蔣　麗　謝長才　黃鍵澎　符文彬

(廣州中醫(yī)藥大學第二臨床醫(yī)學院，廣東　廣州　510120)

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電針對特應性皮炎瘙癢模型小鼠的止癢作用及對強啡肽、P物質(zhì)的影響

蔣麗謝長才黃鍵澎符文彬

(廣州中醫(yī)藥大學第二臨床醫(yī)學院，廣東廣州510120)

目的觀察電針不同穴位對特應性皮炎(AD)瘙癢模型小鼠搔抓行為、脊髓強啡肽(DYN)及血清P物質(zhì)(SP)的影響。方法將32只雌性BALB/c小鼠分為空白組、模型組、內(nèi)關(guān)組和曲池組，每組8只。除空白組外，其余各組均以2，4-二硝基氯苯(DNCB)誘導建立AD動物模型，共刺激7次。內(nèi)關(guān)組和曲池組在實驗第5天開始分別給予電針內(nèi)關(guān)、曲池穴治療?？瞻捉M和模型組不給予任何治療。觀察小鼠搔抓次數(shù)、腹部皮損改變，運用Western印跡法檢測脊髓DYN含量，ELISA法檢測血清中SP水平變化。結(jié)果與空白組比較，模型組小鼠搔抓次數(shù)顯著升高，腹部皮膚產(chǎn)生AD樣濕疹皮損改變，脊髓內(nèi)DYN及血清SP水平明顯升高(P<0.05，P<0.01)。與模型組比較，內(nèi)關(guān)組和曲池組小鼠的搔抓次數(shù)顯著降低，腹部皮損炎癥略有減輕，脊髓DYN含量明顯升高(均P<0.05)、血清SP水平顯著降低(P<0.05)；內(nèi)關(guān)組和曲池組間比較，各指標均未見統(tǒng)計學差異(P>0.05)。結(jié)論電針對DNCB誘發(fā)的AD樣瘙癢模型小鼠的止癢作用可能是通過提高脊髓中DYN的含量、抑制SP水平而介導的。

電針;特應性皮炎;強啡肽;P物質(zhì)

瘙癢是多種皮膚病和系統(tǒng)性疾病最常見的自覺癥狀〔1,2〕。特應性皮炎(AD)即是一種以持續(xù)性瘙癢為主要癥狀的遺傳性慢性炎癥性皮膚病〔3,4〕。由于持續(xù)劇烈的瘙癢，多數(shù)患者因不能忍受而劇烈的抓撓皮膚病患處，從而使瘙癢癥和抓撓形成反復惡性的轉(zhuǎn)歸模式，造成該病遷延難愈，對患者身心健康及生活質(zhì)量造成很大影響〔5〕。然而，引起AD皮膚瘙癢的發(fā)病機制至今尚不完全清楚，導致臨床治療過程中缺少理想的止癢藥物〔5～7〕。近年來，針灸止癢具有顯著療效已得到眾多臨床研究的證實，穴位是針灸取效的關(guān)鍵〔8～12〕。但是研究多傾向于臨床，有關(guān)針灸抗瘙癢作用機制的研究相對缺乏。本研究初步探討電針對2,4-二硝基氯苯(DNCB)誘發(fā)的AD樣瘙癢的止癢療效及其可能的神經(jīng)生物學機制。

1　材料與方法

1．1實驗動物及分組方法6～8周齡的健康SPF級BALB/c小鼠32只，雌性，體重20～25 g，廣東省醫(yī)學實驗動物中心提供，合格證號SCXK(粵)2013-0002，給予3 d適應性喂養(yǎng)。實驗室溫度(24±2)℃，相對濕度55%～65%。晝夜時間控制在各12 h。將32只小鼠按體重隨機分為空白組、模型組、電針內(nèi)關(guān)穴組(內(nèi)關(guān)組)和電針曲池穴組(曲池組)，每組8只。

1.2藥物與試劑DNCB(Sigma 公司)、P物質(zhì)(SP)試劑盒(USCNK公司)、BCA蛋白定量試劑盒(北京康為世紀生物科技有限公司)、磷酸甘油醛脫氨酶(GAPDH，廣州速聚生物有限公司)。將DNCB 溶解于丙酮/橄欖油(1∶4)基質(zhì)溶液中，分別配制成濃度1%和2%的DNCB致敏溶液。

