許雪梅，孫建樞，金細眾

表皮生長因子改善微循環(huán)促進壓瘡修復(fù)的臨床研究

許雪梅，孫建樞，金細眾

目的探討表皮生長因子通過改善微循環(huán)促進壓瘡修復(fù)的機制，為壓瘡治療提供依據(jù)。方法將85例壓瘡患者隨機分為觀察組和對照組。觀察組43例，采用人重組表皮生長因子溶液治療；對照組42例，采用常規(guī)治療方法，觀察兩組壓瘡部位動態(tài)愈合率、血液流變學(xué)指標(biāo)與血液理化性質(zhì)，并對兩組療效進行分析比較。結(jié)果

表皮生長因子；壓瘡

局部組織（如皮膚、肌肉和骨骼等）長期受到壓迫，會造成持續(xù)性血液循環(huán)障礙，使組織營養(yǎng)缺乏并出現(xiàn)潰爛壞死，從而出現(xiàn)壓瘡疾病［1］。皮膚壓瘡經(jīng)常出現(xiàn)在康復(fù)治療、護理中，已經(jīng)成為一個普通性問題，它不僅降低患者的生活質(zhì)量，而且消耗了極多的醫(yī)藥、護理費用。表皮生長因子作為一種小肽，能夠調(diào)節(jié)多種細胞的生長與分化，并促進創(chuàng)傷組織的愈合，同時表皮生長因子能夠調(diào)節(jié)蛋白酶類產(chǎn)物、胞外基質(zhì)產(chǎn)物以及參與創(chuàng)面重塑等作用［2］。因此，表皮生長因子被廣泛用于創(chuàng)面的修復(fù)和愈合并取得了良好的療效。然而對于表皮生長因子在壓瘡修復(fù)中對血液微循環(huán)的調(diào)控扔不明確。本研究通過探討表皮生長因子促進壓瘡修復(fù)的療效和機制，為臨床利用表皮生長因子治療壓瘡提供指導(dǎo)?，F(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料本研究經(jīng)浙江省溫州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)同意，并且患者簽署之情同意書后開展實施。收集本院2010年1月至2015年12 月85例壓瘡患者，入選患者均符合歐洲壓瘡專家組（EPUAP）壓瘡分級標(biāo)準(zhǔn)，入選Ⅱ～Ⅳ期并有清創(chuàng)指征的壓瘡，傷口創(chuàng)面大部分是在骶尾部、手部及坐骨結(jié)節(jié)處，壓瘡范圍5cm×12cm～9cm×17cm。按隨機數(shù)字表法將85例患者分為觀察組（43例）和對照組（42例）。觀察組男23例，女20例；年齡5～66歲，平均（37.5±4.8）歲。對照組男22例，女20例；年齡5～66歲，平均（36.2±5.2）歲。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05），具有可比性。

1.2方法根據(jù)患者病情進行清創(chuàng)、止血，先用過氧化氫溶液對傷口反復(fù)清洗，除去傷口的污物，再以0.9％氯化鈉注射液或抗生素溶液沖洗，然后對傷口周圍皮膚進行消毒（75％酒精）。對照組直接紗布包扎，觀察組用人重組表皮生長因子溶液（深圳市華生元基因工程發(fā)展有限公司）直接噴于傷口，覆蓋無菌紗布，最后用人重組表皮生長因子溶液充分均勻地噴濕紗布并包扎，并換藥1次/d。

1.3檢測指標(biāo)

1.3.1壓瘡愈合率計算分別于治療后第3、7、10和14天，用透明塑料片覆蓋壓瘡部位，并用筆描畫出壓瘡邊緣，用剪刀沿邊緣剪下塑料片，稱質(zhì)量，并按照1 cm2塑料片的質(zhì)量，將其換算成相應(yīng)面積。利用自動圖像分析儀分析計算壓瘡愈合率（壓瘡愈合率=壓瘡面積/原壓瘡面積×100％）。

1.3.2血液流變學(xué)指標(biāo)檢測毛細血管密度測定：應(yīng)用SIEMENS-X300型多普勒超聲觀察壓瘡區(qū)血流狀態(tài)，將血流信號換算成最大血管密度暨每平方厘米內(nèi)的血管個數(shù)。實驗操作嚴格按照使用說明書進行。血流灌注量的測定：采用瑞典Perimed公司制造的激光多普勒血流監(jiān)測系統(tǒng)LDF測定血流灌注量變化，實驗操作按照使用說明書要求進行。血漿黏度測定：使用YDA-IV型血漿黏度計檢測。從抗凝管中取800 l全血，沿錐板壁緩緩加入血液黏度計，測定血漿黏度值。

1.3.3血液理化性質(zhì)測定pH值檢測：應(yīng)用pH值傳感針檢測治療前后壓瘡部位組織的pH值（正常范圍為7.28～7.35）。溫度測定：采用美國Raytek公司RayngerRSTTM型號紅外測溫儀在每天同一時段內(nèi)測量患者壓瘡中心溫度與旁開5 cm正常皮膚溫度。室溫保持在24 ～26℃，實驗操作嚴格按照產(chǎn)品使用說明書。組織氧分壓（PtiO2）測定：采用E5250型氧電極，測量壓瘡區(qū)氧分壓，實驗操作嚴格按照使用說明書進行。

