王璟，董志春

硒酵母聯(lián)合左甲狀腺素鈉片對橋本甲狀腺炎患者甲狀腺功能減退及炎性因子的影響

王璟，董志春

目的探討硒酵母聯(lián)合左甲狀腺素鈉片對橋本甲狀腺炎患者甲狀腺功能減退及炎性因子的影響。方法將122例橋本甲狀腺炎甲狀腺功能減退患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，各61例。對照組予左甲狀腺素鈉片治療，觀察組予硒酵母聯(lián)合左甲狀腺素鈉片方案治療。比較兩組患者甲狀腺功能指標(biāo)、血清甲狀腺自身抗體及炎性因子水平變化。結(jié)果治療后，觀察組游離型三碘甲狀腺原氨酸及游離甲狀腺素明顯高于對照組，促甲狀腺素明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.05）；觀察組血清抗甲狀腺過氧化物酶抗體、甲狀腺球蛋白抗體及促甲狀腺激素受體抗體水平均明顯低于對照組（均＜0.05）；觀察組血清血清干擾素、白介素-12水平低于對照組，白介素-10濃度顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.05）。結(jié)論硒酵母聯(lián)合左甲狀腺素鈉片治療有助于促進(jìn)甲狀腺功能恢復(fù)，減輕炎性反應(yīng)，是治療橋本甲狀腺炎甲狀腺功能減退患者的理想用藥方案。

橋本甲狀腺炎；硒酵母；左甲狀腺素鈉

橋本甲狀腺炎（HT）又稱慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎（CLT），是臨床多見的器官特異性的自身免疫性疾病［1］。甲狀腺局部區(qū)域淋巴細(xì)胞侵潤，Th1/Th2類細(xì)胞因子失衡導(dǎo)致甲狀腺組織結(jié)構(gòu)破壞，甲狀腺抗體水平提高引起甲狀腺功能低下是HT的發(fā)病機(jī)制。因此治療HT伴甲狀腺功能減退不僅應(yīng)改善甲狀腺功能，還應(yīng)治療HT，通過減輕炎性反應(yīng)來促進(jìn)甲狀腺功能減退癥狀恢復(fù)。硒可維持甲狀腺的正常分泌功能［2］。本研究擬探討硒酵母聯(lián)合左甲狀腺素鈉片對HT甲狀腺功能減退及炎性因子的影響。報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料收集2013年6月至2015年6月浙江省嵊州市人民醫(yī)院收治的HT伴甲狀腺功能減退患者122例，均符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除合并嚴(yán)重的心肝腎功能不全、神經(jīng)和精神障礙者。本研究報(bào)請醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，告知研究事項(xiàng)，且所有對象均簽署知情同意書。

采用隨機(jī)數(shù)字表法將122例患者分為觀察組和對照組，各61例。觀察組男24例，女37例；年齡24～68歲，平均（39.26±7.58）歲；病程0.5～4年，平均（1.46±0.59）年。對照組男26例，女35例；年齡22～65歲，平均（37.96±7.63）歲；病程0.5 ～4年，平均（1.50±0.42）年。兩組一般情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），有可比性。

1.2治療方法對照組患者采取常規(guī)用藥方案治療，予口服左甲狀腺素鈉片（商品名：優(yōu)甲樂，MerckKGaA生產(chǎn)，注冊證號H20100523），初始劑量25～50 g，1次/d，每隔2～4周增加優(yōu)甲樂劑量25～50 g，維持劑量100～200 g，維持治療時(shí)間為3個(gè)月。

觀察組采取硒酵母聯(lián)合左甲狀腺素鈉片用藥方案治療。予口服硒酵母（牡丹江靈泰藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號：101205）200 g/d，；左甲狀腺素鈉片治療方法同對照組，服用3個(gè)月為1個(gè)療程。治療期間觀察兩組患者病情變化，每月復(fù)查甲狀腺功能，并監(jiān)測心率及體質(zhì)量。

1.3觀察指標(biāo)（1）甲狀腺功能。治療前后采用ADVIA Centaur XP全自動(dòng)發(fā)光分析儀檢測血清游離型三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）及促甲狀腺素（TSH）水平。（2）甲狀腺自身抗體。治療3個(gè)月后，采用cobas e601全自動(dòng)發(fā)光檢測儀測定所有患者抗甲狀腺過氧化物酶抗體（TPO-Ab）、甲狀腺球蛋白抗體（TG-Ab）和促甲狀腺激素受體抗體（TRAb）。檢測方法使用化學(xué)發(fā)光免疫分析法。（3）炎性因子。治療前后采用日立7600全自動(dòng)化分析儀檢測干擾素（IFN-）、白介素-12（IL-12）及白介素-10（IL-10）含量。

