邸　杰　崔春霞　劉　鈡

(中石化勝利石油管理局勝利醫(yī)院，山東　東營　257055)

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鹽酸多奈哌齊治療老年性癡呆患者效果及對(duì)神經(jīng)生長因子和Aβ的調(diào)控

邸杰崔春霞劉鈡

(中石化勝利石油管理局勝利醫(yī)院，山東東營257055)

目的探討鹽酸多奈哌齊治療老年性癡呆患者效果及對(duì)神經(jīng)生長因子和β淀粉樣蛋白(Aβ)水平的調(diào)控作用。方法入選老年性癡呆患者160例，分析患者鹽酸多奈哌齊的治療效果及對(duì)神經(jīng)生長因子和Aβ水平的影響。以同期健康體檢者100例為對(duì)照組。結(jié)果老年性癡呆患者的MMSE評(píng)分明顯降低，血清神經(jīng)生長因子和轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)β及其受體水平均明顯降低(P<0.01)，而NSE、S100β、Aβ、白細(xì)胞介素(IL)-2、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)、瘦素和內(nèi)皮素水平明顯升高(P<0.01)；鹽酸多奈哌齊治療后，患者記憶力評(píng)分、注意力評(píng)分及計(jì)算能力評(píng)分均明顯升高(P<0.01)，血清中上述因子水平明顯恢復(fù)，且與治療前相比差異顯著(P<0.01)。結(jié)論鹽酸多奈哌齊能有效治療老年性癡呆，可能與調(diào)控患者血清中神經(jīng)生長因子和Aβ水平異常有關(guān)。

鹽酸多奈哌齊；老年性癡呆；神經(jīng)生長因子；轉(zhuǎn)化生長因子β；內(nèi)皮素

老年性癡呆是老年患者中常見的神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變〔1，2〕，但目前關(guān)于老年性癡呆的發(fā)病機(jī)制尚不清楚。神經(jīng)生長因子及其受體是神經(jīng)系統(tǒng)和腦組織功能維系的關(guān)鍵蛋白，與神經(jīng)系統(tǒng)功能異常及認(rèn)知功能障礙的發(fā)病密切相關(guān)〔3〕。鹽酸多奈哌齊是臨床上用于治療老年性癡呆的藥物，可能通過與丁酰膽堿酯酶結(jié)合抑制腦組織中的乙酰膽堿水平而發(fā)揮作用〔4〕。本研究分析鹽酸多奈哌齊治療老年性癡呆患者效果及對(duì)患者神經(jīng)生長因子和β淀粉樣蛋白(Aβ)水平的影響。

1　資料與方法

1.1臨床資料本院2010年1月至2015年11月診治的老年性癡呆患者160例(研究組)，男91例，女69例，年齡61～82〔平均(67.9±10.3)〕歲。所有患者均符合美國國立神經(jīng)疾病研究院腦卒中-老年性癡呆及相關(guān)疾病協(xié)會(huì)制定的關(guān)于老年性癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重的腦腫瘤；抑郁癥；精神分裂癥；嚴(yán)重的心肝、腎功能異常者。以本院同期健康體檢者100例為對(duì)照組。兩組患者一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。本研究均經(jīng)患者或其家屬知情并簽署知情同意書。

1.2治療方法研究組患者給予鹽酸多奈哌齊(7.5 mg/d口服，衛(wèi)材藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字J20040020，規(guī)格5 mg)治療，持續(xù)24 w。研究期間不使用其他抗精神病藥物。治療后抽取空腹靜脈血，低速離心后分離上清，-20℃保存待用。

1.3觀察指標(biāo)分析各組研究對(duì)象的MMSE評(píng)分(包括記憶力評(píng)分、注意力評(píng)分及計(jì)算能力評(píng)分)，并檢測(cè)血清中神經(jīng)生長因子和轉(zhuǎn)化生長因子β(TGFβ)、NSE、S100β、Aβ、白細(xì)胞介素-2(IL-2)、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)、瘦素和內(nèi)皮素水平變化。

1.4試劑與檢測(cè)方法神經(jīng)生長因子及其受體檢測(cè)試劑盒購自O(shè)mega公司；TGFβ及其受體檢測(cè)試劑盒購自Amresco公司；NSE、S100β檢測(cè)試劑盒購自Sigma公司；Aβ、IL-2檢測(cè)試劑盒購自R&D公司；iNOS、CRP檢測(cè)試劑盒購自Abcam公司；Hcy、瘦素檢測(cè)試劑盒購自IBL公司；內(nèi)皮素及其受體檢測(cè)試劑盒購自Santa Cruz公司。所有操作均按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS19.0軟件，計(jì)量資料用單因素方差分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2　結(jié)　果

2.1鹽酸多奈哌齊治療老年性癡呆患者療效老年性癡呆患者的MMSE評(píng)分明顯降低，鹽酸多奈哌齊治療后記憶力評(píng)分、注意力評(píng)分及計(jì)算能力評(píng)分均明顯升高，且與治療前相比差異顯著(P<0.01)。見表1。

