●房志雄/本刊記者

國產(chǎn)宮頸癌疫苗或5年后上市

隨著國家免疫規(guī)劃的持續(xù)擴容，以及政府對醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的大力扶持，中國疫苗產(chǎn)業(yè)快速增長，過去幾年已經(jīng)成為全球發(fā)展最快的市場。通過廣泛合作，包括手足口病疫苗、滅活脊髓灰質(zhì)炎疫苗在內(nèi)的多個重要疫苗相繼研發(fā)成功并在國內(nèi)上市。此外，治療性疫苗國家工程實驗室已經(jīng)啟動，中國將迎來一波治療性疫苗的開發(fā)熱潮。中國企業(yè)正在以前所未有的熱情提升生產(chǎn)工藝和質(zhì)量管理水平，成為國際市場的有力競爭者。我國的免疫規(guī)劃推行的如何？我國在免疫規(guī)劃推行和疫苗的研究上取得了哪些成績？還有哪些不足？對此，記者采訪了中國疾病預防控制中心主任王宇。

中國計劃內(nèi)外免疫疫苗數(shù)量基本與美國持平

每一種傳染性疾病都有病原體，在理想條件下都應該有疫苗來保護，防止它們在人群中傳播，但是世界上傳染病的種類很多，由于經(jīng)濟或科技因素，并不能做到每一種傳染病都有相應的疫苗。

世界衛(wèi)生組織新推薦的疫苗有5種，分別是Hib（B型流感嗜血桿菌）疫苗、肺炎疫苗、輪狀病毒疫苗、滅活脊灰疫苗和人乳頭瘤病毒疫苗。目前美國給全民接種的疫苗有17種，其中包括5種世界衛(wèi)生組織新推薦的疫苗。我國已經(jīng)推行了多年的免疫規(guī)劃?，F(xiàn)階段，我國推行的疫苗有兩類，即一類疫苗和二類疫苗。一類疫苗又叫國家計劃免疫疫苗，為免費接種，目前有12種，為脊灰疫苗、百白破疫苗、麻腮風疫苗、乙肝疫苗、甲肝疫苗、流腦疫苗、肺結(jié)核疫苗和乙腦疫苗等，但與美國相比還有一定的差距。二類疫苗，又叫自費疫苗，是國家對一類疫苗的補充，有8種，分別為Hib疫苗、水痘疫苗、肺炎結(jié)合疫苗、23價肺炎多糖疫苗、流感疫苗、輪狀病毒疫苗、人乳頭瘤病毒疫苗和EV71病毒疫苗。兩類疫苗加起來基本上與美國通用疫苗的數(shù)量相同。

可以看出，我國尚未把世界衛(wèi)生組織推薦的4種疫苗納入國家的免疫規(guī)劃（一類疫苗）中，而是在二類疫苗中體現(xiàn)。王宇說：“這就說明，二類疫苗并不是偏冷的、無用的疫苗，甚至比一類疫苗還要重要，不應對二類疫苗有所偏見?！?/p>

乙肝疫苗終止了部分肝癌發(fā)生

在世界衛(wèi)生組織公布的2012年全球和中國肝癌發(fā)生情況的報告中，全球新發(fā)肝癌數(shù)為78.2萬人，死亡數(shù)為74.6萬人，這兩個數(shù)字在中國為39.5萬人和38.3萬人。肝癌的惡性度非常高，發(fā)現(xiàn)后的五年，存活率非常低，中國占有全世界50%的死亡病例，而中國的人口只是世界的19%，我國超出了世界患肝癌和死于肝癌的人口比例。

為什么有這么高的肝癌發(fā)生率？王宇說，乙型肝炎病毒的感染是一個最主要的元兇，也可以說乙型肝炎病毒是一個致癌的病毒。一些感染是發(fā)生在分娩過程中的，由母親傳染給了嬰兒，嬰兒便長期攜帶病毒。人感染了乙型肝炎病毒后，隨著年齡的增長，會逐漸轉(zhuǎn)為慢性肝炎、肝硬化，有一部分會發(fā)展為肝癌。

雖然不能治愈乙肝，但是一些藥物能夠控制病毒的復制。20世紀90年代，我國就開始引進乙型肝炎疫苗，阻住了乙肝病毒的感染，保護了大量乙肝母親分娩的新生兒。1992年，流行病學調(diào)查結(jié)果，有大約10%的新生兒被感染了乙型肝炎。自國家開始接種乙肝疫苗以后，2006年調(diào)查顯示，1～5歲兒童乙肝病毒的感染率已經(jīng)下降到2%以下。2014年進行的流行病學調(diào)查中，5歲以下兒童的乙肝病毒攜帶率已經(jīng)在1%以下。“這些兒童中的女性在長大分娩的時候，她們傳染給下一代的幾率也就微乎其微了。乙型肝炎疫苗的接種，不但避免了乙肝的感染，而且在某種意義上，它還終止了部分肝炎、肝硬化、肝癌的發(fā)生。”王宇說。

