張艷閣

河南省濮陽市中醫(yī)醫(yī)院麻醉科，河南濮陽457003

羥考酮聯(lián)合帕瑞昔布鈉用于胃癌根治術(shù)后鎮(zhèn)痛的臨床效果

張艷閣

河南省濮陽市中醫(yī)醫(yī)院麻醉科，河南濮陽457003

目的探討聯(lián)合羥考酮及帕瑞昔布鈉用于胃癌根治術(shù)后鎮(zhèn)痛的臨床效果。方法選擇2014年6月～2015年12月在我院治療的胃癌根治術(shù)患者74例為研究對象，按照住院單雙號分為研究組和對照組各37例，研究組術(shù)后采用羥考酮聯(lián)合帕瑞昔布鈉鎮(zhèn)痛，對照組術(shù)后采用嗎啡聯(lián)合帕瑞昔布鈉鎮(zhèn)痛，比較兩組的鎮(zhèn)痛效果及不良反應(yīng)。結(jié)果靜息狀態(tài)下，兩組患者隨著時間的延長，VAS評分均逐漸下降（P＜0.01）；在不同時間點，研究組患者VAS評分均顯著低于對照組，差異有高度統(tǒng)計學意義（P＜0.01）?？人誀顟B(tài)下，兩組患者隨著時間的延長，VAS評分均逐漸下降（P＜0.01）；在不同時間點，研究組患者VAS評分均顯著低于對照組，差異有高度統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。研究組上腹部不適、惡心嘔吐、嗜睡、皮膚瘙癢發(fā)生率顯著低于對照組，其他鎮(zhèn)痛藥物追加比例顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)論聯(lián)合羥考酮及帕瑞昔布鈉用于胃癌根治術(shù)后鎮(zhèn)痛效果確切，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣。

羥考酮；帕瑞昔布鈉；胃癌根治術(shù)；鎮(zhèn)痛

［Abstract］Objective To discuss the clinical effect of oxycodone combined with parecoxib sodium for analgesia after radical resection of gastric cancer.Methods A total of 74 cases with radical resection of gastric cancer from Jun 2014 to Dec 2015 were divided into study group（37 cases）and control group（37 cases）according to even and odd-numbered admission.Study group was treated with oxycodone combined with parecoxib sodium，and control group was treated with morphine combined with parecoxib sodium.Analgesic effect and adverse reaction of two groups were compared.Results Resting state，the two groups of patients with the extension of time，VAS scores were gradually decreased（P＜0.01）；At different time points，the VAS scores of the study group were significantly lower than that of the control group，the difference was statistically significant（P＜0.01）.In coughing state，the two groups of patients with the extension of time，VAS scores were gradually decreased（P＜0.01）；At different time points，the VAS scores of the study group were significantly lower than that of the control group，the difference was statistically significant（P＜0.01）.In the study group，the incidence rates of abdominal discomfort，nausea，vomiting，drowsiness and pruritus were significantly lower than that of the control group，the proportion of other analgesic drugs was significantly lower than that of the control group，and the difference was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion The clinical effect of oxycodone combined with parecoxib sodium for analgesia after radical resection of gastric cancer is of exact effect，with less adverse reactions，worthy of clinical promotion.

［Key words］Oxycodone；Parecoxib sodium；Radical resection of gastric cancer；Analgesia

胃癌根治術(shù)是治療胃癌的有效方法，但是其創(chuàng)傷大，術(shù)后疼痛明顯，影響患者術(shù)后的舒適度。術(shù)后疼痛主要是內(nèi)臟痛，而κ受體在內(nèi)臟痛的過程中發(fā)揮重要的作用［1，2］。帕瑞昔布鈉是一種環(huán)氧合酶-2特異性抑制劑，可用于術(shù)后鎮(zhèn)痛［3］。羥考酮是一種半合成的純阿片受體激動藥，通過激動中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的阿片受體而起鎮(zhèn)痛作用，鎮(zhèn)痛效力中等［4］。本文對胃癌根治術(shù)后患者采用羥考酮聯(lián)合帕瑞昔布鈉鎮(zhèn)痛，取得了較好的效果，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2014年6月～2015年12月在我院治療的胃癌根治術(shù)患者74例為研究對象，所有患者均為擇期手術(shù)，胃癌診斷明確，家屬及患者對治療知情同意，ASAⅠ～Ⅱ級。排除有阿片類藥物濫用史的患者，長期使用阿片類藥物治療的患者，腎功能不全、肝功能不全的患者，有精神病病史的患者。其中男56例，女18例，年齡41～76歲，平均（53.7±11.6）歲。74例患者按照住院單雙號分為研究組和對照組。研究組37例，男29例，女8例，平均年齡（54.2±10.9）歲；對照組男27例，女10例，平均年齡（53.6±11.3）歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