1．3主要儀器低速離心機(中佳SC3614)，低溫冷凍離心機(黑馬Min1612r)，勻漿機(Bertin Precellys 24)，臺式高速離心機(湖南湘儀實驗室儀器開發(fā)，TG16-W)，電泳儀(上海天能科技有限公司，EPS-300)，X射線攝影暗匣(廣東粵華醫(yī)療器械有限公司，AX-Ⅱ)，紫外線分光光度儀(Thermo Nanodrop 2000C)，酶標儀(thermo multiskanMK3)、顯微鏡(Leica DMI6000B)。華佗牌電子針療儀(型號：SDZ-Ⅴ型，蘇州醫(yī)療用品廠出產(chǎn))、華佗牌一次性針灸針(0.25 mm×13 mm，蘇州醫(yī)療用品廠出產(chǎn))。

1．4AD模型的建立除空白組外，其余3組均需造模。AD小鼠模型的建立參考文獻〔13～15〕方法并略有改進：實驗前2 d剃去小鼠腹部體毛，面積約2.5 cm×2.5 cm。實驗第1天用2% DNCB丙酮溶液100 μl涂于腹部剃毛處和耳部，實驗第2～4天不作處理，第5天改用1%DNCB 丙酮溶液100 μl涂搽小鼠的腹部剃毛處和耳部，以后每隔2 d刺激1次，持續(xù)21 d，共進行7次刺激。空白組小鼠腹部脫毛區(qū)及耳部僅涂搽丙酮/橄欖油基質(zhì)溶液，涂搽時間及涂搽劑量與模型組一致。

1．5治療方法內(nèi)關(guān)組和曲池組在造模期第5天開始接受電針治療。若治療當日有造模刺激，則電針治療應在DNCB刺激前不少于2 h進行。內(nèi)關(guān)組取內(nèi)關(guān)穴(雙側(cè))，曲池組取曲池穴(雙側(cè))。穴位定位參照《實驗針灸學》常用實驗動物針灸穴位定位方法〔16〕，并根據(jù)大鼠形態(tài)、解剖、生理特點而定。內(nèi)關(guān)位于前肢內(nèi)側(cè)尺橈骨縫間，離腕關(guān)節(jié)約3 mm；曲池位于小鼠橈骨近端關(guān)節(jié)外側(cè)前方凹陷處。針刺時，在內(nèi)關(guān)穴區(qū)刺入兩根針灸針，刺入深度1～2 mm，兩針間隔約2～3 mm，防止兩針相觸，以免短路；膠布固定后與電針治療儀相連接，同一對正負極連接同穴區(qū)兩針柄；針刺曲池穴方法同內(nèi)關(guān)穴。電針采用輸出電流強度1～2 mA(先1 mA,然后逐漸加大到2 mA，以引起大鼠肢體輕微抖動為度)，疏密波，頻率2/100 Hz,交替，留針20 min。隔天治療1次，共治療9次?？瞻捉M及模型組以同樣方法抓取大鼠，但不做電針處理。

1．6檢測指標

1．6．1小鼠搔抓次數(shù)記錄將各組小鼠單籠放置，采用視頻攝像機記錄并計數(shù)10 min內(nèi)小鼠的搔抓次數(shù)。以后肢連續(xù)搔抓耳部及腹部視為1次搔抓活動，當后爪落地或被舔舐時代表本次搔抓結(jié)束。前肢的活動以及后爪對面、背部等處的搔抓則不作統(tǒng)計。分別于實驗第1天(DNCB第1次刺激后1 h內(nèi))、實驗第5天(第1次電針治療前)以及實驗第21天(末次電針針治療后)各觀察1次，共觀察3次。

1．6．2觀察小鼠皮損改變及體重變化肉眼觀察各組小鼠皮損表現(xiàn)情況并拍照記錄。于實驗開始前及實驗結(jié)束時分別檢測各組小鼠體重。

1.6.3血清SP水平末次電針后24 h內(nèi)，各組小鼠(n=5)均眼球取血，室溫放置2 h后1 000 r/min離心20 min。取血清于-80℃保存，血清各指標檢測均按照ELISA試劑盒說明書操作。用酶標儀測定OD450 nm值，根據(jù)標準曲線計算出相應的樣本濃度值，單位為pg/ml。

