劉瑤　李俊峰　王安偉　張亞西　高金全

[摘要] 目的 探討瑞舒伐他汀聯(lián)合復(fù)方丹參治療冠心病合并高膽固醇血癥患者的效果及其對載脂蛋白A1（ApoA1）、載脂蛋白B（ApoB）和脂蛋白酯酶水平的影響。 方法 選取2011年3月～2015年6月四川省人民醫(yī)院崇州分院診治的82例冠心病合并高膽固醇血癥患者為研究對象，根據(jù)治療方案的不同分為瑞舒伐他汀組（單獨(dú)組）和瑞舒伐他汀+復(fù)方丹參組（聯(lián)合組），每組各41例，比較兩組心功能、血脂、氧化指標(biāo)、六分鐘步行試驗(yàn)陽性率、ApoA1、ApoB和脂蛋白酯酶水平。 結(jié)果 聯(lián)合組治療后的血脂指標(biāo)均明顯降低（P < 0.05）；與單獨(dú)組比較，聯(lián)合組血脂指標(biāo)的降低幅度更為顯著（P < 0.05）。聯(lián)合組治療后六分鐘步行試驗(yàn)陽性率為29.27%，顯著低于單獨(dú)組的48.78%（P < 0.05）。單獨(dú)組心絞痛發(fā)生次數(shù)為（3.51±0.76）次，顯著高于聯(lián)合組的（1.88±0.55）次（P < 0.01）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。兩組治療后心輸出量（CO）和左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）明顯升高（P < 0.05），心臟指數(shù)（CI）和左室舒張末內(nèi)徑（LVEDD）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；聯(lián)合組治療后CO和LVEF的增加幅度明顯優(yōu)于單獨(dú)組（P < 0.05）。聯(lián)合組治療后氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）及ApoA1、ApoB和脂蛋白酯酶水平的改善程度均較單獨(dú)組明顯（P < 0.05）。 結(jié)論 瑞舒伐他汀聯(lián)合復(fù)方丹參可提高冠心病合并高膽固醇血癥的臨床療效，改善患者心功能，降低血脂、ApoA1、ApoB和脂蛋白酯酶水平。

[關(guān)鍵詞] 瑞舒伐他??；復(fù)方丹參；冠心??；高膽固醇血癥

[中圖分類號] R541.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210（2016）03（a）-0123-04

Effect of Rosuvastatin combined with Danshen Compound in the treatment of coronary heart disease with hypercholesterolemia and influence on the levels of ApoA1， ApoB and lipoprotein lipase

LIU Yao LI Junfeng WANG Anwei ZHANG Yaxi GAO Jinquan

Department of Cardiology， Chongzhou Branch of Sichuan Provincial People′s Hospital， Sichuan Province， Chongzhou 611230， China

[Abstract] Objective To explore effect of Rosuvastatin combined with Danshen Compound in the treatment of coronary heart disease with hypercholesterolemia and influence on the levels of ApoA1， ApoB and lipoprotein lipase. Methods 82 cases of coronary heart disease with hypercholesterolemia from March 2011 to June 2015 at Chongzhou Branch of Sichuan Provincial People′s Hospital were selected as research objects. The patients were randomly divided into two groups according to different treatment regimens： Rosuvastatin group （single group） and Danshen Compound plus Rosuvastatin group （combined group）， each group had 41 cases. The cardiac function， blood lipids， oxidative indexes， 6 minutes walk test positive rate， ApoA1， ApoB and lipoprotein lipase levels were compared between two groups. Results After treatment， the serum lipids indicators were significantly decreased in combined group （P < 0.05）， reduction of serum lipids indicators in combined group were more significant than those in single group （P < 0.05）. After treatment， 6 minutes walk test positive rate of combined group was 29.27%， significantly lower than that of single group （48.78%） （P < 0.05）. Angina pectoris occurrence of single group was （3.51±0.76） times， significantly higher than that of combined group [（1.88±0.55） times] （P < 0.01）. There was no significant difference on incidence rate of adverse reaction between two groups （P > 0.05）. After treatment， cardiac output （CO） and left ventricular ejection fraction （LVEF） of two groups were significantly increased （P < 0.05）， while cardiac index （CI） and left ventricular end diastolic diameter （LVEDD） were no significant differences （P > 0.05）. Increase amplitude in combined group after treatment was superior to single group （P < 0.05）. Improvement on the contents of ox-LDL， malondialdehyde （MDA）， superoxide dismutase （SOD）， ApoA1， ApoB and lipoprotein lipase in combined group were more obvious than those in single group （P < 0.05）. Conclusion Rosuvastatin combined with Danshen Compound can enhance clinical efficacy on the treatment of coronary heart disease with hypercholesterolemia， improve heart function of patients， reduce the level of lipids， ApoA1， apoB and lipoprotein lipase.

