韋尼，陳自佳，翟瑤瑤，朱躍蘭

1北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院，北京100078；2北京中醫(yī)藥大學(xué)

中藥霧化吸入治療干燥綜合征口干燥癥的臨床研究

韋尼1，陳自佳1，翟瑤瑤2，朱躍蘭1

1北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院，北京100078；2北京中醫(yī)藥大學(xué)

目的：觀察中藥霧化吸入治療干燥綜合征口干燥癥的臨床療效。方法：將干燥綜合征口干燥癥患者65例隨機分為2組，治療組予中藥霧化吸入，對照組予匹魯卡品口服，療程4周。觀察口干問卷調(diào)查情況及靜態(tài)唾液流率、方糖試驗以及血沉（ESR）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、免疫球蛋白（IgG、IgM、IgA）水平等變化情況。結(jié)果：2組總體療效比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），但治療組在改善靜態(tài)唾液流率和方糖試驗等方面優(yōu)于對照組（P＜0.05）。結(jié)論：中藥霧化吸入對改善干燥綜合征口干燥癥具有較好的療效。

干燥綜合征；口干燥癥；中藥霧化吸入

干燥綜合征（sjogren′s syndrome，SS）是一種常見的慢性自身免疫性疾病，其靶器官主要為唾液腺和淚腺，根據(jù)是否伴隨其他組織受累，臨床上可將SS分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類［1］。組織病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)，SS的靶腺體組織中可見大量淋巴細(xì)胞浸潤，而50%以上患者的血清中可檢測出類風(fēng)濕因子、抗核抗體等自身抗體［2］。對于干燥綜合征所導(dǎo)致的口干燥癥，西醫(yī)尚無特效藥物，多以替代及對癥治療為主，中醫(yī)治療口干燥癥方法較多，除一般性口服中藥湯劑外，本研究采用中藥霧化吸入治療干燥綜合征所導(dǎo)致的口干燥癥具有較好療效，現(xiàn)報道如下：

1　資料與方法

1.1臨床資料將2013年1～12月在北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院門診及住院治療的干燥綜合征口干躁癥患者65例隨機分為2組。治療組33例中女32例，男1例；平均年齡（51.27±9.15）歲；平均病程（5.78±4.63）年。對照組32例中女32例，男0例；平均年齡（50.08±11.03）歲；平均病程（6.47± 4.78）年。2組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)納入：1）符合干燥綜合征西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，參照2002年干燥綜合征國際分類（診斷）標(biāo)準(zhǔn)［3］；2）符合Navazesh等［4］對“口干癥”的定義：患者存在口腔干燥的主觀感覺，且通過正常的飲水途徑無法改善；3）年齡18～75歲。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)排除：1）不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者；2）對本觀察藥物過敏者；3）合并心、腦、肝、腎以及血液、內(nèi)分泌等系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；4）全身系統(tǒng)性疾病引起的口干燥癥，如糖尿病、長期服用降血壓藥物等。

1.4治療方法

1.4.1治療組將丹參、當(dāng)歸、雞血藤、玄參、連翹、生地黃、麥冬、石斛、南北沙參、葛根等各15 g，濃煎50 mL，每次取25 mL，采用霧化吸入泵霧化吸入，2次/d，治療4周。

1.4.2對照組給予匹魯卡品（湖南華納大藥廠有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20100117）口服，4 mg/次，3次/d，治療4周。

1.5觀察指標(biāo)

1.5.1口干問卷調(diào)查1）感到口干。0分：無；1分：輕度，可自行緩解；2分：中度，需飲水后緩解；3分：重度，飲水后不能緩解；2）影響睡眠。0分：無；1分：輕度，可再次入睡。2分：中度，需較長時間再次入睡；3分：重度，不能再次入睡。3）影響進食干性食物。0分：無；1分：輕度，不需飲水輔助；2分：中度，需飲水輔助；3分：重度，飲水后仍不能進食。4）影響語言。0分：無；1分：輕度，言語中途不需飲水；2分：中度，言語中途需飲水；3分：重度，言語中需頻頻飲水。

1.5.2靜態(tài)唾液流率患者晨起后空腹于9∶00平靜狀態(tài)下給予清水漱口，吐凈后使唾液在口底聚集，每隔1分鐘受試者將唾液吐入試管內(nèi)，持續(xù)10分鐘，記錄唾液總量。

