王潔

[摘要] 目的 探討腦電圖對(duì)小兒手足口病合并腦炎的診斷及預(yù)后價(jià)值。 方法 回顧性分析2013年3月～2015年3月徐州兒童醫(yī)院收治的手足口病合并腦炎患兒98例的臨床資料，所有患兒均于入院后行腦電圖檢查，并于2周后復(fù)查。 結(jié)果 入院后，全部98例患兒均行腦電圖檢查，結(jié)果顯示81例異常，異常率為82.65%，臨床主要表現(xiàn)為彌漫性慢波活動(dòng)增多，其中，腦電圖輕度異常42例，中度異常26例，重度異常13例。81例患兒均隨診。42例腦電圖輕度異?；純簭?fù)查后38例腦電圖恢復(fù)正常，余4例腦電圖呈現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn)趨勢(shì)；臨床隨診結(jié)果顯示，38例臨床癥狀消失，4例臨床癥狀較前明顯好轉(zhuǎn)。26例腦電圖中度異?；純簭?fù)查后19例腦電圖恢復(fù)正常，4例腦電圖轉(zhuǎn)為輕度異常，3例腦電圖持續(xù)異常改變；臨床隨診結(jié)果顯示，22例臨床癥狀消失，2例臨床癥狀較前好轉(zhuǎn)，2例臨床癥狀較前無明顯改善。13例腦電圖重度異?；純簭?fù)查后3例腦電圖恢復(fù)正常，6例腦電圖轉(zhuǎn)為中度異常，4例腦電圖無明顯變化；臨床隨診結(jié)果顯示，3例臨床癥狀消失，7例臨床癥狀較前明顯好轉(zhuǎn)，3例臨床癥狀較前無明顯改善。Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示，腦電圖異常程度隨著患兒腦炎程度的增加而增加，且呈正相關(guān)，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r = 0.584，P < 0.01）。 結(jié)論 腦電圖可作為小兒手足口病并發(fā)腦炎的一項(xiàng)有效的診斷標(biāo)準(zhǔn)，有助于判斷小兒手足口病并發(fā)腦炎的病情嚴(yán)重程度，同時(shí)有利于判斷疾病的預(yù)后。

[關(guān)鍵詞] 腦電圖；手足口病；小兒；腦炎；診斷；預(yù)后

[中圖分類號(hào)] R373.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2016）03（a）-0055-04

Analysis on the value of diagnosis and prognosis of electroencephalogram for infantile hand-foot-and-mouth disease combined with encephalitis

WANG Jie

Department of Infection， Xuzhou Children Hospital， Jiangsu Province， Xuzhou 221000， China

[Abstract] Objective To investigate the value of diagnosis and prognosis of electroencephalogram for infantile hand-foot-and-mouth disease combined with encephalitis. Methods The clinical data of 98 cases with infantile hand-foot-and-mouth disease combined with encephalitis admitted to Xuzhou Children Hospital from March 2013 to March 2015 was analyzed retrospectively. All children were taken the examination of electroencephalogram after admission and they took reexamination 2 weeks later. Results After admission， all 98 cases of children were taken electroencephalogram， the results showed that there were 81 cases with abnormal electroencephalogram， the abnormal rate was 82.65%， the mainly clinical manifestation was the increase of diffusibility slow wave activities， among whom， there were 42 cases of mild abnormal electroencephalogram， 26 cases of moderately abnormal electroencephalogram， 13 cases of severe abnormal electroencephalogram. All 81 cases were taken subsequent visit. Among 42 cases of mild abnormal electroencephalogram， the electroencephalogram of 38 cases returned to normal， the electroencephalogram of the other 4 cases showed obviously improved trend； clinical follow-up showed that， the clinical symptoms of 38 cases were disappeared， the clinical symptoms of 4 cases were improved markedly. Among 26 cases of moderately abnormal electroencephalogram， the electroencephalogram of 19 cases returned to normal， the electroencephalogram of 4 cases returned to mild abnormal， the electroencephalogram of 3 cases continued to be abnormal； clinical follow-up showed that the clinical symptoms of 22 cases were disappeared， the clinical symptoms of 2 cases were improved markedly， the clinical symptoms of 2 cases were not improved. Among 13 cases of severe abnormal electroencephalogram， the electroencephalogram of 3 cases returned to normal， the electroencephalogram of 6 cases returned to moderately abnormal， the electroencephalogram of 4 cases had no obvious changes； clinical follow-up showed that， the clinical symptoms of 3 cases were disappeared， the clinical symptoms of 7 cases were improved markedly， the clinical symptoms of 3 cases were not improved. Spearman correlation analysis showed that， the abnormal intensity of electroencephalogram was increased with the increase of encephalitis level， and they showed positive correlation with each other， the difference was highly statistically significant （r = 0.584， P < 0.01）. Conclusion Electroencephalogram can be taken as an effective standard of diagnosis for infantile hand-foot-and-mouth disease combined with encephalitis， which is helpful to judge the severity of infantile hand-foot-and-mouth disease combined with encephalitis； at the same time， it is helpful to judge the prognosis of disease.