2.2鹽酸多奈哌齊治療老年性癡呆患者后血清各因子水平變化老年性癡呆患者的血清神經(jīng)生長因子和TGFβ及其受體水平均明顯降低，鹽酸多奈哌齊治療后上述因子表達(dá)均明顯升高，NSE、S100β、Aβ、IL-2、iNOS、CRP、Hcy及瘦素和內(nèi)皮素及其受體水平均明顯升高，鹽酸多奈哌齊治療后上述因子表達(dá)均明顯降低，且與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2，表3。

表1　鹽酸多奈哌齊治療老年性癡呆患者的療效±s)

表2　鹽酸多奈哌齊治療老年性癡呆患者后血清神經(jīng)生長因子、TGFβ及其受體、NSE、S100β、Aβ、IL-2水平變化±s)

表3　鹽酸多奈哌齊治療老年癡呆患者后血清iNOS、eNOS、CRP、Hcy、瘦素、內(nèi)皮素及其受體水平變化±s)

3　討　論

神經(jīng)生長因子及其受體與神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)病及腦組織損傷過程密切相關(guān)〔5〕。以往的研究也發(fā)現(xiàn)神經(jīng)生長因子對(duì)關(guān)鍵部位梗死性癡呆具有明顯的治療效果，且神經(jīng)生長因子能夠有效治療輕、中度老年性癡呆〔6〕。以往的研究也發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rg1對(duì)植入癡呆大鼠海馬中BMSCs存活、分化的影響主要通過調(diào)節(jié)神經(jīng)生長因子的表達(dá)實(shí)現(xiàn)，且骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植對(duì)老年癡呆大鼠的防治作用也與其能夠影響神經(jīng)生長因子的表達(dá)有關(guān)〔7〕。本研究表明神經(jīng)生長因子表達(dá)與鹽酸多奈哌齊治療老年性癡呆效果有關(guān)。Aβ表達(dá)異常也參與了腦組織及神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)生和發(fā)展及惡化過程〔8〕。以往的研究發(fā)現(xiàn)Aβ能夠誘導(dǎo)認(rèn)知功能障礙小鼠空間記憶和海馬神經(jīng)再生能力，且Aβ也能通過影響神經(jīng)細(xì)胞中RXRα與Nur77的核質(zhì)穿梭發(fā)揮影響神經(jīng)系統(tǒng)的作用〔9〕。以往的研究證實(shí)TGF-β1也能夠通過抑制Aβ(1～42)誘導(dǎo)的海馬神經(jīng)炎癥和神經(jīng)元凋亡發(fā)揮改善神經(jīng)損傷的作用〔10〕。本研究也發(fā)現(xiàn)Aβ表達(dá)恢復(fù)也是鹽酸多奈哌齊治療老年性癡呆的重要方面。

1張淑萍，楊利敏，朱曉峰，等.卡托普利對(duì)D-半乳糖聯(lián)合Aβ(1～42)致老年癡呆大鼠學(xué)習(xí)記憶能力的影響〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2015；35(23)：6694-5.

2吳建明，馬娜，張鴻程，等.舒肝解郁膠囊對(duì)老年癡呆小鼠學(xué)習(xí)記憶能力的改善作用〔J〕.中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2015；21(1)：126-9.

3彭鳳玲，莫中成，鄭翔，等.神經(jīng)生長因子及其受體相關(guān)信號(hào)傳導(dǎo)通路的研究進(jìn)展〔J〕.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2015；15(31)：6190-3.

4吳宏波，王濤.鹽酸多奈哌齊治療老年癡呆患者的臨床效果觀察〔J〕.中國衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理，2015；6(21)：78-9.

5李永格，劉慶春.山茱萸多糖對(duì)血管性癡呆大鼠學(xué)習(xí)記憶能力的影響及其機(jī)制研究〔J〕.中國藥房，2016；27(7)：889-91.

6孫瑛，趙麗貞.神經(jīng)生長因子治療輕、中度老年癡呆的療效觀察〔J〕.中國醫(yī)藥指南，2014；12(26)：177-8.

7王思淼，劉麗萍，王曉斐，等.骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植對(duì)老年癡呆大鼠的防治作用〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2012；32(13)：2792-4.

8王艷，林繼宗，陳慶狀，等.神經(jīng)干細(xì)胞過表達(dá)Hsp75降低Aβ介導(dǎo)的神經(jīng)毒性〔J〕.中國病理生理雜志，2016；32(2)：302-6.

9劉迎春，聶惠蓉，沈杰，等.Aβ影響神經(jīng)細(xì)胞中RXRα與Nur77的核質(zhì)穿梭〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2015；21(18)：5065-9.

10方小霞，陳肖，孫高林，等.TGF-β1抑制Aβ_(1-42)誘導(dǎo)的海馬神經(jīng)炎癥和神經(jīng)元凋亡〔J〕.南通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2015；35(5)：343-7.

〔2015-12-11修回〕

(編輯袁左鳴)

山東省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.ZR2010HL017)

邸杰(1964-)，男，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事中西醫(yī)結(jié)合治療心腦血管病研究。

R749

A

1005-9202(2016)16-3968-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.16.045