王永席　賈澤博　翟紅兵　王莎莎　馬錦屏　蘇利萍　安　媚　王素俠

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·論著·

13C-辛酸呼氣試驗(yàn)測(cè)定消化性潰瘍患者胃固體排空功能的臨床研究

王永席賈澤博翟紅兵王莎莎馬錦屏蘇利萍安媚王素俠

目的利用13C-辛酸呼氣試驗(yàn)方法測(cè)定消化性潰瘍胃的固體排空功能。方法 受試者在空腹?fàn)顟B(tài)下(禁食12 h以上)，口服實(shí)驗(yàn)餐(蛋黃等加100 μL13C-辛酸試劑，總熱量為1 046 KJ)，4 h測(cè)試期內(nèi)，將13C測(cè)試的呼氣樣本收集在10 mL收集管內(nèi)，前2 h每15 min收集1次，后2 h每30 min收集1次，即分別于餐前、餐后0、15、30、45、60、75、90、105、120、150、180、210、240 min各收集1次。將收集在收集管中的CO2用13C-呼氣質(zhì)譜儀進(jìn)行測(cè)定，根據(jù)13C-呼氣質(zhì)譜儀測(cè)定結(jié)果繪制：13CO2豐度(DOB)曲線，代謝速率(MV)曲線，累積豐度(Cum)曲線；同時(shí)記錄DOB曲線達(dá)峰時(shí)間，13CO2代謝速率達(dá)峰時(shí)間和240 min的13CO2累積呼出豐度(Cum 240)，對(duì)以上數(shù)據(jù)應(yīng)用計(jì)算機(jī)擬合曲線計(jì)算參與者胃半排空時(shí)間(T1/2)、延遲相時(shí)間(Tlag)，應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法處理。結(jié)果與健康對(duì)照組比較，胃潰瘍(GU)組的胃排空時(shí)間明顯延遲，即DOB和MV峰值時(shí)間顯著延遲，T1/2、Tlag顯著延長(zhǎng)(P<0.01)；與健康對(duì)照組比較，十二指腸潰瘍(DU)組的胃排空時(shí)間明顯縮短，即DOB和MV峰值時(shí)間顯著提前，T1/2、Tlag顯著縮短(P<0.05)。結(jié)論13C-辛酸呼氣試驗(yàn)測(cè)定胃的固體排空功能，設(shè)備易購(gòu)，價(jià)格適中，操作簡(jiǎn)單，無(wú)放射性，無(wú)痛苦，結(jié)果穩(wěn)定，效果良好，可重復(fù)性好，各類人群均可適用，值得各級(jí)醫(yī)院推廣使用。

13C-辛酸呼氣試驗(yàn)；胃固體排空；胃潰瘍；十二指腸潰瘍

消化性潰瘍是最常見(jiàn)的消化系統(tǒng)疾病之一，主要包括胃潰瘍(GU)和十二指腸潰瘍(DU)。隨著消化內(nèi)鏡的普及，診斷率顯著提高。隨著質(zhì)子泵抑制劑的應(yīng)用和幽門(mén)螺旋桿菌的發(fā)現(xiàn)，消化性潰瘍的治療取得了突破性改變。而對(duì)于消化性潰瘍患者的胃排空，已有學(xué)者應(yīng)用多種方法進(jìn)行研究，但用13C-呼氣試驗(yàn)的報(bào)道甚少。本研究應(yīng)用13C-辛酸呼氣試驗(yàn)測(cè)定GU和DU患者的胃固體排空功能，取得了很好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　對(duì)象和方法

1.1研究對(duì)象

本研究的對(duì)象全部來(lái)自咸陽(yáng)市中心醫(yī)院消化內(nèi)科2010年7月至2015年6月期間門(mén)診和住院患者以及同期健康志愿者(本院職工、實(shí)習(xí)學(xué)生及患者家屬等)，共計(jì)110例，其中男61例、女49例，年齡18～65歲，平均年齡(41±3.8)歲。分為3組，健康對(duì)照組30例，GU組40例，DU組40例，3組在年齡、性別方面的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。參與者均簽署知情同意書(shū)，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)健康志愿者無(wú)自覺(jué)不適癥狀，體檢無(wú)異常發(fā)現(xiàn)，胃鏡檢查示上消化道基本正常；(2)GU和DU的診斷標(biāo)準(zhǔn)有消化性潰瘍的臨床癥狀，胃鏡和病理學(xué)檢查結(jié)果符合消化性潰瘍的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)不能配合吹氣、精神異常者；(2)有明確的心、肺、肝、腎和代謝性疾??；(3)2周內(nèi)曾服用胃腸動(dòng)力藥、解痙藥、毒物、飲酒等；(4)妊娠和哺乳期婦女。

1.2方法

1.2.1主要儀器和試劑ZHP-2001型13C-呼氣質(zhì)譜儀(北京中科科儀技術(shù)發(fā)展有限公司)，13C-辛酸膠囊(美國(guó)Sigma公司)。

