黃學(xué)蓮

(西寧市第一人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，青海　西寧　810000)

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外源性補(bǔ)充重組人腦利鈉肽對(duì)急性左心衰竭患者內(nèi)源性氨基末端腦鈉肽前體的影響

黃學(xué)蓮

(西寧市第一人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，青海西寧810000)

目的確立外源性補(bǔ)充重組人腦利鈉肽(rhBNP)對(duì)急性左心衰竭患者內(nèi)源性氨基末端腦鈉肽前體(NT-porBNP)影響。方法納入青海地區(qū)急性左心衰竭患者50例，隨機(jī)分為rhBNP治療組和對(duì)照組，對(duì)照組采用心衰常規(guī)治療，rhBNP組則在心衰常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用rhBNP。對(duì)每一病例基線期及給藥后各時(shí)間段NT-proBNP水平、臨床呼吸困難癥狀改善情況及并發(fā)癥進(jìn)行評(píng)估。結(jié)果較對(duì)照組而言，rhBNP治療組NT-proBNP水平、呼吸困難在給藥后各時(shí)間段均有著統(tǒng)計(jì)意義上的降低；兩組均未出現(xiàn)癥狀性低血壓等并發(fā)癥。結(jié)論青海地區(qū)急性左心衰竭患者應(yīng)用rhBNP同樣有效而安全。

重組人腦利鈉肽；內(nèi)源性氨基末端腦鈉肽前體；急性左心衰竭；高海拔；缺氧

急性左心衰竭是臨床常見(jiàn)危重癥，起病急，進(jìn)展快，病死率高〔1〕；研究新的急性左心衰竭有效治療方法可改善患者預(yù)后，降低死亡率〔2〕。自重組人腦利鈉肽(rhBNP)問(wèn)世以來(lái)，針對(duì)其的相關(guān)研究已有不少〔3〕，但針對(duì)高海拔地區(qū)患者這一特殊人群的相關(guān)研究甚少，其特殊之處在于其缺血、低氧環(huán)境下的高心力衰竭發(fā)生率和更嚴(yán)重心力衰竭，本文擬對(duì)rhBNP在該人群中心力衰竭的療效及并發(fā)癥進(jìn)行評(píng)估。

1　資料與方法

1.1一般資料青海地區(qū)2014年3月至2015年6月我院50例急性左心衰竭患者，隨機(jī)分至rhBNP治療組30例及對(duì)照組20例。治療組男15例，女15例；年齡52～86歲，平均(71.83±11.23)歲；體重41～72 kg，平均(55.77±10.12)kg。對(duì)照組男10例，女10例；年齡61～85歲，平均(73.0±9.84)歲；體重40～69 kg，平均(57.36±9.65)kg。兩組年齡、性別、體重及心功能分級(jí)、病因、伴發(fā)疾病無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差別。見(jiàn)表1。

表1　兩組基本信息〔n(%)〕

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)①根據(jù)基礎(chǔ)心血管疾病、病因、臨床表現(xiàn)(病史、癥狀和體征)及各種檢查(心電圖、胸部X線片、超聲心動(dòng)圖)和氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)診斷為急性心衰者(參考2010年中國(guó)急性心力竭診斷治療指南)；②需靜脈應(yīng)用血管擴(kuò)張劑治療者；③年齡>50歲。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)①低血壓傾向(收縮壓<90 mmHg)；②有心源性休克及無(wú)法靜脈給予血管擴(kuò)張劑者；③血容量不足或低鈉、低氯血癥；④?chē)?yán)重肝腎功能不全者；⑤對(duì)rhBNP及其成分過(guò)敏者；⑥有惡性腫瘤、精神心理障礙患者；⑦明顯瓣膜狹窄、肥厚型心肌病患者。

1.4rhBNP給藥方式用藥方法：患者均接受常規(guī)心衰治療(包括利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β受體阻滯劑、醛固酮拮抗劑)，在此基礎(chǔ)上，治療組先給予負(fù)荷劑量(靜脈推注3～5 min),再以維持劑量持續(xù)給藥(持續(xù)靜脈泵入72 h)。給藥過(guò)程中注意觀察血壓，應(yīng)維持血壓在收縮壓>90 mmHg。如出現(xiàn)持續(xù)性低血壓，可適當(dāng)調(diào)整給藥方式，包括調(diào)整滴速，降低劑量，減少或使用其他靜脈擴(kuò)血管藥物，如確有必要，也可停用rhBNP。

1.5rhBNP配制方案稀釋液：5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液。取rhBNP 1支(0.5 mg)，充分溶解于50 ml稀釋液中。根據(jù)患者體重給藥，具體見(jiàn)負(fù)荷劑量及維持劑量給藥簡(jiǎn)明換算表，見(jiàn)表2。

