亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        β-熊果苷合成新方法

        2016-10-22 01:09:46陳方達(dá)陳耀籠張洋
        浙江化工 2016年9期
        關(guān)鍵詞:燒瓶氧基熔點(diǎn)

        陳方達(dá),陳耀籠,張洋

        (嘉興學(xué)院生物與化學(xué)工程學(xué)院,浙江嘉興314001)

        β-熊果苷合成新方法

        陳方達(dá),陳耀籠,張洋

        (嘉興學(xué)院生物與化學(xué)工程學(xué)院,浙江嘉興314001)

        以1,4-苯二酚為原料經(jīng)選擇性烴化反應(yīng)、乙酰化及脫芐氫解反應(yīng)得到4-乙酰氧基苯酚,然后與五乙酰葡萄糖進(jìn)行糖苷化反應(yīng),最后脫乙酰保護(hù)基制備得到β-熊果苷,總收率34.7%。該方法提高了苯酚單乙酰化的選擇性,簡(jiǎn)化了純化操作步驟,提高了產(chǎn)品質(zhì)量及收率。

        β-熊果苷;4-乙酰氧基苯酚;合成

        β-熊果苷(β-Arbutin),化學(xué)名為4-羥基苯基-β-D-吡喃葡萄糖苷(p-Hydroxy-phenyl-β-D-glucopyranoside),結(jié)構(gòu)如圖1所示。研究表明[1],熊果苷通過(guò)對(duì)酪氨酸酶產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性及可逆性抑制,從而阻斷多巴及多巴醌的合成,進(jìn)而抑制黑色素的生成,達(dá)到祛除色斑和美白效果,并作為一種新型安全有效的美白劑添加于高端化妝品中。

        圖1 β-熊果苷的結(jié)構(gòu)

        由于受到天然資源的匱乏、提取步驟復(fù)雜及提取產(chǎn)率低等原因,β-熊果苷主要通過(guò)化學(xué)合成法。通用的合成方法有:(1)選擇性保護(hù)葡萄糖和1,4-苯二酚上的羥基;(2)通過(guò)糖苷化反應(yīng)制得氧苷;(3)將保護(hù)基脫除得到目標(biāo)產(chǎn)物。文獻(xiàn)報(bào)道的用于1,4-苯二酚的保護(hù)方法為單乙?;?]、單苯甲?;?]或單芐基[4]保護(hù)法,其中單乙?;Wo(hù)法由于保護(hù)基與五乙酰葡萄糖的保護(hù)基相同,可在糖苷化反應(yīng)后一步脫除而最為常用。然而,1,4-苯二酚在進(jìn)行單乙酰保護(hù)時(shí)會(huì)產(chǎn)生大量的雙乙?;a(chǎn)物,大大影響產(chǎn)品收率。

        本文在研究了1,4-苯二酚結(jié)構(gòu)及反應(yīng)活性的基礎(chǔ)上,設(shè)計(jì)了一條新的4-乙酰氧基苯酚的合成方法,進(jìn)而得到了一條新的β-熊果苷的制備方法。該路線以1,4-苯二酚為原料與氯芐發(fā)生氧烴化反應(yīng)制備得到4-芐氧基苯酚(2),然后再與乙酸酐發(fā)生氧酰化反應(yīng)得到4-芐氧基苯酚乙酸酯(3),最后常壓下氫解脫去芐基得到4-乙酰氧基苯酚(4)。(4)與全乙酰葡萄糖(5)在三氟化硼乙醚催化下發(fā)生糖苷化反應(yīng)得到全乙酰熊果苷(6),最后在甲醇-甲醇鈉的作用下脫去乙酰保護(hù)基得到目標(biāo)產(chǎn)物β-熊果苷(1)。

        1 實(shí)驗(yàn)部分

        1.1主要原料和實(shí)驗(yàn)儀器

        X-6顯微熔點(diǎn)測(cè)定儀(北京泰克儀器有限公司,溫度計(jì)未校正);INOAVA 400 MHz型核磁共振儀(TMS為內(nèi)標(biāo));試劑均為市售化學(xué)純或分析純。

        圖2 β-熊果苷合成路線

        1.2合成

        1.2.14-芐氧基苯酚的合成

        在250mL的三口燒瓶中加入11.0 g(0.1mol)對(duì)苯二酚,4.0 g(0.1 mol)NaOH及11mL的水,向三口瓶中滴加11.5m L(0.1mol)氯化芐與20 mL乙醇的混合液,滴畢,80℃攪拌回流80 min。冷卻,用稀鹽酸調(diào)節(jié)至pH=3。抽濾,濾餅用水洗后,加1mol/L的NaOH溶液200mL,再次抽濾,取濾液用3mol/L的HCl酸化,沉淀抽濾,水洗,干燥得淡黃色固體。用乙醇-水混合溶劑重結(jié)晶干燥得淺棕色固體16.2 g,收率為81.0%,熔點(diǎn)為119.8℃~120.6℃。與文獻(xiàn)[5]報(bào)道相符。(1H-NMR:DMSO,400 MHz,δppm):4.979(s,2H,-CH2-),6.654~6.830(dd,4H,ArH),7.376~7.410(M,5H,ArH),8.990(s,1H,-OH)。

