王瀟雨　羅國金

聽不見，說話難，無法工作……耳聾患者在沉寂的世界里承受了太多痛苦。日前，我國軍隊(duì)科技工作者的“聽覺損傷致聾機(jī)制及防治關(guān)鍵技術(shù)應(yīng)用”獲2015年國家科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。榮譽(yù)的背后是課題組22年孜孜不倦的探索，為更多耳聾患者重返有聲世界帶來了希望。在國家“973”“863”等19項(xiàng)重點(diǎn)重大課題支持下，該研究項(xiàng)目在世界范圍內(nèi)首次揭示聲損傷致聾的關(guān)鍵機(jī)理，為聽覺損傷的防治找到了新理論依據(jù)并研發(fā)出耳聾救治新藥；同時(shí)，項(xiàng)目組與企業(yè)合作成功開發(fā)首個(gè)符合漢語聲調(diào)特點(diǎn)的國產(chǎn)人工耳蝸，打破國外壟斷，并在臨床工作中不斷創(chuàng)新人工耳蝸精準(zhǔn)植入手術(shù)技術(shù)。

發(fā)現(xiàn)修復(fù)黃金時(shí)間

噪聲損傷致聾，為什么有些患者可以治好，有的卻治不了？這個(gè)問題一直是困擾世界醫(yī)學(xué)界的難題。雖然業(yè)界普遍知道，噪聲引發(fā)耳聾是因?yàn)閮?nèi)耳感受聲信號(hào)的毛細(xì)胞受到太劇烈的刺激遭到損傷，當(dāng)毛細(xì)胞被完全破壞不能再生就形成了永久性耳聾，但其中的機(jī)理一直成謎，患者是否可恢復(fù)只能靠“運(yùn)氣”。

必須搞清楚聽覺損傷的確切發(fā)病機(jī)制，才能提高防治水平。然而，聽覺器官結(jié)構(gòu)復(fù)雜又太過精密，研究極具挑戰(zhàn)性。頭發(fā)絲直徑在50微米～80微米，而耳蝸毛細(xì)胞僅有幾微米，要借助電子顯微鏡才能開展研究。項(xiàng)目第一完成人、解放軍總醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科主任、全軍聲損傷防護(hù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任楊仕明教授說：“我們從臨床上的患者治療難題入手，以病理生理為基礎(chǔ)，從器官到細(xì)胞再到分子，逐漸深入系統(tǒng)研究?！?/p>

“在電子顯微鏡下可以看到，感受聲音的毛細(xì)胞表面長了很多纖毛，就像草坪上長滿小草一樣。這些纖毛還被一條條極纖細(xì)的‘繩子穿起來，這些‘繩子叫做頂鏈接蛋白。”楊仕明一邊比劃一邊描述，“我們發(fā)現(xiàn)當(dāng)毛細(xì)胞受到聲損傷時(shí)‘繩子會(huì)斷。神奇的是，這些‘繩子具有自我修復(fù)功能，在輕度損傷初期可以自己接上，這時(shí)患者的聽力也就恢復(fù)了。但如果損傷嚴(yán)重，纖毛掉了，‘繩子就不能自己恢復(fù)鏈接了。這也就解釋了為什么有人聽完過于吵鬧的音樂后感覺聽力下降，并且耳朵嗡嗡的不舒服，但第二天聽力就好了；為什么有人開始覺得不舒服，后來聽力逐步下降甚至徹底聽不到了。然后，我們給毛細(xì)胞進(jìn)行電極記錄，判斷它是否還有生理功能時(shí)發(fā)現(xiàn)，即使纖毛掉了，毛細(xì)胞本身沒有完全損壞，還會(huì)存活約2周，這2周就是我們救治的黃金時(shí)間?！?/p>

據(jù)此，項(xiàng)目組在國際上首次提出了“毛細(xì)胞纖毛損傷模型”，并指出毛細(xì)胞損傷干預(yù)修復(fù)的時(shí)間窗為1周～2周。2009年，相關(guān)論文發(fā)表在美國神經(jīng)科學(xué)學(xué)會(huì)會(huì)刊《神經(jīng)科學(xué)雜志》上，并被《自然》引用，研究結(jié)果也在美國、歐洲的聽覺研究機(jī)構(gòu)得到印證。哈佛大學(xué)戴維教授認(rèn)為，該研究結(jié)果提供了毛細(xì)胞纖毛損傷后可修復(fù)的最確切證據(jù)，是聲損傷機(jī)理研究里程牌式的研究成果。同時(shí)，這一模型也為防治藥物的研發(fā)提供了依據(jù)?！懊?xì)胞的頂鏈接蛋白和纖毛受到損傷時(shí)，我們給患者神經(jīng)營養(yǎng)因子和改善內(nèi)耳微循環(huán)的藥物，可以借助頂鏈接蛋白的自我修復(fù)功能，減輕損傷修復(fù)聽力。”通過二三十年的研究，課題組成功篩選出中成藥骨參片，能幫助患者爭取聽覺修復(fù)機(jī)會(huì)。2008年，骨參片獲得國家新藥證書，臨床應(yīng)用1萬多例，提高了耳聾、耳鳴治療效果。

