孔倩文

廣東省中山市小欖人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣東中山　528415

曲美他嗪對(duì)心力衰竭心功能分級(jí)及左室射血分?jǐn)?shù)的影響

孔倩文

廣東省中山市小欖人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣東中山528415

目的 探究曲美他嗪對(duì)心力衰竭患者心功能分級(jí)及左室射血分?jǐn)?shù)的影響。方法 本研究選取2015年1月～2016年1月于中山市小欖人民醫(yī)院心血管內(nèi)科進(jìn)行治療的慢性心力衰竭患者90例，運(yùn)用分層隨機(jī)化分組方法將其分為觀察組和對(duì)照組，各45例。對(duì)照組患者行常規(guī)抗慢性心力衰竭治療（強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管），觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用曲美他嗪，比較兩組患者治療后臨床療效、心功能分級(jí)、左室射血分?jǐn)?shù)、左室舒張末內(nèi)徑的差異。結(jié)果 觀察組臨床有效率（95.56%）明顯高于對(duì)照組（77.78%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，兩組患者紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)中Ⅲ、Ⅳ級(jí)的比例均降低，Ⅰ、Ⅱ級(jí)的比例均增高，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察組與對(duì)照組治療后NYHA分級(jí)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者治療前左室射血分?jǐn)?shù)、左室舒張末內(nèi)徑比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組患者左室射血分?jǐn)?shù)均上升，左室舒張末內(nèi)徑均降低，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），治療后觀察組患者左室射血分?jǐn)?shù)高于對(duì)照組，左室舒張末內(nèi)徑低于對(duì)照組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論 曲美他嗪可改善慢性心力衰竭患者的心功能，療效確切。

曲美他嗪；心力衰竭；心功能分級(jí)；左室射血分?jǐn)?shù)

［Abstract］Objective To explore the effects of Trimetazidine on cardiac functional grading and left ventricular ejection fraction in patients with heart failure.Methods Ninety patients with chronic heart failure treated in Department of Cardiovasology，Xiaolan People's Hospital of Zhongshan City from January 2015 to January 2016 were selected and divided into observation group and control group by stratified randomized groupingmethod，with 45 cases in each group. The control group was treated by conventional treatment（cardiac，diuresis and vasodilator drug therapy），on basis of control group，the observation group was added with Trimetazidine.The differences of clinical curative effect，cardiac functional grading，left ventricular ejection fraction，left ventricular end diastolic diameter in the two groups after treatmentwere compared.Results The clinical effective rate of observation group（95.56%）was higher than that of control group（77.78%），the difference was statistically significant（P＜0.05）.After treatment，the proportion of gradeⅢandⅣof cardiac functional grading of New York Heart Association（NYHA）in the two groupswere all decreased，the proportion of gradeⅠandⅡin the two groups were all increased，compared with before treatment，the differences were statistically significant（P＜0.05），the difference of NYHA classification after treatment between observation group and control group was statistically significant（P＜0.05）.There were no significant differences of left ventricular ejection fraction and left ventricular end diastolic diameter before treatment between the two groups（P＞0.05），after treatment，the levels of left ventricular ejection fraction in the two groupswere all increased，and the levels of left ventricular end diastolic diameter were all decreased，compared with before treatment，the differences were highly statistically significant（P＜0.01），after treatment，the left ventricular ejection fraction in the observation group was higher than that of the control group，and the left ventricular end diastolic diameter was lower than that of the control group，the differenceswere highly statistically significant（P＜0.01）.Conclusion Trimetazidine can improve the cardiac function of patientswith chronic heart failure，which has an exact curative effect.

