王亞軍

(河北省豐寧滿族自治縣醫(yī)院婦產(chǎn)科，河北 豐寧 068350)

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·論著·

腎血流動(dòng)力學(xué)、相關(guān)標(biāo)志物和炎性因子評(píng)價(jià)妊娠高血壓疾病患者腎功能的臨床研究

王亞軍

(河北省豐寧滿族自治縣醫(yī)院婦產(chǎn)科，河北 豐寧 068350)

目的探討腎血流動(dòng)力學(xué)、相關(guān)標(biāo)志物和炎性因子在妊娠高血壓疾病患者腎功能評(píng)價(jià)中的意義。方法將68例妊娠高血壓疾病孕產(chǎn)婦根據(jù)病情程度分為輕度子癇前期組(n=38)和重度子癇前期組(n=30)，選取同期住院的正常孕產(chǎn)婦20例作為對(duì)照組。觀察受檢者腎血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)[舒張末期流速峰值(enddiastolicvelocity，EDV)、收縮末期流速峰值(peaksystolicvelocity，PSV)、搏動(dòng)指數(shù)(pulsatilityindex，PI)、阻力指數(shù)(resistanceindex，RI)和S/D值]、相關(guān)標(biāo)志物[同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)、胱抑素C(cystatinC，CysC)、肌酐(creatinine，SCr)、尿素、尿酸、β2微球蛋白]和炎性因子[超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitiveCreactiveprotein，hsCRP)、腫瘤壞死因子α(tumornecrosisfactor-α，TNF-α)和白細(xì)胞介素6(interleukin-6，IL-6)]。結(jié)果3組間PSV差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，輕度子癇前期組EDV水平明顯高于重度子癇前期組，RI低于重度子癇前期組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。輕、重度子癇前期組Hcy、CysC、SCr、尿素、尿酸水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，輕度子癇前期組Hcy、CysC、SCr、尿素、尿酸、β2微球蛋白水平明顯低于重度子癇前期組(P<0.05)，重度子癇前期組β2微球蛋白水平高于對(duì)照組(P<0.05)。重度子癇前期組hsCRP、TNF-α和IL-6水平明顯高于輕度子癇前期組、對(duì)照組(P<0.05)，輕度子癇前期組hsCRP、TNF-α和IL-6水平明顯低于重度子癇前期組(P<0.05)。結(jié)論妊娠高血壓患者腎臟血流動(dòng)力學(xué)、相關(guān)標(biāo)志物隨著病情進(jìn)展而改變，說(shuō)明其可以對(duì)患者的腎臟功能進(jìn)行評(píng)價(jià)，并對(duì)疾病進(jìn)展進(jìn)行預(yù)測(cè)；同時(shí)炎性標(biāo)志物隨病情加重而呈進(jìn)行性增加，說(shuō)明妊娠高血壓疾病患者腎功能改變伴隨著炎性反應(yīng)。

高血壓，妊娠性；腎臟；血流動(dòng)力學(xué)doi:10.3969/j.issn.1007-3205.2016.09.026

妊娠期由于體內(nèi)雌激素和孕酮水平增高，使腎盂、腎盞擴(kuò)展，尿路平滑肌松弛，增大的子宮又壓迫輸尿管導(dǎo)致腎盂積液，同時(shí)在一定條件下導(dǎo)致母體內(nèi)免疫反應(yīng)失調(diào)，導(dǎo)致一些免疫復(fù)合物沉淀在腎臟，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，導(dǎo)致血管損傷且通透性增加，腎小球、腎小管受損，產(chǎn)生大量蛋白尿，對(duì)孕婦和胎兒產(chǎn)生不良影響，而妊娠結(jié)束后一些腎臟病理性改變也會(huì)長(zhǎng)期存在[1-2]。Wang等[3]研究發(fā)現(xiàn)，妊娠高血壓疾病對(duì)母嬰健康有重大影響，5%～10%的妊娠因?yàn)槭艿礁哐獕河绊懯鼓I功能受損。同時(shí)妊娠高血壓疾病患者比正常妊娠女性患有終末期腎病的風(fēng)險(xiǎn)更高[4]。鐘紅珠等[5]研究發(fā)現(xiàn)孕婦腎功能損害與胎兒宮內(nèi)窘迫的發(fā)生有一定相關(guān)性，因此檢測(cè)腎功能的特異性指標(biāo)具有重要的臨床意義。本研究通過(guò)對(duì)妊娠高血壓疾病患者腎血流動(dòng)力學(xué)、腎功能相關(guān)標(biāo)志物和炎性因子水平進(jìn)行評(píng)價(jià)，探討其對(duì)妊娠高血

