●房志雄/本刊記者

國(guó)產(chǎn)宮頸癌疫苗或5年后上市

隨著國(guó)家免疫規(guī)劃的持續(xù)擴(kuò)容，以及政府對(duì)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的大力扶持，中國(guó)疫苗產(chǎn)業(yè)快速增長(zhǎng)，過(guò)去幾年已經(jīng)成為全球發(fā)展最快的市場(chǎng)。通過(guò)廣泛合作，包括手足口病疫苗、滅活脊髓灰質(zhì)炎疫苗在內(nèi)的多個(gè)重要疫苗相繼研發(fā)成功并在國(guó)內(nèi)上市。此外，治療性疫苗國(guó)家工程實(shí)驗(yàn)室已經(jīng)啟動(dòng)，中國(guó)將迎來(lái)一波治療性疫苗的開(kāi)發(fā)熱潮。中國(guó)企業(yè)正在以前所未有的熱情提升生產(chǎn)工藝和質(zhì)量管理水平，成為國(guó)際市場(chǎng)的有力競(jìng)爭(zhēng)者。我國(guó)的免疫規(guī)劃推行的如何？我國(guó)在免疫規(guī)劃推行和疫苗的研究上取得了哪些成績(jī)？還有哪些不足？對(duì)此，記者采訪了中國(guó)疾病預(yù)防控制中心主任王宇。

中國(guó)計(jì)劃內(nèi)外免疫疫苗數(shù)量基本與美國(guó)持平

每一種傳染性疾病都有病原體，在理想條件下都應(yīng)該有疫苗來(lái)保護(hù)，防止它們?cè)谌巳褐袀鞑?，但是世界上傳染病的種類(lèi)很多，由于經(jīng)濟(jì)或科技因素，并不能做到每一種傳染病都有相應(yīng)的疫苗。

世界衛(wèi)生組織新推薦的疫苗有5種，分別是Hib（B型流感嗜血桿菌）疫苗、肺炎疫苗、輪狀病毒疫苗、滅活脊灰疫苗和人乳頭瘤病毒疫苗。目前美國(guó)給全民接種的疫苗有17種，其中包括5種世界衛(wèi)生組織新推薦的疫苗。我國(guó)已經(jīng)推行了多年的免疫規(guī)劃。現(xiàn)階段，我國(guó)推行的疫苗有兩類(lèi)，即一類(lèi)疫苗和二類(lèi)疫苗。一類(lèi)疫苗又叫國(guó)家計(jì)劃免疫疫苗，為免費(fèi)接種，目前有12種，為脊灰疫苗、百白破疫苗、麻腮風(fēng)疫苗、乙肝疫苗、甲肝疫苗、流腦疫苗、肺結(jié)核疫苗和乙腦疫苗等，但與美國(guó)相比還有一定的差距。二類(lèi)疫苗，又叫自費(fèi)疫苗，是國(guó)家對(duì)一類(lèi)疫苗的補(bǔ)充，有8種，分別為Hib疫苗、水痘疫苗、肺炎結(jié)合疫苗、23價(jià)肺炎多糖疫苗、流感疫苗、輪狀病毒疫苗、人乳頭瘤病毒疫苗和EV71病毒疫苗。兩類(lèi)疫苗加起來(lái)基本上與美國(guó)通用疫苗的數(shù)量相同。

可以看出，我國(guó)尚未把世界衛(wèi)生組織推薦的4種疫苗納入國(guó)家的免疫規(guī)劃（一類(lèi)疫苗）中，而是在二類(lèi)疫苗中體現(xiàn)。王宇說(shuō)：“這就說(shuō)明，二類(lèi)疫苗并不是偏冷的、無(wú)用的疫苗，甚至比一類(lèi)疫苗還要重要，不應(yīng)對(duì)二類(lèi)疫苗有所偏見(jiàn)?！?/p>

乙肝疫苗終止了部分肝癌發(fā)生

在世界衛(wèi)生組織公布的2012年全球和中國(guó)肝癌發(fā)生情況的報(bào)告中，全球新發(fā)肝癌數(shù)為78.2萬(wàn)人，死亡數(shù)為74.6萬(wàn)人，這兩個(gè)數(shù)字在中國(guó)為39.5萬(wàn)人和38.3萬(wàn)人。肝癌的惡性度非常高，發(fā)現(xiàn)后的五年，存活率非常低，中國(guó)占有全世界50%的死亡病例，而中國(guó)的人口只是世界的19%，我國(guó)超出了世界患肝癌和死于肝癌的人口比例。

