林　超 詹　萍 李翠云 鄭　峰 喬建峰 熊尚全

（福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院，福建　福州350004）

化痰活血顆粒對(duì)急性冠脈綜合征痰瘀互結(jié)患者炎癥凝血因子的干預(yù)研究*

林超 詹萍 李翠云 鄭峰 喬建峰 熊尚全△

（福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院，福建福州350004）

目的從炎癥凝血角度探討化痰活血顆粒對(duì)冠心病急性冠脈綜合征（ACS）痰瘀互結(jié)證的相關(guān)作用機(jī)制。方法將100例ACS痰瘀互結(jié)證患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組參照指南給予抗血小板、抗凝、調(diào)脂治療和抗心肌缺血治療等，觀察組西醫(yī)治療同對(duì)照組，并加用化痰活血顆粒，每日2次，療程4周。分別于第1天和第31天抽血檢測(cè)高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、P選擇素（PS）和纖維蛋白原（FIB）水平，同時(shí)分別評(píng)估治療前后中醫(yī)癥狀體征積分。結(jié)果治療4周后，兩組hs-CRP、PS、FIB水平均比治療前明顯下降（P＜0.05），觀察組下降幅度比對(duì)照組更為顯著（P＜0.05）；兩組中醫(yī)癥狀積分在治療后，均比治療前明顯下降（P＜0.05），觀察組下降幅度比對(duì)照組更為顯著（P＜0.05）。結(jié)論化痰活血顆粒治療急性冠脈綜合征痰瘀互結(jié)證患者，能降低hs-CRP、PS、FIB水平，可能是其發(fā)揮抗炎、抗血小板作用、穩(wěn)定斑塊的重要機(jī)制之一，同時(shí)可以減輕臨床心肌缺血癥狀，有助于改善患者預(yù)后。

急性冠脈綜合征化痰活血顆粒炎癥凝血因子

【Abstract】Objective：To investigate the effect of Huatan Huoxue Decoction on acute coronary syndrome（ACS）of phlegm and blood stasis from the perspective of the inflammation coagulation mechanism.M ethods：100 patients with ACS diagnosed phlegm and blood stasis syndrome were random ly divided into the control group and the observation group.The control group，according to the guidelines，were given antiplatelet and anticoagulation，lipid-lowering therapy and anti-myocardial ischemia treatment，while the observation group was added Western medicine treatment combined with Huatan Huoxue Decoction，2 times/day for 4 weeks.Respectively on 1st day and 31st day，blood was drawn to test high sensitive C reactive protein（hs-CRP），p-selectin（PS）and fibrinogen（FIB）.At the same time，TCM symptoms and signs were assessed before and after treatment.Results：4 weeks after treatment，hs-CRP，PS and FIB levels in both groups dropped compared with those before treatment（P＜0.05）；the observation group declined more significantly than the control group（P＜0.05）；TCM symptom scores of the two groups，compared with those before treatment，decreased significantly（P＜0.05）；the observation group declinedmore significantly than the control group（P＜0.05）.Conclusion：Huatan Huoxue Decoction on acute coronary syndrome of phlegm and blood stasis syndrome can reduce hs-CRP，PS and FIB level，which is one of the importantmechanisms of anti-inflammatory and antiplatelet effect，stable plaque.Meanwhile，it can relieve the clinical symptoms ofmyocardial ischemia，helpful to improve the prognosis of the patients.

【Key words】Acute coronary syndrome；Huatan Huoxue Decoction；Inflammation and coagulation factor

急性冠脈綜合征（ACS）發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，目前公認(rèn)的病理基礎(chǔ)是冠脈粥樣斑塊破裂，引起冠脈痙攣或急性血栓形成，血管狹窄或急性閉塞，繼而導(dǎo)致急性心血管事件的發(fā)生。研究證實(shí)炎癥與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展有密切關(guān)系［1-2］，此外促炎因子還可促進(jìn)ACS的發(fā)生和發(fā)展。C反應(yīng)蛋白（CRP）由肝細(xì)胞合成，目前可以檢測(cè)到質(zhì)量濃度低于1mg/L的水平，又稱為高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）。P選擇素（PS）可促進(jìn)中性粒細(xì)胞的聚集，進(jìn)一步誘導(dǎo)炎性或血栓性疾病，是血小板活化的特征性標(biāo)志物之一［3］。在ACS中醫(yī)證候中，痰濁、瘀血是常見(jiàn)的致病因素。前期的研究表明［4-5］，在福建地區(qū)，臨床以痰瘀（熱）互結(jié)證最為多見(jiàn)。因此，本研究圍繞炎癥、凝血這一目前研究熱點(diǎn)，應(yīng)用化痰活血顆粒治療ACS痰瘀互結(jié)證患者，進(jìn)一步揭示其相關(guān)作用機(jī)理。