1.6.4脊髓強啡肽(DYN)Western印跡檢測各組小鼠經(jīng)麻醉取血后，經(jīng)心臟灌流PBS沖凈血液，快速暴露脊髓，小心取出脊髓組織置于含有蛋白酶抑制劑的RIPA裂解液中。勻漿后冰上裂解20 min，4℃離心，13 000 r/min，5 min。取上清，用二喹啉甲酸(BCA)法進行蛋白濃度定量檢測。取20 μg 蛋白樣品加入上樣緩沖液，濃度為1 mg/ml，進行聚丙烯酰胺凝膠(SDS-PAGE)電泳，轉(zhuǎn)膜后將偏聚二氟乙烯(PVDF)膜置于封閉液中室溫封閉60 min，然后孵育于一抗(Rabbit Anti-Big dynorphin，博奧森生物技術(shù)有限公司，北京)，4℃ 過夜。在室溫孵育30 min后，PVDF 膜在洗膜緩沖液(TBST)中漂洗3次，每次10 min。孵育于辣根過氧化物酶(HRP)標記的二抗(康為世紀生物科技有限公司，北京)，室溫孵育1 h。PVDF 膜在TBST 中漂洗5次，每次3 min，然后采用化學發(fā)光法觀察目的條帶，以GAPDH作為對照進行圖像灰度分析。

2　結(jié)　果

2．1不同組別小鼠搔抓次數(shù)比較見表1。各組小鼠搔抓次數(shù)組間重復性測量方差分析顯示有顯著性差異(F=42.403，P<0.01)；進一步組間兩兩比較，實驗第5天，與空白組比較，所有參與刺激造模的小鼠搔抓次數(shù)均顯著升高(均P<0.01)；模型組與內(nèi)關(guān)組、曲池組三組之間比較均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。實驗第21天，各組小鼠搔抓次數(shù)仍均顯著高于空白組，但內(nèi)關(guān)穴組和曲池穴組小鼠搔抓次數(shù)均明顯低于模型組(P<0.05，P<0.01)；內(nèi)關(guān)組與曲池組間比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。

表1　四組小鼠各觀察時點搔抓次數(shù)和體重的比較±s,n=8)

與空白組比較：1)P<0.01；與模型組比較：2)P<0.05，3)P<0.01

2.2不同組別小鼠體重比較在實驗第1天與實驗結(jié)束時，各組小鼠的體重均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)；各組小鼠體重增長的差值組間比較也無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。見表1。

2.3各組小鼠腹部皮損表現(xiàn)實驗第21天時，空白組小鼠腹部皮膚基本無變化，僅有輕微潮紅和水腫，未見皮疹、滲出及結(jié)痂。模型組小鼠腹部皮膚出現(xiàn)明顯紅斑、水腫、滲出，部分糜爛面逐漸結(jié)痂，可見黃色厚薄不一的痂皮，同時可見局部干燥、脫屑及表皮增厚等AD樣皮損改變。內(nèi)關(guān)組和曲池組小鼠腹部皮損表現(xiàn)與模型組相似，均有紅斑、水腫、皮疹等表現(xiàn)，但滲出、糜爛結(jié)痂及表皮增厚等癥狀均略輕于模型組。

2．4血清SP水平比較SP水平各組間比較差異有統(tǒng)計學意義(F=16.28，P<0.01)。組間兩兩比較，與空白組〔(627.83±37.29)pg/ml〕相比，其余3組〔模型組(929.83±80.80)pg/ml；內(nèi)關(guān)組(827.62±93.81)pg/ml；曲池組(802.27±50.60)pg/ml〕小鼠血清SP含量均顯著增高(均P<0.01)。與模型組比較，內(nèi)關(guān)組與曲池組SP水平顯著降低(均P<0.05)；內(nèi)關(guān)組與曲池組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2.5脊髓DYN的Western印跡檢測結(jié)果小鼠脊髓DYN含量各組間比較差異有統(tǒng)計學意義(F=12.367，P<0.01)。組間兩兩比較顯示，與空白組(11.33±17.039)相比，其余三組(模型組：33.33±3.215，內(nèi)關(guān)組：58.67±10.017，曲池組61.00±11.533)小鼠脊髓DYN濃度均明顯升高(均P<0.01)。內(nèi)關(guān)組與曲池組脊髓DYN濃度也均高于模型組(均P<0.05)；但是內(nèi)關(guān)組與曲池組間比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。見圖1。