為什么有這么高的肝癌發(fā)生率？王宇說(shuō)，乙型肝炎病毒的感染是一個(gè)最主要的元兇，也可以說(shuō)乙型肝炎病毒是一個(gè)致癌的病毒。一些感染是發(fā)生在分娩過(guò)程中的，由母親傳染給了嬰兒，嬰兒便長(zhǎng)期攜帶病毒。人感染了乙型肝炎病毒后，隨著年齡的增長(zhǎng)，會(huì)逐漸轉(zhuǎn)為慢性肝炎、肝硬化，有一部分會(huì)發(fā)展為肝癌。

雖然不能治愈乙肝，但是一些藥物能夠控制病毒的復(fù)制。20世紀(jì)90年代，我國(guó)就開(kāi)始引進(jìn)乙型肝炎疫苗，阻住了乙肝病毒的感染，保護(hù)了大量乙肝母親分娩的新生兒。1992年，流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果，有大約10%的新生兒被感染了乙型肝炎。自國(guó)家開(kāi)始接種乙肝疫苗以后，2006年調(diào)查顯示，1～5歲兒童乙肝病毒的感染率已經(jīng)下降到2%以下。2014年進(jìn)行的流行病學(xué)調(diào)查中，5歲以下兒童的乙肝病毒攜帶率已經(jīng)在1%以下?！斑@些兒童中的女性在長(zhǎng)大分娩的時(shí)候，她們傳染給下一代的幾率也就微乎其微了。乙型肝炎疫苗的接種，不但避免了乙肝的感染，而且在某種意義上，它還終止了部分肝炎、肝硬化、肝癌的發(fā)生?！蓖跤钫f(shuō)。

全球首個(gè)EV71疫苗為兒童的健康成長(zhǎng)護(hù)航

手足口病是全國(guó)每年感染量最大的一種疾病，兒童感染腸道病毒EV71后，手足口的部位會(huì)出現(xiàn)皰疹，嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)呼吸和心臟循環(huán)的衰竭，甚至死亡。據(jù)王宇介紹，2009年到2015年，全國(guó)報(bào)告的病例達(dá)1300多萬(wàn)，實(shí)際發(fā)病的數(shù)量更多，其中重癥的12.5萬(wàn)人，死亡有3000多人，死亡率很高。但對(duì)于手足口病，死亡對(duì)于感染人群來(lái)說(shuō)并不是最嚴(yán)重的危害。

王宇說(shuō)，EV71病毒是直接攻擊兒童腦干部位的，使腦干發(fā)生炎癥，進(jìn)而擠壓小腦，使得小腦水腫，出現(xiàn)損傷。腦干是負(fù)責(zé)呼吸、心跳、血管緊張的器官，小腦是負(fù)責(zé)運(yùn)動(dòng)、平衡和運(yùn)動(dòng)能力的器官。如果這兩個(gè)器官出現(xiàn)一次損傷，即便是從臨床上恢復(fù)過(guò)來(lái)了，軀體的一些能力也都會(huì)大打折扣。即便兒童沒(méi)有出現(xiàn)嚴(yán)重的癥狀，但感染過(guò)一次EV71，其中樞神經(jīng)系統(tǒng)也會(huì)受到損傷，對(duì)今后的運(yùn)動(dòng)和平衡都會(huì)有影響。“臺(tái)灣地區(qū)做過(guò)長(zhǎng)期跟蹤調(diào)查，EV71病毒會(huì)對(duì)兒童的神經(jīng)系統(tǒng)造成損傷。在五六歲的時(shí)候，感染EV71病毒的兒童認(rèn)知能力和反應(yīng)能力都不如沒(méi)有感染過(guò)的孩子?！蓖跤钫f(shuō)。