壓疾病進(jìn)展的評(píng)估價(jià)值。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2013年7月—2014年12月在我院就診的妊娠高血壓疾病孕產(chǎn)婦68例，均符合“妊娠期高血壓疾病血壓管理中國(guó)專家共識(shí)”的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[6]，根據(jù)孕產(chǎn)婦收縮壓/舒張壓、尿蛋白水平或定性試驗(yàn)[6]，將孕產(chǎn)婦分為輕度子癇前期組和重度子癇前期組。輕度子癇前期組38例，年齡22～32歲，平均(27.0±2.6)歲；重度子癇前期組30例，年齡23～33歲，平均(27.6±2.1)歲。選取同期在我院住院的正常孕產(chǎn)婦20例作為對(duì)照組，年齡21～32歲，平均(27.0±2.0)歲。3組年齡、孕周、孕次、體質(zhì)量指數(shù)，初產(chǎn)與經(jīng)產(chǎn)構(gòu)成比例、月經(jīng)不規(guī)律率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。

本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)臨床研究倫理委員會(huì)審查通過(guò)。

組別 例數(shù)年齡(歲)孕周(周)孕次(次)體質(zhì)量指數(shù)初產(chǎn)(例數(shù),%)經(jīng)產(chǎn)(例數(shù),%)月經(jīng)不規(guī)律(例數(shù),%)對(duì)照組 2027.0±2.037.4±2.61.5±0.428.3±3.011(55.0)9(45.0)2(10.0)輕度子癇前期組3827.0±2.637.4±2.41.5±0.628.0±2.921(55.3)17(44.7)4(10.5)重度子癇前期組3027.6±2.137.6±2.51.5±0.528.1±3.016(53.3)14(46.7)4(13.3)F/χ2 0.6700.0600.0000.1700.0980.179P >0.05>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05

1.2入選和排除標(biāo)準(zhǔn)入選標(biāo)準(zhǔn)：①胎兒發(fā)育正常；②孕年齡<34歲；③患者意識(shí)清楚，能夠配合相關(guān)檢查；④妊娠高血壓疾病的診斷及分類符合“妊娠期高血壓疾病血壓管理中國(guó)專家共識(shí)”的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；⑤孕產(chǎn)婦和(或)家屬知情同意，簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠糖尿病、甲狀腺疾病、肝腎臟疾?。虎谘合到y(tǒng)疾??；③心臟病患者、慢性高血壓患者；④精神疾患不能配合者；⑥嚴(yán)重感染或自身免疫疾?。虎邜盒阅[瘤患者。

1.3方法

1.3.1腎血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)檢測(cè)應(yīng)用Aplioxv(SSA-770A)東芝全數(shù)字化彩色多普勒超聲，探頭頻率為3.5MHz，聲束與血流信號(hào)夾角<60 °，孕婦選取仰臥位，檢查雙側(cè)腎臟的葉間動(dòng)脈(取上、中、下3個(gè)部位)，待血流信號(hào)顯示穩(wěn)定后，囑患者屏氣，檢查舒張末期流速峰值(enddiastolicvelocity，EDV)、收縮末期流速峰值(peaksystolicvelocity，PSV)、搏動(dòng)指數(shù)(pulsatilityindex，PI)、阻力指數(shù)(resistanceindex，RI)和S/D值。