[Key words] Electroencephalogram； Hand-foot-and-mouth disease； Infantile； Encephalitis； Diagnosis； Prognosis

手足口?。╤and-foot-and-mouth disease）是一種由腸道病毒引起的常見傳染病，其以手部、足部的皮疹以及口腔黏膜的皰疹為主要臨床特征，因多發(fā)生于5歲以下的嬰幼兒，所以常被稱作小兒手足口病[1-3]。大多數(shù)手足口病患者臨床癥狀輕微，少數(shù)患者可引起心肌炎、肺水腫、循環(huán)障礙、腦炎等嚴(yán)重并發(fā)癥，個(gè)別重癥患兒病情進(jìn)展迅速，易發(fā)生死亡，因此早診斷、早治療對(duì)于提高小兒手足口病治療效果及降低病死率、改善預(yù)后顯得極為重要[4]。小兒手足口病臨床表現(xiàn)多種多樣，對(duì)于非典型癥狀或體征的手足口病診斷較為困難，臨床極易出現(xiàn)誤診或漏診的情況[5-7]。腦電圖是一種檢測(cè)腦功能的生物電生理手段，能夠判斷患兒腦組織的損傷程度，為臨床早期診斷以及預(yù)后判斷提供良好的依據(jù)[8]。本研究對(duì)腦電圖在小兒手足口病合并腦炎的早期診斷及預(yù)后判斷中的價(jià)值進(jìn)行分析，現(xiàn)將具體內(nèi)容報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2013年3月～2015年3月徐州兒童醫(yī)院收治的手足口病合并腦炎患兒98例的臨床資料。其中男63例，女35例；年齡6個(gè)月～8歲，平均（4.3±0.6）歲；病程0.5～7.5 d，平均（3.23±0.54）d；所有患兒均有發(fā)熱，體溫37.2～39.5℃，平均（38.4±9.5）℃；皮疹分布：手部82例，足部75例，口腔58例，肛周37例，其他21例；神經(jīng)系統(tǒng)癥狀臨床表現(xiàn)：精神萎靡90例，肢體震顫81例，惡心嘔吐56例，肢體抖動(dòng)49例，肌力下降47例，眼球運(yùn)動(dòng)障礙36例，抽搐驚厥25例，頭痛22例，嗜睡19例，頸抵抗15例，吞咽困難15例，嗆咳11例；病情輕重程度：輕度45例，中度33例，重度20例。病情輕重程度判定標(biāo)準(zhǔn)：輕度表現(xiàn)為嗜睡、易驚、精神差等；中度體征可見腦膜刺激征，腱反射減弱或消失，表現(xiàn)為頭痛、肢體抖動(dòng)、驚厥、震顫、共濟(jì)失調(diào)、眼球運(yùn)動(dòng)障礙、惡心嘔吐等；重度表現(xiàn)為頻繁抽搐、肌無力或急性弛緩性麻痹、發(fā)紺、血性泡沫痰、呼吸困難、休克等。所有患兒均符合《手足口病診療指南（2010年版）》[9]的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 治療方法

所有患兒均給予綜合性治療措施：囑患兒多休息，密切觀察患兒體溫、脈搏、呼吸、血壓、心率及末梢循環(huán)等的變化。應(yīng)用利巴韋林抗病毒治療的同時(shí)，在急性期給予地塞米松及大劑量丙種球蛋白沖擊，甘露醇降低顱內(nèi)壓，速尿臨時(shí)一次減少循環(huán)血容量，重癥患兒給予抗生素，保護(hù)心肌等對(duì)癥治療，控制液體滴速，保持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。

