治療組較對(duì)照組明顯減低(P<0.05)，見表1。治療組臨床療效顯效31例，好轉(zhuǎn)6例，有效3例，優(yōu)良率(92.5%)；對(duì)照組顯效19例，好轉(zhuǎn)6例，有效15例，優(yōu)良率(62.5%)；治療組顯著高于對(duì)照組(χ2=4.731,P=0.003)。

表1　兩組患者治療前后BMD及VAS變化情況

與本組治療前比較：1)P<0.05；與治療組治療后比較：2)P<0.05

2.2實(shí)驗(yàn)室檢查所有患者用藥后肝、腎功能均無明顯改變，提示阿侖膦酸鈉無明顯肝、腎毒性。血脂各項(xiàng)指標(biāo)亦無明顯變化，治療前后血脂各項(xiàng)指標(biāo)統(tǒng)計(jì)學(xué)上無明顯差異(P>0.05)。未發(fā)生胃腸毒性。

2.3藥物安全性分析不良事例件分析：整個(gè)研究過程中，不良事件的發(fā)生率為7.5%(3/40)，主要的不良反應(yīng)為肌肉骨骼疼痛1例(2.5%)，便秘1例(2.5%)，頭痛1例(2.5%)，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件。阿侖膦酸鈉一般耐受性良好，不良反應(yīng)通常是輕微的，大多數(shù)情況下無須特殊處理，一般不需要停止治療。

3　討　論

臨床上男性O(shè)P的發(fā)病率低于女性，但65歲以上男性患者并非少見，老年男性O(shè)P仍處在低診斷、低治療狀態(tài)。據(jù)調(diào)查，中國60歲以上人群的OP總發(fā)病率為22.6%，男性為15%，女性為28.6%，并有逐年增高的趨勢(shì)〔5〕，隨著社會(huì)老齡化，OP已成為一個(gè)嚴(yán)峻的醫(yī)學(xué)問題和社會(huì)問題，其導(dǎo)致的骨折等并發(fā)癥可致殘、致死，治療耗資大，給患者、家庭和社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)。近年來，男性O(shè)P日益得到重視，關(guān)于男性O(shè)P的臨床研究也逐年增多。漸成為重要的公共健康問題。研究顯示〔6，7〕，老年男性BMD每年約降低1%，大于50歲的男性約20%在一生中會(huì)發(fā)生OP性骨折，大約30%的髖部骨折發(fā)生在男性。阿侖膦酸鈉通過抑制破骨細(xì)胞活性，抑制骨吸收，對(duì)成骨細(xì)胞影響較小，降低骨轉(zhuǎn)換，從而減少骨量流失，是目前臨床上使用比較廣泛的治療骨質(zhì)疏松的雙膦酸鹽類藥物。主要作用于骨，在骨組織中具有高度特異性，迅速與暴露的礦物質(zhì)表面結(jié)合，是迄今為止最有效的骨吸收抑制劑，含氮的雙膦酸鹽(BPs)作用于破骨細(xì)胞，抑制法尼基二膦酸合酶發(fā)揮功能，影響鳥苷酸結(jié)合調(diào)節(jié)蛋白(GTP)異戊烯化，從而干擾破骨細(xì)胞的活性和存活能力，抑制破骨細(xì)胞活性，間接促進(jìn)骨形成〔8，9〕。

本研究結(jié)果顯示阿侖膦酸鈉治療65歲以上男性O(shè)P有效，且能夠降低骨轉(zhuǎn)換，提高BMD。其止痛作用可能與抑制骨吸收，降低骨轉(zhuǎn)換，減少鈣的流失，產(chǎn)生中樞性止痛作用并開始骨修復(fù)有關(guān)。

本文結(jié)果顯示，使用阿侖膦酸鈉治療前后患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，用藥前后血常規(guī)、肝、腎功能均無明顯改變，血脂各項(xiàng)指標(biāo)較治療前無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，可能與治療病例數(shù)較少，用藥療程短，按推薦劑量使用有關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，阿侖膦酸鈉70 mg劑量每周服用1次，患者依從性較高。但江穎等〔10〕研究發(fā)現(xiàn)，老年男性O(shè)P患者因無人提醒服藥、擔(dān)心藥物副作用、服藥種類>7種和不清楚遠(yuǎn)期療效，口服阿侖膦酸鈉治療的依從性差，骨痛可提高患者服藥依從性。

1馬信龍.認(rèn)識(shí)、重視骨質(zhì)疏松癥，提高骨質(zhì)疏松性骨折的診療水平〔J〕.中華骨科雜志，2014；34(1)：1-5.

2Khan SN，Craig L，Wild R.Osteoporosis：therapeutic guidelines.Guidelines for practice management of osteoporosis〔J〕.Clin Obstet Gynecol,2013；56(4)：694-702.

3中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會(huì).原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南〔J〕.中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志，2011;4(1)：2-16.

4劉剛，唐瑭，劉晶晶.阿侖膦酸鈉聯(lián)合鈣爾奇治療老年骨質(zhì)疏松62例〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2012;32(18)：4070-1.

5李平生.老年人骨質(zhì)疏松〔J〕.人民軍醫(yī)，2004;47(7)：419-21.

6王亮，馬遠(yuǎn)征，白穎，等.阿侖膦酸鈉治療男性骨質(zhì)疏松癥臨床研究〔J〕.中華骨質(zhì)疏松雜志，3013;19(7)：725-7.

7Takata J，Iba K，Imoto K，etal.Changes in bone resorption markers among Japanese patients with postmenopausal osteoporosis treated with alendronate and risedronate〔J〕.J Bone Miner Metab，2007;25(2)：142-6.

8Moinzadeh AT，Shemesh H，Neirynck NA，etal.Bisphosphonates and their clinical implications in endodontic therapy〔J〕.Int Endod J，2012，10(1)：1111-20.

9池明，夏維波.骨質(zhì)疏松治療藥物研究新進(jìn)展〔J〕.藥品評(píng)價(jià)，2012;9(19)：33-40.

10江穎，皮紅英，閆雅鳳，等.老年男性骨質(zhì)疏松癥患者口服阿侖膦酸鈉的依從性分析〔J〕.中華內(nèi)科雜志，2013;52(5)：387-9.

〔2015-01-17修回〕

(編輯趙慧玲/曹夢(mèng)園)

安徽省高校省級(jí)人文社會(huì)科學(xué)研究項(xiàng)目(SK2015B44by)

趙志(1972-)，男，副主任醫(yī)師，碩士，主要從事骨關(guān)節(jié)創(chuàng)傷與骨病研究。

R582+.1

A

1005-9202(2016)18-4548-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.18.073