[Key words] Rosuvastatin； Danshen Compound； Coronary heart disease； Hypercholesterolemia

據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)告顯示，我國冠心病死亡人數(shù)已高居全球第二位，嚴(yán)重威脅人民身體健康和生活質(zhì)量[1]。血漿膽固醇水平的增高是誘發(fā)冠心病遷延或進(jìn)展的關(guān)鍵高危因素，且降低血漿膽固醇的含量能夠顯著降低冠心病的發(fā)病率和死亡率[2]。瑞舒伐他汀作為新一代的他汀類藥物，是最強(qiáng)效的調(diào)脂藥物之一[3]。復(fù)方丹參則是由丹參、三七、冰片三味中藥合成的中成藥，具有活血化瘀的功效，對冠心病的臨床癥狀可起到明顯的改善作用[4]。據(jù)此，本研究擬探討瑞舒伐他汀聯(lián)合復(fù)方丹參治療冠心病合并高膽固醇血癥的臨床效果及其對患者心功能、載脂蛋白A1（ApoA1）、載脂蛋白B（ApoB）和脂蛋白酯酶水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年3月～2015年6月四川省人民醫(yī)院崇州分院診治的82例冠心病合并高膽固醇血癥患者為研究對象，其中男44例，女38例；年齡46～72歲，平均（56.34±7.18）歲；根據(jù)治療方案的不同將患者分為瑞舒伐他汀組（單獨(dú)組）和瑞舒伐他汀+復(fù)方丹參組（聯(lián)合組），每組各41例。所有患者均符合世界衛(wèi)生組織冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]及高膽固醇血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[總膽固醇（TC）≥5.2 mmol/L][6]。納入標(biāo)準(zhǔn)：①18歲≤年齡≤80歲，確診罹患冠心??；②非家族性高膽固醇血癥患者；③肺、肝和腎功能檢查無明顯異常；④肌酸磷酸激酶無明顯異常，心電圖檢查未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重室性心律失?；騋T間期延長；⑤未合并嚴(yán)重感染或其他嚴(yán)重疾病，無瑞舒伐他汀或復(fù)方丹參使用禁忌；⑥既往未服用降脂藥物、維生素C和維生素E等強(qiáng)效抗氧化藥物，或已停藥4周以上。

1.2 治療方法

兩組患者均予以常規(guī)冠心病治療方案；單獨(dú)組患者在此基礎(chǔ)上給予口服10 mg瑞舒伐他汀鈣（阿斯利康公司，國藥準(zhǔn)字J20120006），1次/晚；聯(lián)合組則同時(shí)應(yīng)用口服復(fù)方丹參片（廣東一力集團(tuán)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z44022225），3次/d，0.9 g/次；兩組患者總療程共持續(xù)12周。

1.3 臨床生化指標(biāo)

①采用酶比色法測定TC、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的水平變化；②加入內(nèi)含抗氧化劑和抗凝劑的氧化型-LDL（ox-LDL）檢測試劑，利用上海萊盛生物制劑廠提供的檢測試劑盒，以Bio-Rad 580型酶標(biāo)儀檢測吸光度值；③采用南京建成生物工程研究所生產(chǎn)的丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）檢測試劑盒，運(yùn)用化學(xué)比色法在721型紫外分光光度儀上測定吸光度值。

1.4 六分鐘步行試驗(yàn)陽性判斷標(biāo)準(zhǔn)及心功能指標(biāo)

分別于治療前后進(jìn)行六分鐘步行試驗(yàn)，以<375 m認(rèn)定為陽性反應(yīng)；同時(shí)利用超聲心動圖檢測心臟指數(shù)（CI）、心輸出量（CO）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）和左室舒張末內(nèi)徑（LVEDD）的變化。

1.5 ApoA1、ApoB和脂蛋白酯酶水平

利用免疫透射比濁法測定ApoA1和ApoB的含量，試劑盒購自溫州伊利康生物技術(shù)有限公司；同時(shí)應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定脂蛋白酯酶的水平，試劑盒由上海亞培生物科技有限公司提供。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血脂、ox-LDL和氧化指標(biāo)比較

