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        雪菊花黃酮分散片的處方工藝研究

        2016-10-19 23:42:06龔飛戴青郁建平
        湖北農(nóng)業(yè)科學(xué) 2016年6期
        關(guān)鍵詞:制備工藝分散片黃酮

        龔飛 戴青 郁建平

        摘要:對(duì)雪菊花黃酮分散片的處方工藝進(jìn)行優(yōu)化,以崩解時(shí)間、片劑表面形態(tài)或軟材制備情況為考察指標(biāo),通過(guò)單因素以及正交試驗(yàn),考察不同輔料的種類及用量對(duì)雪菊花黃酮分散片的影響,確定最佳處方。結(jié)果表明,最佳處方工藝為25%雪菊花提取物,64%微晶纖維素(MCC),5%交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVPP),5%低取代羥丙基纖維素(L-HPC)和1%硬脂酸鎂,其崩解時(shí)間為(63±5)s。采用此工藝所制備的雪菊花黃酮分散片溶出度高,分散均勻性好,質(zhì)量可控,滿足速釋的要求,具有一定的開發(fā)和利用價(jià)值。

        關(guān)鍵詞:雪菊花;黃酮;分散片;制備工藝

        中圖分類號(hào):S567.21+9;R284 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A 文章編號(hào):0439-8114(2016)06-1526-04

        DOI:10.14088/j.cnki.issn0439-8114.2016.06.041

        雪菊又名血菊,學(xué)名為兩色金雞菊(Coreopsis tinctoria Nutt.),是菊科金雞菊屬的一年生草本植物,主要生長(zhǎng)在中國(guó)新疆昆侖山脈[1]。雪菊花作為一種藥食兩用資源,長(zhǎng)期沖泡飲用,具有清熱解毒、活血化瘀健胃健脾的功能,可用于心慌、痢疾等病癥,同時(shí)可降低血壓和血脂[2-4]。雪菊花作為一種藥用植物,具有抗炎[5]、抗癌[6,7]、抗病毒[8]以及抗糖尿病等作用[9,10]。雪菊花中黃酮類化合物是主要有效成分,總黃酮含量達(dá)到12%以上,遠(yuǎn)超過(guò)其他菊類[11]。分散片具有在水中迅速崩解,分散均勻,制備工藝簡(jiǎn)單,生物利用度高的特點(diǎn)[12,13]。分散片穩(wěn)定性好,服用方便,攜帶簡(jiǎn)單,特別適合老幼及吞咽困難患者[14]。該研究旨在對(duì)雪菊花黃酮分散片進(jìn)行初步研究,以期為雪菊花進(jìn)一步開發(fā)和利用提供參考。

        1 材料與方法

        1.1 儀器

        HZY-A200型電子天平(福州華志科學(xué)儀器有限公司),TDP-6A型單沖壓片機(jī)(南通市華宇制藥機(jī)械有限公司),CJY-300D型片劑脆碎度測(cè)定儀、LB-2D型崩解時(shí)限測(cè)定儀、RCZ-6B3型藥物溶出度儀、YPD-300C智能片劑硬度測(cè)定儀。

        1.2 試劑

        雪菊花總黃酮(自制,經(jīng)紫外分光光度計(jì)檢測(cè),含量>50%),蘆?。ê?99.9%,上海源葉生物科技有限公司),微晶纖維素(MCC)、預(yù)膠化淀粉、低取代羥丙基纖維素(L-HPC)、羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)(湖州展望化學(xué)藥業(yè)有限公司),交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVPP,上海金穗生物科技有限公司),硫酸鈣(AR,天津市科密歐化學(xué)試劑有限公司),糊精(遼寧東源藥業(yè)有限公司),可溶性淀粉(安徽山河藥用輔料股份有限公司),滑石粉(廣西龍勝華美滑石開發(fā)有限公司),PEG-4000(湖南爾康制藥股份有限公司),PEG-6000(遼陽(yáng)奧克納米材料有限公司),硬脂酸鎂(北京化學(xué)試劑有限公司),無(wú)水乙醇、95%乙醇(AR,天津市富宇精細(xì)化工有限公司),試驗(yàn)用水均為雙蒸水。

        1.3 片劑的制備

        將原、輔料分別過(guò)100目篩后充分干燥,按處方比例混勻后加50%乙醇溶液制軟材,24目篩制粒,50 ℃干燥30 min,24目篩整粒,外加崩解劑及潤(rùn)滑劑,混合均勻后壓片。