1.2麻醉及術(shù)后鎮(zhèn)痛方法

兩組術(shù)前麻醉方法一致。入手術(shù)室后監(jiān)測生命體征，開通靜脈通道，麻醉前靜脈注射咪達唑侖0.05 mg，阿托品0.5 mg。局部麻醉下橈動脈穿刺置管。芬太尼2～3 μg/kg，羅庫溴銨0.8 mg/kg，依托咪酯0.3 mg/kg進行麻醉誘導。氣管插管，純氧機械通氣，監(jiān)測CVP。丙泊酚4～8 mg/（kg·h），瑞芬太尼6～10 μg/（kg·h），七氟醚1MAC維持麻醉。根據(jù)患者情況間斷注入順式阿曲庫銨5～10 mg。兩組術(shù)前8 h予帕瑞昔布鈉預鎮(zhèn)痛。研究組在縫合前予羥考酮0.03 mg/kg，術(shù)后予0.6 mg/kg羥考酮+3 mg格拉司瓊+生理鹽水配置至100 mL加入鎮(zhèn)痛泵鎮(zhèn)痛。對照組縫合前予嗎啡0.03 mg/kg，術(shù)后予0.6 mg/kg嗎啡+3 mg格拉司瓊+生理鹽水配置至100 mL加入鎮(zhèn)痛泵鎮(zhèn)痛。鎮(zhèn)痛泵背景劑量為2 mL/h，自控每次給藥量為1 mL，鎖定時間15 min。VAS評分超過6分的患者，加用哌替啶肌肉注射。

1.3評價指標

記錄術(shù)后3 h、12 h、24 h、48 h患者在靜息及咳嗽時的疼痛程度，采用VAS評分法評價［5］。記錄上腹部不適、惡心嘔吐、嗜睡、皮膚瘙癢等不良反應(yīng)情況。記錄是否加用其他鎮(zhèn)痛藥。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS12.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t檢驗及方差分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

表1　兩組一般資料比較

表2　兩組靜息狀態(tài)下不同時間點疼痛程度比較（±s，分）

表2　兩組靜息狀態(tài)下不同時間點疼痛程度比較（±s，分）

組別n3 h12 h24 h48 hF值P研究組對照組t值P 37 37 2.1±0.6 3.7±1.0 8.345＜0.01 1.6±0.5 3.2±0.9 9.453＜0.01 1.0±0.3 2.6±0.6 14.508＜0.01 0.5±0.1 1.4±0.4 13.278＜0.01 101.450 62.408＜0.01＜0.01

表3　兩組術(shù)后咳嗽狀態(tài)下不同時間點疼痛程度比較（±s，分）

表3　兩組術(shù)后咳嗽狀態(tài)下不同時間點疼痛程度比較（±s，分）

組別n3 h12 h24 h48 hF值P研究組對照組37 37 36.891 18.981＜0.01＜0.01 t值P 3.9±1.1 5.5±1.2 5.979＜0.01 3.5±0.9 5.1±1.5 5.564＜0.01 3.3±1.0 4.5±1.1 4.910＜0.01 1.8±0.6 3.5±1.0 8.867＜0.01

2　結(jié)果

2.1兩組靜息狀態(tài)下不同時間點疼痛程度比較

靜息狀態(tài)下，兩組患者隨著時間的延長，VAS評分均逐漸下降（P＜0.01）；在不同時間點，研究組患者VAS評分均顯著低于對照組，差異有高度統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。見表2。

2.2兩組術(shù)后咳嗽狀態(tài)下不同時間點疼痛程度比較

咳嗽狀態(tài)下，兩組患者隨著時間的延長，VAS評分均逐漸下降（P＜0.01）；在不同時間點，研究組患者VAS評分均顯著低于對照組，差異有高度統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。見表3。

