章月蟾　劉足云　鄧　晚　金　力　王笑峰

(復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院現(xiàn)代人類學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室　上?！?00433)

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泰州地區(qū)中年人群睡眠時(shí)間與慢性腎臟疾病的相關(guān)性分析

章月蟾劉足云鄧晚金力王笑峰△

(復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院現(xiàn)代人類學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室上海200433)

目的探討中國(guó)泰州地區(qū)的中年人群中自我報(bào)告的睡眠時(shí)間與慢性腎臟疾病 (chronic kidney disease,CKD)的相關(guān)性。方法數(shù)據(jù)來(lái)自泰州人群健康跟蹤調(diào)查 (Taizhou Longitudinal Study,TZL)第3階段35～64歲人群,以血清肌酐作為定義腎臟損傷的指標(biāo),采用CKD-EPI公式得出估計(jì)腎小球?yàn)V過(guò)率 (estimate glomerular filtration rate,eGFR),并將eGFR為60～90 mL·min-1·1.73 m-2定義為輕度腎功能損傷,將eGFR<60 mL·min-1·1.73 m-2定義為 CKD。利用二分類Logistic回歸分析睡眠時(shí)間和CKD之間的風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系。結(jié)果在納入研究的19 450人中短睡眠時(shí)間 (≤7 h/天)隨著eGFR的下降,在腎功能正常、輕度腎功能損傷及CKD組中的比例逐漸增加,分別為44.5%、 46.7%和52.0% (P<0.001)。在校正一系列變量 (人口統(tǒng)計(jì)學(xué)、生活方式、健康狀態(tài)和生化檢驗(yàn))后,短睡眠時(shí)間與CKD之間有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性 (OR:1.37,95%CI:1.12～1.68)。而長(zhǎng)睡眠時(shí)間 (≥9 h/天)與CKD患病率之間沒(méi)有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,也未發(fā)現(xiàn)睡眠時(shí)間與輕度腎功能損傷有統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)。結(jié)論在泰州地區(qū)35～64歲的中年人群中短睡眠時(shí)間與CKD之間有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)。

睡眠時(shí)間;慢性腎臟疾病;人群;危險(xiǎn)因素

慢性腎臟疾病 (chronic kidney disease,CKD)是全球公認(rèn)的公共衛(wèi)生問(wèn)題,不僅給患者帶來(lái)健康危害,還給家庭和國(guó)家?guī)?lái)嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。中國(guó)的CKD患病率高達(dá)10.8%,即我國(guó)約有1.20億(1.13～1.25億) CKD患者[1]。隨著CKD的高危人群如高血壓、糖尿病和肥胖人群的數(shù)量不斷增多,CKD患者數(shù)量將進(jìn)一步擴(kuò)大。CKD不僅增加終末期腎臟疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[2],而且增加心血管疾病發(fā)病率和死亡率[3-4]。

習(xí)慣性睡眠時(shí)間的長(zhǎng)短可能影響慢性疾病的發(fā)病率和死亡率。睡眠時(shí)間異常可能增加冠心病[5]、高血壓[6]、2型糖尿病[7]和肥胖[8]的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)及全因死亡率。良好的睡眠質(zhì)量和適宜的睡眠時(shí)間是一種健康的生活方式,然而隨著現(xiàn)代生活節(jié)奏加快,睡眠問(wèn)題在全世界范圍內(nèi)越來(lái)越普遍。睡眠時(shí)間異?？筛淖?nèi)梭w的生物節(jié)律,通過(guò)過(guò)度激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng) (renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS)[9]及交感神經(jīng)過(guò)度興奮[10],導(dǎo)致人體激素平衡紊亂。美國(guó)國(guó)家健康與營(yíng)養(yǎng)調(diào)查的大樣本人群研究(n=9 110,年齡>20歲)發(fā)現(xiàn),睡眠時(shí)間異常會(huì)增加CKD (eGFR:15～59 mL·min-1·1.73 m-2)或輕度腎功能損傷 (eGFR:60～90 mL·min-1·1.73 m-2)的風(fēng)險(xiǎn)[11]。歐美人群很少有午睡習(xí)慣,因此睡眠時(shí)間定義與中國(guó)人有所不同。在中國(guó)社區(qū)人群中,睡眠時(shí)間異常與輕度腎功能損傷及CKD的關(guān)系尚無(wú)報(bào)道。本研究在中國(guó)泰州地區(qū)的中年人群中探討它們之間的關(guān)系,以期為我國(guó)CKD的人群預(yù)防提供數(shù)據(jù)支持。