1.2.2操作方法受試者在空腹?fàn)顟B(tài)下(禁食12 h以上)，口服實(shí)驗(yàn)餐(蛋黃與蛋清分離，將100 μL13C-辛酸與蛋黃混合，蛋黃與蛋清分別煎熟，受試者食用2片配餐面包及煎熟的蛋黃和蛋清，并飲150 mL水，總熱量為1 046 KJ)。基礎(chǔ)呼氣樣本在服用試驗(yàn)餐前收集，進(jìn)食實(shí)驗(yàn)餐要求在10 min內(nèi)完成，在接下來(lái)的4 h測(cè)試期內(nèi)，將13C測(cè)試的呼氣樣本收集在10 mL收集管內(nèi)，前2 h每15 min收集1次，后2 h每30 min收集1次，即分別于餐后15、30、45、60、75、90、105、120、150、180、210、240 min各收集1次。收集在收集管中的CO2用13C-呼氣質(zhì)譜儀進(jìn)行測(cè)定，由同一技師盲測(cè)。

1.2.3檢測(cè)指標(biāo)根據(jù)13C-呼氣質(zhì)譜儀測(cè)定結(jié)果繪制：(1)13CO2豐度(DOB)曲線記錄不同時(shí)刻呼出氣體中13CO2豐度，計(jì)算各時(shí)間段的DOB值；(2)代謝速率(MV)曲線記錄不同時(shí)刻13CO2的呼出速率，具體表示為某一時(shí)刻呼出的13CO2豐度占全部應(yīng)呼出量的13CO2豐度百分比；(3)累積豐度(Cum)曲線記錄在某一時(shí)刻前累積呼出的13CO2豐度的總和，即在某一時(shí)刻前呼出的累積量占應(yīng)呼出總量的百分比；(4)同時(shí)記錄DOB曲線達(dá)峰時(shí)間、13CO2代謝速率達(dá)峰時(shí)間和240 mim13CO2累積呼出豐度。對(duì)上述數(shù)據(jù)應(yīng)用計(jì)算機(jī)擬合曲線計(jì)算參與者胃半排空時(shí)間(T1/2)、延遲相時(shí)間(Tlag)。T1/2>130 min為胃排空延遲，T1/2<90 min為胃排空過(guò)速。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用PEMS 3.1軟件進(jìn)行，指標(biāo)值用平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間對(duì)比分別采用t、F檢驗(yàn)，組間比較采用q檢驗(yàn)，樣本構(gòu)成采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.01為差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　 結(jié)果

GU組DOB和MV峰值時(shí)間在105～150 min，健康對(duì)照組在60～90 min，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；DU組DOB和MV峰值時(shí)間在15～45 min，與健康對(duì)照組比較，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；GU組與DU組DOB和MV峰值時(shí)間比較，兩組間差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見(jiàn)表1、表2。GU組T1/2、Tlag分別與健康對(duì)照組比較，兩組間差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；DU組T1/2、Tlag分別與健康對(duì)照組比較，兩組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；GU組T1/2、Tlag分別與DU組比較，兩組間差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見(jiàn)表3。上述3組數(shù)據(jù)均表示，GU組的胃排空時(shí)間較健康對(duì)照組明顯延遲；DU組的胃排空較健康對(duì)照組加快。

表1　3組在不同時(shí)間點(diǎn)檢測(cè)的DOB比較

表2　3組在不同時(shí)間點(diǎn)檢測(cè)的MV比較

表3　各組的T1/2、Tlag比較/min

3　討論

胃具有運(yùn)動(dòng)和分泌兩大功能，從生理上，胃分為近端胃和遠(yuǎn)端胃，近端胃包括賁門(mén)、胃底部和胃體部，有接納、儲(chǔ)藏食物和分泌胃酸的功能；遠(yuǎn)端胃相當(dāng)于胃竇部，分泌堿性胃液，同時(shí)將所進(jìn)食物磨碎，與胃液混和攪拌，形成食糜，并逐步分次自幽門(mén)排至十二指腸。食物由胃排入十二指腸的過(guò)程稱為胃排空。正常成人食物從胃完全排空需4～6 h。胃排空的監(jiān)測(cè)方法較多，包括放射性同位素閃爍照相法(核素法)、B超、X線及呼氣試驗(yàn)法。核素法目前被公認(rèn)為評(píng)估胃排空的金標(biāo)準(zhǔn)[1]，但該方法因具有放射性及需要較高的核醫(yī)學(xué)條件而限制了其應(yīng)用。B超檢查無(wú)創(chuàng)、易被患者接受，但主觀因素影響較大。不透X線標(biāo)志物檢查方法的操作簡(jiǎn)單，結(jié)果較可靠，但X線輻射對(duì)身體影響較大。13C是一種穩(wěn)定的同位素，具有同碳元素相同的化學(xué)特性，但無(wú)放射性。辛酸不在胃內(nèi)分解吸收，而以原型排入十二指腸，在十二指腸近端迅速被吸收進(jìn)入肝臟，并經(jīng)肝臟代謝產(chǎn)生CO2，經(jīng)肺呼出體外，根據(jù)呼出氣中13C豐度變化反眏胃對(duì)食物的排空。因此，應(yīng)用13C辛酸標(biāo)記的試餐可測(cè)定胃排空狀況，此方法操作簡(jiǎn)單、無(wú)放射性、結(jié)果穩(wěn)定，測(cè)定的結(jié)果可與核素法相媲美[2]。

