利培酮是非典型抗精神病藥物,它的作用是拮抗多巴胺D2和5-羥色胺受體。在兒童和青少年群體中,利培酮可用于治療雙相情感障礙、抽搐癥、精神分裂癥、強(qiáng)迫癥、品行障礙和孤獨(dú)癥伴發(fā)的行為問(wèn)題或精神發(fā)育遲滯。利培酮耐受性良好,并且治療上述精神疾病效果也不錯(cuò)。但是,一些副作用限制了其使用,如睡眠障礙患者禁止使用利培酮。
睡眠相關(guān)的進(jìn)食障礙(SRED)是一種睡眠異常,其特點(diǎn)是在主要睡眠階段發(fā)生的循環(huán)性夜間進(jìn)食。患者可能完全遺忘或者部分遺忘這些記憶。SRED經(jīng)常會(huì)導(dǎo)致健康問(wèn)題,例如體重增加、代謝紊亂或者身體受傷。該疾病可能與藥物使用及精神疾病有關(guān)。與SRED發(fā)病相關(guān)的藥物包括:咗吡坦、三唑侖、米氮平、奧氮平、喹硫平和利培酮。
土耳其默爾森大學(xué)醫(yī)學(xué)部?jī)和颓嗌倌昃癫W(xué)系的 Güne教授等人近期在Journal of Clinical Psychopharmacology 雜志上發(fā)表一篇文章,描述了一個(gè)16歲女孩的典型案例:患者因服用利培酮而導(dǎo)致SRED,病例詳情我們一起看下吧。
患者為16歲女孩,主因興奮于兒童和青少年精神科門(mén)診就診?;颊邚膬和瘯r(shí)期開(kāi)始就很活躍,而且急躁。表現(xiàn)出攻擊性行為,如偷錢(qián)、破壞公物、穢語(yǔ);其學(xué)習(xí)習(xí)慣和成績(jī)很差。精神病史、個(gè)人史、藥物濫用史、家族史均陰性。
根據(jù)精神障礙統(tǒng)計(jì)手冊(cè)(第五版)診斷為行為障礙。服用利培酮治療。用藥三天后出現(xiàn)睡眠障礙。入睡2小時(shí)后,她起床走到廚房打開(kāi)冰箱吃了很多食物。這種情況一周發(fā)生了2~3次。每次20分鐘。
一個(gè)月內(nèi)她的體重增加了6.5公斤。其母親看到患者發(fā)病時(shí),曾嘗試叫醒她,但是她表現(xiàn)出緊張不安。早上也完全不記得發(fā)生了什么。發(fā)病時(shí)除了吃東西沒(méi)有其他異常行為。
考慮患者情況與服用利培酮相關(guān),故減少劑量,但是減藥后病情并未改善。因此,暫停了利培酮治療,建議定期隨訪。停藥一周后,不再出現(xiàn)睡眠相關(guān)的進(jìn)食。6個(gè)月后稱未再有任何睡眠相關(guān)的進(jìn)食障礙。因此,之前的臨床表現(xiàn)應(yīng)該是利培酮引起的SRED。
文獻(xiàn)中報(bào)道了很多與藥物相關(guān)的SRED。唑吡坦是報(bào)道最多的藥,但是沒(méi)有證據(jù)表明,唑吡坦確實(shí)能引起SRED。有一些案例中,成人服用抗精神病藥物后可引起SRED,如奧氮平、喹硫平、利培酮。但就我們所知,這是第一例青少年相關(guān)案例。
SRED的診斷依據(jù)是,夜間進(jìn)食情節(jié)相關(guān)的問(wèn)題。這些情節(jié)包括以下一點(diǎn)或幾點(diǎn):服用奇怪的食物或有毒物質(zhì)、失眠和白天嗜睡、尋找食物時(shí)有危險(xiǎn)行為和睡眠損傷、因?yàn)榉磸?fù)吃高熱量食物而造成早晨厭食和健康問(wèn)題。該患者符合診斷標(biāo)準(zhǔn)。
盡管夜游癥和SRED的條件不同,但是我們相信這兩個(gè)疾病是相關(guān)的。SRED的病例生理機(jī)制尚不明確,但是周期性腿動(dòng)和呼吸暫停可能與夢(mèng)游癥和SRED有關(guān)。非典型抗精神病藥物可能引起夜間覺(jué)醒不良反應(yīng),如靜坐不能、不寧腿綜合征,這可能與睡眠有關(guān)。
在睡眠中增加慢波活動(dòng)可能引起夜游癥。有證據(jù)表明,血清素可以通過(guò)抑制5-HT2受體來(lái)控制慢波睡眠。這一假說(shuō)認(rèn)為,5-羥色胺防止夜間覺(jué)醒、食欲過(guò)旺和運(yùn)動(dòng)活動(dòng)。利培酮可以增加慢波時(shí)間,減少血清素的活動(dòng)。
這可能是夜游癥和SRED的主要原因。此外,有報(bào)道指出,多巴胺和血清素活動(dòng)能引起SRED。這一假設(shè)也可能解釋利培酮的作用機(jī)制(D2多巴胺和5-HT2受體拮抗劑),該案例中的SRED與之相關(guān)。
總而言之,有證據(jù)表明,非典型抗精神病藥物可能與夜游癥和SRED行為有關(guān)。雖然SRED的潛在機(jī)制尚不清楚,最有意義的潛在機(jī)制是,5 HT2受體拮抗劑和增加慢波睡眠。同樣重要的是,臨床醫(yī)生應(yīng)該了解兒童青少年相關(guān)SRED,預(yù)防抗精神病藥物的傷害和不良健康后果。
整理、來(lái)源:丁香園