汪海松 徐林梅 蔡東妙 陳振毅

右美托咪定對老年患者前列腺電切術(shù)后認(rèn)知功能和外周炎癥因子的影響

汪海松 徐林梅 蔡東妙 陳振毅

目的 探討右美托咪定對老年患者前列腺電切術(shù)（TURP）后認(rèn)知功能（POCD）和外周炎癥因子的影響。方法 選擇擇期全麻下行TURP的老年患者120例，隨機分為右美托咪定組（D組）和生理鹽水組（C組），每組60例。D組患者在麻醉誘導(dǎo)前給予右美托咪定0.5μg/kg靜脈泵注，15 min后以0.2μg/（kg·h）維持至術(shù)畢前30 min。C組靜脈泵注等量的生理鹽水。記錄氣管插管前（T0），氣管插管即刻（T1），手術(shù)開始時（T2），手術(shù)開始30 min（T3）的MAP和HR。測定術(shù)前1 d，術(shù)后1 d、3 d患者外周血TNFα、IL-6濃度。采用簡易精神狀態(tài)量表（MMSE）評價患者術(shù)后1 d及3 d認(rèn)知功能及POCD的發(fā)生率。結(jié)果 C組患者在T1、T2、T3時間點的MAP高于D組（P＜0.05）。D組患者術(shù)后1 d、3 d TNFα、IL-6濃度明顯低于C組（P＜0.05）。兩組患者術(shù)后1 d、3 d MMSE評分較術(shù)前1 d降低（P＜0.05），術(shù)后1 d、3 d MMSE評分C組患者低于D組（P＜0.05），POCD發(fā)生率C組明顯高于D組（P＜0.05）。結(jié)論 靜脈注射右美托咪定能夠減少老年患者前列腺電切術(shù)后認(rèn)知功能障礙的發(fā)生，其機制可能與抑制外周炎癥因子的釋放有關(guān)。

右美托咪定；老年；術(shù)后認(rèn)知功能障礙；炎癥反應(yīng)

術(shù)后認(rèn)知功能障礙（Postoperative cognitive dysfunction，POCD）是指在手術(shù)以后出現(xiàn)的一系列中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能異?，F(xiàn)象，導(dǎo)致意識、認(rèn)知、記憶等暫時性功能障礙，嚴(yán)重時甚至出現(xiàn)老年癡呆，是老年患者術(shù)后嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，其發(fā)病機制目前還不清楚。目前的研究認(rèn)為，外周炎癥因子在POCD的發(fā)病過程中起到了重要作用［1］。目前研究發(fā)現(xiàn)右美托咪定除具有抗焦慮、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用外還具有抑制炎癥細(xì)胞因子的釋放，神經(jīng)保護(hù)作用［2］。本研究旨在探討右美托咪定對老年患者前列腺電切術(shù)后認(rèn)知功能障礙和外周炎癥因子的影響。

1　資料與方法

1.1一般資料

本研究已獲本院倫理委員會批準(zhǔn)，并與患者和家屬簽署知情同意書。隨機選擇本院2015年1～12月?lián)衿谠谌砺樽硐滦蠺URP的患者120例，年齡60～75歲，ASAⅠ級或ASAⅡ級，身高156～175cm，體重45～75 kg。隨機分為對照組（C組）和試驗組（D組），每組60例。排除標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)前簡易精神狀態(tài)量表（MMSE）評分＜23分，長期飲酒史，神經(jīng)肌肉、內(nèi)分泌病史、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病和心理疾病患者；有長期服用抗抑郁、抗焦慮等精神類藥物史；術(shù)前檢查提示肝腎功能受損害患者；有嚴(yán)重的視力或聽力障礙以及在語言上與訪視者無法交流；術(shù)中、術(shù)后有水中毒并發(fā)癥患者。

1.2麻醉方法

術(shù)前禁食12 h，禁飲6 h。兩組患者入手術(shù)室后開放上肢靜脈輸液，監(jiān)測記錄SBP、DBP、HR和SpO2基礎(chǔ)值后，麻醉誘導(dǎo)前D組給予右美托咪定0.5μg/kg靜脈泵注（批號：15011432，江蘇新晨醫(yī)藥有限公司）。生理鹽水配成4μg/ml，總量50 ml）15 min后改為0.2μg/（kg·h）持續(xù)泵注至預(yù)計手術(shù)結(jié)束前30 min。C組采用同樣的方法給予等量的生理鹽水。靜脈注射咪達(dá)唑侖0.03 mg/kg，芬太尼3μg/kg，依托咪酯乳劑0.2 mg/kg及順式阿曲庫銨0.2～0.3 mg/kg誘導(dǎo)插管，接麻醉機間歇正壓通氣（IPPV），術(shù)中維持呼氣末二氧化碳分壓在35～45 mm Hg。術(shù)中微量泵輸注丙泊酚4～6 mg/（kg·h），瑞芬太尼50～80μg/（kg·h），酌情靜脈注射順式阿曲庫銨維持麻醉。術(shù)畢送麻醉恢復(fù)室（PACU）監(jiān)護(hù)，待蘇醒后拔管。