資 料 和 方 法

研究對(duì)象研究對(duì)象為參加TZL研究第3階段基線調(diào)查 (2012年3月—2013年12月)的人群。TZL研究是以泰州城鄉(xiāng)居民為研究對(duì)象的慢性病前瞻性隊(duì)列研究,采用3階段分層隨機(jī)整群抽樣的原則,選擇泰州市海陵區(qū)、高港區(qū)和泰興市部分城市和農(nóng)村社區(qū)的居民進(jìn)行調(diào)查。

研究對(duì)象為常住居民,年齡35～64歲,排除身體殘疾者,腫瘤、嚴(yán)重肝腎疾病、消化道疾病患者等,共納入22 385人。所有研究對(duì)象均閱讀并簽署了知情同意書,并通過(guò)復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院倫理學(xué)委員會(huì)審查批準(zhǔn)。

調(diào)查內(nèi)容和方法TZL調(diào)查由經(jīng)培訓(xùn)并認(rèn)證合格的調(diào)查員實(shí)施,調(diào)查結(jié)果進(jìn)行嚴(yán)格的質(zhì)量控制。TZL調(diào)查方法包括3個(gè)部分:(1) 問(wèn)卷調(diào)查:人口學(xué)特征 (年齡、民族、婚姻狀況等),社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況,生活方式 (吸煙史、飲酒史等),既往病史和家族史等。(2) 體質(zhì)測(cè)量:使用已校準(zhǔn)的自動(dòng)測(cè)量?jī)x器 (KIKER PIUS GL-310)測(cè)量,身高精確到0.1 cm,體重精確到0.1 kg。血壓測(cè)量要求調(diào)查對(duì)象在平靜座位不抽煙狀態(tài)下,采用全自動(dòng)血壓儀(EASY-X-900)進(jìn)行2次重復(fù)測(cè)量,取平均值。(3) 生化指標(biāo)檢測(cè):調(diào)查對(duì)象禁食10 h以上,次日清早空腹抽取2 mL靜脈血,使用TBA-40FR生化分析儀 (日本東芝公司)測(cè)定空腹血糖 (fasting blood glucose,FPG)、尿酸 (uric acid,UA)、總膽固醇 (total cholesterol,TC)、三酰甘油 (triglyceride,TG)、低密度脂蛋白膽固醇 (low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇 (high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)。

變量定義eGFR采用CKD-EPI公式計(jì)算。60 mL·min-1·1.73 m-2≤eGFR≤90 mL·min-1·1.73 m-2定義為輕度腎功能損傷 (輕度CKD),eGFR<60 mL·min-1·1.73 m-2定義為CKD,eGFR>90 mL·min-1·1.73 m-2定義為對(duì)照 (非CKD)。睡眠時(shí)間變量主要通過(guò)問(wèn)卷形式獲得,問(wèn)題為:“通常情況下,您平均每天睡多長(zhǎng)時(shí)間 (包括午休時(shí)間)？”結(jié)果精確到小數(shù)點(diǎn)后一位。睡眠時(shí)間 (包括午休時(shí)間)定義如下:短睡眠時(shí)間≤7 h/天;7 h/天<正常睡眠時(shí)間<9 h/天;長(zhǎng)睡眠時(shí)間≥9 h/天。

體質(zhì)指數(shù) (body mass index,BMI):體重/身高2。糖尿病:(1) FPG≥7 mmol/L (126 mg/dL),(2) 自報(bào)糖尿病,(3) 服用降糖藥物;高尿酸血癥:男性尿酸>422 μmol/L,女性尿酸>363 μmol/L。收縮壓 (systolic blood pressure,SBP)和舒張壓 (diastolic blood pressure,DBP):左右手臂各測(cè)量1次取平均值。

教育、家庭收入、午休、吸煙、飲酒、自我評(píng)價(jià)的健康狀況通過(guò)問(wèn)卷獲得。

結(jié)　　　果

入組人群一般情況本研究選取TZL第3階段35～64歲泰州中年人群為調(diào)查對(duì)象,剔除重要變量缺失者后剩余19 450人。男性占38.5%,平均年齡 (51.8±8.2)歲;女性占61.5%,平均年齡 (50.8±7.9)歲。男性中吸煙和飲酒的比例分別為62.6%和48.4%,女性中吸煙和飲酒的比例分別為7.5%和2.9%。