1　資料與方法

1.1臨床資料本研究選擇2014年6月至2015年6月在福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院心內(nèi)科住院的100例患者作為研究對(duì)象，均經(jīng)冠脈造影證實(shí)，診斷為ACS。采用SPSS系統(tǒng)軟件按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各50例。觀察組中男性28例，女性22例；年齡（62.24±9.30）歲；高血壓38例，糖尿病31例，高血脂34例，吸煙28例；行PCI32例；單支血管病變15例，雙支血管病變25例，3支血管病變10例。對(duì)照組中男性26例，女性24例；年齡（61.58±9.20）歲；高血壓36例，糖尿病30例，高血脂36例，吸煙27例；行PCI31例；單支血管病變16例，雙支血管病變23例，3支血管病變11例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)1）西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：ACS的診斷參照2012年發(fā)布的第3版《心肌梗死全球統(tǒng)一定義》［6］和2007年中國(guó)《不穩(wěn)定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南》［7］。ACS涵蓋ST段抬高型心肌梗死、非ST抬高型心肌梗死和不穩(wěn)定型心絞痛。2）痰瘀互結(jié)證辨證標(biāo)準(zhǔn)：參照2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［8］進(jìn)行辨證，胸部刺痛或悶痛、氣短喘促、身體困重、心悸、舌質(zhì)淡黯或紫暗、脈弦滑數(shù)，或沉澀，或結(jié)代。3）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合ACS西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；符合中醫(yī)辨證者；年齡30～80歲。4）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重肝、腎功能不全；各種出血性疾病或出血傾向患者或凝血功能異常者；合并急性心力衰竭者；晚期腫瘤患者；同時(shí)服用其他中藥影響療效判定者；不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，無(wú)法判斷或資料不全者。

1.3治療方法兩組均給予常規(guī)治療，包括雙聯(lián)抗血小板聚集、低分子肝素、ACEI類藥物、他汀類藥物、β受體阻滯劑等藥物，療程為30 d。觀察組在上述藥物治療基礎(chǔ)上，加用化痰活血顆粒，組成：瓜蔞18 g，薤白9 g，法半夏9 g，竹茹10 g，郁金9 g，陳皮6 g，茯苓15 g，石菖蒲10 g，丹參15 g，川芎9 g，甘草3 g。由本院制劑科制成中藥顆粒劑型，真空包裝。服用前用37℃溫水200mL沖服，每日2次，療程為30 d。

1.4觀察指標(biāo)1）血漿炎癥凝血因子水平測(cè)定。包括hs-CRP、PS和纖維蛋白原（FIB）。所有患者于第1日和第31日清晨采集靜脈血5 mL測(cè)定。hs-CRP和PS采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法測(cè)定，F(xiàn)IB采用凝血酶比濁法測(cè)定。，并經(jīng)2名高級(jí)醫(yī)師認(rèn)定。2）冠心病中醫(yī)癥狀體征分級(jí)：分別于第1日和第31日參照2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［8］進(jìn)行評(píng)價(jià)，并經(jīng)2名高級(jí)醫(yī)師認(rèn)定。根據(jù)癥狀分級(jí)量化表中所列舉的癥狀，包括胸痛、胸悶、心悸、氣促癥狀，根據(jù)其程度無(wú)、輕、中、重，分為0分、1分、2分、3分。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)量資料以（表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1兩組患者治療前后hs-CRP、PS、FIB水平比較見(jiàn)表1。治療后，兩組hs-CRP、PS、FIB水平均比治療前明顯下降（P＜0.05），觀察組比對(duì)照組下降更明顯（P＜0.05）。

