林　甦　許　暉　王　麗

福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院眼科，福建福州350000

角膜緣干細(xì)胞移植與絲裂霉素C在翼狀胬肉治療中的療效比較

林甦許暉王麗

福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院眼科，福建福州350000

目的比較翼狀胬肉切除術(shù)中聯(lián)合自體角膜緣干細(xì)胞移植或單純應(yīng)用絲裂霉素C的臨床療效。方法選擇2015年1～12月于我院行翼狀胬肉切除術(shù)的原發(fā)性單眼翼狀胬肉患者60例，根據(jù)治療方式的不同分為觀察組與對(duì)照組，每組30例。觀察組患者行翼狀胬肉切除術(shù)聯(lián)合自體角膜緣干細(xì)胞移植，對(duì)照組患者行翼狀胬肉切除術(shù)聯(lián)合應(yīng)用絲裂霉素C，比較兩組患者的淚膜破裂時(shí)間、角膜修復(fù)效果、并發(fā)癥、復(fù)發(fā)率等。結(jié)果①兩組患者術(shù)前、術(shù)后1.5個(gè)月的淚膜破裂時(shí)間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但觀察組術(shù)后6個(gè)月的淚膜破裂時(shí)間明顯長于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；②術(shù)后1周，觀察組角膜修復(fù)有效率為93.3%（28/30），對(duì)照組角膜修復(fù)有效率為76.6%（23/30），組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；③術(shù)后6個(gè)月，觀察組的復(fù)發(fā)率好于對(duì)照組，但組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論角膜緣干細(xì)胞移植與單純絲裂霉素C治療翼狀胬肉均具有良好的效果，角膜緣干細(xì)胞移植治療本病穩(wěn)定性更高，更為可靠，值得推廣；而從另外一方面看，絲裂霉素C使用相對(duì)更便捷，費(fèi)用更低。臨床可根據(jù)患者實(shí)際情況，選擇最合適的治療方式。

角膜緣干細(xì)胞移植；絲裂霉素；翼狀胬肉；角膜修復(fù)

［Abstract］Objective To compare the clinical effects of corneal limbal stem cell autograft transplantation and mitomycin C in pterygium resection.Methods 60 patients with primary single-eye pterygium treated by pterygium resection in our hospital from January to December 2015 were selected and divided based on their treatment methods into observation group and control group，each with 30 cases.Patients in the observation group were given pterygium resection+ corneal limbal stem cell autograft transplantation，while those in the control group were given mitomycin C in pterygium resection.The breakup time of tear film，repair effect of cornea，complications，and recurrence rate were compared between two groups.Results①There was no significant difference in breakup time of tear film before treatment and at 1.5 months after treatment between two groups（P＞0.05）.However，the breakup time of tear film was significantly longer in the observation group than in the control group at 6 months after operation（P＜0.05）.②At 1 week after operation，the response rate of corneal repair was 93.3%（28/30）in the observation group，and was 76.6%（23/30）in the control group，showing significant difference between the two groups（P＜0.05）.③At 6 months after operation，the recurrence rate was lower in the observation group than that in the control group，but without significant differences（P＞0.05）. Conclusion Corneal limbal stem cell transplantation and simple mitomycin have favorable effects in treatment of pterygium and corneal limbal stem cell transplantation is more stable and reliable，thus is worthy to be promoted.On the other hand，application of mitomycin is more convenient with lower cost.Therefore，the preferred procedure can be selected based on the specific conditions of patients.