打破進(jìn)口人工耳蝸壟斷

目前，重度耳聾患者重返有聲世界的最好方法是進(jìn)行人工耳蝸植入術(shù)。數(shù)據(jù)顯示，我國需要人工耳蝸的患者至少有100萬人。但由于人工耳蝸技術(shù)壁壘高，該領(lǐng)域一度被國外3家人工耳蝸企業(yè)壟斷，且沒有專門針對(duì)漢語四聲的產(chǎn)品。這些產(chǎn)品價(jià)格不菲，每套在15萬元～30萬元之間，適用于國人的人工耳蝸急需研發(fā)。

“漢語變化多樣，對(duì)信號(hào)識(shí)別技術(shù)提出了更高的要求，”楊仕明介紹，項(xiàng)目組聯(lián)合浙江諾爾康神經(jīng)電子科技股份有限公司，經(jīng)過10年的臨床試驗(yàn)，研發(fā)出針對(duì)漢語聲調(diào)的Etone言語編碼處理策略，其能更準(zhǔn)確地捕捉漢語聲調(diào)的變化。經(jīng)臨床效果評(píng)估，植入國產(chǎn)耳蝸的患者漢語林氏六音、單音節(jié)和雙音節(jié)識(shí)別率高于植入國外同類產(chǎn)品的患者。更重要的是，國產(chǎn)耳蝸的價(jià)格為每套10萬元以下。

“第一例手術(shù)植入患者是一位退伍老兵。他在戰(zhàn)斗中因噪聲造成雙側(cè)重度耳聾，無法語言溝通，幾乎喪失勞動(dòng)能力。植入諾爾康耳蝸后，他能拿起手機(jī)打電話做生意，像換了一個(gè)人。”楊仕明欣慰地笑了。據(jù)統(tǒng)計(jì)，這一具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的國產(chǎn)耳蝸迄今已成功植入2130例，第一批植入已超過5年，充分證明了安全性。該耳蝸2013年獲歐盟CE認(rèn)證，2015年進(jìn)入國家人工耳蝸搶救項(xiàng)目的采購目錄，遠(yuǎn)銷西班牙、印度、哥倫比亞、巴西等15個(gè)國家。

在1毫米的空間里尋求突破

有了國產(chǎn)耳蝸，植入技術(shù)又是一重考驗(yàn)。常規(guī)植入，創(chuàng)口直徑只有1毫米大小，位置、方式都要精確，才能不產(chǎn)生副作用。通俗地說就是在“顯微鏡下穿針”。同時(shí)，對(duì)于耳蝸結(jié)構(gòu)和神經(jīng)走形異常、并發(fā)癥復(fù)雜的患者，手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)成倍增加。

耳蝸骨化是人工耳蝸移植最具挑戰(zhàn)性的手術(shù)。耳蝸腔內(nèi)縫隙被封住了，用常規(guī)方法很難把尖端直徑僅0.6毫米的半透明的軟性電極植入內(nèi)耳。課題組在國際上率先應(yīng)用CT精準(zhǔn)尋找植入縫隙，已成功植入數(shù)十例。另一類疑難病例是嚴(yán)重中耳畸形傳導(dǎo)性耳聾患者。楊仕明介紹：“對(duì)于有殘余聽力的孩子，植入要特別小心，不能破壞殘存聽力功能，需要在適當(dāng)?shù)奈恢媒尤肼晿蛘駝?dòng)子幫助他放大聲音。我們磨掉‘骨迷路留下‘膜迷路，相當(dāng)于在生雞蛋上磨去蛋殼保留蛋膜，將聲橋振動(dòng)子放在新打開的1毫米骨窗上，在國際上首先創(chuàng)立了先天耳畸形的第三窗植入新術(shù)式?！?/p>

截至目前，項(xiàng)目組成功完成中國首例振動(dòng)聲橋、骨錨式助聽器、超軟耳蝸電極等最新聽覺植入手術(shù)，總共為2600多例（其中包括591例疑難復(fù)雜病例）患者實(shí)施植入手術(shù)，總體成功率達(dá)到99.5%，耳蝸植入術(shù)后99%耳聾患者重獲聽覺，經(jīng)過言語康復(fù)90%以上能開口說話，70%能夠正常學(xué)習(xí)、生活和工作。

“下一步，我們希望通過基因修復(fù)技術(shù)和干細(xì)胞治療，從本質(zhì)上修復(fù)在時(shí)間窗里損傷的毛細(xì)胞，恢復(fù)聽覺神經(jīng)功能。同時(shí)要進(jìn)一步拓展人工耳蝸的功能，目前的人工耳蝸只能夠恢復(fù)患者的部分聽覺。我們要給患者更‘完整的聽覺。另外，要聯(lián)合國內(nèi)外頂尖研究機(jī)構(gòu)，研發(fā)一系列成體系自主創(chuàng)新的聽覺植入和智能助聽產(chǎn)品。比如，現(xiàn)在人工耳蝸分為植入體和體外機(jī)兩部分，屬于半植入式，我們想研發(fā)可全部植入的產(chǎn)品?！睏钍嗣髡f。