1.3觀察指標(biāo)

記錄氣管插管前（T0），氣管插管即刻（T1），手術(shù)開始時（T2），手術(shù)開始30min時（T3）的MAP和HR，記錄手術(shù)時間、蘇醒時間（停用麻醉藥物到完全清醒時間）及拔管時間（停用麻醉藥物到拔出氣管導(dǎo)管時間）。由同一測試者于術(shù)前1天，術(shù)后1 d及3 d分別對患者采用MMSE評價患者認(rèn)知功能及POCD的發(fā)生率，評分低于麻醉前2分者即認(rèn)為發(fā)生了POCD［3］。同時在術(shù)前1 d，術(shù)后1 d、3 d分別通過靜脈抽血2 ml，3 000 r/min離心后取上清液用ELLSA法測定TNFα、IL-6濃度，操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，組內(nèi)比較采用重復(fù)測量方差分析，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

兩組患者年齡、身高、體重、ASA分級、術(shù)中出血、手術(shù)時間、拔管時間及清醒時間等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（見表1、表2）。

C組患者在T1時間點的HR高于D組（P＜0.05），在T1、T2、T3時間點的MAP高于D組（P＜0.05）（見表3）。

表1　兩組患者一般資料比較

表1　兩組患者一般資料比較

組別　　年齡（歲）　　身高（cm）　　體重（kg）　ASA分級（Ⅰ/Ⅱ）　　出血量（ml）C組D組70.5±8.9 68.8±9.3 168±2.3 167±3.1 59.3±5.3 61.2±6.1 23/37 21/39 126±23.6 132±20.8

表2　兩組患者恢復(fù)情況比較

表2　兩組患者恢復(fù)情況比較

組別　　手術(shù)時間（min）　　拔管時間（min）　　清醒時間（min）C組D組89.3±9.3 91.8±8.9 15.1±2.8 13.9±2.6 19.8±3.0 18.7±2.1

表3　兩組患者不同時間點MAP和HR比較

表3　兩組患者不同時間點MAP和HR比較

注：與C組比較aP＜0.05

指標(biāo)　　組別　T0　T1　T2　T3 MAP（mm Hg）HR（次/分）81±3 76±3a65±3 63±4 C組D組C組D組87±5 86±5 71±4 72±4 94±5 82±3a81±4 69±4a85±3 80±3a68±3 67±3

兩組患者術(shù)后1 d、3 d TNFα和IL-6濃度較術(shù)前1 d 升高（P＜0.05），MMSE評分較術(shù)前1 d降低（P＜0.05）；D組患者術(shù)后1 d、3 d TNFα、IL-6濃度及POCD發(fā)生率低于C組（P＜0.05），MMSE評分高于C組（P＜0.05）（見表4、表5、表6）。

3　討論

引起術(shù)后POCD的發(fā)病原因較多，主要因素有年齡、術(shù)前伴有基礎(chǔ)疾病、手術(shù)創(chuàng)傷、麻醉方法和持續(xù)時間、術(shù)后感染等因素，而高齡是其中最主要的誘發(fā)因素［4］。因此，POCD是老年患者術(shù)后最常見的并發(fā)癥，Van等［5］認(rèn)為，手術(shù)刺激激活機體的免疫反應(yīng)，導(dǎo)致外周及中樞炎癥反應(yīng)，炎癥因子導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞損害，廣泛的神經(jīng)退行性變，最終導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙。臨床研究認(rèn)為外科創(chuàng)傷可以引起機體系統(tǒng)的應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致外周炎癥因子TNFα、IL-6的釋放，直接或者間接激活海馬區(qū)的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，導(dǎo)致膠質(zhì)細(xì)胞釋放炎癥因子，最終導(dǎo)致認(rèn)知功能損害［6］。Terrando等［7］研究發(fā)現(xiàn)阻斷TNFα和IL-1的信號通路可以有效的減少成年小鼠手術(shù)后的認(rèn)知功能損害。

表4　兩組患者術(shù)前1 d，術(shù)后1 d、3 d TNFα、IL-6濃度比較

表4　兩組患者術(shù)前1 d，術(shù)后1 d、3 d TNFα、IL-6濃度比較

注：與術(shù)前1 d比較aP＜0.05，與C組比較bP＜0.05

18.9±1.0a16.1±0.9ab42.7±1.7a31.5±1.3ab指標(biāo)　　組別　　術(shù)前1 d　　術(shù)后1 d　　術(shù)后3 d TNFα（pg/ml）IL-6（pg/ml）C組D組C組D組15.0±1.0 14.7±0.8 24.5±0.8 24.3±1.2 25.3±1.1a20.7±0.9ab76.0±2.1a43.0±1.2ab