表1　兩組患者治療前后hs-CRP、PS、FIB水平比較（

表1　兩組患者治療前后hs-CRP、PS、FIB水平比較（

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組別　時(shí)間FIB（g/L）hs-CRP（mg/L）PS（μg/L）觀察組　治療前4.15±0.73（n=50）　治療后3.21±0.40*△對(duì)照組　治療前4.12±0.58 5.96±3.49 46.81±6.58 4.74±2.23*△20.65±3.71*△7.47±4.05 45.82±6.92（n=50）　治療后3.68±0.62*6.92±3.82*27.49±3.83*

2.2兩組患者中醫(yī)癥狀評(píng)分比較見(jiàn)表2。治療后，兩組中醫(yī)癥狀積分均比治療前明顯下降（P＜0.05），觀察比對(duì)照組下降更為明顯（P＜0.05）。

表2　兩組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分比較（分，

表2　兩組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分比較（分，

組別時(shí)間　胸痛　胸悶　心悸　氣促　總分觀察組　治療前（n=50）治療后對(duì)照組　治療前2.56±0.64 2.46±0.68 2.20±0.68 1.65±0.52*△1.56±0.56*△1.28±0.66*△2.54±0.68 2.44±0.66 2.25±0.70 1.90±0.51 20.31±4.41 1.23±0.44*△11.74±3.19*△1.88±0.50 19.76±4.25（n=50）治療后2.01±0.60*1.98±0.58*2.02±0.68*1.52±0.48*14.37±3.52*

3　討　論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療ACS藥物治療采用雙聯(lián)抗血小板、抗凝、調(diào)脂、擴(kuò)張冠脈血管等治療，作用靶點(diǎn)相對(duì)單一，存在臟器出血、臟器損害、藥物抵抗等副作用。應(yīng)用中藥治療冠心病ACS研究廣泛，中藥具有多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)、多層次的作用機(jī)制，中藥制劑在改善患者癥狀及預(yù)后、提高生存質(zhì)量方面具有一定優(yōu)勢(shì)［1，9-10］，且臨床使用無(wú)明顯副作用。

ACS屬中醫(yī)“胸痹”“真心痛”等病證范疇，血瘀證貫穿冠心病的始終已得到公認(rèn)。在南方地域，氣候炎熱潮濕，冠心病多夾雜痰證，痰證病久易從火化熱，痰（熱）瘀互結(jié)，痰、瘀是長(zhǎng)期、慢性的病理改變。當(dāng)受到飲食不節(jié)、情志不調(diào)、外感六淫等因素誘發(fā)時(shí)，發(fā)生急性的痰瘀改變，炎癥反應(yīng)加重，凝血系統(tǒng)激活，冠脈痙攣，血栓形成，誘發(fā)ACS的發(fā)生。筆者臨床采用化痰活血顆粒是在瓜蔞薤白半夏湯的基礎(chǔ)上，結(jié)合現(xiàn)代藥理學(xué)而成的組方。經(jīng)現(xiàn)代制藥技術(shù)提取、濃縮、分離、干燥、制粒而成的純中藥制劑，臨床使用多年，方便安全有效。方中瓜蔞、薤白化痰通陽(yáng)、開(kāi)痹散結(jié)；半夏化痰祛濁，丹參合郁金，活血行氣、祛瘀止痛?，F(xiàn)代研究表明［11-12］，瓜蔞有抗炎、擴(kuò)冠的作用，且對(duì)缺血心肌有保護(hù)作用，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明可減少脂質(zhì)斑塊面積和厚度；薤白可抑制動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增生，促進(jìn)纖維蛋白溶解，還可以阻斷TXA2的合成，增加PGA2的含量，起到抗血小板聚集的作用［13］；丹參可抑制內(nèi)皮素的合成和釋放，增加內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮的釋放，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移［14］。