1.3 腦電圖檢查方法

采用數(shù)字腦電圖儀（日本光電工業(yè)株式會(huì)社，型號(hào)：EEC-P200）按照國(guó)際10/20系統(tǒng)將電極置于患兒頭皮上，<3歲患兒（包含3歲），電極設(shè)為Fp1、Fp2、C3、C4、O1、O2、T3、T4、T8；對(duì)>3歲患兒，電極設(shè)為Fp1、Fp2、F1、F2、C3、C4、P1、P2、O1、O2、F7、F8、T3、T4、T5、T6，以雙耳A1、A2作為參考電極，分別采用單極及雙極導(dǎo)聯(lián)，描記分析患兒清醒和/或睡眠狀態(tài)下的腦電圖，每次描記時(shí)間不短于半小時(shí)。時(shí)間常數(shù)設(shè)為0.3 s，高頻濾波功率為50 Hz，紙速為3 cm/s，靈敏度為50 μV/5 mm。對(duì)受試者進(jìn)行睜眼閉眼試驗(yàn)和閃光刺激、過度換氣3 min常規(guī)誘發(fā)試驗(yàn)。參考福山幸夫[10]的《小兒實(shí)用腦電圖學(xué)》標(biāo)準(zhǔn)將異常腦電圖可分為輕度、中度及重度異常：①輕度異常腦電圖：α波節(jié)律很不規(guī)則或很不穩(wěn)定，頻率差超過24.5 Hz，波幅不對(duì)稱，兩側(cè)波幅差超過30%，枕區(qū)超過50%，睜眼抑制反應(yīng)消失或不顯著。額區(qū)或各區(qū)出現(xiàn)高幅β波，波幅達(dá)50～100 μV。Q波活動(dòng)增加，某些部位Q活動(dòng)占優(yōu)勢(shì)，有時(shí)各區(qū)均見Q波。過度換氣后出現(xiàn)高幅Q波。額區(qū)或顳區(qū)中幅θ波達(dá)20%，低幅δ波達(dá)10%。過度換氣誘發(fā)出70 μV以上θ波或25 μV以上δ波。②中度異常腦電圖：α節(jié)活動(dòng)頻率減慢消失，枕區(qū)原有α波消失或一側(cè)減少消失，呈現(xiàn)明顯的不對(duì)稱。彌散性Q活動(dòng)占優(yōu)勢(shì)，出現(xiàn)陣發(fā)性Q波活動(dòng)。中波幅θ活動(dòng)數(shù)量達(dá)50%。過度換氣后，成組或成群地出現(xiàn)高波幅δ波。③重度異常腦電圖：彌散性Q及δ活動(dòng)占優(yōu)勢(shì)，在慢波間為高電壓δ活動(dòng)。α節(jié)律消失或僅存少量8 Hz α波散在。出現(xiàn)陣發(fā)性δ波。自發(fā)或誘發(fā)地長(zhǎng)程或反復(fù)出現(xiàn)高波幅棘波、尖波或棘慢綜合波。出現(xiàn)爆發(fā)性抑制活動(dòng)或平坦活動(dòng)。所有患兒均于入院后行腦電圖檢查，并于2周后復(fù)查。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。相關(guān)性采用Spearman相關(guān)分析法。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腦電圖入院檢查結(jié)果

入院后，全部98例患兒均行腦電圖檢查，結(jié)果顯示81例異常，異常率為82.65%，臨床主要表現(xiàn)為彌漫性慢波活動(dòng)增多，其中，腦電圖輕度異常42例，中度異常26例，重度異常13例。