由表1可見(jiàn),非CKD者占75.6%,輕度CKD者占21.3%,CKD者占3.2%。CKD者與其他人群相比年齡更大,女性、文盲 (受教育年限0年)、大專及以上 (受教育年限>9年)、家庭收入>35 000元、糖尿病、高尿酸、高三酰甘油的比例更高,自述健康狀況較差。在3組中,BMI和飲酒與腎功能是否受損不相關(guān)。CKD組中每天吸煙者的比例較低。

睡眠時(shí)間與CKD相關(guān)性由表2可見(jiàn),短睡眠時(shí)間者占45.2%,正常睡眠時(shí)間者占32.9%,長(zhǎng)睡眠時(shí)間者占21.9%。短睡眠時(shí)間者與其他組相比年齡更大,文盲 (受教育年限0年)、大專及以上 (受教育年限>9年)、家庭收入>35 000元、CKD、不吸煙、自我健康評(píng)價(jià)良好/一般/差的比例較高。在3組中,性別、吸煙、飲酒、SBP與睡眠時(shí)間均不相關(guān)。

校正了年齡、性別之后,相對(duì)于正常睡眠時(shí)間,短睡眠時(shí)間與CKD之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性(OR=1.34,95%CI:1.11～1.62,P=0.003)(表3)。模型2在模型1的基礎(chǔ)上,校正了人口經(jīng)濟(jì)學(xué)特征(吸煙,飲酒,教育水平,家庭收入和午睡習(xí)慣)后統(tǒng)計(jì)學(xué)意義仍顯著 (P=0.004)。模型3在模型2的基礎(chǔ)上進(jìn)一步校正了人體測(cè)量和實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)指標(biāo)(BMI,SBP,DBP,高尿酸血癥,糖尿病和自我健康評(píng)價(jià))后統(tǒng)計(jì)學(xué)意義仍顯著 (OR=1.37,95%CI:1.12～1.68,P=0.002)。然而,本研究未發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)睡眠時(shí)間與CKD患病率之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性,也未發(fā)現(xiàn)睡眠時(shí)間與輕度CKD之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性。

討　　　論

本研究利用TZL中年人群的數(shù)據(jù),將血清肌酐定義的eGFR用于慢性腎臟病流行病學(xué)調(diào)查,首次在中國(guó)人群中發(fā)現(xiàn)短睡眠時(shí)間與CKD發(fā)病之間有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)。

美國(guó)國(guó)家健康與營(yíng)養(yǎng)調(diào)查(2005—2008)發(fā)現(xiàn),在20歲以上社區(qū)人群中短睡眠時(shí)間 (≤6h/晚)與CKD的發(fā)病關(guān)系密切 (OR=1.26,95%CI:1.04～1.52)[11]。我們?cè)谥袊?guó)人群中的研究結(jié)果與其一致。然而,Salifu等[12]用NHIS(NationalHealthInterviewSurvey,2004—2006)超大樣本社區(qū)人群 (n=128 486)的數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn),不僅短睡眠時(shí)間 (≤6h/晚)會(huì)增加CKD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),長(zhǎng)睡眠時(shí)間 (≥8h/晚)也會(huì)增加CKD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),即所謂的睡眠致病效應(yīng)的U型曲線。長(zhǎng)睡眠時(shí)間增加CKD風(fēng)險(xiǎn)的原因可能是NHIS樣本量較大,從而能檢出微弱差異的統(tǒng)計(jì)學(xué)效應(yīng)。然而,此研究的CKD診斷基于自報(bào)告,所以結(jié)論需要進(jìn)一步驗(yàn)證。

除了一般社區(qū)人群外,在醫(yī)院體檢人群中也有類似發(fā)現(xiàn)。Fujibayashi等[13]在日本中年體檢人群(n=25 493)中研究生活方式與eGFR減少和蛋白尿的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)短睡眠時(shí)間 (≤5h/天)與另外一個(gè)CKD測(cè)量表型 (蛋白尿)之間有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)(OR=1.38,95%CI:1.15～1.65)。此外,在CKD的高危人群(即高血壓人群)中發(fā)現(xiàn),短睡眠時(shí)間(≤6 h/晚)增加CKD發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)[14]。

表1　按CKD各階段分組的泰州健康調(diào)查人群的基本特征

aThe number of missing data is 424;bThe number of missing data is 13. 1 mmHg=0.133 kPa.

表2　按睡眠時(shí)間分組的泰州健康調(diào)查人群的基本特征

aThe number of missing data is 424;bThe number of missing data is 13.1 mmHg=0.133Pa.