［Key words］Corneal limbal stem cell transplantation；Mitomycin；Pterygium；Corneal repair

翼狀胬肉（Pterygium）是眼科常見病，是受外界刺激引起的慢性炎癥性病變。翼狀胬肉若延伸至角膜，可引起患者散光，若遮蓋瞳孔區(qū)域，還會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)視力障礙［1］。手術(shù)是治療本病的主要方式，但復(fù)發(fā)率較高。有報(bào)道認(rèn)為，手術(shù)治療翼狀胬肉的復(fù)發(fā)率可達(dá)30%～50%［2］。胬肉手術(shù)方式多樣，角膜緣干細(xì)胞移植是近幾年翼狀胬肉治療的一個(gè)發(fā)展趨勢。本研究對(duì)翼狀胬肉切除術(shù)中聯(lián)合自體角膜緣干細(xì)胞移植或單純應(yīng)用絲裂霉素C兩種治療方式進(jìn)行比較分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2015年1～12月于我院行翼狀胬肉切除術(shù)的原發(fā)性單眼翼狀胬肉患者60例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①原發(fā)性單眼或雙眼翼狀胬肉；②待手術(shù)眼無眼外傷；③沒有佩戴隱形眼鏡；④待手術(shù)眼無急、慢性炎癥；⑤知情同意并簽署知情同意書；⑥本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)［3］。排除以下情況：①既往有自身免疫性疾病；②有慢性淚囊炎、角膜炎、重度瞼板腺功能障礙等病史；③近期眼部用藥史。根據(jù)治療方式的不同，將60例患者分為觀察組與對(duì)照組，每組30例。觀察組中男17例，女13例，年齡29～81歲，平均（55.0±9.1）歲；對(duì)照組男18例，女12例，年齡27～81歲，平均（54.0±10.1）歲。兩組患者年齡、性別、病情等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具可比性。

1.2治療方法

術(shù)前完善各項(xiàng)眼科檢查及全身體檢，眼科檢查包括裸眼視力及矯正視力、眼壓檢查、眼前節(jié)及眼底檢查。全身檢查包括血壓、血常規(guī)、心電圖、凝血四項(xiàng)、空腹血糖。使用泰利必妥眼液點(diǎn)術(shù)眼3 d，4次/d。

兩組共同的手術(shù)步驟如下：手術(shù)均在手術(shù)顯微鏡下進(jìn)行。常規(guī)奧布卡因表面麻醉、消毒、鋪巾，開瞼后用2%利多卡因加少量腎上腺素于胬肉頸部進(jìn)針行浸潤麻醉，用有齒鑷夾住胬肉頭部前端將其自角膜撕離，撕離困難者用15號(hào)圓弧形刀片距胬肉頭0.5 mm切開角膜上皮層后，再輕輕剝離或夾起撕離，提起胬肉頭部逆向分離至鞏膜表面，距角膜緣2 mm弧形剪開球結(jié)膜，分離胬肉與球結(jié)膜及鞏膜組織，完整剪除胬肉組織，用刀片將角膜及鞏膜表面殘余胬肉組織刮除干凈，對(duì)壓迫后不能止血的出血點(diǎn)燒灼止血。

1.2.1觀察組修剪球結(jié)膜，顯露鞏膜面積約4×5 mm2；在顳上房11：30～1：30位取略大于植床的帶角膜緣干細(xì)胞的球結(jié)膜植片，盡量不帶結(jié)膜下組織；將植片角膜緣對(duì)準(zhǔn)角膜緣，基底面充分貼服鞏膜，覆蓋于鞏膜面，使4個(gè)角對(duì)位球結(jié)膜游離端，10-0線間斷縫合并固定。術(shù)畢結(jié)膜囊涂典必殊眼膏，加壓包扎。

1.2.2對(duì)照組用0.02%（0.2 mg/mL）絲裂霉素C棉片做成與暴露鞏膜面大小相等的薄片，放置于暴露的鞏膜上，停留5 min，然后使用大量林格氏液沖洗，將球結(jié)膜平鋪在鞏膜暴露區(qū)，10-0線縫合固定，術(shù)畢結(jié)膜囊涂典必殊眼膏單純包扎。

術(shù)后兩組均使用0.1%的氟米龍眼水、思然眼水點(diǎn)術(shù)眼，4次/d，10 d后拆除縫線。氟米龍眼水每周遞減，1次/d使用持續(xù)半個(gè)月，期間監(jiān)測眼壓情況。囑患者避風(fēng)沙、陽光、煙塵刺激。