1.4統(tǒng)計(jì)方法數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0軟件分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)。＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1甲狀腺功能指標(biāo)治療前兩組FT3、FT4及TSH含量差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（≤1.77，均＞0.05）；治療后，觀察組FT3、FT4明顯高于對照組，TSH明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（≥8.39，均＜0.05）。見表1。

2.2血清甲狀腺自身抗體水平治療后，觀察組患者的血清TPO-Ab、TGAb及TR-Ab水平均明顯低于對照組（均＜0.05）。見表2。

2.3血清炎性因子水平比較治療前，兩組血清IFN-、IL-12及IL-10濃度差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（≤1.12，均＞0.05）；治療后，觀察組血清IFN-、IL-12水平低于對照組，IL-10濃度顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（≥4.59，均＜0.05）。見表3。

表1　兩組治療前后甲狀腺功能指標(biāo)比較

3　討論

HT早期常無特殊表現(xiàn)，晚期甲狀腺功能減退嚴(yán)重時(shí)可因甲狀腺激素缺乏對患者的生理功能造成巨大的損害，甚至影響患者的正常生活。HT一般不主張進(jìn)行手術(shù)治療，如甲狀腺體積較小，患者無明顯的壓迫癥狀，可暫不處理。當(dāng)甲狀腺腫大較明顯，患者存在明顯的壓迫癥狀時(shí)，應(yīng)給予相應(yīng)的藥物治療［3］。左甲狀腺素鈉片具有內(nèi)源性激素的性質(zhì)，吸收后在外周組織中可轉(zhuǎn)化為三碘甲狀腺原氨酸（T3），通過選擇性結(jié)合T3受體，使FT3、FT4水平升高，TSH降低。硒可促進(jìn)甲狀腺組織的正常分泌功能，對HT甲狀腺功能減退患者給予硒酵母治療后，患者體內(nèi)血中硒含量升高，可使甲狀腺激素的分泌量增加，有效降低TSH的含量，進(jìn)而降低甲狀腺激素抗體水平［4］。硒酵母聯(lián)合左甲狀腺素鈉片治療可發(fā)揮協(xié)同作用，改善HT甲狀腺功能減退患者的甲狀腺功能，本研究結(jié)果也支持這一觀點(diǎn)。

在自身免疫性疾病中，細(xì)胞因子存在Th1/Th2不平衡現(xiàn)象。Th1型細(xì)胞因子主要為炎癥性細(xì)胞因子，包括IL-12、IFN-和TNF-。Th2型則為抗炎因子，其中最具典型價(jià)值的是IL-10。IL-12可介導(dǎo)中度淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎，IL-12、IFN-和TNF-共同作用引起甲狀腺組織的破壞［5］。因此下調(diào)IL-12的表達(dá)可緩解自身免疫性甲狀腺炎。本研究中，觀察組血清IFN-、IL-12水平低于對照組，IL-10濃度顯著高于對照組，國內(nèi)學(xué)者也有類似的文獻(xiàn)報(bào)道［6］。

綜上所述，硒酵母聯(lián)合左甲狀腺素鈉片治療能促進(jìn)甲狀腺激素分泌，降低甲狀腺自身抗體水平，減輕炎性反應(yīng)，進(jìn)而緩解HT甲狀腺功能減退患者病情。

表2　兩組治療后血清甲狀腺自身抗體水平

表3　兩組患者治療前后炎性因子水平比較

［1］袁鳳山，王長軍，王立娜，等.曲安西龍可促進(jìn)橋本氏病伴甲減的甲狀腺功能恢復(fù)［J］.中國免疫學(xué)雜志，2011，27（4）：371-373.

［2］匡瑞娟，孫立華.Th1/Th2細(xì)胞失衡在老年自身免疫性甲狀腺疾病發(fā)病中的作用及臨床價(jià)值分析［J］.中外醫(yī)療，2014，34（30）：77-78.

［3］Negro R，Greco G，Mangieri T，et al.Theinfluenceofseleniumsupplementationon postpartumthyroidstatusinprenant women with thyroid peroxidase autoantibodies［J］.Jouranl of Clinical Endocrinologyand Metabolism，2007，92（4）：1362-1368.

［4］許崢嶸，李昭英.橋本甲狀腺炎與Th1/Th2細(xì)胞因子［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2006，12（24）：1492-1493.

［5］朱平，周冬梅，李偉.硒制劑治療橋本甲狀腺炎伴甲減患者30例臨床療效［J］.中國老年學(xué)雜志，2012，32（8）：1710-1711.

［6］明華麗，黃琦.Th17細(xì)胞及相關(guān)細(xì)胞因子在橋本甲狀腺炎中作用的研究進(jìn)展［J］.山西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，14（6）：72-74.

10.3969/j.issn.1671-0800.2016.08.030

R581.4

A

1671-0800（2016）08-1035-03

2016-03-27

（本文編輯：鐘美春）

312400浙江省嵊州，嵊州市人民醫(yī)院

王璟，Email：Ann_start@foxmail.com