表3　睡眠時(shí)間和CKD之間的二分類Logistic回歸分析

Model 1:Adjusted for age and sex;Model 2:Adjusted factors in model 1 and smoking status,drinking status,education level,household income and sleep-afternoon;Model 3:Adjusted for factors in model 2 and body mass index,diabetes,systolic blood pressure,diastolic blood pressure,current health status and hyperuricemia.

美國(guó)醫(yī)學(xué)研究院 (Institute of Medicine,IOM)推薦成人的每晚睡眠時(shí)間為7～8 h[15]。本研究顯示午休是泰州地區(qū)普遍的生活習(xí)慣,午休人數(shù)(包括常年午休者和夏天午休者)占總調(diào)查人數(shù)的62.9%。本研究統(tǒng)計(jì)時(shí)將午休時(shí)間包括在睡眠時(shí)間內(nèi),因此短睡眠時(shí)間較一般研究略長(zhǎng)。

睡眠時(shí)間與CKD相關(guān)的機(jī)制尚不清楚。目前考慮有兩種可能:(1) 睡眠時(shí)間不足和睡眠質(zhì)量不高是引起高血壓、糖尿病、高尿酸血癥和肥胖的危險(xiǎn)因素,而這些危險(xiǎn)因素又與CKD的啟動(dòng)和進(jìn)展密切相關(guān)[16]。(2) 睡眠時(shí)間不足影響人體的晝夜節(jié)律,過(guò)度激活RAAS系統(tǒng),打破人體體液平衡系統(tǒng),直接導(dǎo)致腎臟的損傷[17]。

本研究具有以下優(yōu)勢(shì):(1) 運(yùn)用大樣本社區(qū)人群調(diào)查數(shù)據(jù),首次在中國(guó)社區(qū)人群中探索睡眠時(shí)間和CKD的關(guān)系;(2) 采用血清肌酐值定義CKD,較自我報(bào)告數(shù)據(jù)更為可靠;(3) 校正了許多與CKD和睡眠都相關(guān)的因素,如年齡、性別、家庭收入、BMI、糖尿病等。

本研究也有不足之處:(1) 研究變量“睡眠時(shí)間”來(lái)源于自我報(bào)告的問(wèn)卷數(shù)據(jù),該數(shù)據(jù)可能存在回憶偏倚。(2) 基于橫斷面研究的統(tǒng)計(jì)結(jié)果不能證實(shí)因果關(guān)聯(lián),因此無(wú)法確定究竟是短睡眠時(shí)間增加GFR下降的風(fēng)險(xiǎn),還是GFR下降引起的睡眠時(shí)間縮短,只能說(shuō)明兩者之間存在顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)。(3) 未涉及評(píng)價(jià)腎臟的其他指標(biāo),如胱抑素C和尿蛋白,導(dǎo)致結(jié)果不能全面評(píng)價(jià)腎臟損傷的發(fā)生。(4) 腎臟損害指標(biāo) (eGFR下降)判定基于單次抽血檢測(cè),這可能導(dǎo)致對(duì)CKD患病率的估計(jì)不準(zhǔn)確。

綜上所述,在泰州地區(qū)35～64歲的中年人群中短睡眠時(shí)間與CKD之間有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)。進(jìn)一步研究可運(yùn)用更多的診斷指標(biāo) (如尿蛋白、胱抑素C等)提高CKD檢出的特異性和敏感性;并證實(shí)短睡眠時(shí)間與GFR下降的因果關(guān)系,揭示其內(nèi)在的理論機(jī)制。

[1]ZHANG L,WANG F,WANG L,etal.Prevalence of chronic kidney disease in China:a cross-sectional survey[J].Lancet,2012,379 (9818):815-822.

[2]COLLINS AJ,FOLEY RN,HERZOG C,etal.US renal data system 2012 annual data report[J].AmJKidneyDis,2013,61 (Suppl 1):A7,e1-e476.

[3]GARGIULO R,SUHAIL F,LERMA EV.Cardiovascular disease and chronic kidney disease[J].DisMon,2015,61 (9):403-413.

[4]ZHANG R,ZHENG L,SUN Z,etal.Decreased glomerular filtration rate is associated with mortality and cardiovascular events in patients with hypertension:a prospective study[J].PLoSOne,2011,6 (11):e27359.

[5]SABANAYAGAM C,SHANKAR A.Sleep duration and cardiovascular disease:results from the National Health Interview Survey[J].Sleep,2010,33 (8):1037-1042.

[6]GANGWISCH JE,HEYMSFIELD SB,BODEN-ALBALA B,etal.Short sleep duration as a risk factor for hypertension:analyses of the first National Health and Nutrition Examination Survey[J].Hypertension,2006,47 (5):833-839.