        2 結(jié)果與分析

        2.1 輔料的選擇

        2.1.1 填充劑的選擇 按處方量加入25%主藥、64%填充劑、10%崩解劑和1%的潤(rùn)滑劑,按“1.3”制備分散片,選用硫酸鈣、糊精、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素作為填充劑,以片劑表面形態(tài)和崩解時(shí)間為考察指標(biāo),優(yōu)選填充劑種類,試驗(yàn)結(jié)果見表1。選用預(yù)膠化淀粉和微晶纖維素作為組合對(duì)象,按比例1∶2、1∶1、2∶1進(jìn)行試驗(yàn),以片劑表面形態(tài)、崩解時(shí)間和硬度作為考察指標(biāo),優(yōu)選填充劑合適的組合,試驗(yàn)結(jié)果見表2。由表1和表2的比較可知,選用微晶纖維素作為填充劑崩解時(shí)間和硬度都較為適中,綜合考察,選用微晶纖維素作為填充劑較為合適。

        2.1.2 崩解劑的選擇 以微晶纖維素作為填充劑,按“1.3”制備分散片,分別選用PVPP、L-HPC、CMS-Na 3種崩解劑作為考察對(duì)象,采用L9(34)設(shè)計(jì)正交試驗(yàn),以崩解時(shí)間作為考察指標(biāo),確定崩解劑的用量及種類,試驗(yàn)設(shè)計(jì)見表3,結(jié)果及分析見表4,方差分析見表5。由表5可知,以崩解時(shí)間作為評(píng)價(jià)指標(biāo),影響因素主次為A>B>C,且A因素對(duì)于崩解時(shí)間有顯著影響(P<0.05)。由于C因素對(duì)于崩解時(shí)間的影響較小,根據(jù)正交試驗(yàn)以及實(shí)際結(jié)果,確定最優(yōu)的處方為A3B3,即以1.0 g PVPP和1.0 g L-HPC為崩解劑的組合方式。

        2.1.3 崩解劑加入方式的選擇 按照“1.3”的制備方法,擬采用崩解劑內(nèi)加、外加以及內(nèi)外加的方式進(jìn)行試驗(yàn),組合方式見表6。由表6可知,組合6的加入方式崩解時(shí)間最短,為最優(yōu)的組合方式,即采用崩解劑內(nèi)加與外加相結(jié)合的方式,內(nèi)加與外加的比例為2∶1,即內(nèi)加0.66 g PVPP、0.66 g L-HPC和外加0.34 g PVPP、0.34 g L-HPC。

        2.2 崩解時(shí)限及分散性測(cè)定

        按照《中國(guó)藥典》2010年版二部附錄ⅩA崩解時(shí)限檢查法,分別取3批樣品各6片,置于(37±1) ℃水中測(cè)定崩解時(shí)限,測(cè)得崩解時(shí)間為(63±5)s,符合《中國(guó)藥典》對(duì)于分散片的質(zhì)量要求。按照《中國(guó)藥典》2010年版二部附錄ⅠA片劑方法檢查,分別取3批樣品各6片,置250 mL燒杯中,加15~25 ℃的水100 mL,振搖3 min,分散片在水中能全部崩解,且均能通過(guò)二號(hào)篩。

        2.3 含量測(cè)定

        2.3.1 標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備 準(zhǔn)確稱取100 ℃烘干至恒重的蘆丁標(biāo)準(zhǔn)品25.0 mg,置于50 mL容量瓶中,加適量70%乙醇使其完全溶解后,定容,即得到0.5 mg/mL蘆丁標(biāo)準(zhǔn)品溶液。分別量取上述蘆丁標(biāo)準(zhǔn)品溶液0.0、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0、7.0 mL于25 mL容量瓶中,分別加入5%的亞硝酸鈉溶液1 mL,搖勻,放置6 min,然后各加入10%的硝酸鋁溶液1 mL,搖勻,放置6 min,最后各加入5%的氫氧化鈉溶液5 mL,用70%的乙醇溶液進(jìn)行定容,放置15 min。以第一管試劑溶液做空白,在505 nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度。以濃度C為橫坐標(biāo),吸光度A為縱坐標(biāo),得到線性回歸方程A=11.978C-0.002 3,R2=0.999 8,濃度在0.02~0.10 mg/mL范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。

        2.3.2 穩(wěn)定性試驗(yàn) 取同一批次分散片粉末,稱取240 mg,置于50 mL容量瓶中,加入適量60%乙醇,超聲波溶解5 min,樣品過(guò)0.45 μm微孔濾膜。取濾液0.5 mL于25 mL容量瓶中,按“2.3.1”操作,在505 nm處每隔10 min測(cè)定一次吸光度。結(jié)果表明,樣品在30 min內(nèi)穩(wěn)定性良好,RSD為0.63%。

        2.3.3 精密性試驗(yàn) 取“2.3.2”樣品溶液,按“2.3.1”操作,在505 nm處連續(xù)測(cè)定吸光度6次,結(jié)果表明,儀器精密度良好,RSD為0.15%。