胃腸道和非胃腸道疾病均可影響胃排空，甚至情緒、飲食、煙、酒及應(yīng)激狀態(tài)也可影響胃排空。有學(xué)者認(rèn)為GU患者的胃排空延遲[3]，還有學(xué)者認(rèn)為其與正常對(duì)照組無(wú)明顯差異[4]。本研究結(jié)果顯示，絕大多數(shù)GU患者的胃固體排空顯著延遲，即GU組的DOB、MV峰值時(shí)間比健康對(duì)照組顯著延遲(P<0.01)，T1/2、Tlag比健康對(duì)照組顯著延長(zhǎng)(P<0.01)。這種差異可能與潰瘍的部位及分期、測(cè)定方法等有關(guān)。一般認(rèn)為潰瘍位于近端胃患者的胃排空加快，而位于遠(yuǎn)端胃患者的胃排空延遲。液體法比固體法測(cè)定胃排空快。DU對(duì)患者胃排空的影響歷來(lái)爭(zhēng)議頗多[5]，DU患者的胃排空究竟是延遲還是加快尚無(wú)明確定論。一般認(rèn)為DU患者的胃內(nèi)液體排空在早期加快，后期正常[6]，也有學(xué)者認(rèn)為DU患者胃的液體和固體排空均延遲[7]。本研究結(jié)果顯示，絕大多數(shù)DU患者胃固體排空加快，即DU組DOB、MV峰值時(shí)間比健康對(duì)照組提前(P<0.05)，T1/2、Tlag比健康對(duì)照組縮短(P<0.05)。MV還與幽門(mén)功能及其形態(tài)有關(guān)[8]，幽門(mén)功能和形態(tài)正常者的胃液體排空過(guò)快或正常。造成以上結(jié)果差異的原因，可能還與入選患者的年齡、病程長(zhǎng)短、潰瘍的數(shù)量和部位、并發(fā)癥、測(cè)定方法、儀器功能、人員操作等有關(guān)。

總之，本研究認(rèn)為13C-辛酸呼氣試驗(yàn)測(cè)定胃固體排空功能，設(shè)備易購(gòu)，價(jià)格適中，操作簡(jiǎn)單，無(wú)放射性，無(wú)痛苦，結(jié)果穩(wěn)定，效果良好，可重復(fù)性好，各類人群均可適用，值得各級(jí)醫(yī)院推廣使用。

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(本文編輯：林磊)

Clinical research of13C-octylic acid breath test for gastric solid emptying function of peptic ulcer patients

WANGYongxi,JIAZebo,ZHAIHongbing,WANGShasha,MAJinping,SULiping,ANMei,WANGSuxia.

DepartmentofGastroenterology,XianyangCentralHospital,Shaanxi(712000),China

ObjectiveThis paper aims to determine the gastric solid emptying function of peptic ulcer patients using the13C-octylic acid breath test. MethodsThe subjects who are in fasting state for more than 12 hours, were fed with oral test meal (egg yolk with 100 μL13C-octylic acid reagent, such that the total calories are 1 046 KJ); In the 4 h test period,13C testing samples were collected in 10 mL collection tube, once every 15 minutes in the first two hours, and once every 30 minutes in the second two hours, before and after the meal 0, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105, 120, 150, 180, 210, 240 minutes, respectively. The CO2collected were determined with the13C-breath mass spectrometer. Based on the exhale13C-breath mass spectrometry determination result, the13CO2abundance (DOB) curve, the metabolic rate (MV) curve, and the accumulated abundance (Cum) curve were drawn. Meanwhile, the DOB tmax curve (Truax), the13CO2metabolic rate peak (MVmax), and the 240 min13CO2accumulation exhaled abundance (Cum240) were recorded. The computer fitting curve was applied to the data above to calculate the participants′ gastric half emptying time (T1/2) and delayed phase (Tlag). ResultsThe gastric emptying time was significantly delayed in the gastric ulcer (GU) group compared with the healthy control group, namely the DOB and MV peak time was significantly delayed, and the T1/2 and Tlag were significantly extended (P<0.01); The gastric emptying was significantly accelerated in the duodenal ulcer (DU) group compared with the healthy control group, namely the DOB and peak time were significantly advanced and the T1/2, MV Tlag were significantly shortened (P<0.05). ConclusionThe equipment for solid13C-octylic acid breath test for gastric solid emptying function is worthy of wide application in hospitals at all levels because it is not expensive, easy to operate, with no radiation, etc.

13C-octylic acid breath test; Gastric emptying of solid; Gastric ulcer; Duodenal ulcer

陜西省衛(wèi)生廳科研基金項(xiàng)目(2010H22)

712000咸陽(yáng)市中心醫(yī)院消化內(nèi)科

賈澤博，Email: 1287794423@qq.com

10.3969/j.issn.1673-534X.2016.04.014

2016-03-10)