[7]GOTTLIEB DJ,PUNJABI NM,NEWMAN AB,etal.Association of sleep time with diabetes mellitus and impaired glucose tolerance[J].ArchInternMed,2005,165 (8):863-867.

[8]STRANGES S,CAPPUCCIO FP,KANDALA NB,etal.Cross-sectional versus prospective associations of sleep duration with changes in relative weight and body fat distribution:the Whitehall Ⅱ Study[J].AmJEpidemiol,2008,167 (3):321-329.

[9]CHARLOUX A,PIQUARD F,EHRHART J,etal.Time-courses in renin and blood pressure during sleep in humans[J].JSleepRes,2002,11 (1):73-79.

[10]MASUO K,LAMBERT GW,ESLER MD,etal.The role of sympathetic nervous activity in renal injury and end-stage renal disease[J].HypertensRes,2010,33 (6):521-528.

[11]PLANTINGA L,LEE K,INKER LA,etal.Association of sleep-related problems with CKD in the United States,2005-2008[J].AmJKidneyDis,2011,58 (4):554-564.

[12]SALIFU I,TEDLA F,PANDEY A,etal.Sleep duration and chronic kidney disease:analysis of the national health interview survey[J].CardiorenalMed,2014,4 (3-4):210-216.

[13]FUJIBAYASHI K,FUKUDA H,YOKOKAWA H,etal.Associations between healthy lifestyle behaviors and proteinuria and the estimated glomerular filtration rate (eGFR)[J].JAtherosclerThromb,2012,19 (10):932-940.

[14]GUO X,YU S,LI Z,etal.Self-reported sleep duration is associated with reduced glomerular filtration rate among adults with hypertension:a population-based study from rural northeast China[J].JSleepRes,2015,24 (3):351-8.[15]COLTEN HR,ALTEVOGT BM.Sleep disorders and sleep deprivation:an unmet public health problem[M].Washington (DC):National Academies Press,2006:59-63.

[16]FOX CS,LARSON MG,LEIP EP,etal.Predictors of new-onset kidney disease in a community-based population[J].JAMA,2004,291 (7):844-850.

[17]TUREK NF,RICARDO AC,LASH JP.Sleep disturbances as nontraditional risk factors for development and progression of CKD:review of the evidence[J].AmJKidneyDis,2012,60 (5):823-833.

E-mail:xiaofengwang71@163.com

The association between sleep duration and chronic kidney disease in middle-aged Chinese from Taizhou,China

ZHANG Yue-chan,LIU Zu-yun,DENG Wan,JIN Li,WANG Xiao-feng△

(MinistryofEducationKeyLaboratoryofContemporaryAnthropology,SchoolofLifeSciences,FudanUniversity,Shanghai200433,China)

ObjectiveTo investigate the association between self-reported sleep duration and chronic kidney disease (CKD) among Chinese middle-aged population in Taizhou,Jiangsu Prorince of China.MethodsWe used baseline data of subjects aged 35-64 years from Phase Ⅲ of the Taizhou Longitudinal study (TZL).The CKD-EPI equation was used to obtain the estimate glomerular filtration rate (eGFR).Mild renal dysfunction was defined as eGFR ranging from 60 to 90 mL·min-1·1.73 m-2,and CKD was defined as eGFR <60 mL·min-1·1.73 m-2.Binary logistic regression was used to estimate OR and 95% CI of the risk of CKD.ResultsIn the 19450 cases finally recruited,short sleep duration (≤7 h /day) was associated with a significant risk of CKD.The frequency of short sleep duration increased by decreased eGFR status (44.5% without CKD,46.7% with mild renal dysfunction and 52.0% with CKD,P<0.001).Short sleep duration was associated with significantly higher risk of CKD (OR=1.31,95%CI:1.12-1.68) after adjusting for demographics,life style,disease status and laboratory parameters.We did not found any association of long sleep duration (≥9 h/day) with CKD and of sleep duration with mild renal dysfunction.ConclusionsShort sleep duration was related significantly to CKD among middle-aged (35-64 years) Chinese in Taizhou.

sleep duration;chronic kidney disease;population;risk factors

R692

Adoi: 10.3969/j.issn.1672-8467.2016.04.009

2015-09-14;編輯:段佳)

國(guó)家自然科學(xué)基金 (31171216,81571372);科技部國(guó)際合作項(xiàng)目 (2014DFA32830)

*This work was supported by the National Natural Science Foundation of China (31171216,81571372) and International Cooperation Project of Ministry of Science and Technology (2014DFA32830).