1.3觀察指標(biāo)

比較兩組患者的淚膜破裂時(shí)間、角膜修復(fù)效果、并發(fā)癥、復(fù)發(fā)率等指標(biāo)。

1.4評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1角膜修復(fù)效果修復(fù)有效：原病灶面角膜透明光滑，結(jié)膜平整，無增生物，無充血；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)者為修復(fù)無效；復(fù)發(fā)：原病灶處長出結(jié)膜樣增生物、新血管，結(jié)膜增厚充血［4］。

1.4.2并發(fā)癥包括結(jié)膜囊腫、瞼球粘連、角膜潰瘍等。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

（2）學(xué)生在調(diào)查中對(duì)在課堂內(nèi)開展文化主題教學(xué)活動(dòng)表示出相當(dāng)?shù)呐d趣。在課堂教學(xué)進(jìn)入文化主題環(huán)節(jié)時(shí)，采用互動(dòng)活動(dòng)的方式進(jìn)行，如分組討論、模擬演示等。活動(dòng)準(zhǔn)備工作由學(xué)生在課前預(yù)先做好，疑難問題在活動(dòng)中面對(duì)面答疑。學(xué)生可使用視頻、圖片等多媒體方式展示，使文化導(dǎo)入在課堂內(nèi)互動(dòng)性更強(qiáng)，更有趣味，也更直觀易懂。

所有數(shù)據(jù)均使用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)及方差分析，計(jì)數(shù)資料以［n（%）］表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者淚膜破裂時(shí)間比較

兩組患者術(shù)前、術(shù)后1.5個(gè)月的淚膜破裂時(shí)間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但術(shù)后6個(gè)月時(shí)，觀察組的淚膜破裂時(shí)間明顯長于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1　兩組患者淚膜破裂時(shí)間比較（±s，s）

表1　兩組患者淚膜破裂時(shí)間比較（±s，s）

組別n觀察組對(duì)照組t值P值術(shù)前術(shù)后1.5個(gè)月術(shù)后6個(gè)月30 30 9.2±1.7 9.3±1.5 0.146 0.877 10.3±1.7 9.4±1.5 -1.958 0.059 10.7±1.7 9.5±1.5 -2.807 0.005

2.2兩組患者角膜修復(fù)情況比較

術(shù)后1周，觀察組角膜修復(fù)有效率為93.3%（28/30），對(duì)照組角膜修復(fù)有效率為76.6%（23/30），組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2　兩組角膜修復(fù)情況比較［n（%）］

2.3兩組患者復(fù)發(fā)率比較

術(shù)后6個(gè)月，觀察組的復(fù)發(fā)率為3.3%，對(duì)照組的復(fù)發(fā)率為3.3%（1/30），組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3　兩組患者復(fù)發(fā)率比較［n（%）］

術(shù)后6個(gè)月內(nèi)，兩組患者均未出現(xiàn)任何嚴(yán)重并發(fā)癥。

3　討論

當(dāng)前，翼狀胬肉的發(fā)病機(jī)制尚不明確，有研究者認(rèn)為，翼狀胬肉是因?yàn)榻悄ぞ壐杉?xì)胞丟失或減少，導(dǎo)致結(jié)膜慢性炎癥性血管增生侵犯角膜，產(chǎn)生胬肉［5］。也有研究發(fā)現(xiàn)，翼狀胬肉頸部角膜緣干細(xì)胞丟失嚴(yán)重，翼狀胬肉頭部的基質(zhì)金屬蛋白酶-2、基質(zhì)金屬蛋白酶-9及PAX6是胬肉反復(fù)復(fù)發(fā)的主要原因［6］。翼狀胬肉會(huì)影響患者眼部美觀，降低患者視力水平，目前，手術(shù)是治療本病的唯一療法，但是，單純切除翼狀胬肉的復(fù)發(fā)率較高，因此，聯(lián)合手術(shù)是更為理想的選擇［7］。

