王曉艷，方紅明，王穎，王輝

電針對非小細(xì)胞肺癌姑息化療患者免疫功能的影響

王曉艷，方紅明，王穎，王輝

目的探討電針對非小細(xì)胞肺癌姑息化療患者免疫功能的影響。方法收集非小細(xì)胞肺癌姑息化療患者共140例，以隨機區(qū)組法分為對照組（70例）和治療組（70例），分別給予GP化療方案單用和在此基礎(chǔ)上加用電針輔助治療；比較兩組患者治療前后生命質(zhì)量測定量表（EORTCQLQ-C30）評分、卡氏評分（KPS）評分及免疫功能相關(guān)指標(biāo)水平。結(jié)果治療組患者治療前EORTC QLQ-C30評分和KPS評分均顯著高于對照組、治療前（均＜0.05）；治療組患者治療后NK細(xì)胞與T淋巴細(xì)胞亞群水平均顯著優(yōu)于對照組、治療前（均＜0.05）；同時治療組患者治療后IL-2和NLR水平均顯著優(yōu)于對照組、治療前（均＜0.05）。結(jié)論電針用于非小細(xì)胞肺癌姑息化療患者可有效提高生存質(zhì)量，改善體力狀態(tài)，并有助于調(diào)節(jié)機體免疫系統(tǒng)功能，具有臨床應(yīng)用價值。

肺腫瘤；非小細(xì)胞肺癌；電針；化療；免疫功能

1　資料與方法

1.1一般資料收集非小細(xì)胞肺癌姑息化療患者140例，以隨機區(qū)組法分為對照組和治療組，各70例；對照組男38例，女32例；年齡37～73歲，平均（60.84±5.41）歲；平均體能狀態(tài)評分（ECOG）評分（1.59±0.74）分；其中腺癌36例，鱗癌31例，腺鱗癌3例。治療組男40例，女30例；年齡35～72歲，平均（60.57±5.33）歲；平均ECOG評分（1.64±0.77）分；其中腺癌38例，鱗癌30例，腺鱗癌2例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）。

1.1.1納入標(biāo)準(zhǔn)（1）參照《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》［5］，均經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)檢查確診的非小細(xì)胞肺癌的患者；（2）年齡35～75歲，男女不限；（3）卡氏評分＞60分；（4）預(yù)計生存期2個月以上；（5）至少能耐受1個周期以上的化療；（6）無嚴(yán)重的藥物過敏史；（7）告知風(fēng)險，自愿受試并簽署知情同意書。

1.1.2排除標(biāo)準(zhǔn)（1）要合并認(rèn)知障礙，對自身乏力判斷困難者；（2）伴有肝、腎、心臟等主要臟器存在非腫瘤性嚴(yán)重疾病和功能障礙，如心律失常者；（3）伴有難以控制的感染和代謝性疾??；（4）伴有活動性腦血管疾?。唬?）孕婦、精神病患者；（6）近3個月內(nèi)應(yīng)用過提高機體免疫功能藥物的患者，如胸腺肽針、烏苯美司膠囊及接受過細(xì)胞免疫治療患者；（7）近3個月內(nèi)接受過中醫(yī)中藥治療的患者。

1.2治療方法對照組患者給予GP化療方案單用治療，即吉西他濱（1000mg/m2，d1，d 8）+順鉑（40 mg/m2，d 1～3），以3周為1個周期；治療組患者則在此基礎(chǔ)上加用電針輔助治療，即取穴雙側(cè)足三里和三陰交，化療第1天起給予電針治療，頻率設(shè)置為2 Hz，30 min/次，1次/d，連用至化療結(jié)束。

1.3觀察指標(biāo)（1）生存質(zhì)量評價指標(biāo)包括QLQ-C30量表和KPS評分［6］；其中QLQ-C30量表含5個功能領(lǐng)域，3個癥狀領(lǐng)域及6個單一條目；KPS評分分值0～100分，分值越高提示生活質(zhì)量越佳。（2）免疫功能指標(biāo)包括自然殺傷細(xì)胞（NK）、CD3+、CD4+、CD8+、白介素2 （IL-2）及中性粒-淋巴細(xì)胞比率（NLR）等；其中NK、CD3+、CD4+、CD8+檢測采用美國BD公司生產(chǎn)FACSCantoⅡ型流式細(xì)胞儀；IL-2檢測采用美國BeckmanCoulter特公司生產(chǎn)AU5800全自動生化分析儀。

1.4統(tǒng)計方法采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用檢驗；計數(shù)資料采用2檢驗。＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組治療前后EORTC QLQ-C30評分和KPS評分比較治療組治療前EORTCQLQ-C30評分和KPS評分均顯著高于對照組、治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均＜0.05）。見表1。

2.2兩組治療前后IL-2和NLR水平比較治療組治療后IL-2和NLR水平均顯著優(yōu)于對照組、治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（≥2.38，均＜0.05）。見表2。

2.3兩組治療前后NK細(xì)胞與T淋巴細(xì)胞亞群水平比較治療組治療后NK細(xì)胞與T淋巴細(xì)胞亞群水平均顯著優(yōu)于對照組、治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（≥2.47均＜0.05）。見表3。