        1.2.24-芐氧基苯酚乙酸酯的合成

        在100mL的三口燒瓶中,加入10.0g(0.05mol)4-芐氧基苯酚,25 mL(0.26 mol)乙酸酐,2.1 g碳酸鈉,加熱回流2 h,冷卻,倒入到冷水中,攪拌,抽濾,干燥得淺棕色固體11.8 g,收率為97.5%,熔點(diǎn)為120.1℃~120.5℃。(1H-NMR:DMSO,400 MHz,δppm):2.233(s,3H,-CH3),5.093(s,2H,-CH2-),7.026(s,4H,ArH),7.440(M,5H,ArH)。

        1.2.34-乙酰氧基苯酚的合成

        在100mL的三口燒瓶中加入6.05g(0.025mol)4-芐氧基苯酚乙酸酯,1.0 g Pd/C,30 mL四氫呋喃,向三口瓶?jī)?nèi)充滿氫氣,封口后室溫?cái)嚢? h,過(guò)濾,除去反應(yīng)溶劑,得白色顆粒狀固體3.5 g,收率為92.1%,熔點(diǎn)為60.8℃~62.1℃。與文獻(xiàn)報(bào)道[2]相符。(1H-NMR:DMSO,400 MHz,δppm):2.170(s,3H,-CH3),6.689~6.863(dd,4H,ArH),9.120(s,1H,-OH)。

        1.2.4五乙酰葡萄糖的合成

        在250 mL的三口燒瓶中,加入4.0 g無(wú)水乙酸鈉,5.0 g(0.028 mol)葡萄糖,50mL乙酸酐,沸水浴加熱回流3 h,倒入250 mL的冰水浴中冷卻析晶,抽濾,干燥得到淡黃色粗品,用乙醇重結(jié)晶得白色固體8.8 g,收率為80.6%,熔點(diǎn)為112.6℃~113.5℃。與文獻(xiàn)報(bào)道[6]相符。

        1.2.5全乙酰熊果苷的制備

        參照文獻(xiàn)[3]報(bào)道的方法,向100 mL的三口燒瓶中加入1.0 g(0.0026mol)的五乙酰葡萄糖,0.6 g(0.0039 mol)4-乙酰氧基苯酚,10mL二氯甲烷,1.0 m L三乙胺及1.5 mL三氟化硼乙醚液,30℃~50℃反應(yīng)18 h。加入20mL水,分取有機(jī)層,水洗,加入無(wú)水硫酸鎂干燥,減壓蒸干,再用適量甲醇重結(jié)晶,得全乙酰熊果苷0.7 g,收率為56.6%,熔點(diǎn)為144.8℃~146℃,與文獻(xiàn)報(bào)道相符。(1HNMR:DMSO,400 MHz,δppm):2.011(s,12H,-CH3×4),2.070(s,3H,-CH3),3.611~3.872(m,4H,-CH×4),4.170~4.188(d,1H,-CH),5.256~5.289(m,2H,-CH2),6.689~6.863(dd,4H,ArH)。

        1.2.6熊果苷的制備

        在100mL的三口燒瓶中,加入4.82 g全乙酰熊果苷(0.01mol),50mL的無(wú)水甲醇,50℃溫水浴搖床震蕩溶解,加入1mL 0.2mol/L甲醇鈉的甲醇溶液,保溫震蕩4 h,調(diào)節(jié)pH值至中性,減壓除去溶劑,乙酸乙酯重結(jié)晶后得白色針狀晶體2.3 g,熔點(diǎn)為196.8℃~198.2℃,收率為84.5%。與文獻(xiàn)報(bào)道[2]相符。(1H-NMR:DMSO,400 MHz,δppm):3.130~3.486(m,4H,-CH×4),4.166~4.170(d,1H,-CH),4.756~4.889(m,2H,-CH2),6.582~6.591(dd,4H,ArH)。

        2 結(jié)論

        在新路線中,由于芐基體積效應(yīng)的影響,1,4-苯二酚可選擇性高收率地生成單芐基化產(chǎn)物(2),然后再進(jìn)行乙?;俺好撈S氫解得到4-乙酰氧基苯酚(4),產(chǎn)品純度高,收率高,純化步驟簡(jiǎn)單。

        [1]Iozumi K,Hoganson G E,Pennella R.Role of tyrosinase as the determinant of pigmentation in cultured human melanocytes[J].Journal of Investigative Dermatology,1993, 100(6):806-811.

