楊麗萍　趙谷天　陳宗寧　茶麗珠　趙淵

(麗江市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科, 云南 麗江 617400)

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冠心病合并房顫患者的甲狀腺激素水平變化及其機(jī)制探討*

楊麗萍趙谷天陳宗寧茶麗珠趙淵

(麗江市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科, 云南 麗江 617400)

目的分析冠心病合并房顫患者的甲狀腺激素水平的變化及其相關(guān)機(jī)制。方法選取冠心病患者150例， 其中單純冠心病患者80例(CAHD組)，冠心病合并房顫者70例(CAHD+AF組)，隨機(jī)選取同期到院接受體檢的健康者50例作為對(duì)照組。入院時(shí)，對(duì)兩組患者進(jìn)行血生化、頸動(dòng)脈粥樣硬化情況和甲狀腺激素測(cè)定或評(píng)估。兩組間計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)。結(jié)果與對(duì)照組比較，CAHD組和CAHD+AF組甲狀腺激素水平、血脂、凝血功能及動(dòng)脈粥樣硬化厚度均明顯升高。其中CAHD+AF和CAHD兩組間FT4、TSH、血脂水平、凝血功和動(dòng)脈粥樣硬化程度均存在顯著性差異(P<0.05)，而兩組間TT3、TT4和FT3水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論資料顯示，F(xiàn)T4和TSH水平的下降可誘導(dǎo)血脂水平上升、凝血功能增強(qiáng)、動(dòng)脈粥樣硬化加重，容易誘發(fā)冠心病合并房顫的高?，F(xiàn)象的發(fā)生。

冠心病； 房顫； 游離甲狀腺激素； 血清促甲狀腺激素；危險(xiǎn)因素

心房顫動(dòng)(Atrial fibrillation AF，房顫)是一種常見的心率失常，發(fā)病率隨著年齡的增長逐漸升高，是危害人群健康的最重要心血管疾病。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(Coronary atherosclerotic heart disease， CAHD，冠心病)又是房顫發(fā)病的重要因素，據(jù)流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)，我國冠心病中房顫的發(fā)病率達(dá)到2.6%[1,2]。已有研究表明，甲狀腺激素對(duì)冠心病合并房顫患者具有一定的影響[3]，但國內(nèi)有關(guān)甲狀腺激素水平對(duì)冠心病合并房顫患者血脂、動(dòng)脈粥樣硬化、凝血功能以及相關(guān)機(jī)制的報(bào)道不多。本文就冠心病合并房顫患者體內(nèi)甲狀腺激素水平變化及其相關(guān)機(jī)制作一探討。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2010年1月～2014年12月我院心內(nèi)科收治的150例冠心病患者作為研究對(duì)象。所有患者均經(jīng)過冠狀動(dòng)脈造影檢查確診為冠心病，其中70例經(jīng)心電圖檢測(cè)確診合并房顫癥狀，房顫診斷參照《2010年ESC房顫診斷治療指南》。將80例單純冠心病患者作為CAHD組，70例冠心病合并房顫患者作為CAHD+AF組，隨機(jī)選取同期到我院接受體檢的健康者50例作為對(duì)照組。對(duì)照組男31例，女19例，年齡55～70歲，平均年齡(62±4.1)歲，無亞健康史；CAHD組男50例，女30例，年齡60～81歲，平均年齡(68.3±8.1)歲，其中有吸煙史的19例、冠心病家族史的18例、糖尿病史的10例、高血壓病史的11例，血脂異常12例。CAHD+AF組男42例。女28例，年齡62～85歲(72.3±7.1)，其中有吸煙史的39例、冠心病家族史的28例、糖尿病史的40例、高血壓病史的60例，血脂異常70例。所有納入研究的患者排除下列情況：嚴(yán)重瓣膜性心臟病、既往甲狀腺疾病史、中重度心力衰竭、免疫性疾病、急性心肌梗死、急性腦卒中及中晚期腫瘤患者。兩組患者間的資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1生化指標(biāo)測(cè)定所有研究對(duì)象夜間至少空腹8h，于次日凌晨抽取靜脈血4ml*3管。靜置后，3000r/min離心10min，分離血清，-80℃保存至檢測(cè)。游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、總?cè)饧谞钕僭彼?TT3)、游離甲狀腺素(FT4)、總甲狀腺素(TT4)、促甲狀腺激素(TSH)均采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定(美國雅培i2000 化學(xué)發(fā)光免疫分析儀)。血脂、活化部分凝血活酶時(shí)間(activated partial thromboplastin time，APTT)和纖維蛋白原(Fibrinogen，F(xiàn)IB)水平由檢驗(yàn)科檢測(cè)。

