劉群威，韓麗敏，杜秋帆，常鳳，夏立嬌

?論著?

動態(tài)動脈硬化指數(shù)、高同型半胱氨酸血癥與高血壓患者早期腎功能損害的關系

劉群威1，韓麗敏1，杜秋帆1，常鳳1，夏立嬌2

目的探討原發(fā)性高血壓（EH）患者動態(tài)動脈硬化指數(shù)（AASI）、高同型半胱氨酸血癥（Hhcy）與早期腎功能損害的關系。方法入選2010年1月～2015年9月在中國民航總醫(yī)院心內(nèi)科就診的原發(fā)性高血壓患者319例。依據(jù)動態(tài)動脈硬化指數(shù)正常值≤0.55和同型半胱氨酸正常值≤15μmol/L，將入選患者分為：A組為Hhcy組（n=83），其中男性48例；B組為異常AASI組（n=84），男性54例；C組為Hhcy組+異常AASI組（n=80），其中男性56例及D組單純高血壓組（n=72），男性44例。所有入選患者均行24 h動態(tài)血壓監(jiān)測、血清同型半胱氨酸、腎功能、血糖、血脂和尿常規(guī)的檢測。結(jié)果 ①估計的腎小球濾過率（eGFR）水平比較：與D組相比，A組、B組、C組eGFR明顯下降差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。與C組相比，A組、B組eGFR明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。②尿蛋白陽性率比較：與D組比較，C組、A組、B組尿蛋白陽性率明顯增加，差異有統(tǒng)計學意義（P均＜0.001）。③eGFR有關因素分析： 相關分析顯示，年齡、病程、AASI、Hhcy 與 eGFR呈負相關。多元線性回歸分析發(fā)現(xiàn)，年齡、Hhcy 及 AASI仍與 eGFR 獨立相關。結(jié)論AASI異常、Hhcy分別與高血壓患者早期腎功能損害獨立相關，且異常AASI合并 Hhcy對高血壓患者早期腎功能損害更顯著。

高血壓；動態(tài)動脈硬化指數(shù)；高同型半胱氨酸血癥；早期腎功能損害

2006年初，Li等［1］提出了一種利用常規(guī)的24小時動態(tài)血壓監(jiān)測數(shù)據(jù)，反映動脈硬化程度的新指數(shù)，稱之為動態(tài)動脈硬化指數(shù)（AASI）。AASI作為反映整體動脈硬化程度的指標之一，近年來引起了廣泛的研究。高血壓與動脈硬化密切相關，且可引起腎功能的損害。研究顯示，AASI是心血管事件的獨立危險因素，其與高血壓靶器官損傷具有相關性，深入研究AASI與高血壓患者靶器官早期損害的相關性有重要臨床意義。同型半胱氨酸血癥是動脈粥樣硬化的獨立危險因素，近年研究也關注其在心腦血管發(fā)病中的作用，它可通過對血管內(nèi)皮細胞結(jié)構和功能的影響，促進血管平滑肌細胞的增殖和遷移，也可誘發(fā)炎性反應［2］。但高血壓患者合并異常AASI或/和 高同型半胱氨酸血癥（Hhcy）對早期腎功能的影響還不清楚。本研究旨在探討原發(fā)性高血壓患者動態(tài)動脈硬化指數(shù)、Hhcy與早期腎功能損害的關系。

1　資料與方法

1.1研究對象與分組入選中國民航總醫(yī)院2010年1月～2015年9月心內(nèi)科門診就診的原發(fā)性高血壓患者319例，男性202例，女性117例，其高血壓診斷均符合《2010年中國高血壓防治指南》。排除標準：繼發(fā)性高血壓、糖尿病、冠心病、心衰及心律失常、腫瘤及外周血管疾病患者。依據(jù)AASI正常值≤0.55和同型半胱氨酸正常值≤15 μmol/L的診斷標準［1，2］，將入選患者分為：A組為Hhcy組（n=83），其中男性48例；B組為異常AASI組（n=84），男性占54例；C組為Hhcy組+異常AASI組（n=80），其中男性56例及D組單純高血壓組（n=72），男性44例。所有患者均簽署知情同意書。

1.2生化指標檢測所有入選患者均進行24 h動態(tài)血壓監(jiān)測以及血清同型半胱氨酸、腎功能、血糖、血脂和尿常規(guī)檢測，均空腹12 h以上清晨抽取肘靜脈血，使用美國BECKMAN AU5800全自動生化分析儀測定血清同型半胱氨酸、腎功能、血糖、血脂和尿常規(guī)等指標。

1.2.1腎功能檢測通過針對我國患者的簡化“腎臟病膳食改良試驗”公式計算估計的腎小球濾過率（eGFR）：eGFR=175×［肌酐（mg/dl，1mg/ dl=88.4μmol/L）］-1.234×［年齡（歲）］-0.179×性別（男性=1，女性=0.79）［3］。