        [2]李雯,劉宏民,章亞東.熊果苷的相轉(zhuǎn)移催化合成法[J].鄭州工業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào),1999,20(2):42-44.

        [3]Lee Y S,Kim B T,Min Y K,et al.Preparation method of arbutin intermediates:US,2001053846[P].2001-04-20.

        [4]邵穎,汪霞,孔榮祖.熊果苷的合成[J].江蘇化工,1996, 24(2):24-25.

        [5]向紀(jì)明,柳林,金華鋒.氫醌單芐醚的合成研究[J].精細(xì)石油化工,2003,1(1):47-49.

        [6]俞繼華,肖紅新.α-五乙酰葡萄糖的合成[J].化學(xué)推進(jìn)劑與高分子材料,2000,(3):28-29.

        Preparation M ethod ofβ-Arbutin

        CHEN Fang-da,CHEN Yao-long,ZHANG Yang
        (College of Biologicaland Chemical Engineering,Jiaxing University,Jiaxing,Zhejiang 314001,China)

        4-acetoxyphenol was synthesized from hydroquinone through selective alkylation,acetylation and hydrogenolysis reaction.After thatβ-Arbutin was prepared through glycosidation and deprotecttion from 4-acetoxyphenol and pent acetyl-β-D-glucose.Total yield was 34.7%.Themethod improved the selectivity of phenol acetylation,simplifies the operation steps,and improves the quality and yield of the product.

        β-arbutin;4-acetoxyphenol;synthesis

        1006-4184(2016)9-0029-03

        2016-02-24

        嘉興學(xué)院重點(diǎn)SRT項(xiàng)目(85175050)。

        陳方達(dá)(1996-),男,本科生。E-mail:897122160@qq.com。

        猜你喜歡
        燒瓶氧基熔點(diǎn)
        高鋅低熔點(diǎn)低膨脹微晶玻璃性能的研究
        上海建材(2019年1期)2019-04-25 06:30:50
        2-(2-甲氧基苯氧基)-1-氯-乙烷的合成
        鋼化玻璃的來(lái)歷
        益壽寶典(2017年1期)2017-09-03 10:30:27
        低熔點(diǎn)瓷化粉表面處理及其效果表征
        電線電纜(2017年2期)2017-07-25 09:13:34
        水重新沸騰實(shí)驗(yàn)的改進(jìn)
        兩種乙氧基化技術(shù)及其對(duì)醇醚性能的影響
        薄帶連鑄低碳鋼中低熔點(diǎn)夾雜物控制研究
        上海金屬(2015年4期)2015-11-29 01:12:38
        六苯氧基環(huán)三磷腈的合成及其在丙烯酸樹脂中的阻燃應(yīng)用
        HPLC測(cè)定5,6,7,4’-四乙酰氧基黃酮的含量
        神奇的“魔術(shù)”實(shí)驗(yàn)
        欧美成人三级一区二区在线观看 | 亚洲熟妇无码av另类vr影视 | 少妇极品熟妇人妻高清| 经典三级免费看片天堂| 天天躁日日躁狠狠躁| 狠狠色综合7777久夜色撩人| 初尝黑人嗷嗷叫中文字幕| 国产日韩三级| 久久人妻中文字幕精品一区二区 | 一区二区免费电影| 精品日韩在线观看视频| 天天综合网网欲色| 色婷婷亚洲精品综合影院| 91久久青青草原线免费| 日本福利视频免费久久久| 亚洲一区二区免费在线观看视频| 777精品出轨人妻国产| 韩国v欧美v亚洲v日本v| 亚洲精品国产福利在线观看| 女同在线视频一区二区| 国产 精品 自在 线免费| 日日噜噜噜夜夜爽爽狠狠| 大伊香蕉精品视频一区| 国产成人亚洲精品一区二区三区| 天天射综合网天天插天天干| 亚洲日产一线二线三线精华液| 国产欧美成人| 日本第一区二区三区视频| 国产亚洲精品90在线视频| 午夜福利啪啪片| 日本一区二区不卡视频| 午夜视频福利一区二区三区| 亚洲国产精品自拍成人| 四虎成人精品在永久免费| 无码国产一区二区三区四区| 最新手机国产在线小视频| 水蜜桃在线精品视频网| 大学生高潮无套内谢视频| 亚洲 自拍 另类 欧美 综合| 国产国拍亚洲精品永久不卡| 久久国产精品亚洲我射av大全 |