黃筱

“不僅不給腫瘤‘吃飯，還讓它去健身房快速消耗，迅速‘餓死”

“餓死”癌細(xì)胞，是不是異想天開？

中國科學(xué)家嘗試了一種新療法，并發(fā)表在國際生物和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域權(quán)威雜志《eLIFE》上，得到了國際著名腫瘤學(xué)者的肯定。

“餓死”癌細(xì)胞，要斷什么“糧”

“癌細(xì)胞也需要‘吃東西才能生存，剝奪它的食物，癌細(xì)胞就會(huì)死亡?！闭憬髮W(xué)腫瘤研究所教授胡汛說，就是循著這個(gè)看似簡(jiǎn)單的原理，他和研究團(tuán)隊(duì)一起發(fā)現(xiàn)了“餓死”癌細(xì)胞的新療法。

經(jīng)過多年基礎(chǔ)研究，胡汛發(fā)現(xiàn)葡萄糖是癌細(xì)胞必須“吃”的東西，照理剝奪葡萄糖癌細(xì)胞就會(huì)死亡。但實(shí)際上葡萄糖供應(yīng)不足時(shí)，腫瘤沒有餓死還不斷生長。

原來，腫瘤中有大量的乳酸，乳酸解離成乳酸陰離子和氫離子，成為癌細(xì)胞的兩位“幫手”，讓其自身能夠根據(jù)“食物”的多少?zèng)Q定“消耗”多少。

因此，若想有效“餓死”癌細(xì)胞，不僅要?jiǎng)儕Z葡萄糖，還需同時(shí)破壞乳酸陰離子和氫離子的協(xié)同作用。在葡萄糖饑餓或缺乏的前提下，只要去除這兩個(gè)因子中的任何一個(gè)，癌細(xì)胞就會(huì)快速死亡。

研究人員用堿如碳酸氫鈉（小蘇打）來去除腫瘤內(nèi)的氫離子，就可破壞乳酸根和氫離子的協(xié)同作用，從而快速有效地殺死處于葡萄糖饑餓或缺乏的腫瘤細(xì)胞。

不給“吃飯”，還得“健身”

將基礎(chǔ)科研成果快速轉(zhuǎn)化成腫瘤臨床治療，讓更多患者受益是關(guān)鍵。

2012年起，擁有30年臨床經(jīng)驗(yàn)的浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院放射介入科醫(yī)生晁明和胡汛團(tuán)隊(duì)一拍即合，投入到對(duì)原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌新型療法研究中，并將這種方法命名為“靶向腫瘤內(nèi)乳酸陰離子和氫離子的動(dòng)脈插管化療栓塞術(shù)”，簡(jiǎn)稱“TILA-TACE”。

臨床上，晁明給出解釋：“常規(guī)動(dòng)脈插管化療栓塞術(shù)（cTACE）切斷了腫瘤的‘食物通道，然后我們?cè)儆锰妓釟溻c去除腫瘤內(nèi)的氫離子，相當(dāng)于不僅不給腫瘤‘吃飯，還讓它去健身房快速消耗，迅速‘餓死。”

令人欣喜地是，他們進(jìn)行的臨床研究結(jié)果顯示：用cTACE治療了37例病人，18例有效；用TILA-TACE治療了40例病人，40例有效。

而且在這個(gè)臨床研究中用TILA-TACE治療的肝癌都是難治型肝癌。

而國際上綜合報(bào)道，cTACE治療的平均客觀有效率位35%。35%到100%，這樣巨大的對(duì)比，不僅讓國際同行在接受這篇文章時(shí)，非常慎重，就連兩位教授也一直是帶著懷疑在進(jìn)行這項(xiàng)研究。

“目前初步統(tǒng)計(jì)，病人的中位生存期，已超過三年半；后續(xù)還需要大樣本的隨機(jī)對(duì)照研究，如果證實(shí)有效，對(duì)肝癌治療來說，確實(shí)是一個(gè)飛躍。”兩位專家表示。