圖1　Western印跡檢測DYN表達

3　討　論

瘙癢是許多AD患者中常見而棘手的問題，也是影響疾病轉(zhuǎn)歸預后的重要因素。目前西醫(yī)臨床中主要是系統(tǒng)或局部應用皮質(zhì)類固醇、抗組胺藥和免疫抑制劑等抑制瘙癢，止癢效果有限，且常因不良反應無法長期應用，治療間斷后瘙癢迅速復發(fā)〔2,5,6,17〕。近年來，眾多臨床報道證實，無論是對于由組胺皮內(nèi)注射引起的實驗性瘙癢，還是對由致敏源刺激誘發(fā)的瘙癢(如AD的慢性瘙癢)，針灸治療均顯示良好的止癢效果，且更安全無毒副作用〔8～12〕。

有報道指出〔3,13～18〕，運用DNCB反復外搽刺激小鼠皮膚可以誘發(fā)出類似AD患者的瘙癢及皮損表現(xiàn)，故該法常被用于建立AD模型或是變態(tài)反應性接觸性皮炎模型，以考察瘙癢機制或藥物的抗炎止癢機制。搔抓次數(shù)是反映動物瘙癢程度的主要評價指標。本實驗提示電針可以有效抑制DNCB刺激誘發(fā)的瘙癢。經(jīng)電針處理的小鼠皮損癥狀略輕于模型組，其原因可能與電針抑制了搔抓行為從而減少對皮損的進一步刺激有關(guān)。此外，各組小鼠體重增加未顯示出明顯差異，提示DNCB的反復慢性刺激并不會對小鼠的進食及生長造成很大影響。

DYN是一種內(nèi)源性阿片肽，為κ-受體激動劑，主要在脊髓內(nèi)發(fā)揮顯著的鎮(zhèn)痛作用，是針灸發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用的重要阿片肽物質(zhì)〔19，20〕。疼痛與瘙癢在病理生理學方面有相似之處〔21〕,大量研究發(fā)現(xiàn)〔7,22，23〕，阿片肽類物質(zhì)及其受體不僅參與了痛覺的形成，也參與了癢覺的發(fā)生和調(diào)控機制。μ-阿片肽受體和κ-阿片肽受體是神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)最主要的阿片類物質(zhì)受體。神經(jīng)生理學研究證實，μ-受體激活參與癢覺的形成，而κ-受體激活則參與癢覺的抑制〔23〕。在神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)，這兩個受體及其相應內(nèi)源性阿片肽物質(zhì)形成相互制約的平衡關(guān)系，若打破這一平衡關(guān)系，則會出現(xiàn)癢覺異常。臨床上觀察到，嗎啡是U-受體激動劑，外周或中樞給予嗎啡止痛可以引起瘙癢，給予選擇性κ-受體激動劑卻顯示出對抗嗎啡相關(guān)性瘙癢的作用〔23～26〕。電針鎮(zhèn)痛的機制研究顯示〔19，20,27〕，電針(2/100 Hz或100～120 Hz)使脊髓DYN大量釋放，起到了強有力的鎮(zhèn)痛效果，卻不會產(chǎn)生類似嗎啡鎮(zhèn)痛后帶來的瘙癢這一不良反應。而應用κ-阿片肽受體阻斷劑顯著抑制120 Hz電針的止癢效應，說明120 Hz電針的止癢效應是通過激活κ-受體而產(chǎn)生的〔28〕。由此我們推測，脊髓DYN在電針止癢中也扮演了重要的角色。本研究結(jié)果顯示，除空白組外，經(jīng)DNCB處理的各組小鼠的脊髓內(nèi)DYN含量均明顯提高，提示內(nèi)源性止癢活動的開始，外周致癢物質(zhì)的持續(xù)刺激可以促使體內(nèi)合成和釋放更多的DYN來對抗瘙癢，但由于含量少因此對癢覺的抑制效果有限；經(jīng)電針治療后小鼠的DYN含量又顯著高于模型組，是由于電針的刺激使DYN在脊髓水平的釋放進一步增強，加強了脊髓水平癢覺信號初級整合中樞的作用。