2.2 腦電圖復(fù)查結(jié)果

本組81例患兒2周后均復(fù)診。42例腦電圖輕度異?；純簭?fù)查后38例腦電圖恢復(fù)正常，余4例腦電圖呈現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn)趨勢(shì)；臨床隨診結(jié)果顯示，38例臨床癥狀消失，4例臨床癥狀較前明顯好轉(zhuǎn)。26例腦電圖中度異常患兒復(fù)查后19例腦電圖恢復(fù)正常，4例腦電圖轉(zhuǎn)為輕度異常，3例腦電圖持續(xù)異常改變；臨床隨診結(jié)果顯示，22例臨床癥狀消失，2例臨床癥狀較前好轉(zhuǎn)，2例臨床癥狀較前無明顯改善。13例腦電圖重度異?；純簭?fù)查后3例腦電圖恢復(fù)正常，6例腦電圖轉(zhuǎn)為中度異常，4例腦電圖無明顯變化；臨床隨診結(jié)果顯示，3例臨床癥狀消失，7例臨床癥狀較前明顯好轉(zhuǎn)，3例臨床癥狀較前無明顯改善。

2.3 患兒病情輕重程度與腦電圖異常的關(guān)系分析

腦電圖異常程度隨著患兒腦炎程度的增加而增加，且二者呈顯著正相關(guān)，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r = 0.584，P < 0.01）。

3 討論

1958年新西蘭報(bào)道了首例手足口病[11]，近年來手足口病在我國(guó)和東南亞部分地區(qū)不斷暴發(fā)流行，其致病病毒主要是柯薩奇病毒、?？刹《竞湍c道病毒71型，病毒會(huì)侵害患兒的心、腦、腎等重要臟器器官[12]。不同的病毒亞型感染后，患兒的臨床表現(xiàn)不盡相同，有些患兒表現(xiàn)為無癥狀的隱性感染，有些患兒表現(xiàn)為單純的手足口病和皰疹性咽頰炎等輕癥，病情嚴(yán)重者中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損，引發(fā)各種嚴(yán)重并發(fā)癥，其中心肌炎、肺炎、腦炎是手足口病的三大并發(fā)癥[13-14]。兒童免疫功能不健全，血腦屏障尚未發(fā)育成熟，自身抵抗病毒的能力較弱，故病原傳播速度極快，極易在短期內(nèi)造成大規(guī)模流行[15]。手足口病合并腦炎重癥患兒病情多兇險(xiǎn)，病死率較高[16]。中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損傷的部位主要集中于下丘腦、中腦及延髓等部位，有研究報(bào)道，小兒手足口病合并腦炎的病死率較單純小兒手足口病高出約4.8%，而且神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥發(fā)生率也較單純小兒手足口病高出14.3%[17-18]。由于小兒手足口病并發(fā)腦炎的臨床表現(xiàn)無特異性，且臨床早期患兒神經(jīng)系統(tǒng)癥狀表現(xiàn)不典型，特異性診斷依據(jù)較難獲得，很容易導(dǎo)致誤診、漏診。腦電圖能夠分析神經(jīng)細(xì)胞的電生理活動(dòng)，直接反映大腦的功能狀態(tài)，通常腦電圖的異常改變對(duì)腦損害的反映程度較臨床表現(xiàn)更敏感，能夠有效指導(dǎo)臨床醫(yī)師對(duì)疾病的發(fā)展和病情的早期變化做出判斷。中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染時(shí)臨床主要表現(xiàn)為腦膜和/或腦實(shí)質(zhì)的變性、破壞，進(jìn)而導(dǎo)致腦功能受損，這也是腦電圖能及早檢測(cè)病情發(fā)展變化的病理基礎(chǔ)，由于小兒手足口病惡化的早期多表現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)受累，有利于預(yù)測(cè)病情發(fā)展，因此腦電圖成為小兒手足口病合并腦炎的一項(xiàng)重要的物理學(xué)檢測(cè)手段[19]。病毒性腦炎急性期腦電圖異常檢出率可達(dá)80%～90%，大多數(shù)患兒早期即可出現(xiàn)腦電圖異常，臨床多呈現(xiàn)彌散性背景慢波異常，有助于協(xié)助診斷及判斷預(yù)后情況，并可作為判斷腦炎嚴(yán)重程度的指標(biāo)[20]。同時(shí)，腦電圖對(duì)手足口病合并腦炎的診斷敏感性較高，且為無創(chuàng)性檢查，價(jià)格合理，更易為患者和/或家屬所接受。腦電圖可在不同發(fā)病時(shí)期對(duì)患兒進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，對(duì)早期發(fā)現(xiàn)是否合并腦組織損傷具有重要作用。因此，分析手足口病合并腦炎患兒的腦電圖特征對(duì)于早期診斷、病情輕重程度的判斷、降低病死率具有重要的現(xiàn)實(shí)價(jià)值和臨床意義。