1.5.3動態(tài)唾液流率即方糖試驗：取體積為1.5 cm×1.5 cm×0.5 cm方糖，重量約為4.48 g，置于舌體上，記錄30分鐘內(nèi)方糖融化情況，并記錄時間。若30分鐘內(nèi)方糖未完全融化，則在第30分鐘時將方糖取出稱重并記錄重量。方糖試驗計分如下：溶化時間≤5分鐘，0分；5～10分鐘（含10分鐘），1分；10～15分鐘（含15分鐘），2分；15～20分鐘（含20分鐘），3分；20～25分鐘（含25分鐘），4分；25～30分鐘（含30分鐘），5分。剩余方糖重量0～0.5 g（含0.5 g），6分；0.5～1.0 g（含1.0 g），7分；1.0～1.5g（含1.5g），8分；1.5～2.0 g（含2.0 g），9分；2.0～2.5 g（含2.5 g），10分；2.5～3.0 g（含3.0 g），11分；3.0～3.5 g（含3.5 g），12分；3.5～4.0 g（含4.0 g），13分；＞4.0 g，14分。

1.5.4實驗室指標(biāo)實驗室指標(biāo)包括血沉（ESR）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、免疫球蛋白（IgG、IgM、IgA）水平。

上述各指標(biāo)中口干問卷調(diào)查在治療前及治療后各記錄1次，靜態(tài)唾液流率、方糖試驗、ESR、CRP、IgG、IgM、IgA水平在治療前后分別檢測并記錄1次。>

1.6療效標(biāo)準(zhǔn)顯效：口干癥狀明顯好轉(zhuǎn)，靜態(tài)唾液流率＞1.5 mL/10 min，方糖試驗融化時間＜10分鐘，ESR、CRP、IgG、IgM、IgA恢復(fù)或接近正常；有效：口干癥狀好轉(zhuǎn)，靜態(tài)唾液流率有所增加，但＜1.5 mL/10 min，方糖試驗融化時間在10～30分鐘之間，ESR、CRP、IgG、IgM、IgA有所改善；無效：口干癥狀改善不明顯或無改善，靜態(tài)唾液流率無增加，方糖試驗融化時間＞30分鐘，ESR、CRP、IgG、IgM、IgA無改善。

1.7統(tǒng)計學(xué)方法數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0軟件分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，等級資料采用秩和檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1臨床療效2組患者臨床療效比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1　2組臨床療效比較

2.2問卷調(diào)查2組患者治療前后口干問卷調(diào)查積分比較結(jié)果見表2。

表2　2組口干問卷調(diào)查積分比較分

2.3靜態(tài)唾液總流率、方糖試驗2組患者治療前后靜態(tài)唾液總流率、方糖試驗評分比較，結(jié)果見表3。

2.4ESR、CRP、IgG、IgM、IgA水平2組患者治療前后ESR、CRP、IgG、IgM、IgA水平比較結(jié)果見表4。

表3　2組治療前后靜態(tài)唾液總流率及方糖試驗評分比較（±s）

表3　2組治療前后靜態(tài)唾液總流率及方糖試驗評分比較（±s）

注：*表示與本組治療前相比，P＜0.05；△表示與對照組治療后相比，P＜0.05。

組別例數(shù)時間靜態(tài)唾液流率/（m L/10 m i n）方糖試驗/分治療組33治療前0.52±0.367.89±3.68治療后1.05±0.57*Δ5.61±2.87*Δ對照組32治療前0.55±0.218.22±3.52治療后0.68±0.47*6.73±4.28*

表4　2組治療前后ESR、CRP、IgG、IgM、IgA比較（±s）

表4　2組治療前后ESR、CRP、IgG、IgM、IgA比較（±s）

注：與本組治療前比較，*表示P＜0.05，#表示P＞0.05；與對照組治療后比較，△表示P＞0.05。

組別例數(shù)時間ESR/（m m·h-1）CRP/（m g·L-1）IgG/（m g·m L-1）IgM/（m g·m L-1）IgA/（m g·m L-1）治療組33治療前31.11±10.6038.16±7.8820.72±3.381.54±0.293.36±0.29治療后29.28±11.64#△19.53±6.01*△18.84±4.19#△1.55±0.34#△3.27±0.56#△對照組32治療前30.19±11.2936.68±6.9418.78±4.161.66±0.733.79±0.33治療后30.35±9.16#33.31±5.47#17.53±6.35#1.63±0.47#3.68±0.52#