1.4統(tǒng)計方法采用SPSS 20.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用檢驗。＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者治療后壓瘡部位動態(tài)愈合率比較治療后，兩組壓瘡部位動態(tài)愈合率差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均＜0.05）。見表1。

2.2兩組治療前后壓瘡部位血液流變學(xué)檢測結(jié)果比較治療前，兩組毛細血管密度、血液灌注量及血漿黏度差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均＞0.05）。治療后，對照組各項指標(biāo)與治療前差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均＞0.05）；觀察組各項指標(biāo)與治療前及對照組差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均＜0.05）。見表2。

2.3兩組治療前后壓瘡部位中心溫度、PtiO2和pH值變化比較治療前，兩組壓瘡中心溫度、PtiO2與pH值差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均＞0.05）。治療后，對照組各項指標(biāo)與治療前差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均＞0.05）；觀察組治療后壓瘡中心溫度、PtiO2均較治療前及對照組高（均＜0.05），治療后pH值升高，恢復(fù)到正常值范圍。見表3。

3　討論

持續(xù)2 h70mmHg的壓力會引起皮膚不可逆的損傷而產(chǎn)生壓瘡，并且壓瘡產(chǎn)生的時間與壓力的大小呈負相關(guān)［3］。壓瘡多發(fā)生于需要長期臥床的患者如截癱、大面積燒傷、慢性消耗性疾病及深度昏迷等人群。壓瘡不僅使患者的病情加重，生活質(zhì)量下降，更增加了對醫(yī)藥衛(wèi)生資源的消耗。因此，壓瘡得到了醫(yī)學(xué)界的廣泛重視。壓瘡如得不到急時治療，便會造成病情加重，嚴重者可繼發(fā)感染引起敗血癥。住院患者壓瘡發(fā)生率在3％～12％，其中老年患者壓瘡發(fā)生率達到10％～25％，病死率增加6倍［4］。壓瘡作為傷害患者的常見因素使其稱為了20世紀醫(yī)療消費最高的并發(fā)癥之一［5］。所以，尋找合適的壓瘡治療藥物已成為了廣大醫(yī)療工作者的當(dāng)務(wù)之急。

表皮生長因子于1962年被首次發(fā)現(xiàn)并命名，它是一種由53個氨基酸組成的，可影響多類細胞增殖的多肽［6］。表皮生長因子與其受體結(jié)合后，活化多種生物酶，促進一系列生化反應(yīng)的發(fā)生，促進了生物大分子的合成、轉(zhuǎn)換及加快細胞新陳代謝效率，促進細胞分裂、分化和膠原組織的構(gòu)建。加速潰瘍面皮膚的形成，提高潰瘍面的愈合速度和愈合質(zhì)量［7］。

本研究顯示壓瘡患者接受表皮生長因子治療后，壓瘡部位治愈率增加，壓瘡面積逐漸減小，說明表皮生長因子對壓瘡具有治療作用。表皮生長因子進入細胞后，激活了生物酶，促進了生化反應(yīng)的發(fā)生，加快細胞分裂和分化，實現(xiàn)了壓瘡的修復(fù)。本研究還發(fā)現(xiàn)表皮生長因子能夠促進壓瘡部位毛細血管的再生，同時提高了血液灌注量，降低血漿黏度，使壓瘡部位得到充足的血液供應(yīng)。表皮生長因子通過與其受體結(jié)合促進血管內(nèi)皮細胞的生長，使得毛細血管豐富度增加，提高了壓瘡部位的血液供應(yīng)，為細胞的增殖與生物大分子的合成提供了原料；為進一步驗證表皮生長因子對血管微循環(huán)的改善，筆者檢測了壓瘡部位血液的理化性質(zhì)，結(jié)果表明壓瘡部位PtiO2明顯提高，pH值恢復(fù)到正常水平，同時壓瘡部位中心溫度也明顯升高。治療前壓瘡部位極低的PtiO2值說明壓瘡區(qū)細胞內(nèi)呼吸缺乏充足的氧氣供應(yīng)，造成ATP生成量減少，細胞代謝緩慢，出現(xiàn)嚴重的血液微循環(huán)障礙，積累的代謝廢物造成組織pH低于正常值，出現(xiàn)酸中毒。當(dāng)壓瘡區(qū)外用表皮生長因子后，由于毛細血管密度增加，血液供應(yīng)充足，使得壓瘡區(qū)PtiO2值迅速提高，為細胞提供了充足的能量，加快細胞內(nèi)的物質(zhì)代謝，體表溫度的升高正是細胞代謝加快的結(jié)果。由于壓瘡區(qū)微循環(huán)障礙的改善，積累的酸性代謝產(chǎn)物隨血液運出，組織pH值恢復(fù)到正常水平，減少了對正常細胞的損傷。

表1　壓瘡患者壓瘡部位動態(tài)愈合率％

表2　壓瘡部位組織毛細血管密度、血液灌注量和血漿黏度

表3　壓瘡部位中心溫度、PtiO2和pH

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10.3969/j.issn.1671-0800.2016.08.054

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A

1671-0800（2016）08-1080-02

2016-02-10

（本文編輯：吳迪漢）

325000浙江省溫州，溫州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院

許雪梅，Email：xuxuemei 8011@163.com