        2.3.4 重現(xiàn)性試驗(yàn) 取同一批次分散片樣品6份,按“2.3.2”制備供試品溶液。取濾液0.5 mL于25 mL容量瓶中,按“2.3.1”操作,在505 nm處測(cè)定吸光度,RSD為0.32%,表明該方法重現(xiàn)性良好。

        2.3.5 加樣回收率試驗(yàn) 取同一批次已知含量分散片粉末9份,每份為420 mg,按“2.3.2”制備供試品溶液。精密量取0.5 mL供試品溶液于25 mL容量瓶中,再分別加入0.5 mg/mL蘆丁標(biāo)準(zhǔn)品溶液0.5、1.0、1.5 mL,按“2.3.1”操作,在505 nm處測(cè)定吸光度,計(jì)算回收率,結(jié)果見表7。由表7可知,平均回收率為99.28%,RSD為1.26%,表明本方法的加樣回收率試驗(yàn)符合要求,說(shuō)明該方法作為含量測(cè)定方法是可行的。

        2.3.6 樣品含量測(cè)定 分別取雪菊花黃酮分散片三批,每批20片,研細(xì)。分別稱取約240 mg置于50 mL容量瓶中,加入適量60%乙醇溶液,超聲波溶解5 min,樣品過(guò)0.45μm微孔濾膜。量取0.5 mL濾液于25 mL容量瓶中,按“2.3.1”操作,計(jì)算得總黃酮含量為68.10 mg/片。

        2.4 溶出度測(cè)定

        取雪菊花總黃酮分散片,按《中國(guó)藥典》2010年版二部附錄ⅩC溶出度測(cè)定法中第一法操作,以900 mL脫氣蒸餾水、pH 1.0鹽酸溶液、pH 4.0乙酸緩沖液、pH 6.8磷酸緩沖液作為溶出介質(zhì),溫度(37±0.5) ℃,轉(zhuǎn)速為50 r/min,并分別于1、5、10、15、30、45 min取樣10 mL,并同時(shí)補(bǔ)充10 mL等溫溶出介質(zhì),樣品立即用0.45μm微孔濾膜過(guò)濾,移取5 mL溶液于25 mL容量瓶中,按“2.3.1”處理,測(cè)定吸光度,計(jì)算出各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的累積溶出度(圖1)。由圖1可知,以pH 1.0鹽酸緩沖液、pH 4.0乙酸緩沖液作為溶出介質(zhì),在30 min時(shí),累積溶出度都小于85%,以pH 6.8磷酸緩沖液、蒸餾水作為溶出介質(zhì)時(shí),在5 min時(shí)溶出度均超過(guò)85%,能達(dá)到速釋的要求。以pH 6.8磷酸緩沖液作為溶出介質(zhì),較蒸餾水只是釋放速度稍快。綜合考察,選用蒸餾水作為溶出介質(zhì),既滿足要求又能夠節(jié)省原料,符合要求。

        3 討論

        雪菊花作為一種藥食兩用的植物資源,黃酮含量較高,提高其藥用價(jià)值,具有良好的應(yīng)用前景。研究對(duì)雪菊花黃酮分散片進(jìn)行制備,優(yōu)選的制備工藝明顯降低了其崩解時(shí)間,分散均勻性也符合規(guī)定,選用的溶出介質(zhì)顯著的提高了黃酮的溶出度,達(dá)到速釋的要求。

        在研究中曾以單因素考察硬脂酸鎂、滑石粉、PEG-4000以及PEG-6000作為潤(rùn)滑劑對(duì)分散片的影響。試驗(yàn)結(jié)果表明,硬脂酸鎂作為潤(rùn)滑劑所制備的分散片更加光滑、平整、有光澤,且崩解時(shí)間、分散均勻性均符合要求。綜合考慮選用硬脂酸鎂作為潤(rùn)滑劑較為合適。

        在黏合劑的選用預(yù)試驗(yàn)過(guò)程中,考察過(guò)5%淀粉漿、1%淀粉漿、蒸餾水、50%乙醇以及95%乙醇。試驗(yàn)結(jié)果表明,50%乙醇作為黏合劑,制得的軟材適中,顆粒粉末比例均勻,休止角、壓縮度以及崩解時(shí)間均較小。綜合考察,選用50%乙醇作為黏合劑較為合適。

        在研究中,制備分散片采用的是濕法制粒壓片法, 其制備工藝的關(guān)鍵在于制得粉末的流動(dòng)性要好。用優(yōu)化處方制備的分散片崩解迅速,硬度合適,脆碎度較好,溶出度高,且其制備工藝簡(jiǎn)單、可行,適合工業(yè)化生產(chǎn)。

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