1.2.2動態(tài)血壓監(jiān)測采用美國偉倫（6100型）便攜式動態(tài)血壓監(jiān)測儀記錄24 h動態(tài)血壓。根據(jù)獲得的有效數(shù)據(jù)，計算24 h收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP）平均值，并計算以舒張壓為y，收縮壓為x的線性回歸模型回歸系數(shù)，參考下列公式計算AASI：AASI=1-回歸系數(shù)。

1.3統(tǒng)計方法應用SPSS20.0軟件包進行統(tǒng)計學處理，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，多組間均數(shù)比較采用方差分析；兩組間均數(shù)比較采用獨立樣本t檢驗；相關分析采用 Pearson相關分析；多因素分析采用多元線性回歸分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學義。

2　結(jié)果

2.1患者一般情況四組高血壓患者比較，年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)、病程、空腹血糖、尿酸、三酰甘油和總膽固醇的差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。與A組比較，B組、C組的24 h平均DBP和24 h平均SBP差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；與D組比較，B組、C組的24 h平均DBP和24 h平均SBP差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表1）。

2.2AASI、血清同型半胱氨酸和腎功能損傷標志物水平比較與D組比較，A組、C組的血清同型半胱氨酸含量均上升，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。與D組比較，B組、C組的AASI值均升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。與C組比較，A組和B組的eGFR 差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），與D組比較，A組、B組、C組的eGFR差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。與D組比較，A組、B組、C組的尿蛋白陽性率差異有顯著統(tǒng)計學意義（P＜0.001）（表2）。

2.3相關因素分析Pearson相關分析顯示，年齡（r=-0.258，P=0.001）、病程（r=-0.186，P=0.021）、AASI（r=-0.166，P=0.036）、Hhcy（r=-0.141，P=0.041）與eGFR呈負相關；而體重指數(shù)、24 h平均SBP、24 h平均DBP、尿酸、血糖和血脂與eGFR的相關性無統(tǒng)計學意義。

2.4多元線性回歸分析以eGFR為因變量，以年齡、Hhcy、AASI、24 h平均SBP、24 h平均DBP、病程、體質(zhì)指數(shù)、血糖、尿酸及血脂為自變量進行回歸分析，結(jié)果顯示年齡、Hhcy及AASI與eGFR獨立相關（表3）。

表1　患者一般臨床資料

表2　同型半胱氨酸、AASI和腎功能損傷標志物水平比較

表3　多元線性回歸分析

3　討論

高血壓引起靶器官的損害，其中包括腎臟。持續(xù)的高血壓能致腎臟結(jié)構和功能的改變，進而引起腎臟早期功能的損害。高血壓患者腎臟損傷的病理基礎為高血壓所致的腎動脈硬化，腎動脈硬化的早期臨床表現(xiàn)為估計的eGFR下降及腎血管阻力增加，故eGFR可較早反映腎功能損害。此外，高血壓可引起動脈血管順應性降低及僵硬度增加。研究證明AASI可反映動脈硬化的程度，其準確性可與主動脈脈搏速率及增壓指數(shù)媲美［4］。作為動脈硬化程度的指標 AASI是目前公認的高血壓靶器官損害的標志，且可以獨立于傳統(tǒng)的危險因素［5］。本研究發(fā)現(xiàn)與單純高血壓組比較，高血壓合并異常AASI組的eGFR下降，且尿蛋白陽性率升高，差異均有統(tǒng)計學意義。提示AASI與早期腎功能損傷可能相關。

同型半胱氨酸血癥為體內(nèi)一種含硫的氨基酸，是蛋氨酸代謝分解過程中甲硫氨酸循環(huán)的正常代謝產(chǎn)物，也是能量代謝和許多需甲基化反應的重要中間產(chǎn)物，導致其代謝所需的酶或相關因子缺陷均可影響血清同型半胱氨酸濃度。有研究表明，高血壓和Hhcy有協(xié)同作用，加重動脈粥樣硬化，血管疾病風險較單純高血壓升高了10.3倍［6］。本研究發(fā)現(xiàn)與單純高血壓組比較，高血壓病患者合并Hhcy組eGFR顯著下降，尿蛋白陽性率顯著增加，差異均有統(tǒng)計學意義。其可能機制是Hhcy作為動脈粥樣硬化的獨立危險因素，可通過誘導微血管平滑肌增殖及激活凝血因子、促進血小板黏附和聚集，加速微血管硬化和血栓形成，最終腎臟組織因微循環(huán)障礙而導致缺氧，發(fā)生微血管病變，進而引起早期腎功能損傷［7］。