［Key words］Trimetazidine；Heart failure；Cardiac functional grading；Left ventricular ejection fraction

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）多為心血管疾病的嚴(yán)重或終末階段，可由各種病因引起，其主要的臨床特征為：外周血流分布發(fā)生異常，神經(jīng)內(nèi)分泌被激活，心功能不全［1］，發(fā)病率及病死率均較高，預(yù)后不良［2］，給患者的生活質(zhì)量及生命安全均造成了極大的影響，因此，對(duì)CHF患者進(jìn)行有效的治療對(duì)挽救患者生命具有重要意義。曲美他嗪作為一種新型長(zhǎng)鏈3-酮酰輔酶A硫解酶（3-KAT）抑制劑，具有抗缺血和心臟保護(hù)作用，且在應(yīng)用的過(guò)程中不影響心肌血液供應(yīng)，是對(duì)冠心病心力衰竭傳統(tǒng)藥物治療的補(bǔ)充［3］。以往研究顯示，曲美他嗪在心力衰竭的治療中有著良好的效果［4-5］。為進(jìn)一步探討曲美他嗪對(duì)CHF的治療作用，本研究選取90例CHF患者作為觀察對(duì)象，將曲美他嗪治療與基礎(chǔ)治療的臨床療效進(jìn)行對(duì)比，并分析對(duì)心力衰竭患者心功能分級(jí)及左室射血分?jǐn)?shù)的影響，旨在明確曲美他嗪對(duì)CHF患者心功能的改善作用，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2015年1月～2016年1月于中山市小欖人民醫(yī)院心血管內(nèi)科進(jìn)行治療的CHF患者90例作為研究對(duì)象，運(yùn)用分層隨機(jī)化分組方法將其分為觀察組和對(duì)照組，各45例。對(duì)照組中，男28例，女17例；年齡42～75歲，平均（57.28±6.45）歲；病程1～5年，平均（2.15±0.62）年；伴發(fā)病情況：糖尿病19例，高血壓病25例，高血脂31例；發(fā)病原因：風(fēng)心病5例，擴(kuò)張型心肌病13例，高心病3例，冠心病24例；紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)［6］情況：Ⅲ級(jí) 24例，Ⅳ級(jí)21例。觀察組中，男25例，女20例；年齡40～75歲，平均（57.59±6.14）歲；病程1.5～5.0年，平均（2.26± 0.69）年；伴發(fā)病情況：糖尿病21例，高血壓病23例，高血脂35例；發(fā)病原因：風(fēng)心病7例，擴(kuò)張型心肌病12例，高心病4例，冠心病22例；NYHA分級(jí)情況：Ⅲ級(jí)22例，Ⅳ級(jí)23例。兩組患者性別、年齡、病程、伴發(fā)病、病因、NYHA分級(jí)等方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)，所有患者均同意本研究方案，并簽署知情同意書(shū)。

1.2病例納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合CHF診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］；②NYHA分級(jí)為Ⅲ級(jí)和Ⅳ級(jí)；③簽署知情同意書(shū)。

1.3病例排除標(biāo)準(zhǔn)

①嚴(yán)重肝、腎功能不全患者；②心源性休克患者；③心動(dòng)過(guò)緩患者：患者清醒時(shí)心率仍小于50次/min；④植入永久性或臨時(shí)起搏器；⑤電解質(zhì)紊亂；⑥≥2度房室傳導(dǎo)阻滯，心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng)或病態(tài)竇房結(jié)綜合征；⑦無(wú)連續(xù)20次以上竇性心律，無(wú)室性期前收縮；⑧不穩(wěn)定型心絞痛、急性心肌梗死患者；⑨合并嚴(yán)重感染患者。

1.4治療方法

對(duì)照組患者入院后給予基礎(chǔ)治療，包括吸氧、休息、血壓和呼吸、血氧飽和度等多功能監(jiān)護(hù)，同時(shí)，根據(jù)患者病情的不同，針對(duì)性地給予洋地黃類(lèi)正性肌力藥物、呋塞米等利尿劑、單硝酸異山梨酯等血管擴(kuò)張劑，限制鈉鹽攝入，控制血糖、血壓、血脂等相關(guān)治療。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予曲美他嗪治療（天津施維雅制藥公司生產(chǎn)；生產(chǎn)批號(hào)：62913；規(guī)格：4 mg/支），20 mg/次，1次/d，靜脈滴注，2周為1個(gè)療程，連用3個(gè)月。