全球首個EV71疫苗為兒童的健康成長護航

手足口病是全國每年感染量最大的一種疾病，兒童感染腸道病毒EV71后，手足口的部位會出現(xiàn)皰疹，嚴重者會出現(xiàn)呼吸和心臟循環(huán)的衰竭，甚至死亡。據(jù)王宇介紹，2009年到2015年，全國報告的病例達1300多萬，實際發(fā)病的數(shù)量更多，其中重癥的12.5萬人，死亡有3000多人，死亡率很高。但對于手足口病，死亡對于感染人群來說并不是最嚴重的危害。

王宇說，EV71病毒是直接攻擊兒童腦干部位的，使腦干發(fā)生炎癥，進而擠壓小腦，使得小腦水腫，出現(xiàn)損傷。腦干是負責呼吸、心跳、血管緊張的器官，小腦是負責運動、平衡和運動能力的器官。如果這兩個器官出現(xiàn)一次損傷，即便是從臨床上恢復過來了，軀體的一些能力也都會大打折扣。即便兒童沒有出現(xiàn)嚴重的癥狀，但感染過一次EV71，其中樞神經(jīng)系統(tǒng)也會受到損傷，對今后的運動和平衡都會有影響?！芭_灣地區(qū)做過長期跟蹤調(diào)查，EV71病毒會對兒童的神經(jīng)系統(tǒng)造成損傷。在五六歲的時候，感染EV71病毒的兒童認知能力和反應能力都不如沒有感染過的孩子?！蓖跤钫f。

王宇進一步說，從感染人數(shù)上看，死亡人數(shù)只是很少一部分，重癥患兒7年間有12.5萬人，有臨床癥狀并報告上來的有1300萬人，平均每年有近190萬人。但是，無論是病毒還是細菌，并不是感染之后必定發(fā)病，比如小兒麻痹感染后發(fā)病的概率就不到10%。如果說我國每年有190萬個兒童報告發(fā)病，那感染而沒有發(fā)病的兒童會有多少人？這個數(shù)字無疑是巨大的。EV71病毒多多少少都會給攜帶者帶來神經(jīng)傷害，這個疾病對兒童今后的成長有著巨大的負面影響。

為此，我國啟動了EV71疫苗的研究。在前期研究和流行病學的支持下，我國在世界上首次研發(fā)出腸道病毒71型滅活疫苗，家長與孩子只能通過“勤洗手”“多開窗”等方式避免感染手足口病的時代已經(jīng)一去不復返了。

國產(chǎn)宮頸癌疫苗或5年后上市

宮頸癌是婦女人群中僅次于乳腺癌的惡性腫瘤，在全球廣泛的流行，特別在一些發(fā)展中國家，宮頸癌的流行率非常高。在我國，每年估計有將近10萬名婦女罹患宮頸癌并死于宮頸癌。

導致宮頸癌的病毒是人乳頭瘤病毒（HPV），2006年HPV疫苗在國際上開始注冊并使用，美國等一些發(fā)達國家已經(jīng)將HPV疫苗納入到免疫規(guī)劃當中。前不久，我國才批準了一家國外企業(yè)在中國申報的HPV疫苗，比國際上晚了10年。我國每年要出生近1600萬名新生兒，其中有將近 800萬名的女嬰，也就是說每個年齡段都有800萬名左右的女嬰。HPV疫苗是要在10歲左右接種的，每拖后一年，就相當于有幾百萬的女學生錯過了接種疫苗的機會，把宮頸癌的發(fā)生風險留給了今后的生涯。王宇說：“我國的企業(yè)在2002年就進行了HPV疫苗的研發(fā)，目前正在進行三期臨床試驗，2021年國產(chǎn)疫苗才能上市。在國產(chǎn)疫苗上市之前的時間里，我國可能只有一個廠家的疫苗，價格應該會很高。”

王宇解釋道，國產(chǎn)疫苗之所以5年后才能上市，是因為與“判斷終點的限定”有關(guān)。按照世界衛(wèi)生組織和其他國家建議，國產(chǎn)疫苗在今年的8月份就應該完成了三期臨床，并可以申報進入最終的批準和審批的過程。但是，在我國的疫苗研發(fā)中，需要有一個“能夠觀察到的終點”。該疫苗在申報時就稱為宮頸癌疫苗，既然說是宮頸癌疫苗，就要看到接種疫苗后預防宮頸癌的效果，以此作為臨床判斷的終點。如果該疫苗有效地防止了病毒持續(xù)性感染，感染者在任何時候都不會發(fā)生癌變。要想做到這一步，需要召集人群，做長期的試驗，更要與未接種的人群進行比較，來評估疫苗在預防癌癥方面的價值。這是一個漫長的過程，需要很長的時間，所以國產(chǎn)HPV疫苗的上市時間比較晚。