王瀟雨　羅國金

聽不見，說話難，無法工作……耳聾患者在沉寂的世界里承受了太多痛苦。日前，我國軍隊科技工作者的“聽覺損傷致聾機制及防治關鍵技術應用”獲2015年國家科技進步獎二等獎。榮譽的背后是課題組22年孜孜不倦的探索，為更多耳聾患者重返有聲世界帶來了希望。在國家“973”“863”等19項重點重大課題支持下，該研究項目在世界范圍內首次揭示聲損傷致聾的關鍵機理，為聽覺損傷的防治找到了新理論依據(jù)并研發(fā)出耳聾救治新藥；同時，項目組與企業(yè)合作成功開發(fā)首個符合漢語聲調特點的國產(chǎn)人工耳蝸，打破國外壟斷，并在臨床工作中不斷創(chuàng)新人工耳蝸精準植入手術技術。

發(fā)現(xiàn)修復黃金時間

噪聲損傷致聾，為什么有些患者可以治好，有的卻治不了？這個問題一直是困擾世界醫(yī)學界的難題。雖然業(yè)界普遍知道，噪聲引發(fā)耳聾是因為內耳感受聲信號的毛細胞受到太劇烈的刺激遭到損傷，當毛細胞被完全破壞不能再生就形成了永久性耳聾，但其中的機理一直成謎，患者是否可恢復只能靠“運氣”。

必須搞清楚聽覺損傷的確切發(fā)病機制，才能提高防治水平。然而，聽覺器官結構復雜又太過精密，研究極具挑戰(zhàn)性。頭發(fā)絲直徑在50微米～80微米，而耳蝸毛細胞僅有幾微米，要借助電子顯微鏡才能開展研究。項目第一完成人、解放軍總醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科主任、全軍聲損傷防護重點實驗室主任楊仕明教授說：“我們從臨床上的患者治療難題入手，以病理生理為基礎，從器官到細胞再到分子，逐漸深入系統(tǒng)研究。”

“在電子顯微鏡下可以看到，感受聲音的毛細胞表面長了很多纖毛，就像草坪上長滿小草一樣。這些纖毛還被一條條極纖細的‘繩子穿起來，這些‘繩子叫做頂鏈接蛋白?！睏钍嗣饕贿叡葎澮贿吤枋觯拔覀儼l(fā)現(xiàn)當毛細胞受到聲損傷時‘繩子會斷。神奇的是，這些‘繩子具有自我修復功能，在輕度損傷初期可以自己接上，這時患者的聽力也就恢復了。但如果損傷嚴重，纖毛掉了，‘繩子就不能自己恢復鏈接了。這也就解釋了為什么有人聽完過于吵鬧的音樂后感覺聽力下降，并且耳朵嗡嗡的不舒服，但第二天聽力就好了；為什么有人開始覺得不舒服，后來聽力逐步下降甚至徹底聽不到了。然后，我們給毛細胞進行電極記錄，判斷它是否還有生理功能時發(fā)現(xiàn)，即使纖毛掉了，毛細胞本身沒有完全損壞，還會存活約2周，這2周就是我們救治的黃金時間?！?/p>

據(jù)此，項目組在國際上首次提出了“毛細胞纖毛損傷模型”，并指出毛細胞損傷干預修復的時間窗為1周～2周。2009年，相關論文發(fā)表在美國神經(jīng)科學學會會刊《神經(jīng)科學雜志》上，并被《自然》引用，研究結果也在美國、歐洲的聽覺研究機構得到印證。哈佛大學戴維教授認為，該研究結果提供了毛細胞纖毛損傷后可修復的最確切證據(jù)，是聲損傷機理研究里程牌式的研究成果。同時，這一模型也為防治藥物的研發(fā)提供了依據(jù)?！懊毎捻旀溄拥鞍缀屠w毛受到損傷時，我們給患者神經(jīng)營養(yǎng)因子和改善內耳微循環(huán)的藥物，可以借助頂鏈接蛋白的自我修復功能，減輕損傷修復聽力?！蓖ㄟ^二三十年的研究，課題組成功篩選出中成藥骨參片，能幫助患者爭取聽覺修復機會。2008年，骨參片獲得國家新藥證書，臨床應用1萬多例，提高了耳聾、耳鳴治療效果。