2.3兩組不良反應(yīng)及其他鎮(zhèn)痛藥物追加情況比較

研究組上腹部不適、惡心嘔吐、嗜睡、皮膚瘙癢發(fā)生率顯著低于對照組，其他鎮(zhèn)痛藥物追加比例顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。兩組不良反應(yīng)給予對癥處理后均好轉(zhuǎn)，未出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)情況。

3　討論

胃癌術(shù)后的疼痛屬于內(nèi)臟痛，主要特點就是定位不準確，與內(nèi)臟的痛覺感受器分布稀疏有關(guān)，并且內(nèi)臟感覺傳入途徑分散。胃癌術(shù)后疼痛可導致惡心嘔吐等消化系統(tǒng)表現(xiàn)，也會導致心血管活動變化及呼吸活動變化，導致不愉快情緒，內(nèi)臟痛覺神經(jīng)通路的傳導與上述內(nèi)臟反應(yīng)傳出通路有密切關(guān)系。術(shù)后鎮(zhèn)痛的常用藥物包括阿片類鎮(zhèn)痛藥，但大多數(shù)的阿片類藥物不激動κ受體，因此對內(nèi)臟痛的抑制效果不明顯。目前臨床上常用的阿片類鎮(zhèn)痛藥物主要激動κ受體，同時有一定的抗μ受體作用，大劑量時會競爭拮抗μ受體激動劑。羥考酮能夠同時激動μ受體及κ受體［6］。

帕瑞昔布是伐地昔布的前體藥物，是選擇性環(huán)氧合酶-2（COX-2）抑制劑。目前主要有COX-1及COX-2兩種異構(gòu)體。COX-2是環(huán)氧化酶異構(gòu)體，前炎癥刺激誘導生成，推測其參與炎癥、疼痛、發(fā)熱等相關(guān)的前列腺素樣遞質(zhì)合成。另外其還可能與排卵、受精卵植入、腎功能調(diào)節(jié)、動脈導管閉合及中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能中的誘導發(fā)熱、痛覺、認知功能等有關(guān)。有研究顯示COX-2有利于潰瘍的愈合。羥考酮從蒂巴因中提取，屬于半合成阿片類藥物，具有強效鎮(zhèn)痛作用，在臨床上廣泛應(yīng)用［7-9］。羥考酮具有生物利用度高、給藥途徑多等優(yōu)點，廣泛應(yīng)用于臨床［10，11］。臨床使用過程中持續(xù)的高劑量使用后，如果突然減量或者中斷，部分患者會出現(xiàn)戒斷綜合征，說明羥考酮具有阿片類藥物常見不良反應(yīng)［12，13］。美國食品與藥品監(jiān)督管理局（FDA）于1997年批準，鹽酸羥考酮控釋片（oxycodone hydrochloride controlled-release tablets）用于治療需要服用數(shù)天阿片類鎮(zhèn)痛藥物的中、重度疼痛患者。羥考酮作為半合成阿片受體激動藥，作用機制及藥理作用與嗎啡相似，激動中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)阿片受體，發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用［14，15］，其還有鎮(zhèn)咳作用，直接作用于延髓咳嗽中樞，另外還有抗焦慮及鎮(zhèn)靜的作用［16-20］。本次研究中，研究組采用羥考酮聯(lián)合帕瑞昔布鈉用于術(shù)后鎮(zhèn)痛，在術(shù)后無論靜息狀態(tài)還是咳嗽狀態(tài)，不同時間點VAS評分均顯著低于對照組，并且其他鎮(zhèn)痛藥追加率低于對照組，并發(fā)癥發(fā)生率也較對照組低。呼吸困難、惡性嘔吐、低血壓、皮膚瘙癢是阿片類鎮(zhèn)痛藥的主要不良反應(yīng)。

綜上所述，羥考酮聯(lián)合帕瑞昔布鈉用于胃癌根治術(shù)后鎮(zhèn)痛效果確切，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣。

表4　兩組不良反應(yīng)及其他鎮(zhèn)痛藥物追加情況比較［n（%）］

［1］周建敏，鄒筱萌，劉啟敏，等.羥考酮注射液用于腹腔鏡膽囊切除術(shù)患者的臨床觀察［J］.浙江臨床醫(yī)學，2016，18（3）：571-572.

［2］趙文暉，陳軍，景桂霞.鹽酸羥考酮與地佐辛超前鎮(zhèn)痛用于上腹部手術(shù)的比較［J］.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2016，24（6）：968-970.