怎么給癌細(xì)胞“喝”小蘇打

事實(shí)上，喝堿性水雖然有益于健康，但對(duì)于“蘇打水防癌作用”這個(gè)問題，目前還沒有準(zhǔn)確的科學(xué)依據(jù)。

那么，用小蘇打“餓”死癌細(xì)胞，是不是等于喝蘇打水可以抗癌防癌？TILA-TACE療法中，小蘇打究竟是通過何種方式進(jìn)入體內(nèi)？是通過打針、吃藥還是別的方式作用在腫瘤上？

“我們采用的方式是把碳酸氫鈉通過腫瘤滋養(yǎng)血管注入瘤體，改變腫瘤內(nèi)部的pH值。用堿如碳酸氫鈉（小蘇打）來去除腫瘤內(nèi)的氫離子，就可破壞乳酸根和氫離子的協(xié)同作用，從而快速有效地殺死處于葡萄糖饑餓或缺乏的腫瘤細(xì)胞?！标嗣髡f。

“科學(xué)原理如何在人體得到實(shí)現(xiàn)需要反復(fù)驗(yàn)證，這是一個(gè)初步研究，但結(jié)果是真實(shí)的。” 晁明補(bǔ)充道。

目前，雖然TILA-TACE療法的研究都是針對(duì)原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌治療，不過，晁明說，其原理對(duì)大部分實(shí)體腫瘤是有普遍意義的。

不過，晁明說：“腫瘤生長在不同位置，它的血供條件、能否栓塞都需要考慮，比如腦部腫瘤就不適合做cTACE（傳統(tǒng)動(dòng)脈插管化療栓塞術(shù)），栓塞會(huì)造成嚴(yán)重并發(fā)癥。雖然研究的初步結(jié)果讓人鼓舞，但還需要更多深入的研究，一項(xiàng)研究有它的邊際效應(yīng)，隨著推進(jìn)才能實(shí)現(xiàn)在其他癌種的應(yīng)用。”

是創(chuàng)新不是改良

上世紀(jì)70年代，日本學(xué)者提出cTACE療法，至今已有40年。臨床早已證明這種療法的有效性，但其瓶頸是療效不夠高，尤其是對(duì)中晚期肝癌。

TILA-TACE看似只是在cTACE療法上“加了一點(diǎn)佐料”，“但它具有深刻的腫瘤生物學(xué)背景，引入了新的腫瘤死亡機(jī)制，先解決了科學(xué)理論的問題，再轉(zhuǎn)化到臨床實(shí)踐上?！焙凑f，“若經(jīng)過科學(xué)的反復(fù)驗(yàn)證后證實(shí)TILA-TACE的療效，才可能替代現(xiàn)行的cTACE術(shù)式，使更多患者得到更好治療，這才是研究的意義所在。”

“不少基礎(chǔ)研究停留在實(shí)驗(yàn)室，難以轉(zhuǎn)換到臨床上來，從理論到實(shí)踐是一步艱難的跨越。改良是技術(shù)問題，創(chuàng)新是科學(xué)問題。TILA-TACE不是一種改良，而是一種創(chuàng)新，它用技術(shù)推動(dòng)了科技的發(fā)展?！标嗣髡f。

“另外，目前有對(duì)臨床試驗(yàn)40人病例數(shù)量的質(zhì)疑，我們想說的是，這個(gè)研究是前沿研究，病例數(shù)量不可能很多。”胡汛說，他們希望能起到一個(gè)“拋磚引玉”的作用，雖然有其不成熟性，但發(fā)表的論文結(jié)果是在符合嚴(yán)格條件規(guī)定下入組患者的治療結(jié)果，結(jié)果還需要更多研究來反復(fù)證明其準(zhǔn)確性。

“我們認(rèn)為，我們的研究代表了一個(gè)治療腫瘤的新理念，有理論上的意義。原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌是檢驗(yàn)這個(gè)思路最好的模型，我們突破了大肝癌療效差的瓶頸，這是一個(gè)進(jìn)步，但離終極目標(biāo)還很遠(yuǎn)，需要我們這一代人乃至下一代人堅(jiān)持不懈地努力。”胡汛說。