3　討論

非小細(xì)胞肺癌患者首次確診時60％ ～70％患者出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，難以實施根治手術(shù)［7］；而單純姑息化療方案盡管可有效控制病情進(jìn)展，但治療后常誘發(fā)嚴(yán)重藥物毒副作用，10％～15％患者因無法耐受而中斷治療［8］。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后與機體免疫功能降低密切相關(guān)；腫瘤患者機體細(xì)胞免疫功能改變主要表現(xiàn)為CD8+比例升高，CD4+/CD8+比值下降［9］。近年來有關(guān)針灸與免疫功能間關(guān)系研究受到越來越多關(guān)注；已有研究證實，針灸可提高機體細(xì)胞和體液免疫功能，在抗感染和抗腫瘤等方面效果確切；其可對包括淋巴細(xì)胞、外周血白細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞及NK細(xì)胞在內(nèi)多種免疫細(xì)胞數(shù)量、活性及功能發(fā)揮調(diào)節(jié)作用；其中T淋巴細(xì)胞是機體最為重要細(xì)胞免疫活性細(xì)胞類型之一，其數(shù)量和功能變化被認(rèn)為在評價細(xì)胞免疫功能強弱方面具有重要意義［10］。本次研究中采用電針治療方案中選擇雙側(cè)足三里和三陰交穴，其中足三里針刺可奏溫中健脾，和胃宣氣之效，而三陰交針刺則具健脾益氣，補腎行血之功；二者結(jié)合能夠扶正固本，益氣祛邪，在提高癌癥機體免疫功能方面作用確切。

本文結(jié)果顯示，治療組患者治療前EORTCQLQ-C30評分和KPS評分均顯著高于對照組、治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均＜0.05），提示針刺輔助用于行姑息化療非小細(xì)胞肺癌患者有助于改善機體健康狀況，提高日常生活質(zhì)量；而治療組患者治療后NK細(xì)胞與T淋巴細(xì)胞亞群水平均顯著優(yōu)于對照組、治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均＜0.05）；同時治療組患者治療后IL-2和NLR水平均顯著優(yōu)于對照組、治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均＜0.05），則說明非小細(xì)胞肺癌姑息化療患者行電針輔助治療在增強機體細(xì)胞免疫功能，消除惡性炎癥反應(yīng)方面優(yōu)勢明顯。T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)機體的細(xì)胞免疫，可用來判斷某些免疫缺陷、自身免疫性疾病和腫瘤患者的免疫功能，其數(shù)值的升高或降低均顯示其機體免疫系統(tǒng)的異常；CD4+T細(xì)胞不僅可以分泌大量的細(xì)胞因子和輔助CD8+T細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞，而且CD4+T細(xì)胞在腫瘤免疫中具有免疫記憶直接殺傷腫瘤細(xì)胞的功能，因而在機體抗瘤免疫反應(yīng)中發(fā)揮著重要作用［11］。IL-2是目前已知具有抗癌活性細(xì)胞因子類型之一，可通過有效刺激淋巴細(xì)胞分化，誘導(dǎo)具有特異性腫瘤殺傷作用LAK細(xì)胞產(chǎn)生；同時其在促進(jìn)Til細(xì)胞合成和NK細(xì)胞腫瘤殺傷活性提高方面作用亦被證實［12］；而NLR則是反映炎性反應(yīng)激活和調(diào)節(jié)因子間平衡狀態(tài)重要指標(biāo)之一，其水平降低提示特異性細(xì)胞免疫已被完全激活，且中性粒細(xì)胞進(jìn)入凋亡狀態(tài)；而中性粒細(xì)胞凋亡可對損傷壞死細(xì)胞溶解產(chǎn)物毒性產(chǎn)物和活性氧釋放發(fā)揮高效抑制作用，對于加快惡性炎癥反應(yīng)消退具有積極意義［13］。

表1　兩組患者治療前后EORTC QLQ-C30評分和KPS評分比較分

表2　兩組患者治療前后IL-2和NLR水平比較

表3　兩組患者治療前后NK細(xì)胞與T淋巴細(xì)胞亞群水平比較％

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10.3969/j.issn.1671-0800.2016.08.016

R734.2

A

1671-0800（2016）08-1009-03肺癌是目前臨床常見惡性腫瘤之一，亦是世界范圍內(nèi)男性罹患最主要癌癥類型［1］。流行病學(xué)研究顯示，我國肺癌新發(fā)人數(shù)占惡性腫瘤總新發(fā)數(shù)17％～20％，而因肺癌死亡人數(shù)則占惡性腫瘤總死亡人數(shù)23％～25％［2-3］。相當(dāng)一部分患者初次診斷即為晚期，無法行手術(shù)根治切除，僅能夠通過姑息化療延長生存時間；但化療后易導(dǎo)致消化道反應(yīng)、骨髓抑制及免疫功能低下等多種不良反應(yīng)出現(xiàn)，嚴(yán)重影響治療依從性和耐受性。近年來穴位針刺在減輕化療毒副反應(yīng)，提高機體免疫功能方面作用多有報道［4］，但國內(nèi)尚缺乏嚴(yán)格臨床隨機對照研究加以確證。本研究以浙江蕭山醫(yī)院2013年7月至2016年3月收治的140例非小細(xì)胞肺癌姑息化療患者為研究對象，分別給予吉西他濱+順鉑（GP）方案單用和在此基礎(chǔ)上加用電針輔助治療；比較兩組患者治療前后癌癥患者生命質(zhì)量測定量表（EORTCQLQ-C30）評分、卡氏評分（KPS）及免疫功能相關(guān)指標(biāo)水平，探討電針對非小細(xì)胞肺癌姑息化療患者免疫功能的影響，報道如下。

2016-05-20

（本文編輯：姜曉慶）

311202杭州，蕭山醫(yī)院

王曉艷，Email：xswangxiao1979@163.com