打破進口人工耳蝸壟斷

目前，重度耳聾患者重返有聲世界的最好方法是進行人工耳蝸植入術。數(shù)據(jù)顯示，我國需要人工耳蝸的患者至少有100萬人。但由于人工耳蝸技術壁壘高，該領域一度被國外3家人工耳蝸企業(yè)壟斷，且沒有專門針對漢語四聲的產(chǎn)品。這些產(chǎn)品價格不菲，每套在15萬元～30萬元之間，適用于國人的人工耳蝸急需研發(fā)。

“漢語變化多樣，對信號識別技術提出了更高的要求，”楊仕明介紹，項目組聯(lián)合浙江諾爾康神經(jīng)電子科技股份有限公司，經(jīng)過10年的臨床試驗，研發(fā)出針對漢語聲調的Etone言語編碼處理策略，其能更準確地捕捉漢語聲調的變化。經(jīng)臨床效果評估，植入國產(chǎn)耳蝸的患者漢語林氏六音、單音節(jié)和雙音節(jié)識別率高于植入國外同類產(chǎn)品的患者。更重要的是，國產(chǎn)耳蝸的價格為每套10萬元以下。

“第一例手術植入患者是一位退伍老兵。他在戰(zhàn)斗中因噪聲造成雙側重度耳聾，無法語言溝通，幾乎喪失勞動能力。植入諾爾康耳蝸后，他能拿起手機打電話做生意，像換了一個人?！睏钍嗣餍牢康匦α?。據(jù)統(tǒng)計，這一具有自主知識產(chǎn)權的國產(chǎn)耳蝸迄今已成功植入2130例，第一批植入已超過5年，充分證明了安全性。該耳蝸2013年獲歐盟CE認證，2015年進入國家人工耳蝸搶救項目的采購目錄，遠銷西班牙、印度、哥倫比亞、巴西等15個國家。

在1毫米的空間里尋求突破

有了國產(chǎn)耳蝸，植入技術又是一重考驗。常規(guī)植入，創(chuàng)口直徑只有1毫米大小，位置、方式都要精確，才能不產(chǎn)生副作用。通俗地說就是在“顯微鏡下穿針”。同時，對于耳蝸結構和神經(jīng)走形異常、并發(fā)癥復雜的患者，手術風險成倍增加。

耳蝸骨化是人工耳蝸移植最具挑戰(zhàn)性的手術。耳蝸腔內縫隙被封住了，用常規(guī)方法很難把尖端直徑僅0.6毫米的半透明的軟性電極植入內耳。課題組在國際上率先應用CT精準尋找植入縫隙，已成功植入數(shù)十例。另一類疑難病例是嚴重中耳畸形傳導性耳聾患者。楊仕明介紹：“對于有殘余聽力的孩子，植入要特別小心，不能破壞殘存聽力功能，需要在適當?shù)奈恢媒尤肼晿蛘駝幼訋椭糯舐曇簟Ｎ覀兡サ簟敲月妨粝隆っ月?，相當于在生雞蛋上磨去蛋殼保留蛋膜，將聲橋振動子放在新打開的1毫米骨窗上，在國際上首先創(chuàng)立了先天耳畸形的第三窗植入新術式。”

截至目前，項目組成功完成中國首例振動聲橋、骨錨式助聽器、超軟耳蝸電極等最新聽覺植入手術，總共為2600多例（其中包括591例疑難復雜病例）患者實施植入手術，總體成功率達到99.5%，耳蝸植入術后99%耳聾患者重獲聽覺，經(jīng)過言語康復90%以上能開口說話，70%能夠正常學習、生活和工作。

“下一步，我們希望通過基因修復技術和干細胞治療，從本質上修復在時間窗里損傷的毛細胞，恢復聽覺神經(jīng)功能。同時要進一步拓展人工耳蝸的功能，目前的人工耳蝸只能夠恢復患者的部分聽覺。我們要給患者更‘完整的聽覺。另外，要聯(lián)合國內外頂尖研究機構，研發(fā)一系列成體系自主創(chuàng)新的聽覺植入和智能助聽產(chǎn)品。比如，現(xiàn)在人工耳蝸分為植入體和體外機兩部分，屬于半植入式，我們想研發(fā)可全部植入的產(chǎn)品?！睏钍嗣髡f。