1.5觀察指標(biāo)

①臨床療效［8］，顯效：經(jīng)治療后，患者心功能改善程度在2級(jí)以上或心功能恢復(fù)至Ⅰ級(jí)水平，臨床癥狀和體征基本消失；有效：經(jīng)治療后，患者心功能改善程度為Ⅰ級(jí)或心功能水平未恢復(fù)至Ⅰ級(jí)，臨床癥狀和體征較前改善；無(wú)效：經(jīng)治療后，患者心功能水平、臨床癥狀和體征未改善，甚或加重。有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。②NYHA分級(jí)［6］，Ⅰ級(jí)：患者已存在心臟病，但不影響日?；顒?dòng)量，一般體力活動(dòng)不引起過(guò)度疲勞、心悸、氣喘或心絞痛；Ⅱ級(jí)：患者已存在心臟病，患者的體力活動(dòng)輕度受限制，休息時(shí)無(wú)自覺(jué)癥狀，一般體力活動(dòng)引起過(guò)度疲勞、心悸、氣喘或心絞痛；Ⅲ級(jí)：患者體力活動(dòng)明顯受限制，休息時(shí)無(wú)癥狀，但小于一般體力活動(dòng)即可引起過(guò)度疲勞、心悸、氣喘或心絞痛；Ⅳ級(jí)：患者不能從事任何體力活動(dòng)，休息狀態(tài)下也出現(xiàn)心衰癥狀，體力活動(dòng)后加重。③左室射血分?jǐn)?shù)、左室舒張末內(nèi)徑：經(jīng)超聲心動(dòng)圖（廠家：南昌高騰科技有限公司；型號(hào)：Cypress；品牌：西門(mén)子）對(duì)上述兩種指標(biāo)進(jìn)行測(cè)定。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)本研究所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較

觀察組臨床有效率 （95.56%）明顯高于對(duì)照組（77.78%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1　兩組臨床療效比較（例）

2.2兩組治療前后心功能分級(jí)比較

治療前兩組患者NYHA分級(jí)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=0.451，P=0.136）。治療后，對(duì)照組與觀察組患者Ⅲ、Ⅳ級(jí)的比例均降低，Ⅰ、Ⅱ級(jí)的比例均增高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=2.152，P＜0.05；Z= 3.257，P＜0.05），治療后，觀察組與對(duì)照組NYHA分級(jí)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=2.223，P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2　兩組治療前后心功能分級(jí)比較［n（%）］

2.3兩組治療前后左室射血分?jǐn)?shù)、左室舒張末內(nèi)徑比較

治療前兩組患者左室射血分?jǐn)?shù)、左室舒張末內(nèi)徑比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組患者左室射血分?jǐn)?shù)均上升，左室舒張末內(nèi)徑均降低，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），治療后觀察組患者左室射血分?jǐn)?shù)高于對(duì)照組，左室舒張末內(nèi)徑低于對(duì)照組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見(jiàn)表3。