小兒手足口病可引起神經(jīng)系統(tǒng)血管周圍淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤(rùn)，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞壞死，促使膠質(zhì)反應(yīng)性增生，破壞腦實(shí)質(zhì)，甚或引起變性，最終損傷腦功能，引起異常腦電圖。本研究結(jié)果顯示，入院后98例患兒均行腦電圖檢查，其中81例腦電圖異常，異常率高達(dá)82.65%，提示其可以作為小兒手足口病合并腦炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)之一。及早進(jìn)行腦電圖檢查，有利于病毒性腦炎的早發(fā)現(xiàn)、早治療，從而盡快控制病情，改善預(yù)后。

本組81例患兒2周后均復(fù)診。42例腦電圖輕度異?；純簭?fù)查后38例腦電圖恢復(fù)正常，余4例腦電圖呈現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn)趨勢(shì)；臨床隨診結(jié)果顯示，38例臨床癥狀消失，4例較前明顯好轉(zhuǎn)。26例腦電圖中度異?；純簭?fù)查后19例腦電圖恢復(fù)正常，4例轉(zhuǎn)為輕度異常，3例持續(xù)異常改變；臨床隨診22例臨床癥狀消失，2例較前好轉(zhuǎn)，2例無明顯改善。13例腦電圖重度異?；純簭?fù)查后3例腦電圖恢復(fù)正常，6例轉(zhuǎn)為中度異常，4例無明顯變化；臨床隨診結(jié)果顯示，3例臨床癥狀消失，7例較前明顯好轉(zhuǎn)，3例無明顯改善。結(jié)果提示，隨著臨床癥狀的改善，腦電圖異常程度逐漸減輕，且患兒腦電圖的異常程度越輕，其病情恢復(fù)越快，預(yù)后越好，而患兒腦電圖的異常程度越重，其病情恢復(fù)越慢，預(yù)后越差，因此腦電圖可作為判定小兒手足口病并發(fā)腦炎預(yù)后情況的重要證據(jù)。腦電圖的持續(xù)性異常，尤其是局灶性異常，往往提示臨床腦損害的嚴(yán)重性或腦炎后癲癇發(fā)生的可能性增大。腦電圖若表現(xiàn)為高、中波幅或低波彌漫性背景異常者，患兒一般預(yù)后較差，易遺留不同程度的后遺癥。腦電圖異常程度輕者，恢復(fù)快，預(yù)后好；腦電圖異常程度重者，恢復(fù)慢，預(yù)后差。因此，腦電圖可作為判定病情輕重、疾病轉(zhuǎn)歸和預(yù)后的客觀依據(jù)。

本研究結(jié)果顯示，腦電圖異常程度隨著患兒腦炎程度的增加而增加，且呈正相關(guān)，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r = 0.584，P < 0.01）。小兒手足口病合并腦炎的病情程度越重，腦電圖的異常率也越高，二者呈現(xiàn)良好的相關(guān)性。本研究結(jié)果從理論上說明了腦電圖與病情的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，提示腦電圖可作為判定小兒手足口病并發(fā)腦炎病情嚴(yán)重程度的有效指標(biāo)，并為臨床采用腦電圖監(jiān)測(cè)手足口病合并腦炎患兒進(jìn)一步提供了理論依據(jù)。

綜上所述，腦電圖作為早期診斷手足口病合并腦炎的重要參考指標(biāo)，較影像學(xué)手段有著更高的敏感性，腦電圖的異常程度與腦炎的病情輕重程度密切相關(guān)，腦電圖的無創(chuàng)性與動(dòng)態(tài)性對(duì)早期診斷、治療及預(yù)后評(píng)估均有一定的意義，并能有效地反映病情嚴(yán)重程度及轉(zhuǎn)歸預(yù)后，在臨床工作中有重要的應(yīng)用價(jià)值，且腦電圖檢查簡(jiǎn)便易行，費(fèi)用低，無創(chuàng)檢查對(duì)患者的痛苦小，更容易為患者所接受，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2015-11-30 本文編輯：趙魯楓）