1.3.2標(biāo)志物檢測(cè)受檢者入院時(shí)抽取清晨平靜狀態(tài)下空腹周靜脈血5mL備用，3 000r/min離心15min，收取血清備檢。應(yīng)用貝克曼庫(kù)爾特AU5800系列全自動(dòng)生化分析儀，采用分光光度測(cè)定法和電勢(shì)測(cè)定法檢測(cè)同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)、胱抑素C(cystatinC，CysC)、肌酐(creatinine，SCr)、尿素、尿酸、β2微球蛋白水平。

1.3.3炎性因子檢測(cè)應(yīng)用貝克曼庫(kù)爾特AU5800系列全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitiveCreactiveprotein，hsCRP)、腫瘤壞死因子α(tumornecrosisfactor-α，TNF-α)和白細(xì)胞介素6(interleukin-6，IL-6)水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料比較分別采用單因素方差分析和q檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　　果

2.13組腎血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較3組間PSV差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；輕度子癇前期組EDV水平明顯高于重度子癇前期組，RI低于重度子癇前期組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

組別 例數(shù)EDV(cm/s)PSV(cm/s)PIRIS/D對(duì)照組 2019.9±5.942±151.05±0.170.55±0.142.3±0.6輕度子癇前期組3815.4±5.5*40±141.19±0.18*0.69±0.17*2.8±0.7重度子癇前期組3012.3±2.9*#39±131.27±0.20*0.81±0.15*#2.9±0.7F/χ2 14.5500.2808.51016.5705.150P <0.05>0.05<0.05<0.05<0.05

*P<0.05與對(duì)照組比較#P<0.05與輕度子癇前期比較(q檢驗(yàn))

2.23組腎功能標(biāo)志物水平比較輕、重度子癇前期組Hcy、CysC、SCr、尿素、尿酸水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；輕度子癇前期組Hcy、CysC、SCr、尿素、尿酸、β2微球蛋白水平明顯低于重度子癇前期組(P<0.05)；重度子癇前期組β2微球蛋白水平高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

2.33組炎性因子水平比較重度子癇前期組hsCRP、TNF-α和IL-6水平明顯高于輕度子癇前期組、對(duì)照組(P<0.05)；輕度子癇前期組hsCRP、TNF-α和IL-6水平明顯低于重度子癇前期組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

組別 例數(shù)Hcy(μmmol/L)CysC(μmmol/L)SCr(μmmol/L)尿素(mmol/L)尿酸(μmmol/L)β2微球蛋白(mg/L)對(duì)照組 209.2±2.31.03±0.1640±6 3.3±0.5256±523.0±1.3輕度子癇前期組3816.1±3.0*1.31±0.35*46±10*4.1±0.6*322±56*3.3±1.0重度子癇前期組3020.6±3.9*#2.02±0.57*#67±12*#5.5±0.8*#429±76*#4.1±0.5*#F 75.79040.88054.59074.16049.4909.640P <0.05<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05

*P<0.05與對(duì)照組比較#P<0.05與輕度子癇前期比較(q檢驗(yàn))

組別 例數(shù)hsCRP(mg/L)TNF-α(ng/L)IL-6(ng/L)對(duì)照組 208.1±1.826±4 90±25 輕度子癇前期組3815.4±3.3*46±5*116±24*重度子癇前期組3026.5±3.5*#71±7*#139±26*#F 226.290406.68023.400P <0.05<0.05<0.05

*P<0.05與對(duì)照組比較#P<0.05與輕度子癇前期比較(q檢驗(yàn))

3　討　　論

生理性妊娠會(huì)增加腎臟的負(fù)擔(dān)，從而導(dǎo)致腎臟解剖與生理功能的改變，導(dǎo)致腎臟出現(xiàn)暫時(shí)性或永久性的損傷，對(duì)既往有腎病疾患的患者，可能因妊娠而改變疾病的病程，妊娠高血壓疾病的特征為高血壓和尿液中蛋白質(zhì)過(guò)多。M?nnist?等[7]研究發(fā)現(xiàn)妊娠高血壓可以增加后期心血管事件和腎損傷的風(fēng)險(xiǎn)。因此，對(duì)妊娠高血壓疾病患者的腎臟功能進(jìn)行評(píng)價(jià)研究，對(duì)臨床診治、判斷疾病進(jìn)展有重要意義。