3　討論

干燥綜合征主要累及以柱狀上皮細(xì)胞構(gòu)成的外分泌腺體，其對唾液腺的侵害表現(xiàn)為腺體間有大量淋巴細(xì)胞浸潤、腺體導(dǎo)管管腔擴張和狹窄，造成唾液腺上皮細(xì)胞破壞和萎縮，腺體功能受到嚴(yán)重?fù)p害，出現(xiàn)口干、進食及吞咽困難、舌痛及舌面干裂等臨床表現(xiàn)。干燥綜合征患者血清中可檢出多種自身抗體，常伴有高免疫球蛋白血癥，由于該病累及病變部位較多，危害較大，越來越多地引起醫(yī)生和患者的關(guān)注［5］。2011年EULAR發(fā)表的基于患者主觀評價SS疾病評價標(biāo)準(zhǔn)中指出：所占比例最多（38.7%）的患者認(rèn)為最需要改善的癥狀為干燥癥狀，而在干燥癥狀中口干被認(rèn)為是最重要、最需改善的癥狀之一［6］?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對于干燥綜合征造成的口干燥癥缺乏特效治療藥物，多以替代及對癥治療為主。而人工唾液對于干燥綜合征口干燥癥的治療不理想，較為實用的措施仍是保持口腔清潔，勤漱口，減少齲齒和口腔繼發(fā)感染的可能，并且停止吸煙、飲酒及避免服用引起口干的藥物［3］。國外學(xué)者研究證實人工唾液對治療干燥綜合征所造成的口干燥癥療效欠佳［7］，而醋酸潑尼松等激素類藥物可對干燥綜合征本病進行系統(tǒng)治療，增加唾液流量以緩解口干燥癥狀，但長期應(yīng)用多伴隨明顯不良反應(yīng)?，F(xiàn)代研究表明各種類膽堿藥物能夠提高患者唾液流量［8］。匹魯卡品作為一種M膽堿受體激動劑，已用于改善干燥綜合征口干燥癥，有研究證實口服匹魯卡品對于治療口干燥癥安全有效［9］，但出汗、心率增快、血壓升高等不良反應(yīng)限制了匹魯卡品的使用。

現(xiàn)有文獻對干燥綜合征口干燥癥改善的評價多以癥狀嚴(yán)重程度評分或自行制定評價標(biāo)準(zhǔn)，而評價標(biāo)準(zhǔn)的客觀準(zhǔn)確性尤為重要。本研究嘗試從患者、醫(yī)生以及實驗室檢查3方面綜合評價療效。本研究結(jié)果顯示中藥霧化吸入與口服匹魯卡品均可減輕干燥綜合征口干燥癥狀，二者在臨床療效及口干問卷調(diào)查積分方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），同時二者均可增加靜態(tài)唾液總流率，并降低方糖試驗評分，但中藥霧化吸入療效優(yōu)于匹魯卡品（P＜0.05），而二者對ESR、CRP、IgG、IgM、IgA等實驗室指標(biāo)改善不明顯，僅治療組在降低CRP水平方面較治療前所改善（P＜0.05）。

干燥綜合征的病因病機中稟賦不足，陰津虧虛是根本，燥、毒、瘀三者相互作用為發(fā)病關(guān)鍵［10-12］，其中燥盛可成毒，在本病初期燥毒就已存在，只是陰液尚充，癥狀不明顯。隨著病情的發(fā)展，陰液進一步枯竭時燥毒癥狀逐步顯現(xiàn)［13］。本研究中藥處方以潤燥生津、活血解毒為原則。方中丹參活血化瘀，涼血消癰；玄參、連翹解毒涼血清熱；當(dāng)歸、雞血藤活血養(yǎng)血通絡(luò)；生地黃、麥冬、石斛、沙參、葛根養(yǎng)陰生津?，F(xiàn)代藥理研究表明丹參、當(dāng)歸、雞血藤等活血化瘀藥可改善微循環(huán)，調(diào)節(jié)機體免疫功能，同時單味丹參具有提高小鼠巨噬細(xì)胞功能及提高大鼠血中淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率的作用；生地黃中所富含的甾醇類、苷類和多糖類等物質(zhì)具有調(diào)節(jié)免疫和提高激素水平的作用，還可促進腺體分泌；而玄參、麥冬、石斛、沙參類藥物具有促進唾液腺腺體分泌的作用。