表3　兩組治療前后左室射血分?jǐn)?shù)、左室舒張末內(nèi)徑比較（x±s）

3　討論

CHF多為心血管疾病的嚴(yán)重或終末階段，CHF不是一種單獨(dú)存在的疾病，常常由慢性心血管疾病引起，如心瓣膜疾病、冠狀動(dòng)脈硬化、高血壓病、慢性肺臟疾病等［9］。由于慢性原發(fā)性心肌病變的存在，使患者心臟長(zhǎng)期負(fù)荷過(guò)重，影響了心肌收縮力，不能維持正常的心排血量，無(wú)法滿足機(jī)體組織代謝需求，從而出現(xiàn)一系列的病理改變，如循環(huán)瘀血，器官、組織血液灌注不足，臨床表現(xiàn)以呼吸困難、體力活動(dòng)受限和體液潴留等為主。CHF的發(fā)病機(jī)制包括各種體液因子改變、神經(jīng)內(nèi)分泌被激活、血流動(dòng)力學(xué)紊亂等，研究顯示，心肌細(xì)胞能量發(fā)生代謝失調(diào)是CHF的主要機(jī)制之一［10］。由于CHF患者心肌細(xì)胞處于超負(fù)荷與能量不足狀態(tài)，在這種情況下，出現(xiàn)脂肪酸及葡萄糖氧化、糖酵解等病理變化，心肌明顯缺氧，H+及其代謝產(chǎn)物增加，進(jìn)一步引起通過(guò)化學(xué)感受器的傳入沖動(dòng)增加，交感神經(jīng)系統(tǒng)過(guò)度激活，引起左心室發(fā)生重構(gòu)，在很大程度上加重了心肌損傷和心功能惡化［1］。研究顯示，CHF往往伴發(fā)不同程度的自主神經(jīng)功能紊亂［11］，誘發(fā)心律失常，從而導(dǎo)致心臟性猝死［12-15］，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量及生命安全，因此，尋找有效的治療方法，在最大程度上改善患者的心功能，對(duì)提高患者的生活質(zhì)量、挽救患者生命具有重要意義。

在本研究中主要應(yīng)用曲美他嗪聯(lián)合基礎(chǔ)抗心衰療法對(duì)CHF患者進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，觀察組患者臨床有效率（95.56%）明顯高于對(duì)照組（77.78%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療后兩組患者左室射血分?jǐn)?shù)均上升，左室舒張末內(nèi)徑降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療后觀察組患者左室射血分?jǐn)?shù)高于對(duì)照組，左室舒張末內(nèi)徑低于對(duì)照組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），提示，加用曲美他嗪治療可提高臨床療效，曲美他嗪對(duì)CHF患者病情的緩解具有一定的治療作用，與以往研究結(jié)果相符［16-20］。曲美他嗪作為一種新型長(zhǎng)鏈3-KAT抑制劑，具有抗缺血和心臟保護(hù)作用，且在應(yīng)用的過(guò)程中不影響心肌血液供應(yīng)，是對(duì)冠心病心力衰竭傳統(tǒng)藥物治療的補(bǔ)充。目前，由于曲美他嗪良好的治療作用而被廣泛應(yīng)用于臨床，國(guó)外學(xué)者經(jīng)Meta分析得出結(jié)論：在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上，加用曲美他嗪，可明顯改善CHF患者的心功能，延緩左室重構(gòu)，減少CHF患者住院期間心臟事件的發(fā)生頻率［21］。國(guó)外學(xué)者對(duì)16例缺血性心肌病心力衰竭患者進(jìn)行長(zhǎng)達(dá)1年的雙盲、交叉研究，結(jié)果顯示，曲美他嗪可明顯改善患者的心功能、左室射血分?jǐn)?shù)，較對(duì)照組明顯［22］。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)，曲美他嗪可在缺血和缺氧情況下改善心臟和神經(jīng)感覺(jué)器官的能量代謝，降低細(xì)胞內(nèi)的酸中毒和由缺血引起的透膜離子流的變化［23］。曲美他嗪改善CHF患者心功能的作用機(jī)制可能為：①抑制線粒體內(nèi)3-KAT的活性及脂肪酸的氧化和心肌對(duì)脂肪酸的攝取；②減輕細(xì)胞內(nèi)酸中毒和無(wú)機(jī)磷蓄積；③緩解細(xì)胞內(nèi)鈉和鈣的堆積；④抑制白細(xì)胞向缺血部位聚集；⑤減少氧自由基及內(nèi)皮素的釋放等［24］。

綜上所述，曲美他嗪治療CHF對(duì)患者的心功能分級(jí)、左室射血分?jǐn)?shù)均有明顯的改善作用，療效確切。

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Effect of Trimetazidine on cardiac functional grading and left ventricular ejection fraction in heart failure

KONG Qianwen
Department of Cardiovasology，Xiaolan People's Hospital of Zhongshan City，Guangdong Province，Zhongshan528415，China

R541.61

A

1674-4721（2016）09（b）-0148-04

2016-04-25本文編輯：張瑜杰）