表5　兩組患者術(shù)前1 d，術(shù)后1 d、3 d MMSE評分情況比較

表5　兩組患者術(shù)前1 d，術(shù)后1 d、3 d MMSE評分情況比較

注：與術(shù)前1 d比較aP＜0.05，與C組比較bP＜0.05

組別　　例數(shù)MMSE評分術(shù)前1 d　　術(shù)后1 d　　術(shù)后3 d C組D組25.0±3.5a26.9±1.7ab60 60 28.2±0.8 28.5±1.0 23.7±4.2a26.0±2.3ab

表6　兩組患者術(shù)后POCD發(fā)生情況比較（n=60）

右美托咪定是一種新型的α2受體激動劑，其不僅具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗焦慮等作用，還具有抑制外周炎癥反應(yīng)和降低老年患者術(shù)后認(rèn)知功能障礙的發(fā)生，但其具體的機制目前尚不確切。臨床研究發(fā)現(xiàn)［8］，膿毒癥患者全身麻醉時給予右美托咪定，能夠抑制外周血TNFα和IL-6濃度，保護(hù)患者肺功能。李躍祥等［9］對全麻下行下腹部手術(shù)的老年患者的研究發(fā)現(xiàn)，右美托咪定不僅能夠維持全麻老年患者術(shù)中血流動力學(xué)的穩(wěn)定還能夠保護(hù)老年患者術(shù)后認(rèn)知功能。

本研究中發(fā)現(xiàn)，術(shù)前給予右美托咪定后患者血流動力學(xué)穩(wěn)定，避免了插管引起的血壓和心率的增快，而不影響患者的拔管和清醒，降低了患者術(shù)后POCD的發(fā)生率。同時我們發(fā)現(xiàn)，兩組患者術(shù)后外周血TNFα和IL-6濃度升高（P＜0.05），但D組患者術(shù)后1 d、3 d TNFα和IL-6濃度低于C組（P＜0.05）。因此，我們認(rèn)為右美托咪定對老年患者全麻術(shù)后認(rèn)知功能的保護(hù)機制可能是通過抑制外周炎癥因子的釋放，減輕腦組織的炎癥反應(yīng)，從而減輕海馬區(qū)神經(jīng)元的損傷而發(fā)揮保護(hù)認(rèn)知功能的作用。

綜上所述，靜脈給予右美托咪定能夠減少老年患者前列腺電切術(shù)后認(rèn)知功能障礙的發(fā)生，其機制可能與抑制患者外周炎癥因子的釋放有關(guān)。

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Effects of Dexmedetomidine on Postoperation Cognitive and Peripheral Inflammatory Factors After Transurethrue Resection of Prostate in Elderly Patients

WANG Haisong XU Linmei CAI Dongmiao CHEN Zhenyi Department of Anesthesiology，The First Hospital of Xiamen Univerity，Xiamen Fujian 361003，China

【Abstract】

Objective To investigate the effects of dexmedetomidine on postoperative cognitive dysfunction（POCD） and peripheral inflammatory factors in the elderly patients who underwent transurethral resection of the prostate（TURP）with general anesthesia. Methods 120 elderly patients scheduled for elective TURP were randomly divided into two group： dexmedetomidine group（group D）and saline group（group C），60 patients in each group . Before anesthesia induction，patients in group D were given an intravenous infusion of dexmedetomidine 0.5μg/ kg，in the 15 min，followed by 0.2μg/（kg·h）as a maintain dose 30 min before the end of surgery. Patients in group C were given the same volume of saline. MAP and HR were recorded before infusion of dexmedetomidine（T0），endotracheal intubation（T1），beginning of surgery（T2），and 30 min after operation（T3）. TNFα，IL-6 concentrations were measured 1 day before operation and 1 day，3 day after operation. Cognitive function was assessed on 1day before operation，1 day and 3 day after operation using mini mental state examination（MMSE） . Results Compared with group D of MAP at T1，T2 and T3 in group C were significantly increased （P＜0.05）. Compared with group C the concentration of TNFα and IL-6 were significantly lower in group D on 1 day and 3 day after operation（P＜0.05）. MMSE scores on 1 day and 3 day after operation were lower than 1 day before in both group ，and group D was higher than group C，（P＜ 0.05）. The incidence of POCD in group D was lower than in group C （P＜ 0.05）. Conclusion Given an intravenous infusion of dexmedetomidine can significantly reduce the incidence of POCD in the elderly patients after transurethral resection of the prostate. The improvement of POCD of the elderly patients，may be relevant to inhibite the release of peripheral inflammatory factors.

Dexmedetomidine，Elderly，Postoperative cognitive dysfunction，Inflammatory responses

R614

A

1674-9316（2016）17-0166-03

10.3969/j.issn.1674-9316.2016.17.114

廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院麻醉科，福建 廈門 361003

通迅作者：汪海松，E-mail：wangyang978757@sohu.com