［3］朱穎，劉渤娜.鹽酸羥考酮緩釋片在癌痛治療中應(yīng)用［J］.現(xiàn)代儀器與醫(yī)療，2016，22（1）：70-72.

［4］胡匯敏，李明強，吳樹寧，等.鹽酸羥考酮緩釋片聯(lián)合即釋嗎啡片緩解癌痛的療效及不良反應(yīng)分析［J］.實用癌癥雜志，2016，31（2）：337-339.

［5］陳灝珠，鐘南山.外科學［M］.第8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：93.

［6］赫蘭蓄，王先鳳，段學姣，等.不同時間點應(yīng)用羥考酮注射液對開腹結(jié)腸癌根治術(shù)患者術(shù)后鎮(zhèn)痛的影響［J］.中國實驗診斷學，2016，20（2）：278-279.

［7］吳冠男，周海.不同劑量羥考酮對腹部手術(shù)后的鎮(zhèn)痛效果［J］.熱帶醫(yī)學雜志，2016，16（1）：60-62.

［8］袁莉，殷亨明，王云.膽囊切除術(shù)患者術(shù)中應(yīng)用羥考酮注射液鎮(zhèn)痛療效觀察［J］.臨床醫(yī)藥文獻雜志（電子版），2016，3（2）：293.

［9］謝思新，傅雪芬，張翔，等.鹽酸羥考酮控釋片在肝癌介入疼痛治療中的應(yīng)用［J］.齊齊哈爾醫(yī)學院學報，2016，37（2）：166-168.

［10］李文文，韓磊，張志國，等.不同劑量羥考酮對重度癌痛患者疼痛抑制的作用研究［J］.中國醫(yī)師雜志，2016，18（1）：22-25.

［11］李成彪，王玉珮，齊雪花，等.鹽酸羥考酮緩釋片治療中重度癌痛的臨床研究［J］.湖南師范大學學報：醫(yī)學版，2015，12（4）：38-40.

［12］陳瑋，李燕堯，李琦，等.羥考酮用于腹腔鏡手術(shù)后患者自控靜脈鎮(zhèn)痛的臨床效果［J］.臨床麻醉學雜志，2015，31（12）：1180-1182.

［13］曾黎明，李君.普瑞巴林聯(lián)合鹽酸羥考酮控釋片治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛的效果分析［J］.山西醫(yī)藥雜志，2015，44（24）：2905-2907.

［14］龐志路，孫銘陽，張加強，等.術(shù)中靜脈注射羥考酮對剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦術(shù)后靜脈自控鎮(zhèn)痛的影響［J］.醫(yī)藥論壇雜志，2015，36（12）：33-35.

［15］岳惠玉，王君，曾文斌，等.羥考酮在婦科腫瘤術(shù)后鎮(zhèn)痛過渡期的用藥觀察［J］.湖南師范大學學報：醫(yī)學版，2015，12（5）：129-131.

［16］易軍.放療聯(lián)合鹽酸羥考酮緩釋片治療骨轉(zhuǎn)移癌痛的效果觀察［J］.中國當代醫(yī)藥，2015，22（29）：70-72.

［17］陳晉，李曉峰，黃偉賢，等.羥考酮緩釋片聯(lián)合塞來昔布治療骨轉(zhuǎn)移癌疼痛的臨床研究［J］.中外醫(yī)學研究，2015，13（27）：146-147.

［18］王嫻，熊盾，楊波，等.鹽酸羥考酮控釋片聯(lián)合加巴噴丁治療癌性神經(jīng)性疼痛療效分析［J］.中國醫(yī)學創(chuàng)新，2014，11（31）：117-119.

［19］張漢群，倪婷婷，李杭，等.甲地孕酮聯(lián)合羥考酮緩釋片和放療治療前列腺癌骨轉(zhuǎn)移疼痛的臨床觀察［J］.中國醫(yī)學創(chuàng)新，2016，13（6）：11-14.

［20］饒愛華.腫瘤深部熱療聯(lián)合羥考酮緩釋片治療骨轉(zhuǎn)移癌痛的臨床療效觀察［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)生，2015，53（3）：80-83.

The clinical effect of oxycodone combined with parecoxib sodium for analgesia after radical resection of gastric cancer

ZHANG Yan'ge
Department of Anesthesiology，Puyang TCM Hospital in He'nan Province，Puyang457003，China

R614；R735.2

B

1673-9701（2016）22-0108-03

2016-05-04）