絲裂霉素C是抗代謝藥物，不僅對(duì)增殖期細(xì)胞有很強(qiáng)的殺傷能力。同時(shí)，絲裂霉素C也能夠作用于靜止期細(xì)胞，有研究發(fā)現(xiàn)，絲裂霉素C能夠有效抑制成纖維細(xì)胞，對(duì)于防止手術(shù)區(qū)血管再生，瘢痕形成和纖維細(xì)胞增生有重要意義［8，9］。絲裂霉素C的常規(guī)應(yīng)用濃度為0.02%，由于不同患者存在個(gè)體差異，主要怕引起鞏膜無菌性潰瘍，或是角膜潰瘍不愈合。因此，把握好絲裂霉素C的應(yīng)用濃度以及時(shí)間非常重要。在本次研究中，對(duì)照組患者應(yīng)用0.02%濃度的絲裂霉素C，使用時(shí)間為5 min，有研究表明，此濃度和覆蓋時(shí)間，復(fù)發(fā)率是相對(duì)最低的，而且也較安全有效［10］。本次研究并未出現(xiàn)諸多報(bào)道所指出的并發(fā)癥，如角鞏膜溶解，這可能與術(shù)后低濃度激素眼藥水的使用有關(guān)。還有就是觀察的時(shí)間還不夠長。可以繼續(xù)追蹤這些病例［11］。

自體角膜緣干細(xì)胞移植為角膜上皮的修復(fù)提供了健康的干細(xì)胞，并重建了角膜緣的屏障功能，有助于恢復(fù)角膜透明，有效阻止異常結(jié)膜上皮和新生血管侵入，防止翼狀胬肉復(fù)發(fā)，角膜緣上方和下方是含干細(xì)胞最豐富的地方［12］。其能夠避免應(yīng)用絲裂霉素C可能引起的角結(jié)膜上皮細(xì)胞及杯狀細(xì)胞丟失，改善術(shù)后淚膜質(zhì)量。而且降低鞏膜受到的刺激，進(jìn)而緩解患者術(shù)后的眼部不適［13］。

術(shù)中術(shù)者還應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：①不要過度燒灼止血，否則有可能引起局部炎癥刺激，提高復(fù)發(fā)率；②移植組織下不可過度積血，否則可能會(huì)降低移植組織的融合度，或者滋生細(xì)菌［14］；③在移植角膜緣干細(xì)胞后進(jìn)行縫合時(shí)，要注意不要過度縫合，以減少對(duì)眼部的刺激，加快患者恢復(fù)，如果縫線沒有自行脫落，則要及時(shí)拆除，避免結(jié)膜產(chǎn)生囊腫；④術(shù)后早期可以適當(dāng)應(yīng)用低濃度激素，以降低復(fù)發(fā)率，此外，也要注意叮囑患者做好術(shù)前、術(shù)后的保養(yǎng)［15］。

綜上所述，從本次研究的結(jié)果來看，翼狀胬肉切除術(shù)中聯(lián)合自體角膜緣干細(xì)胞移植要比應(yīng)用絲裂霉素C的療效略好，各指標(biāo)普遍好于應(yīng)用絲裂霉素C的患者，且沒有出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥。因此，可以認(rèn)為，角膜緣干細(xì)胞移植與單純絲裂霉素C治療翼狀胬肉均具有良好的效果，但角膜緣干細(xì)胞移植治療本病穩(wěn)定性更高，更為可靠，值得推廣；而絲裂霉素C使用更簡便，費(fèi)用更低。臨床可根據(jù)患者實(shí)際情況，選擇最合適手術(shù)方式。

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Effects comparison between corneal limbal stem cell transplantation and mitomycin in treatment of pterygium

LIN SuXU HuiWANG Li
Department of Ophthalmology，F(xiàn)ujian Medical University Affiliated Union Hospital，F(xiàn)uzhou350000，China

R777.3

B

1673-9701（2016）22-0057-04

2016-06-30）