本研究應(yīng)用化痰活血顆粒聯(lián)合西醫(yī)一體化治療ACS痰瘀互結(jié)證患者，可以降低hs-CRP、PS和FIB炎癥凝血因子水平，與對(duì)照組相比，能更顯著降低上述炎癥凝血因子，提示化痰活血顆粒一方面能下調(diào)炎癥因子，抑制患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，達(dá)到穩(wěn)定斑塊的目的；另一方面能抑制血小板活性，起到抗血小板聚集的作用，降低血液的高凝狀態(tài)，改善血液流變學(xué)，因此對(duì)血栓的形成和發(fā)展有防治作用。而對(duì)冠心病中醫(yī)癥狀積分評(píng)價(jià)而言，兩組治療均可以降低ACS臨床癥狀積分，與對(duì)照組相比，中藥治療組積分下降更明顯，說(shuō)明其可進(jìn)一步緩解臨床癥狀，有助于改善臨床預(yù)后，提高生活質(zhì)量。綜上所述，化痰活血顆粒能降低hs-CRP、PS、FIB水平，可能是其發(fā)揮抗炎、抗血小板作用、穩(wěn)定斑塊的重要機(jī)制之一，同時(shí)能夠緩解臨床癥狀，有助于改善臨床預(yù)后，為臨床治療ACS提供更加充分的理論依據(jù)。

［1］Koenig W．High-sensitivity C-reactive protein and atherosclerotic disease：from improved risk prediction to riskguided therapy［J］．Int JCardiol，2013，168（6）：5126-5134．

［2］Zhang Y C，Tang Y，Chen Y，et al．Oxidized low-density lipoproteinand C-reactive protein have combined utility for better predictingprognosis after acute coronary syndrome［J］. Cell Biochem Biophys，2014，68（2）：379-385．

［3］Etulain J，Martinod K，Wong SL，et al.P-selectin promotesneutrophil extracellular trap formation in mice［J］.Blood，2015，126（2）：242-246．

［4］熊尚全，林超，郭進(jìn)建，等.化痰活血方對(duì)不穩(wěn)定性心絞痛痰證患者血漿hs-CRP、FIB和血脂水平的影響［J］．光明中醫(yī)，2007，22（7）：17-19．

［5］林超，郭進(jìn)建，林青等.高敏C反應(yīng)蛋白與不穩(wěn)定型心絞痛中醫(yī)證型相關(guān)性研究［J］．中國(guó)中醫(yī)急癥，2007，16（10）：1221-1223．

［6］Thygeses K，Alpert JS，Jaffe AS，et al.The writing group on behalfof the JointESC/ACCF/AHA/WHF task force for the universal definition of myocardial intarction.Third universal definition ofmyocardial intarction［J］.Eur Heart J，2012，33（20）：2551-2567．

［7］中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì)．不穩(wěn)定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南［J］．中華心血管病雜志，2007，35（4）：295-305．

［8］中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部．中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［M］.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：121-122．

［9］Vandendries ER，F(xiàn)urie BC，F(xiàn)urie B.Role of P-selectin and PSGL-1in coagulation and thrombosis［J］.Thromb Haemost，2004，92（3）：459-466．

［10］趙志強(qiáng)，毛靜遠(yuǎn)，李彬．急性冠脈綜合征中醫(yī)藥干預(yù)的理論與實(shí)踐探討［J］．中華中醫(yī)藥雜志，2014，29（2）：542-544．

［11］周菁，張焱，張倩.瓜蔞薤白半夏湯對(duì)心肌梗死后大鼠的心肌保護(hù)作用研究［J］．遼寧中醫(yī)雜志，2016，43（2）：410-412．

［12］張娟，程志清．從痰瘀互結(jié)論治冠心病的研究進(jìn)展［J］.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2007，25（4）：764-765．

［13］魏明，葉萍，王居新，等．瓜蔞薤白半夏湯加減治療不穩(wěn)定型心絞痛［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2009，7（10）：1218-1220．

［14］白青.丹皮酚聯(lián)合丹參素對(duì)糖尿病大鼠的內(nèi)皮功能及血液流變學(xué)的影響［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2015，21（3）：110-113．

Intervention of Huatan Huoxue Decoction on Acute Coronary Syndrome Patients of Phlegm and Blood Stasiswith Inflammatory Phlegm Coagulation Factors

LIN Chao，ZHAN Ping，LICuiyun，et al.Cardiovascular Medicine of People′s Hospital Affiliated to Fujian University of Traditional Chinese Medicine，F(xiàn)ujian，F(xiàn)uzhou 350004，China.

R541.4

A

1004-745X（2016）09-1775-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.09.043

2016-04-05）

福建省教育廳課題（JB14045）；福建省衛(wèi)生廳重點(diǎn)課題（zlcxn01，zlcxn08）

（電子郵箱：xiongshangquan@aliyun.com）