聯(lián)合組患者治療后的血脂指標(biāo)均明顯降低（P < 0.05）；單獨(dú)組僅TC和LDL-C下降（P < 0.05），TG和HDL-C比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；與單獨(dú)組比較，聯(lián)合組血脂指標(biāo)的降低幅度更為顯著（P < 0.05）；兩組患者治療后的ox-LDL和MDA含量明顯降低，SOD活性顯著增加，聯(lián)合組的改善程度較單獨(dú)組更明顯（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后六分鐘步行試驗(yàn)陽性率和心功能指標(biāo)比較

聯(lián)合組治療后六分鐘步行試驗(yàn)陽性率低于單獨(dú)組（P < 0.05）；兩組治療后六分鐘步行試驗(yàn)陽性率均顯著低于治療前（P < 0.01）。見表2。兩組患者治療后CO和LVEF明顯升高（P < 0.05），而CI和LVEDD比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；聯(lián)合組治療后CO和LVEF的增加幅度明顯優(yōu)于單獨(dú)組（P < 0.05）。見表3。單獨(dú)組心絞痛發(fā)生次數(shù)為（3.51±0.76）次，顯著高于聯(lián)合組的（1.88±0.55）次（t=6.012，P=0.001）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率分別為7.32%和9.76%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.156，P=0.693）。

2.3 兩組患者治療前后ApoA1、ApoB和脂蛋白酯酶水平比較

單獨(dú)組患者治療后脂蛋白酯酶水平較治療前降低（P < 0.05），其余指標(biāo)與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；聯(lián)合組患者治療后ApoA1、ApoB和脂蛋白酯酶水平均明顯低于治療前，且顯著低于單獨(dú)組（P < 0.05）。見表4。

3 討論

高膽固醇血癥一直以來都被認(rèn)為是誘發(fā)冠心病的主要高危因素[7-9]。長期高水平的膽固醇不僅直接損害心臟血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，還可促進(jìn)動脈粥樣硬化斑塊的形成與發(fā)展[10-12]。瑞舒伐他汀作為新一代的強(qiáng)效他汀類藥物，具有顯著抑制內(nèi)源性膽固醇合成和增加膽固醇分解代謝的作用[13-16]。本研究結(jié)果顯示，患者的TC、LDL-C和ox-LDL水平均明顯降低，表明瑞舒伐他汀對降低血脂水平有積極的療效，但單獨(dú)組患者的HDL-C和TG并沒有顯著改變，提示瑞舒伐他汀的調(diào)脂效果可能存在不足或使用的劑量不夠[17]。復(fù)方丹參是將丹參、三七采用萃取的方法獲得其有效成分丹參素和三七總皂苷，再輔以冰片制成的一種易吸收和分散度大的中成藥，對改善冠心病心絞痛和心腦血管并發(fā)癥有顯著的作用[18-19]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，瑞舒伐他汀聯(lián)合丹參能夠顯著降低六分鐘步行試驗(yàn)陽性率，促進(jìn)血脂水平的下降，增強(qiáng)CO和LEVF，進(jìn)而降低冠心病心絞痛的發(fā)作次數(shù)，充分表明復(fù)方丹參可以協(xié)同瑞舒伐他汀共同調(diào)節(jié)冠心病合并高膽固醇血癥患者的血脂水平，增強(qiáng)患者心功能，減輕其臨床癥狀。

ApoA1和ApoB是機(jī)體中主要的載脂蛋白，在脂代謝中扮演十分重要的角色[20]。ApoA1和ApoB水平的改變通常較傳統(tǒng)血脂指標(biāo)更靈敏，對早期診斷、治療和預(yù)后判定具有良好的指示作用[21-22]。本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組患者治療后ApoA1和ApoB水平均顯著下降，一方面證實(shí)，ApoA1和ApoB較傳統(tǒng)血脂指標(biāo)更敏感，另一方面也印證了復(fù)方丹參聯(lián)合瑞舒伐他汀的協(xié)同降脂療效。脂蛋白酯酶是體內(nèi)主要脂代謝酶，本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者治療后的脂蛋白酯酶水平較治療前明顯降低，且顯著低于單獨(dú)組，提示復(fù)方丹參可能協(xié)同瑞舒伐他汀通過調(diào)節(jié)載脂蛋白水平，進(jìn)而降低血脂指標(biāo)水平，實(shí)現(xiàn)提高對冠心病合并高膽固醇血癥患者療效的作用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 張嘯飛，胡大一，丁榮晶.中國心腦血管疾病死亡現(xiàn)況及流行趨勢[J].中華心血管病雜志，2012，40（3）：179-187.