1.2.2頸動(dòng)脈彩超 三組研究對(duì)象的頸總動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)采用ALOKA-a型彩色多普勒超聲診斷儀測(cè)量，探頭頻率設(shè)置為7.5～11 MHz，其中0.9 mm≤IMT<1.3mm為增厚，IMT≥1.3 mm為粥樣硬化斑塊形成，Crouse積分為兩側(cè)頸總動(dòng)脈各個(gè)斑塊最大厚度之和。

2　結(jié)果

2.1各組血清中甲狀腺激素水平的變化化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定各組患者血漿中TT3、TT4、FT3、FT4及TSH水平結(jié)果顯示，CAHD組和CAHD+AF組患者的TT3、TT4、FT3、FT4及TSH水平均明顯高于對(duì)照組(P<0.01)。CAHD組和CAHD+AF組間，TT3、TT4和FT3水平無顯著性差異(P>0.05)；FT4和TSH水平間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表1。

表1　三組患者血清中甲狀腺激素水平比較±s)

注：與對(duì)照組比較，①P<0.01；與CAHD組比較，②P<0.01。

2.2各組血清中TG、APTT和FIB變化情況三組患者的血脂及凝血功能結(jié)果顯示，CAHD組和CAHD+AF組的血脂水平和凝血功能較對(duì)照組均明顯升高(P<0.01)；而且CAHD+AF組的血脂水平也明顯高于CAHD組(P<0.01)。

表2　三組患者血清中TG、APTT和FIB情況

注：與對(duì)照組比較，①P<0.01；與CAHD組比較，②P<0.05。

2.3各組患者動(dòng)脈粥樣硬化情況與對(duì)照組比較，CHAD組和CAHD+AF組頸動(dòng)脈IMT均明顯增厚，Crouse積分均明顯升高(P<0.01)；CAHD+AF組患者頸動(dòng)脈IMT明顯大于CHAD組，Crouse積分明顯高于CHAD組(P<0.01)，見表3。

表3　三組患者心功能變化及Crouse積分比較±s)

注：與對(duì)照組比較，①P<0.01；與CAHD組比較，②P<0.01

3　討論

甲狀腺激素不僅參與人體生長發(fā)育和代謝過程，還參與一些器官活動(dòng)，心血管是甲狀腺激素作用的靶器官之一，其功能和組織學(xué)狀態(tài)均受到甲狀腺激素的影響。近年來，國內(nèi)外多項(xiàng)研究均表明[4,5,6]，甲狀腺激素水平與心血管疾病存在一定的關(guān)系，其中冠心病的發(fā)生和發(fā)展與甲狀腺激素密切相關(guān)。甲狀腺激素水平的升高，不僅是一種代謝異?，F(xiàn)象，還可以加重或逆轉(zhuǎn)原有疾病的病情[7]。研究表明[8]，甲狀腺功能異常，可引起血脂代謝異常、損傷血管內(nèi)皮功能、導(dǎo)致凝血功能失常，從而可以進(jìn)一步加重原有病情的發(fā)展。

冠心病的危險(xiǎn)因素多種多樣，包括高血壓、高血脂膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、糖尿病等，除此之外，冠心病的發(fā)展還與甲狀腺激素水平密切相關(guān)[9]。我們知道在動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病的發(fā)展中，血脂起重要的作用。而甲狀腺激素對(duì)脂肪的合成、消耗均有一定的影響[10]。本研究中，與對(duì)照組比較，CAHD組和CAHD+AF組患者血清中甲狀腺激素水平明顯升高，同時(shí)兩組患者的血脂水平也相應(yīng)的明顯升高，結(jié)果提示甲狀腺功能代謝增強(qiáng)時(shí)可影響人體內(nèi)脂質(zhì)代謝，升高體內(nèi)TG、TC、HDL、LDL的水平。同時(shí)我們研究結(jié)果中還顯示CAHD組和CAHD+AF組患者的凝血功能均明顯升高。眾所周知，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化中，凝血與纖溶系統(tǒng)功能增強(qiáng)，這可能與冠狀動(dòng)脈患者體內(nèi)高水平的甲狀腺激素?fù)p傷內(nèi)皮細(xì)胞有關(guān)，使內(nèi)皮細(xì)胞在甲狀腺激素應(yīng)激下釋放凝血酶原相關(guān)因子，提高機(jī)體的凝血功能[11]。