3.1腎血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)研究表明，彩色多普勒超聲檢測(cè)患者腎臟血流動(dòng)力學(xué)，可以為臨床判定腎臟功能的狀態(tài)和疾病的轉(zhuǎn)歸提供證據(jù)，而超聲的無(wú)創(chuàng)、可重復(fù)檢查成為臨床檢查的主要方法之一[8]。尹智等[9]對(duì)重度先兆子癇孕婦的腎內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，患者腎功能與PI、RI、S/D呈正相關(guān)(P<0.05)。本研究發(fā)現(xiàn)對(duì)照組EDV、PI、RI、S/D水平明顯低于輕、重度子癇前期組(P<0.05)，輕度子癇前期組EDV水平明顯高于重度子癇前期組，RI低于重度子癇前期組(P<0.05)。這可能與入選患者的標(biāo)準(zhǔn)、B超操作水平等有關(guān)。

3.2 相關(guān)標(biāo)志物Hcy是一種常用的腎功能檢測(cè)的相關(guān)標(biāo)志物之一，其可以對(duì)患者腎功能損傷進(jìn)行評(píng)估，且比常規(guī)檢測(cè)指標(biāo)有更高的敏感度[10-11]。CysC不僅在急性腎損傷早期為患者診斷和功能評(píng)估提供依據(jù)，還可以反映腎小球?yàn)V過(guò)功能[12]。SCr、尿素、尿酸在妊娠高血壓的不同疾病進(jìn)展期有不同的表達(dá)水平[13]。宋清玲對(duì)90例妊娠高血壓疾病患者血清β2微球蛋白水平研究發(fā)現(xiàn)，其表達(dá)水平隨疾病程度進(jìn)展而呈遞增性升高。本研究中，對(duì)照組Hcy、CysC、SCr、尿素、尿酸水平明顯低于輕、重度子癇前期組(P<0.05)，輕度子癇前期組Hcy、CysC、SCr、尿素、尿酸、β2微球蛋白水平明顯低于重度子癇前期組(P<0.05)，對(duì)照組β2微球蛋白水平低于重度子癇前期組(P<0.05)。與上述研究結(jié)果一致。

3.3炎性因子妊娠高血壓疾病患者內(nèi)皮細(xì)胞損傷后可以導(dǎo)致內(nèi)免疫反應(yīng)失調(diào)，導(dǎo)致一些免疫復(fù)合物沉淀在腎臟，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，導(dǎo)致血管損傷且通透性增加，腎小球、腎小管受損，產(chǎn)生大量蛋白尿，對(duì)孕婦和胎兒產(chǎn)生不良影響，而炎性介質(zhì)在其中有重要作用。有研究對(duì)正常孕婦和輕重度子癇前期患者進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，hsCRP、TNF-α和IL-6水平隨患者病情加重而升高[14]。本研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組hsCRP、TNF-α和IL-6水平明顯低于輕、重度子癇前期組(P<0.05)，輕度子癇前期組hsCRP、TNF-α和IL-6水平明顯低于重度子癇前期組(P<0.05)。

綜上所述，妊娠高血壓患者腎臟血流動(dòng)力學(xué)、相關(guān)標(biāo)志物隨著病情進(jìn)展而改變，說(shuō)明其可以對(duì)患者的腎臟功能進(jìn)行評(píng)價(jià)，并對(duì)疾病進(jìn)展進(jìn)行預(yù)測(cè)；同時(shí)炎性標(biāo)志物隨病情加重而呈進(jìn)行性增加，說(shuō)明妊娠高血壓疾病患者腎功能改變伴隨著炎性反應(yīng)。

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(本文編輯：劉斯靜)

2015-08-07；

2016-01-08

王亞軍(1974-)，女，河北豐寧人，河北省豐寧滿族自治縣醫(yī)院副主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)學(xué)士，從事婦科疾病診治研究。

R714.246

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1007-3205(2016)09-1093-04