[2] 劉明波，王文，馬麗媛，等.1990至2010年中國居民高膽固醇血癥疾病負(fù)擔(dān)分析[J].中華心血管病雜志，2015，43（9）：802-805.

[3] 陳翀昊，王廣燕，蘇衡.瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對早發(fā)冠心病急性心肌梗死患者的近期療效[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2013，29（2）：126-128.

[4] 馬丙祥，董寵凱.丹參的藥理作用研究新進(jìn)展[J].中國藥房，2014，25（7）：663-665.

[5] Kotseva K，Wood D，De Backer G，et al. Cardiovascular prevention guidelines in daily practice：a comparison of EUROASPIRE Ⅰ，Ⅱ，and Ⅲ surveys in eight European countries [J]. Lancet，2009，373（9667）：929-940.

[6] Leren TP，F(xiàn)inborud TH，Manshaus TE，et al. Diagnosis of familial hypercholesterolemia in general practice using clinical diagnostic criteria or genetic testing as part of cascade genetic screening [J]. Public Health Genomics，2008，11（1）：26-35.

[7] Perk J，De Backer G，Gohlke H，et al. European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice（version 2012）[J]. Euro Heart J，2012，33（13）：1635-1701.

[8] 李劍虹，王麗敏，李鎰沖.2010年我國成年人血脂異常流行特點(diǎn)[J].中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2012，46（5）：414-418.

[9] 王娟，劉寓，金萍，等.瑞舒伐他汀對高血壓合并高膽固醇血癥患者血清高敏C反應(yīng)蛋白水平的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2014，14（8）：1525-1527.

[10] Lee DC，Sui X，Church TS，et al. Changes in fitness and fatness on the development of cardiovascular disease risk factors：hypertension，metabolic syndrome，and hypercholesterolemia [J]. J Am Coll Cardiol，2012，59（7）：665-672.

[11] 關(guān)靜琳，姜雯，王懷宇，等.辛伐他汀對高膽固醇血癥患者血管內(nèi)皮的多重影響[J].北京大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2014， 46（5）：703-706.

[12] 關(guān)嘯，王春梅，王綠婭.家族性高膽固醇血癥臨床診治的新進(jìn)展[J].中國動脈硬化雜志，2014，22（5）：525-528.

[13] 朱哲，楊悟新.不同劑量瑞舒伐他汀鈣治療老年高膽固醇血癥的效果觀察[J].吉林醫(yī)學(xué)，2014，35（7）：1444-1445.

[14] 蘇蕊雅.瑞舒伐他汀對老年冠心病高膽固醇血癥患者調(diào)脂抑炎作用的研究[J].中國臨床研究，2014，27（2）：155-156.

[15] 許宏俠.瑞舒伐他汀聯(lián)合普羅布考對腦梗死患者血脂、頸動脈粥樣硬化斑塊和hs-CRP的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2015，53（15）：64-66，69.

[16] 董志華.不同劑量瑞舒伐他汀對急性冠脈綜合征患者血清炎癥因子和頸動脈斑塊的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2015， 53（26）：15-18.

[17] 陸陽，雷明銳，徐淼，等.瑞舒伐他汀劑量加倍和聯(lián)合普羅布考治療冠心病合并高膽固醇血癥患者的療效比較[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，36（1）：83-86.

[18] Luo J，Song W，Yang G，et al. Compound danshen（Salvia miltiorrhiza）dripping pill for coronary heart disease：an overview of systematic reviews [J]. Am J Chinese Med，2015，43（1）：25-43.

[19] 孫愛華，金小英.阿托伐他汀聯(lián)合丹參川芎嗪對高膽固醇血癥并冠心病患者頸動脈硬化斑塊的影響[J].中國藥業(yè)，2015，19（10）：51-52.

[20] 李鵬，王桂云，逯建華.apoB/apoA1值與冠心病相關(guān)性研究進(jìn)展[J].內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志，2014，46（1）：43-45.

[21] 姜偉超，張德太，張科，等.糖尿病及急性冠狀動脈綜合征患者ApoB與ApoA1比值測定的臨床意義[J].臨床血液學(xué)雜志：輸血與檢驗(yàn)，2013，26（6）：837-840.

[22] 劉祎，劉寅，孫根義.冠心病血漿ApoA1/ApoB值及其他相關(guān)危險(xiǎn)因素的研究[J].海南醫(yī)學(xué)，2013，24（4）：538-540.

（收稿日期：2015-11-23 本文編輯：李亞聰）