研究還表明[12]，甲狀腺激素還可以引起心臟功能的異常。所以本研究中150例患者中有70例患者合并房顫癥狀。在機(jī)體內(nèi)，超正常水平的甲狀腺激素可以通過一系列分子通道機(jī)制，促進(jìn)心肌肥厚、引起心律失常。長期的心動(dòng)過速狀態(tài)不僅能促進(jìn)心肌纖維化和心臟的重構(gòu)，還為房顫的發(fā)生提供了高度危險(xiǎn)因素[13]。本研究結(jié)果顯示，與單純性冠心病患者比較，CAHD+AF患者的血清中僅TT4和FT4兩種甲狀腺激素水平明顯升高。研究表明，F(xiàn)T4和TSH是冠心病房顫發(fā)生的危險(xiǎn)因素，患者血清中FT4和TSH的水平對(duì)冠心病患者房顫的發(fā)生具有預(yù)測(cè)作用[14]。另外，與單純性冠心病患者比較CAHD+AF患者凝血功能明顯增強(qiáng)，血脂水平明顯升高，同時(shí)頸動(dòng)脈粥樣硬化程度也明顯嚴(yán)重。這是因?yàn)樾姆款潉?dòng)時(shí)，左心房的收縮功能明顯減弱，易導(dǎo)致血流淤滯，引起血栓的形成，促進(jìn)機(jī)體的凝血功能升高[15]。所以，CAHD合并房顫患者的凝血功能高于CAHD組，頸動(dòng)脈粥樣硬化程度嚴(yán)重于CAHD組。再加之，CAHD合并房顫甲狀腺激素水平偏高，進(jìn)一步促進(jìn)凝血功能的升高和動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。冠心病合并房顫患者的FT4和TSH甲狀腺激素水平較單純性冠心病患者明顯升高，從而進(jìn)一步加重原有疾病冠心病的病情，并可在一定程度影響血脂的代謝、機(jī)體的凝血功能，加重動(dòng)脈粥樣硬化的形成，為房顫的發(fā)生提供良好的基礎(chǔ)。

4　結(jié)論

本文資料顯示，F(xiàn)T4和TSH水平的下降可誘導(dǎo)血脂水平上升、凝血功能增強(qiáng)、動(dòng)脈粥樣硬化加重，臨床易誘發(fā)冠心病合并房顫的高危現(xiàn)象的發(fā)生。

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Changes of thyroid hormone levels and its mechanism analysis in patients with coronary heart disease complicated with atrial fibrillation

YANG Liping, ZHAO Gutian, CHEN Zongning,et al

(DepartmentofInternalMedicine-Cardiovascular,LijiangPeople’sHospital,Lijiang617400,Yunnan,China)

ObjectiveTo observe the changes of thyroid hormone level in patients with coronary heart disease complicated with atrial fibrillation and the related mechanism. Methods Of 150 patients with coronary heart disease, 80 patients were with coronary heart disease (CAHD group) and 70 patients with coronary heart disease complicated with atrial fibrillation (CAHD+AF group). 50 healthy volunteers in the same period were selected as control group. On admission, the test or assessment of blood biochemistry, carotid atherosclerosis and thyroid hormone were performed in two groups. ResultsThe levels of thyroid hormones, blood lipids, coagulation function and the atherosclerosis thickness of CAHD+AF group and CAHD group were significantly increased when compared with the control group. The differences between CAHD+AF group and CAHD group of the level of FT4, TSH, blood lipid, blood coagulation function and degree of atherosclerosis were significant (P<0.05),. The differences between CAHD+AF group and CAHD group of the levels of TT3, TT4 and FT3 had no statistical significance (P>0.05). ConclusionThe decrease of FT4 and TSH levels can induce the increase of serum lipid levels, blood coagulation function and atherosclerosis, which can induce the high risk of coronary heart disease with atrial fibrillation.

Coronary heart disease; Atrial fibrillation; Free thyroid hormone; Serum thyroid stimulating hormone; Risk factors

云南省科技攻關(guān)項(xiàng)目(2009010)

R 541.4

Adoi：10.3969/j.issn.1672-3511.2016.10.012

2016-02-15； 編輯： 陳舟貴)