王宇進(jìn)一步說(shuō)，從感染人數(shù)上看，死亡人數(shù)只是很少一部分，重癥患兒7年間有12.5萬(wàn)人，有臨床癥狀并報(bào)告上來(lái)的有1300萬(wàn)人，平均每年有近190萬(wàn)人。但是，無(wú)論是病毒還是細(xì)菌，并不是感染之后必定發(fā)病，比如小兒麻痹感染后發(fā)病的概率就不到10%。如果說(shuō)我國(guó)每年有190萬(wàn)個(gè)兒童報(bào)告發(fā)病，那感染而沒(méi)有發(fā)病的兒童會(huì)有多少人？這個(gè)數(shù)字無(wú)疑是巨大的。EV71病毒多多少少都會(huì)給攜帶者帶來(lái)神經(jīng)傷害，這個(gè)疾病對(duì)兒童今后的成長(zhǎng)有著巨大的負(fù)面影響。

為此，我國(guó)啟動(dòng)了EV71疫苗的研究。在前期研究和流行病學(xué)的支持下，我國(guó)在世界上首次研發(fā)出腸道病毒71型滅活疫苗，家長(zhǎng)與孩子只能通過(guò)“勤洗手”“多開(kāi)窗”等方式避免感染手足口病的時(shí)代已經(jīng)一去不復(fù)返了。

國(guó)產(chǎn)宮頸癌疫苗或5年后上市

宮頸癌是婦女人群中僅次于乳腺癌的惡性腫瘤，在全球廣泛的流行，特別在一些發(fā)展中國(guó)家，宮頸癌的流行率非常高。在我國(guó)，每年估計(jì)有將近10萬(wàn)名婦女罹患宮頸癌并死于宮頸癌。

導(dǎo)致宮頸癌的病毒是人乳頭瘤病毒（HPV），2006年HPV疫苗在國(guó)際上開(kāi)始注冊(cè)并使用，美國(guó)等一些發(fā)達(dá)國(guó)家已經(jīng)將HPV疫苗納入到免疫規(guī)劃當(dāng)中。前不久，我國(guó)才批準(zhǔn)了一家國(guó)外企業(yè)在中國(guó)申報(bào)的HPV疫苗，比國(guó)際上晚了10年。我國(guó)每年要出生近1600萬(wàn)名新生兒，其中有將近 800萬(wàn)名的女?huà)?，也就是說(shuō)每個(gè)年齡段都有800萬(wàn)名左右的女?huà)?。HPV疫苗是要在10歲左右接種的，每拖后一年，就相當(dāng)于有幾百萬(wàn)的女學(xué)生錯(cuò)過(guò)了接種疫苗的機(jī)會(huì)，把宮頸癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)留給了今后的生涯。王宇說(shuō)：“我國(guó)的企業(yè)在2002年就進(jìn)行了HPV疫苗的研發(fā)，目前正在進(jìn)行三期臨床試驗(yàn)，2021年國(guó)產(chǎn)疫苗才能上市。在國(guó)產(chǎn)疫苗上市之前的時(shí)間里，我國(guó)可能只有一個(gè)廠家的疫苗，價(jià)格應(yīng)該會(huì)很高?！?/p>

王宇解釋道，國(guó)產(chǎn)疫苗之所以5年后才能上市，是因?yàn)榕c“判斷終點(diǎn)的限定”有關(guān)。按照世界衛(wèi)生組織和其他國(guó)家建議，國(guó)產(chǎn)疫苗在今年的8月份就應(yīng)該完成了三期臨床，并可以申報(bào)進(jìn)入最終的批準(zhǔn)和審批的過(guò)程。但是，在我國(guó)的疫苗研發(fā)中，需要有一個(gè)“能夠觀察到的終點(diǎn)”。該疫苗在申報(bào)時(shí)就稱(chēng)為宮頸癌疫苗，既然說(shuō)是宮頸癌疫苗，就要看到接種疫苗后預(yù)防宮頸癌的效果，以此作為臨床判斷的終點(diǎn)。如果該疫苗有效地防止了病毒持續(xù)性感染，感染者在任何時(shí)候都不會(huì)發(fā)生癌變。要想做到這一步，需要召集人群，做長(zhǎng)期的試驗(yàn)，更要與未接種的人群進(jìn)行比較，來(lái)評(píng)估疫苗在預(yù)防癌癥方面的價(jià)值。這是一個(gè)漫長(zhǎng)的過(guò)程，需要很長(zhǎng)的時(shí)間，所以國(guó)產(chǎn)HPV疫苗的上市時(shí)間比較晚。