中醫(yī)學(xué)在治療干燥綜合征口干燥癥方面具有較好的療效，且方法較多，除了在辨證論治的基礎(chǔ)上口服中藥湯劑，還有針灸、按摩、穴位注射、蜂療等外治法［14］。中藥霧化吸入是將傳統(tǒng)中藥與現(xiàn)代霧化吸入泵裝置相結(jié)合的一種治療方法，具有操作簡便、不良反應(yīng)小，適合長期使用的優(yōu)點，對于不能耐受匹魯卡品不良反應(yīng)的患者可嘗試使用。但本研究發(fā)現(xiàn)中藥霧化吸入對ESR、CRP、IgG、IgM、IgA等實驗室指標(biāo)改善不明顯，考慮中藥霧化吸入雖可改善口干燥癥狀，但未能從根本上對本病進行治療，仍需配合具有免疫抑制作用的藥物。

［1］Chi ori ni JA，Ci hakova D，Ouellette CE，et a1.Sjogren's syndrome:advances in the Pathogenesis from animal models［J］.J Aut oi mmun，2009，33（3-4）:190-196.

［2］Venables PJ.Sj ogren'ssyndrom e［J］.Best Pract Res Cl i n Rheum at ol，2004，18:313-329.

［3］中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)分會.干燥綜合征診斷及治療指南［J］.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2010，14（11）:767.

［4］Navazesh M，Christensen C，Bright nan V.Clinical criteria for the diagnosis of salivary gland hypofunction［J］.J Dent Res，1992，71（5）:1363-1369.

［5］華紅.干燥綜合征西醫(yī)、中醫(yī)治療研究進展［J］.中國實用口腔科雜志，2012，5（3）:142-145.

［6］Seror R，Ravaud P，Bowman SJ，et al.EULAR Sjogren's syndrome disease activity index:development of a consensus systemic disease activity index for primary Sjogren's syndrome［J］.Ann Rheum D i s，2010，69（6）: 1103-1109.

［7］Reijden WA，van der Kw aak H，Vissink A，et al.Treatment of xerostomia with polymer-based saliva substitutes in patients with Sjogren′s syndrome［J］. Arthritis Rheum，1996，39（1）:57-63.

［8］Fox RI，Konttinen Y，F(xiàn)isher A.Use of muscarinic agonists in the treatment of Sjogren′s syndrome［J］. Clin Immunol 2001，101（3）:249-263.

［9］Brennan M T，ShariffG，Lockhart PB，et al.Treatment of xerostomia:a systematic review of ther apeut ic trials［J］.Dent Clin North Am 2002，46（4）:847-856.

［10］趙敏，王金淘，鮑英存，等.干燥綜合征的中醫(yī)辨證論治現(xiàn)狀［J］.西部中醫(yī)藥，2013，26（11）:133-136.

［11］孫桂芳，韓龍，郁峰霞，等.滋陰潤燥生津湯對干燥綜合征患者免疫功能的影響［J］.河北中醫(yī)，2014，36（11）:1609-1611.

［12］戈海青，任文肖，徐強，等.陽中求陰法治療干燥綜合征50例臨床觀察［J］.河北中醫(yī)，2014，36（4）:501-503.

［13］朱躍蘭，侯秀娟，韋尼.干燥綜合征從燥毒瘀辨證論治［J］.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2009，32（6）：416-418.

［14］黃倜，張華東，王振興，等.干燥綜合征口干燥癥的中醫(yī)外治進展［J］.風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2012，1（4）：69-71.

Clinical Study on Herbal Atomization Inhalation in Treating Xerostomia of the Patients with Sjogren′s Syndrome

WEI Ni1，CHEN Zijia1，ZHAI Yaoyao2，ZHU Yuelan1
1 Dongfang Hospital of Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100078，China；
2 Beijing University of Chinese Medicine

Objective:To observe curative effects of herbal atomization inhalation in treating xerostomia of the patients with sjogren′s syndrome（SS）.Methods:All 65 SS patients were randomized into two groups，the treatment group accepted herbal atomization inhalation，and the control group took pilocarpine orally，one course of the treatment was four weeks.Dry mouth questionnaire，static salivary flow rate，cube sugar test，erythrocyte sedimentation rate（ESR），C reactive protein（CRP），immunoglobulin levels（IgG，IgM and IgA）were observed.Results:The comparison of total effects between both groups had no statistical difference（P＞0.05），but the treatment group was superior to the control group in improving static salivary flow rate and cube sugar test（P＜0.05）.Conclusion:herbal atomization inhalation is effective in treating xerostomia of SS patients.

sjogren′s syndrome；xerostomia；herbal atomization inhalation

R685

A

1004-6852（2016）05-0005-04

2015-02-07

韋尼（1983—），男，博士學(xué)位，主治醫(yī)師。研究方向：風(fēng)濕免疫疾病的中醫(yī)藥防治。