SP是廣泛分布于中樞、外周神經(jīng)系統(tǒng)中的一種神經(jīng)多肽，通過與游離感覺神經(jīng)末梢神經(jīng)激肽(NK)受體結(jié)合啟動癢覺傳導過程,參與許多瘙癢性皮膚病的發(fā)生〔7〕。SP本身也是一種重要的瘙癢介質(zhì)。AD患者血清中SP水平明顯高于健康對照組，其含量與疾病的嚴重程度正相關(guān)。精神緊張可通過周圍神經(jīng)元導致神經(jīng)肽逆向釋放從而加重AD患者的瘙癢。在高壓力狀態(tài)下AD患者血清中SP水平可顯著提高〔29,30〕。在皮膚組織中，研究發(fā)現(xiàn)AD 患者的SP 陽性神經(jīng)纖維數(shù)目較正常對照組顯著增多〔2〕。這些結(jié)果提示,SP與AD 發(fā)病有密切的關(guān)系。本研究顯示經(jīng)DNCB處理的小鼠血清SP水平顯著升高，而電針可以逆轉(zhuǎn)模型小鼠血清中SP升高趨勢，降低SP水平，由此推測電針可能是通過促進脊髓內(nèi)DYN釋放，使κ-受體大量激活，一方面減弱了中樞內(nèi)瘙癢的信號傳遞，另一方面通過抑制炎性介質(zhì)SP的釋放，減輕對外周癢覺神經(jīng)的刺激。

穴位是針灸取效的關(guān)鍵因素之一。曲池穴有祛邪透表和驅(qū)逐周身風邪的特殊作用,是針灸臨床中用于治療皮膚病的常用穴位。而《素問·至真要大論》云：“諸痛癢瘡，皆屬于心”，明確提出“癢”與“心”的關(guān)系，止癢治療當從“心”論治。中醫(yī)理論認為心主神明，內(nèi)關(guān)穴屬手厥陰心包經(jīng)，心包與心在功能上聯(lián)系密切，常代心受邪。臨床上,內(nèi)關(guān)穴主要治療失眠、心悸、焦慮等神志和心腦疾病。類似于臨床上運用抗抑郁焦慮藥緩解瘙癢〔2〕，對于皮膚濕疹瘙癢的治療，內(nèi)關(guān)穴則有安神止癢的功效。然而本實驗結(jié)果未顯示出電針內(nèi)關(guān)穴或曲池穴在止癢療效上的統(tǒng)計學差異，這一結(jié)果的產(chǎn)生是否與兩穴屬于相鄰脊髓神經(jīng)節(jié)段產(chǎn)生相似的抗瘙癢效應有關(guān)，還是因樣本量不足以顯示出兩者間的療效差異還不能明確。此外，兩穴在脊髓上中樞的效應有無差異等問題尚需要進一步的深入研究。

1Charlesworth EN,Beltrani VS.Pruritic dermatoses:overview of etiology and therapy〔J〕.Am J Med,2002;113(Suppl 9A):25S-33S.

2丁媛，普雄明.瘙癢的發(fā)生機制、相關(guān)疾病和治療〔J〕.中國麻風皮膚病雜志,2006;22(6):492-5.

3王燕，趙京霞，劉欣，等.特應性皮炎動物模型研究進展〔J〕.中國皮膚性病學雜志,2013;27(6)：626-8.

4Thomas B.Atopic dermatitis〔J〕.Ann Dermatol,2010;22(2):125-37.

5Judith H,Joerg B,Timothy GB,etal.Management of itch in atopic dermatitis〔J〕.Semin Cutan Med Surg,2011;30(2):71-86.

6劉蘇俊,許愛娥.皮膚源性瘙癢的發(fā)病機制和治療〔J〕.國外醫(yī)學·皮膚性病學分冊,2005;31(1):21-3.

7黃林雪，李利.皮膚源性慢性瘙癢神經(jīng)生理機制研究進展〔J〕.中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學雜志,2015;14(4):265-9.

8Pfab F,Huss-Marp J,Gatti A,etal.Influence of acupuncture on type hypersensitivity itch and the wheal and flare response in adults with atopic eczema-a blinded,randomized,placebo controlled,crossover trial〔J〕.Allergy,2010;65(7):903-10.

9Pfab F,Kirchner MT,Huss-Marp J,etal.Acupuncture compared with oral antihistamine for type hypersensitivity itch and skin response in adults with atopic dermatitis—a patient- and examiner-blinded,randomized,placebo-controlled,crossover trial〔J〕.Allergy,2012;67(4):566-73.

10Pfab F,Hammes M,Backer M,etal.Preventive effect of acupuncture onhistamine-induced itch:a blinded,randomized,placebo-controlled,crossover trial〔J〕.J Allergy Clin Immunol,2005;116(6):1386-8.