表2　rhBNP負(fù)荷劑量及維持劑量給藥簡(jiǎn)明換算表

1.6觀察指標(biāo)對(duì)患者基線期、給藥后30 min、72 h、7 d和30 d時(shí)患者的臨床呼吸困難癥狀改善情況，NT-proBNP水平及并發(fā)癥進(jìn)行評(píng)估。血漿NT-proBNP檢測(cè)應(yīng)用的檢測(cè)儀器是美國(guó)雅培公司AXSYM全自動(dòng)免疫分析儀，檢測(cè)原理為微粒子捕捉免疫發(fā)光法〔4〕。

1.7療效評(píng)價(jià)指標(biāo)呼吸困難改善分級(jí)：①明顯好轉(zhuǎn)，3分；②中度好轉(zhuǎn)，2分；③輕度好轉(zhuǎn)，1分；④沒(méi)有變化，0分；⑤輕度惡化，-1分；⑥中度惡化，-2分；⑦重度惡化，-3分。

1.8統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)，χ2檢驗(yàn)。

2　結(jié)　果

2.1兩組給藥后72 h、7 d和30 d時(shí)NT-proBNP水平對(duì)比兩組NT-proBNP水平在給藥后72 h、7 d和30 d時(shí)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見(jiàn)表3。

2.2兩組呼吸困難改善在給藥后30 min、72 h、7 d和30 d時(shí)的對(duì)比rhBNP治療組呼吸困難改善在給藥后30 min、72 h與對(duì)照組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見(jiàn)表4。

2.3兩組并發(fā)癥發(fā)生率對(duì)比在30 d的隨訪過(guò)程中，兩組均未出現(xiàn)癥狀性低血壓等并發(fā)癥。

表3　兩組給藥后各階段NT-proBNP水平的對(duì)比

表4　兩組呼吸困難改善在給藥后各階段對(duì)比〔n(%)〕

3　討　論

近幾年心力衰竭的臨床研究中有兩個(gè)引人注目的新進(jìn)展。一是rhBNP已證實(shí)對(duì)急性心衰和慢性心衰急性發(fā)作有良好的治療效果；二是NT-proBNP作為生物學(xué)標(biāo)志物在心衰的診斷、危險(xiǎn)分層、預(yù)后評(píng)估和指導(dǎo)治療上具有重要應(yīng)用價(jià)值。內(nèi)源性人腦利鈉肽是一種主要由心室肌分泌的循環(huán)多肽激素，其分泌水平與心室內(nèi)容量和(或)壓力負(fù)荷狀態(tài)相關(guān)。它是機(jī)體在心臟功能受損時(shí)分泌的對(duì)抗性調(diào)節(jié)激素，通過(guò)與腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)、神經(jīng)內(nèi)分泌、心臟重塑等生理性拮抗和抑制作用來(lái)維持心功能與體液平衡。隨著心臟功能進(jìn)行性惡化，血管神經(jīng)激素系統(tǒng)和保鈉潴水激素系統(tǒng)的過(guò)度激活，機(jī)體陷入循環(huán)系統(tǒng)病理生理紊亂，最終掩蓋了內(nèi)源性人腦利鈉肽心臟保護(hù)的代償作用，導(dǎo)致心衰惡化。此時(shí)給予rhBNP，彌補(bǔ)機(jī)體合成釋放內(nèi)源性人腦利鈉肽相對(duì)不足，即可迅速改善急性失代償患者血流動(dòng)力學(xué)障礙、神經(jīng)激素水平、減輕心臟容量壓力負(fù)荷，反饋性抑制心臟分泌NT-proBNP下降〔5〕。本次研究發(fā)現(xiàn)，NT-proBNP作為心衰的標(biāo)志物，其水平的明顯下降預(yù)示心室內(nèi)容量和(或)壓力負(fù)荷減輕，心臟功能受損得到改善；本研究中，另一個(gè)發(fā)現(xiàn)就是呼吸困難快速改善，這從臨床癥狀的角度再次肯定了rhBNP糾正心力衰竭的迅速起效性。

1顧東風(fēng),黃廣勇,何江,等.中國(guó)心力衰竭流行病學(xué)調(diào)查及其患病率〔J〕.中華心血管雜志,2003;31(1):3-7.

2陳魯原.急性心力衰竭治療的現(xiàn)狀和進(jìn)展〔J〕.中國(guó)處方藥,2006;7(3):16-9.

3林毅,吳同果.奈西立肽治療急性心力衰竭的研究進(jìn)展〔J〕.中國(guó)心血管雜志，2007;12(5)：394-5.

4陳玲,曾穎平.腦鈉肽檢測(cè)的臨床應(yīng)用進(jìn)展〔J〕.國(guó)際內(nèi)科學(xué)雜志,2008;35(12):730-1.

5傅向華.新活素對(duì)急性心肌梗死伴心衰患者的急性血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)研究〔J〕.中華心血管病雜志,2006;34(1):53-4.

〔2015-01-15修回〕

(編輯苑云杰)

西寧市科技局基金立項(xiàng)項(xiàng)目(No.2014-k-08)

黃學(xué)蓮(1971-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事心血管疾病研究。

R541.6

A

1005-9202(2016)18-4470-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.18.032