北京北大維信生物科技有限公司（100094）王曉峰 齊紅 李軼

在我廠產(chǎn)品質(zhì)量回顧中，識別了“藥品包裝用鋁箔”的供應(yīng)商僅有1家，為降低采購風(fēng)險，保證生產(chǎn)，擬增加“藥品包裝用鋁箔”的供應(yīng)商?！豆?yīng)商管理規(guī)程》管理情況包括以下三個方面：①對供應(yīng)商的資質(zhì)、基本情況、質(zhì)量保障情況進行審計，由質(zhì)量管理部批準是否作為備選供應(yīng)商；②對于供應(yīng)商運輸服務(wù)情況、到貨情況、產(chǎn)品檢驗合格情況進行評估，確定是否作為供應(yīng)商；③將供應(yīng)商的資質(zhì)、質(zhì)量/環(huán)境/職業(yè)健康安全協(xié)議、質(zhì)量標準、藥品檢驗數(shù)據(jù)和報告、供應(yīng)商的檢驗報告整理成《供應(yīng)商質(zhì)量檔案》，歸檔于質(zhì)量管理部。

根據(jù)上述規(guī)定，質(zhì)量管理部、生產(chǎn)部、物料管理部以風(fēng)險管理的方法，識別新增包裝材料供應(yīng)商的風(fēng)險，制定了新增包材供應(yīng)商計劃，并向質(zhì)量管理部申請變更，由質(zhì)量管理部和質(zhì)量管理負責(zé)人審核批準后，執(zhí)行新增包裝材料的變更計劃。

1 新增供應(yīng)商質(zhì)量風(fēng)險因素確認

根據(jù)GMP“質(zhì)量風(fēng)險管理”的規(guī)定：采用前瞻方式對新增供應(yīng)商的質(zhì)量風(fēng)險進行識別，進而進行評估，根據(jù)評估的風(fēng)險等級進行控制。

1.1 質(zhì)量風(fēng)險識別 經(jīng)識別，此過程包括如下風(fēng)險，詳見附表1。

1.2 質(zhì)量風(fēng)險評估 經(jīng)過評估，風(fēng)險按照高低等級排列如下。詳見附表2。

1.3 質(zhì)量風(fēng)險管理措施 按照公司供應(yīng)商管理規(guī)定要求，以及上述風(fēng)險識別和分析，此次新增包裝材料供應(yīng)商應(yīng)采取以下管理方案和措施，對參評的2家供應(yīng)商進行評審，簡稱供應(yīng)商A、B。詳見附表3。

附表1 質(zhì)量風(fēng)險因素確認表

附表2 風(fēng)險排列和過濾矩陣

嚴重性 可能性 風(fēng)險評價供應(yīng)商風(fēng)險 高 中 高上機風(fēng)險 高 中 高操作風(fēng)險 中 中 中藥品穩(wěn)定性風(fēng)險 高 低 中法規(guī)風(fēng)險 低 低 低

附表3 風(fēng)險應(yīng)對措施及評價表

2 新增包材供應(yīng)商質(zhì)量風(fēng)險管理措施的執(zhí)行情況

2.1 供應(yīng)商管理

2.1.1 QC小樣檢驗 由2個供應(yīng)商分別提供小樣3批，QC按照質(zhì)量標準進行全項檢查結(jié)果如下，兩家檢驗均無問題，詳見附表4。

2.1.2 廠家提供合格現(xiàn)場試驗產(chǎn)品、廠家資質(zhì) 由兩家供應(yīng)商分別提供合格的資質(zhì)及生產(chǎn)現(xiàn)場試驗鋁箔樣品各一批。詳見附表5。

2.1.3 現(xiàn)場審計 對兩家供應(yīng)商安排現(xiàn)場審計，根據(jù)審計結(jié)果選擇一家作為批準供應(yīng)商，簽訂供貨合同和質(zhì)量協(xié)議。經(jīng)審計供應(yīng)商B的鋁箔生產(chǎn)工藝與我公司設(shè)備要求不符合，因此選擇供應(yīng)商A為暫定供貨商進行后續(xù)試驗，如供應(yīng)商A在后續(xù)試驗中不合格，則重新選擇2家供應(yīng)商進行評估。詳見附表6。

2.2 鋁箔上機管理 車間對鋁塑包裝機DPH200和NT25分別進行供應(yīng)商A鋁箔的生產(chǎn)現(xiàn)場試驗（小試），以考察鋁箔與車間現(xiàn)有設(shè)備的適用性與密封情況，結(jié)果如下，詳見附表7。

附表4 小樣檢驗情況

附表5 試驗產(chǎn)品、供應(yīng)商資質(zhì)情況

附表6 供應(yīng)商審計情況

附表7 供應(yīng)商A現(xiàn)場試驗情況

2.3 現(xiàn)場操作管理 生產(chǎn)現(xiàn)場試驗方案應(yīng)對操作人員和QA進行培訓(xùn)后再進行小試，現(xiàn)場進行有效地清場，未對正常生產(chǎn)造成影響。

2.4 QC穩(wěn)定性考察管理 對于生產(chǎn)現(xiàn)場試驗的樣品進行6個月的加速穩(wěn)定性考察：性狀、鑒別、裝量差異、微生物限度檢查均符合規(guī)定。崩解時限均為8分鐘；水分最低4.6%，最高5.6%，RSD值5%；指紋圖譜相對保留時間均為0.52，相似度最低0.96，最高0.98，供應(yīng)商A與原供應(yīng)商5次檢驗結(jié)果一致；洛伐他汀含量最低3.1mg/粒，最高3.5mg/粒，RSD值3.1%。崩解時限、水分、指紋圖譜、洛伐他汀含量均符合規(guī)定。說明新增鋁箔供應(yīng)商提供的鋁箔與原鋁箔生產(chǎn)的產(chǎn)品在加速穩(wěn)定性試驗條件下（溫度40℃±2℃、相對濕度≤75%±5%）貯存，6個月內(nèi)均質(zhì)量穩(wěn)定合格，無顯著差異。

2.5 法規(guī)風(fēng)險控制管理 法規(guī)要求對藥包材供應(yīng)商進行評估和審計，并對供應(yīng)商提供的每批次藥包材按照質(zhì)量標準進行全項檢查，此變更不需要到藥監(jiān)局備案。

3 結(jié)果

根據(jù)上述措施結(jié)果，確定供應(yīng)商A為新增藥品包裝用鋁箔的供應(yīng)商，并進行后續(xù)文件管理。

3.1 文件管理 鋁箔新增供應(yīng)商批準后修訂《藥品包裝用鋁箔質(zhì)量標準》及《合格供應(yīng)商列表》。

4 結(jié)論

經(jīng)過我廠質(zhì)量管理部QA的供應(yīng)商審計、質(zhì)量管理部QC的3批小量樣品的全項檢查，生產(chǎn)車間的藥品包裝用鋁箔適用性檢查，質(zhì)量管理部QC的包裝后藥品的穩(wěn)定性考察，以及修訂相關(guān)的文件，共歷時約1年，完成了整個新增藥品包裝用鋁箔供應(yīng)商的管理過程。將供應(yīng)商風(fēng)險、機器配合性風(fēng)險、藥品穩(wěn)定性風(fēng)險、法規(guī)風(fēng)險降至可接受的水平，保證了我廠藥品的質(zhì)量。