11 Lundeberg T,Bondesson L,Thomas M.Effect of acupuncture on experimentally induced itch〔J〕.Br J Dermatol,1987;117(6):771-7.

12Kachiu CL,Ashley K,Jennifer RH,etal.Effectiveness of acupressure on pruritus and lichenification associated with atopic dermatitis:a pilot trial〔J〕.Acupunct Med,2012;30:8-11.

13莫俊鑾,周繼昌,劉小立,等.DNCB致敏誘導BALB/c小鼠特應性皮炎模型的建立〔J〕.中國熱帶醫(yī)學,2013;13(12):1439-42.

14 李絮茹,岑醒洪，畢田田，等.維生素D受體激動劑對模型小鼠特應性皮炎的治療作用〔J〕.中國皮膚性病學雜志,2015;29(2):133-54.

15王翼騰,李覃,張璐,等.應用Balb/c小鼠建立特應性皮炎的方法與評價〔J〕.免疫學雜志,2015;31(4):349-52.

16張露芬．實驗針灸學〔M〕.北京:化學工業(yè)出版社,2010:9-221.

17 聶紅,付凱,林娟,等.瘙癢的神經(jīng)機制及其動物模型〔J〕.協(xié)和醫(yī)學雜志,2011;2(4):370-4.

18Wu G，Li L，Sung GH，etal．Inhibition of 2，4-dinitrofluorobenzene induced atopic dermatitis by topical application of the butanol extract of Cordyceps bassiana in NC/Nga mice〔J〕.J Ethnopharmacol，2011;134：504-9．

19韓濟生.強啡肽在脊髓中有強烈鎮(zhèn)痛作用并參與電針鎮(zhèn)痛〔J〕.醫(yī)學研究通訊,1987;16(7):194-5.

20何承敏.中樞阿片膚介導不同頻率電針鎮(zhèn)痛作用的研究〔J〕.華中醫(yī)學雜志,1997;21(6):285-6.

21Yosipovitch G,Carstens E,McGlone F.Chronic itch and chronic pain:analogous mechanisms〔J〕.Pain,2007;131:4-7.

22 Mitsutoshi T,Iideoki O,Kenji T.Possible roles of epidermal opioid systems in pruritus of atopic dermatitis〔J〕.J Invest Dermatol,2007;127:2228-35.

23Yosipovitch G,Fleischer A.Itch associated with skin disease:advances in pathophysiology and emerging therapies〔J〕.Am J Clin Dermatol,2003;4:617-22.

24 Ko MC,Song MS,Edwards T,etal.The role of central μ opioid receptors in opioid-induced itch in primates〔J〕.J Pharmacol Exp Ther,2004,310:169-76.

25 Ko MC,Husbands SM.Effects of atypical κ-opioid receptor agonists on intrathecal morphine-induced itch and analgesia in primates〔J〕.J Pharmacol Exp Ther,2009;328(1):193-200.

26 Umeuchi H,Togashi Y,Honda T,etal.Involvement of central muopioid system in the scratching behavior in mice,and the suppression of it by the activation of kappa-opioid system〔J〕.Eur J Pharmacol,2003;477(1):29-35.

27 陳小紅,果淑鳳,韓濟生.疏密波電針鎮(zhèn)痛最佳刺激條件的選擇〔J〕.北京醫(yī)科大學學報,1993;25(5):338.

28Han JB,Kim CW,Sun B,etal．The antipruritic effect of acupuncture on serotonin-evoked itch in rats〔J〕.Acupunct Electrother Res，2008;33(3-4):145-56．

29Kang H,Byun DG,Kim JW.Effect s of substance P and vasoactive intestinal peptide on interferon-gamma and interleukin-4 production in severe atopic dermatitis〔J〕.Ann Allergy Asthma Immunol,2000;85(3):227-32.

30付瑤,高明陽,谷玲.特應性皮炎患者血漿中P物質(zhì)的測定及其臨床意義〔J〕.中華皮膚科雜志,2007;40(7):422-3.

〔2016-07-22修回〕

(編輯曲莉)

國家自然科學基金青年基金項目(81403461)

符文彬(1963-)，男，教授，博士生導師，主要從事針灸治療痛癥及抑郁相關(guān)病癥的研究。

蔣麗(1983-)，女，博士，主要從事針灸治療皮膚病及抑郁相關(guān)病癥的研究。

R749

A

1005-9202(2016)16-3874-04；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.16.003