本研究進一步發(fā)現(xiàn)Hhcy合并異常AASI組分別與Hhcy組、異常AASI組比較，eGFR顯著下降，尿蛋白陽性率顯著增加，差異均有統(tǒng)計學意義。表明Hhcy同時合并動脈硬化對早期腎功能損害更顯著。本研究eGFR的相關因素分析顯示，年齡、Hhcy、AASI和病程與eGFR呈負相關。同時，多元線性回歸分析進一步顯示異常AASI、Hhcy和年齡與eGFR獨立相關，提示異常AASI和Hhcy是早期腎功能損害的預測因素。

總之，AASI具有無創(chuàng)簡便，性價比高及重復性好的特點。它不僅能很好的反映動脈硬化程度，更是一項預測高血壓早期腎功能損害的指標。Hhcy是高血壓病腎臟損害發(fā)生、發(fā)展過程中的獨立危險因素，對腎臟早期功能損害亦有預測作用。高血壓患者聯(lián)合監(jiān)測AASI和血清同型半胱氨酸，不僅可篩選腎臟早期損害的患者，更對判斷預后及指導臨床治療具有重要的臨床意義。

［1］Li Y，Wang JG，Dolan E，et al. Ambulatory arterial stiffness index derived from 24 hour ambulatory blood pressure monitoring［J］. Hyper tens，2006，47（3）：359-64.

［2］胡大一，徐希平. 有效控制“H型”高血壓預防卒中的新思路［J］.中華內(nèi)科雜志，2008，47（12）：976-7.

［3］Ma YC，Zou L，Chen JH，et al. Modified glomerular filtration rate estimating equation for Chinese patients with chronic kidney disease［J］. J Am Soc Nephrol，2006，17（10）：2937-44.

［4］DoIan E，Thijs L，Li Y，et al. Ambulatory arterial stiffness index as a predictor of cardiovascular mortality in the Dublin 0utcome Study［J］. Hypertension，2006，47（3）：365-70.

［5］Ratto E，Leoneini G，Viazzi F，et al. Ambulatory arterial stiffness index and renal abnormalities in primary hypertension［J］. Hypertens，2006，24（10）：2033-8.

［6］Graham IM，Daly LE，Refsum HM，et al. Plasma homocysteine as a risk factor forvascular disease. The European concerted action project［J］. JAMA，1997，277（22）：1775-81.

［7］劉會武，張靜生. 動脈粥樣硬化的獨立危險因素高同型半胱氨酸血癥［J］. 中國醫(yī)學工程，2005，13（6）：671-2.

本文編輯：戴楠，田國祥

The correlation between the ambulatory arterial stiffness index and high homocysteine with early renaldysfunction in essential hypertension patients

LIU Qun-wei*， HAN Li-min， DU Qiu-fan， CHANG Feng， XIA Li-jiao.*Department of Cardiology， Aviation General Hospital， Beijing， 100025， China.

LIU Qun-wei， E-mail: liuliuaaf@126.com

ObjectiveTo investigate the relationship between ambulatory arterial stiffness index （AASI） and High homocysteine （Hhcy） with early renal function injure in essential hypertension （EH） patients.MethodsA total of 319 EH patients of Aviation General Hospital from Jan. 2010 to Sep. 2015 were enrolled. According to AASI normal value （≤0.55） and Hhcy normal value （≤15μmol/L）， patients were divided into four groups： A group， also called Hhcy group， has 83 patients including 48 males； B group， also called AASI group， has 84 patients including 54 males；C group， also called Hhcy + abnormal AASI group， has 80 patients including 56 males； D group， also called EH group，has 72 patients including 44 males. All groups were received 24 h ambulatory blood pressure monitoring， examination of serum homocysteine， renal function， blood glucose， blood fat， and urine routine test. Results①Estimated glomerular filtration rates （eGFR） in A group， B group and C group were significantly lower than D group （P<0.05）， while eGFR were significantly lower in C group than A group and B group （P<0.05）. ②Levels urinary protein were significantly higher in A group， B group and C group than D group （P<0.001）. ③Result of correlation analysis showed a negative correlation between eGFR with age， process， AASI and Hhcy. Result of multivariate linear regression analysis showed eGFR was independently related with age， Hhcy or AASI. ConclusionAbnormal AASI and Hhcy are associated with early renal dysfunction in patients with EH respectively， and abnormal AASI combined with Hhcy is more significantly associated with early renal dysfunction in patients with EH.

Essential hypertension； Ambulatory arterial stiffness index； High homocysteine； Early renal dysfunction

R544.1

A

1674-4055（2016）08-0968-03

1100025北京，中國民航總醫(yī)院心內(nèi)科；2100025北京，中國民航總醫(yī)院檢驗科

劉群威，E-mail：liuliuaaf@126.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2016.08.23